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ALLERGIE : Biologie pratique

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<strong>ALLERGIE</strong> :<br />

<strong>Biologie</strong> <strong>pratique</strong><br />

Dr Séverine Brabant<br />

Capacité Allergologie- 4 novembre 2011<br />

CHRU Lille - Laboratoire d’Immunologie


BIOLOGIE PRATIQUE<br />

EXAMENS DE BIOLOGIE STANDARDS<br />

■ PRINCIPES<br />

■ CE QUE L’ON PEUT EN ATTENDRE<br />

■ INDICATIONS ET NOMENCLATURE<br />

BIOLOGIE MOLECULAIRE<br />

■ PRINCIPES<br />

■ APPORT EN PRATIQUE COURANTE<br />

■ LES OUTILS POUR LES UTILISER<br />

■ ISAC 112


DEMARCHE DIAGNOSTIQUE<br />

- PROBLEME :<br />

Symptomatologie variée<br />

Non spécifique de l’allergène en cause<br />

- INTERROGATOIRE +++<br />

- TESTS CUTANES<br />

- DOSAGES BIOLOGIQUES <br />

■ NFS : hyperéosinophilie<br />

→ Parasitoses, viroses, connectivites, dermatose bulleuse, cancers, médicaments : antibiotiques, anti-épileptiques, tabagisme, toxiques :<br />

benzène, mercure<br />

→ Allergie<br />

■ (IgE totales)<br />

■ TEST MULTIALLERGENIQUE : AERO-ALLERGENES (Phadiatop®).<br />

→ Spécificité de 92% (N. E. Eriksson Allergy 1990, 45: 285-292)<br />

→ Mélange de protéines : animaux, acariens, moisissures, pollens d’arbre, de graminées et d’herbacées <br />

■ dosage d’IgE SPECIFIQUES<br />

symptômatologie<br />

perannuelle<br />

d1 Dermatophagoïdes pteronyssinus<br />

e1 chat (squames) / e5 chien<br />

(squames)<br />

ou e3 cheval (poils et squames)<br />

i6 blatte germanique<br />

m6 alternaria alternata<br />

symptômatologie<br />

saisonnière<br />

février à avril :<br />

t2 Aulne, t4 noisetier, t15 frêne<br />

avril - mai :<br />

t3 bouleau ou t7 chêne<br />

mai à septembre :<br />

g3 dactyle, w20 ortie, m2 ou m6<br />

d1 Dermatophagoïdes pteronyssinus; e1 chat; g3 dactyle ;<br />

t3 bouleau ; m6 alternaria alternata


■ TESTS MULTIALLERGENIQUES : ALLERGENES ALIMENTAIRES (Trophatop® Enfant, Trophatop® Adulte, Phadiatop® Nourrisson)<br />

→ TROPHATOP® Enfant : Dépistage de l‘allergie alimentaire chez l’enfant<br />

fx26 fx27 fx28<br />

blanc d’œuf<br />

Lait<br />

Arachide<br />

Moutarde<br />

Poisson<br />

Soja<br />

Noisette<br />

Blé<br />

Crevette<br />

Bœuf<br />

Kiwi<br />

Sésame<br />

→ TROPHATOP® Adulte :<br />

fx5 fx24 fx25<br />

blanc d’œuf<br />

Lait<br />

Arachide<br />

blé<br />

poisson<br />

soja<br />

Crevette<br />

Noisette<br />

Kiwi<br />

Banane<br />

Céleri<br />

Ail<br />

Levure<br />

Césame<br />

→ TROPHATOP® Nourrisson : Mélange de pneumallergènes et de trophallergènes<br />

■ POSITIVITE : DOSAGE DES IgE SPECIFIQUES ALIMENTAIRES<br />

LA NOMENCLATURE : 5 IgE ALIMENTAIRES SPECIFIQUES par<br />

ordonnance +++


■ LA RECHERCHE D’IgE C’EST AUSSI :<br />

→ D’autres mélanges de pneumallergènes, de trophallergènes<br />

→ Environ 500 IgE spécifiques<br />

Aéroallergènes et Trophallergènes<br />

Médicaments<br />

(antibiotiques, curares) : seulement 3 à 5 % de réaction de type hypersensibilité de type I<br />

Insectes, venins, parasites<br />

Allergènes professionnels : latex<br />

Nomenclature : Arrêté du 28 novembre 2003<br />

TESTS DE DEPISTAGE<br />

Recherche d’IgE spécifiques<br />

vis à vis de mélanges d’allergènes<br />

TESTS D’IDENTIFICATION<br />

Tests de quantification des IgE spécifiques<br />

vis à vis d’ALLERGENES UNITAIRES<br />

Ordonnances indiquant au maximum :<br />

• 1 mélange respiratoire<br />

• 3 mélanges alimentaires<br />

Ordonnances indiquant au maximum :<br />

• 5 tests pour les catégories :<br />

• Aliments<br />

• Pneumallergènes<br />

• Venins<br />

• Médicaments*<br />

• 1 test pour le latex<br />

IgE Totales


PRINCIPES DE DOSAGE<br />

■ Tests in vitro : TESTS D’ORIENTATION PAR GROUPE D’ALLERGENES<br />

Sérum étudié (IgE )<br />

sensibilité (%)<br />

Fx5 (aliments enfant) 80 - 90<br />

Fx 10 (viandes) 80 - 90<br />

Fx9 (fruits exotiques) 50 - 60<br />

Fx7 (légumes) 40 - 50<br />

■ Tests in vitro : TESTS MONOSPECIFIQUES<br />

Anti-IgE<br />

marquées<br />

Anti-IgE<br />

marquées<br />

DETECTION SIGNAL<br />

Dosage semi-quantitatif<br />

Support + mélange de<br />

différents allergènes<br />

DOSAGE<br />

Courbe d’étalonnage<br />

LIMITES<br />

- Réponse qualitative<br />

- Valeur prédictive variable : tests et âge<br />

- Variabilité inter-lot de l’extrait<br />

allergénique<br />

FAUX NEGATIFS<br />

- Absence de l’allergène du mélange<br />

composition phadiatop <br />

- Monosensibilisation<br />

- Taux faible d’IgE spécifiques<br />

FAUX POSITIFS<br />

- Polysensibilisations<br />

- Taux élevé d’IgE totales<br />

- Réactivités croisées pollens/aliments<br />

Sérum étudié (IgE )<br />

Support +<br />

même allergène<br />

Incertitude de mesure : 5 %<br />

Attention : variations inter-lot<br />

CE QUE COÛTE CES TESTS D’<strong>ALLERGIE</strong> <br />

Mélanges d’allergènes ou pneumallergènes : entre 6,20 € et 7,72 € TTC (hors personnel) B 51 (13,77 €)<br />

IgE spécifiques : entre 6,20 € et 12,45 € TTC B 51 (13,77 €)


D’AUTRES FOURNISSEURS, D’AUTRES TECHNIQUES<br />

→ (Vidas, Biomérieux), DPC (IMMULITE), Biopharm (Rida Allergie screen) : panels et IgE spécifiques (dosage enz. sur mb<br />

de nitrocellulose)<br />

→ Pour les médicaments : Technique ICORE, TAB (CD63, CD203c), tests d’histamino-libération, tests de transformation<br />

lymphoblastiques, tests de libération des leucotriènes C4<br />

→ Tests discriminatifs multi-allergènes ou DHS CLA (BMD) :<br />

Exploration semi-quantitative de 30 IgE spécifiques<br />

Les allergènes spécifiques fixés sur des fils de cellulose + Ac anti-IgE marqué enzymatiquement + photoréactif<br />

→ chemiluminescence mesurée par le luminomètre → 0 à 4 ULs<br />

CORRELATION MAST-CLA et TC ± IgE dans les allergies de l’enfant (Warner et al, 1990)<br />

Allergènes (TC ± IgE pos) sensibilité % spécificité %<br />

Dermatophagoïdes pteronyssynus 86 88<br />

chat 76 76<br />

Pollens d’arbres 64 91<br />

Pollens de graminées 56 95<br />

Moisissures 20 - 40 86 - 96<br />

Lait de vache 55 82<br />

Oeuf de poule 53 93


Tests discriminatifs multi-allergènes ou DHS CLA (BMD) :<br />

VALEUR DIAGNOSTIQUE :<br />

Assez bonne pour les aéro-allergènes<br />

Très contestable pour les trophallergènes<br />

INTERPRETATION :<br />

Mauvaise reproductibilité<br />

Taux élevé d’IgE totales : Faux positifs globaux<br />

Taux élevé d’IgE spécifiques : Faux positifs collatéraux<br />

Allergénicité croisée entre pollens et aliments<br />

IgE totales : 234 kU/l<br />

f24 crevette : 1,62 kUA/l<br />

f1 oeuf : < 0,1 kUA/l<br />

e1 chat : < 0,1 kUA/l<br />

k82 latex : < 0,1 kUA/l<br />

Ce que coûte ce test d’allergie <br />

Tests multiallergènes discriminatifs : 15,04 € TTC (hors personnel) B 80 (21,6 €)<br />

technique sur 2 jours, très consommatrice de temps technique


■ INTERPRETATION DES TESTS BIOLOGIQUES :<br />

→ Tests de dépistage : seuil à 0,35 kUA/l<br />

→ IgE spécifiques : seuil à 0,10 kUA/l<br />

- Présence ou non d’IgE spécifiques pour l’allergène testé <br />

- Plus la concentration en IgE mesurée est élevée, plus le risque d’allergie est élevé.<br />

- Le diagnostic d’allergie sera posé en fonction des autres éléments du bilan allergologique.<br />

- Le taux d’IgE n’est pas proportionnel au risque de gravité +++<br />

- CLINIQUE+++<br />

→ Les IgE des DHS CLA : 5 classes de 0 à 4<br />

Comment le clinicien prend-il en compte les<br />

résultats biologiques<br />

■ «EN VRAC», QUELQUES REPONSES PRATIQUES ! :<br />

- Dosage des IgE quelques soit l’âge. Chez le nourrisson, dès système immunitaire mature...<br />

- Pas de nécessité d’interrompre les anti-histaminique<br />

- IgE sériques stables des années à -20°C<br />

- Dosages IgG4 : suivis de désensibilisation


■ COMPLEXITE DE L’ALLERGENE :<br />

PROFIL DE SENSIBILISATION<br />

Chaque patient (1 à 16) développe son propre profil vis à<br />

vis des différents composants allergéniques<br />

Implique une réponse clinique différente d’un patient à<br />

l’autre.<br />

■ LES REACTIVITES CROISEES :<br />

- ex : pomme et pollen de bouleau.<br />

PROBLEME : toute personne allergique aux pommes n’est pas nécessairement allergique au pollen de<br />

bouleau : IMPOSSIBLE DE PREDIRE UNE REACTIVITE CROISEE<br />

- Pomme, fruits rouges avec le pollen de bouleau...<br />

- Banane, avocat, kiwi, noix avec le latex<br />

- Crustacés, mollusques avec les acariens<br />

- Banane, Melon avec le pollen d’ambroisie...<br />

Bet v 1<br />

BIOLOGIE MOLECULAIRE


ALLERGOLOGIE MOLECULAIRE<br />

Tests de<br />

provocation<br />

Découverte des<br />

IgE<br />

1 e allergènes<br />

clonés<br />

1 e «chip» à<br />

allergène<br />

«chip» ISAC<br />

France (hôpitaux)<br />

1880<br />

1967<br />

1988-1991<br />

1995-1999<br />

2000<br />

2008<br />

2010<br />

RAST<br />

Panels d’allergènes<br />

recombinants<br />

Source, extrait allergénique<br />

Source hétérogène<br />

Composée de différents composants allergéniques individuels<br />

Protéines / glycoprotéines pour les sources naturelles<br />

Allergène :<br />

Un composant, une protéine<br />

Natif ou Recombinant<br />

Nomenclature officielle, précédée de « n » pour l’allergène naturel purifié, et « r » pour<br />

recombinant :<br />

Exemple de l’arachide, Arachis hypogaea : Ara h 1<br />

ordre de découverte<br />

3 premières<br />

lettres du genre<br />

première lettre de<br />

l’espèce


ALLERGENES NATIFS ET RECOMBINANTS<br />

SOURCE ALLERGENIQUE<br />

Mélange de<br />

composants<br />

Identification du<br />

gène d’intéret<br />

Isolement<br />

COMPOSANTS<br />

ALLERGENIQUES<br />

IgE spécifique d’un ou<br />

plusieurs composants<br />

de la source<br />

COMPOSANTS NON<br />

ALLERGISANTS<br />

transfert du gène<br />

dans un autre<br />

organisme<br />

UN COMPOSANT<br />

ALLERGENIQUE DE LA<br />

SOURCE<br />

(Protéine, glycoprotéine)<br />

IgE spécifique<br />

d’un composant<br />

de la source<br />

Production d’une<br />

protéine<br />

AVANTAGES DE CES ALLERGENES<br />

- Interprétation selon le type de protéine reconnue<br />

- Meilleure évaluation du risque de symptômes et de sévérité<br />

- Evaluation des réactions croisées<br />

- Meilleure prise en charge et orientation pour l’Immunothérapie<br />

- Standardisable donc tests plus reproductibles<br />

- Dépourvu de mlc non allergéniques<br />

NOTION D’ALLERGENES MAJEURS<br />

Avant : allergènes majeurs : reconnus par plus de 50% des patients, souvent<br />

responsable d’allergie authentique et de certaines réactivités croisées.<br />

Pourrait être le 1e allergène auquel l’individu se sensibilise <br />

Actuellement : Allergène majeur plus attribué à des symptômes de gravité <br />

(trophallergènes)


LES REACTIVITES CROISEES ET FAMILLES DE PROTEINES<br />

■ LES REACTIVITES CROISEES dépendent du degré d’homologie :<br />

● Plus les séquences d’acides aminés sont similaires : plus l’homologie spatiale est forte<br />

● La réactivité croisée<br />

- Si homologie suffisante<br />

- Peut s’exercer sur une partie seulement de la protéine<br />

■ LES FAMILLES DE PROTEINES :<br />

● PROTEINES DE STOCKAGE (7S, 11S globulines ; 2s albumine ; gliadine)<br />

- 11S : Arachide (Ara h 9), noisette (Cor a 9), soja (Gly m 6), noix du Brésil (Ber e 2)...<br />

- 7S : Arachide (Ara h 1), noisette (Cor a 11), soja (Gly m 5), lentille (len c 1)...<br />

- Albumine 2S : Arachide (Ara h 2, Ara h 6), noisette (Cor a 14), noix du Brésil (Ber e 1), pistache (Pis v 1)...<br />

- Dans les graines, THERMOSTABLE, RESISTANTE à la digestion ; allergénicité variable selon la cuisson<br />

- Allergie alimentaire potentiellement sévère, parfois avec des réactions croisées larges<br />

● LTP (Lipid Transfert Proteins) ou PR-14<br />

- Pêche (Pru p 3), pomme (Mal d 3), noisette (Cor a 8), arachide (Ara h 9), blé (Tri a 14), pollen armoise (Art v 3)...<br />

- Protéine THERMOSTABLE, RESISTANTE à la digestion : réactions systémiques sévères avec réactions aux fruits cuits.<br />

● PROTEINES PR-10, homologue de Bet V 1<br />

- Pollen bouleau (Bet v 1), noisette et pollen de noisetier (Cor a 1), arachide (Ara h 8), soja (Gly m 4)...<br />

- Protéine THERMOLABILE, SENSIBLE à la digestion enzymatique : Syndrome local, oral.<br />

● PROFILINE<br />

- Pollen bouleau (Bet v 2), de phléole (Phl p 12), latex d’hévéa (Hev b 8), pêche (Pru p 4)...<br />

- FORTES REACTIVITES CROISEES ; panallergènes ; THERMOLABILE<br />

- Rares symptômes cliniques néanmoins des réactions sévères décrites.<br />

● Tropomyosine<br />

- Crevette (Pen a 1)<br />

- Allergènes majeurs des invertébrés commestibles (crustacés) ; Allergène mineur des acariens<br />

- REACTIVITES CROISEES ENTRE CRUSTACES, ACARIENS et BLATTES.


● PARVALBUMINE<br />

- Carpe (Cyp c 1), morue (Gad c 1)<br />

- Allergènes majeurs de la chaire de poisson; Protéine STABLE A LA CHALEUR ET LA DIGESTION.<br />

- REACTIVITES CROISEES entre poissons et amphibiens avec réaction aux aliments cuits.<br />

● ALBUMINE SERIQUE<br />

- Chat (Feld d 2), chien (Can f 3), vache (Bos d 6), cheval (Equ c 3), porc<br />

- Dans des liquides biologiques : lait de vache, viande de boeuf, oeufs et viande de poulet ; THERMOLABILE<br />

- Réactivité croisée : chien et chat ; chat et porc<br />

● CCD Ro214 MUXF3<br />

- Sensibilisation aux «cross-reactive carbohydrate determinants». Epitopes glycaniques<br />

- Présents sur de nombreux allergènes d’origine végétale et les hyménoptères<br />

- Réactions croisées +++<br />

- Importance clinique débattue<br />

- Vrais positifs biologiques<br />

- Discordances entre réactivité in vitro de ces épitopes et l’absence de clinique (ou très rarement)<br />

Ex : IgE latex positif mais clinique et tests cutanés négatifs.<br />

- CCD POSITIF : tous les résultats ne sont pas faux : seule une partie de l’IgE réactivité dirigée contre les sucres. Les<br />

résultats pour les acariens, les phanères, l’œuf, le lait, etc.. ne sont pas concernés.<br />

- Un composant allergénique végétal est-il glycosylé <br />

→ Un r-allergène : cloné avec E.Coli, ne produit pas les séquences des sucres = aucune CCD réactivité<br />

→ Un n-allergène : protéine hautement purifiée, voir si à l’état naturel terminaisons glyquées présentes <br />

Végétaux : «CCD classiques» = xylose et/ou fucose proximal en 1,3<br />

Mammifères non-primates : structures glucidiques susceptibles de croiser « alpha-Gal »<br />

Insectes : un fucose proximal en 1,3 → Croisement possible avec des glycannes d’origine végétale<br />

Mammifères : pas de xylose ni de fucose proximal 1,3 → Pas de croisement avec les « CCD classiques »<br />

Moisissures : ni xylose, ni fucose mais mannoses → Réactivité croisée improbable avec les « CCD classiques ».<br />

Invertébrés : n’auraient pas de xylose ni de fucose 1,3 (acariens) → Non-CCD a priori


Proteines labiles<br />

Faible quantité<br />

Proteines stables<br />

Grande quantité<br />

Protéines<br />

CCD végétaux<br />

PROFILINES<br />

PR-10<br />

LTP<br />

stockage


APPORT DES ALLERGENES RECOMBINANTS<br />

SUSPICION D’<strong>ALLERGIE</strong> A L’ARACHIDE<br />

Est-ce une allergie Risque de réaction sévère <br />

<br />

Protéine de<br />

stockage<br />

(conglutine)<br />

Protéines de stockage<br />

(Vicilline et Glycinine)<br />

LTP


DEVANT UNE <strong>ALLERGIE</strong> AUX FRUITS<br />

PR-10<br />

LTP<br />

PR-10<br />

LTP<br />

Profiline


DEVANT UNE <strong>ALLERGIE</strong> AU SOJA<br />

PR-10<br />

Protéines de<br />

stockage


<strong>ALLERGIE</strong> AU LATEX<br />

LES POPULATIONS A RISQUE<br />

• Sensibilisation parmi la population générale : ≈ 1,5%<br />

• Sensibilisation au latex parmi :<br />

- Sujets atteints de spina bifida : jusqu’à 72%<br />

- Professions de santé : jusqu’à 30%<br />

- Autres professions : restauration et métiers de bouche, coiffure, femmes de ménage…<br />

- Atopiques exposés : jusqu’à 36%<br />

- Population générale non atopique (2,3%), atopique (8,6%)<br />

• Allergie au latex en cas d’anaphylaxie per opératoire (Enquêtes du GERAP)<br />

- Curares ≈ 54% Latex ≈ 22% Antibiotiques ≈ 15%<br />

Tester avec les ImmunoCAP ® Allergènes<br />

Latex (k82) + rHev b 5 (k218) + rHev b 6.01 (k219)<br />

Tous négatifs<br />

Latex : positif<br />

rHev b 5 et 6.01 : négatifs<br />

Latex : positif<br />

rHev b 5 ou 6.01 : Positif<br />

Investigations<br />

complémentaires<br />

recommandées<br />

Faible risque d’allergie au<br />

latex, explorer la réactivité<br />

croisée<br />

Hev b 8 (k221)<br />

CCD (Ro214)<br />

Risque élevé d’allergie,<br />

évaluer le risque de<br />

réactions sévères* :<br />

Hev b 1 (k215)<br />

Hev b 3 (k217)


AUTRES APPORTS DES RECOMBINANTS<br />

■ SITUATIONS SIMPLES A COMPLEXES<br />

Clinique concorde avec les tests : simple<br />

● Informations chronologiques précises → tests cutanés concordants<br />

● Allergène(s) cerné(s)<br />

Clinique floue mais les tests concordent entre eux<br />

● Interrogatoire difficile<br />

● Tests cutanés : 1 seul allergène concerné → biologie traditionnelle confirme<br />

Situations complexes<br />

● Informations imprécises<br />

● Tests cutanés + à plusieurs aliments et pollens → réactions croisées <br />

● IgE spécifiques à plusieurs aliments et pollens<br />

● Difficile de proposer une «éviction à tout» !<br />

■ LA DESENSIBILISATION<br />

Connaître le ou les allergènes «majeurs» (à l’origine de la sensibilisation) : oriente la prise en charge<br />

Exemple de l’allergie aux acariens :<br />

● Exploration : nDer p 1, rDer p 2, et rDer p 10<br />

● nDer p 1 et rDer p 2 : allergènes majeurs des acariens : sélection des patients candidats à une ITS<br />

● rDer p 10, tropomyosine : explorer une sensibilisation croisée avec les allergènes homologues des invertébrés.<br />

Allergie à l’abeille ou à la guêpe <br />

Histoire clinique et IgE spécifiques à i1 (abeille), i3 (guêpe commune) ou i77 (guêpe Poliste)<br />

● Exploration : rApi m 1 (i208) + rVes v 5 (i209) / rPol d 5 (i210)<br />

● rApi m 1 : ITS au venin d’abeille<br />

● rVes v5 / rPol d 5 m : ITS au venin Vespula / Poliste<br />

note : Tryptase avant ITS : Evaluation du risque de réactions sévères


■ SELECTIONNER LES CANDIDATS A LA DESENSIBILISATION<br />

Graminées<br />

Allergènes majeurs<br />

Allergènes mineurs<br />

marqueurs de réaction croisée<br />

PHLEOLE rPhl p 1 et rPhl p 5b rPhl p 7 et rPhl p 12<br />

Arbres<br />

Herbacées<br />

Moisissures<br />

BOULEAU rBet v 1<br />

OLIVIER / FRÊNE / OLEACEES nOle e 1<br />

CYPRES nCup a 1<br />

AMBROISIE nAmb a 1<br />

ARMOISE nArt v 1 et nArt v 3<br />

PARIETAIRES rPar j 2<br />

ALTERNARIA rAlt a 1<br />

profiline rBet v 2<br />

polcalcine rBet v 4<br />

rPhl p 7 et rPhl p 12<br />

ACARIENS nDer p 1 et 2 rDer p 10<br />

Animaux<br />

CHIEN rCan f 1 et rCan f 2 nCan f 3<br />

CHAT rFeld d 1 rFeld d 2<br />

venins<br />

ABEILLE rApi m 1<br />

GUÊPE rVes v 5 et rPold d 5<br />

Carbohydrates CCD<br />

Présence d’IgE de<br />

composants spécifiques<br />

Indication pour une<br />

ITS<br />

Investigations<br />

supplémentaires pour<br />

déterminer la source<br />

sensibilisante


ImmunoCAP ISAC ® 112<br />

Immuno Solid-Phase Allergen Chip<br />

100 picogram / spot<br />

> 100 allergènes / cm 2<br />

Nouvelle composition de la puce (chip) :<br />

- 30 µL de sérum nécessaires et suffisants (100 µL pour un IgE spcf)<br />

- 112 composants allergéniques<br />

- 51 sources allergéniques (21 nouveaux composants


ImmunoCAP ISAC ® 112<br />

Immuno Solid-Phase Allergen Chip<br />

Résultats semi-quantitatifs<br />

Résultats :<br />

- Résultats positifs<br />

- source allergénique<br />

- gp de protéines<br />

Ce que coûte ce test d’allergie <br />

Diagnostic moléculaire par biopuce (ISAC) : 150 € TTC (hors personnel) HN 216 €<br />

5 lames de 4 puits, 1 puit contrôle, péremption 3 mois


ImmunoCAP ISAC ® 112<br />

Immuno Solid-Phase Allergen Chip<br />

Protéines de stockage :<br />

marqueurs de risque<br />

nAra h 6 : Prot. stable, similaire à Ara h 2.<br />

Permet d’augmenter la sensibilité.<br />

nJug r 1, nJug r 2 : noix. Réactions sévères.<br />

Proche de la noix de pécan : réactivité croisée <br />

nFag e 2 : Sarrasin. Protéine stable, résistante à<br />

la trypsine. Liée à des réactions sévères.<br />

LTP d’aliments :<br />

rAra h 9 : Prot. stable. Réactivité croisée avec la<br />

LTP de la pêche.<br />

Important allergène de l’arachide dans les régions<br />

où des pêches ou des fruits apparentés sont<br />

cultivés.<br />

nJug r 3 : LTP de la noix. Protéine stable.<br />

- 10 composants de 8 nouvelles sources allergéniques :<br />

• Noix (f256)<br />

nJug r 1, nJug r 2, nJug r 3 (Stockage, LTP)<br />

• Sarrasin (f11)<br />

nFag e 2 (16kD) (Stockage)<br />

• Chenopode (w10) rChe a 1<br />

• Plantain (w9) rPla l 1<br />

• Blomia tropicalis (d201) rBlo t 5<br />

• Lepidoglyphus destructor (d71) rLep d 2<br />

• Guêpe commune (i3) rVes v 5<br />

• Guêpe poliste (i4/ i77) rPol d 5<br />

- 10 composants ajoutés à des sources allergéniques existantes<br />

• Arachide (f13) :<br />

nAra h 6, rAra h 9 (Stockage, LTP)<br />

• Blé (f4) :<br />

rTri a 14 (LTP)<br />

• Crevette (f24) : nPen m2, nPen m 4<br />

• Olivier (t9) : nOle e 7, nOle e 9 (LTP, /)<br />

• Platane (t11) :<br />

rPla a 3 (LTP)<br />

• Chien (e5) : rCan f 5<br />

• Cheval (e3) :<br />

rEqu c 1 (Lipocaline)<br />

- Remplacement de 2 composants<br />

• Venin d’abeille : rApi m 1 (sans CCD) remplace nApi m 1<br />

• CCD : MUXF3 remplace nAna c 2<br />

rTri a 14 : Protéine stable. Marqueur de réaction<br />

à l’ingestion de blé.La réactivité croisée avec<br />

autres LTP : peu courante.


ImmunoCAP ISAC ® 112<br />

Immuno Solid-Phase Allergen Chip<br />

LTP des pollens<br />

nOle e 7 : Important dans les zones géographiques<br />

où le pollen d’olivier est abondant : Marqueur de<br />

risque d’allergie sévère.<br />

rPla a 3 : Réactions croisées avec la LTP de pêche<br />

(Pru p3) Sensibilisation à Pla a 3 isolée possible.<br />

L’importance clinique pas encore établie !<br />

Indicateur d’un traitement ITS<br />

nOle e 9 : Allergène similaire à nOle e 7<br />

rChe a 1 et rPla l 1 : allergènes d’herbacées dont<br />

leurs saisons polliniques chevauchent souvent celles<br />

d’autres plantes : permet de choisir le bon<br />

traiement d’ITS.<br />

- 10 composants de 8 nouvelles sources allergéniques :<br />

• Noix (f256)<br />

nJug r 1, nJug r 2, nJug r 3 (Stockage, LTP)<br />

• Sarrasin (f11)<br />

nFag e 2 (16kD) (Stockage)<br />

• Chenopode (w10) rChe a 1<br />

• Plantain (w9) rPla l 1<br />

• Blomia tropicalis (d201) rBlo t 5<br />

• Lepidoglyphus destructor (d71) rLep d 2<br />

• Guêpe commune (i3) rVes v 5<br />

• Guêpe poliste (i4/ i77) rPol d 5<br />

- 10 composants ajoutés à des sources allergéniques existantes<br />

• Arachide (f13) :<br />

nAra h 6, rAra h 9 (Stockage, LTP)<br />

• Blé (f4) :<br />

rTri a 14 (LTP)<br />

• Crevette (f24) : nPen m2, nPen m 4<br />

• Olivier (t9) : nOle e 7, nOle e 9 (LTP, /)<br />

• Platane (t11) :<br />

rPla a 3 (LTP)<br />

• Chien (e5) : rCan f 5<br />

• Cheval (e3) :<br />

rEqu c 1 (Lipocaline)<br />

- Remplacement de 2 composants<br />

• Venin d’abeille : rApi m 1 (sans CCD) remplace nApi m 1<br />

• CCD : MUXF3 remplace nAna c 2


ImmunoCAP ISAC ® 112<br />

Immuno Solid-Phase Allergen Chip<br />

- 10 composants de 8 nouvelles sources allergéniques :<br />

• Noix (f256)<br />

nJug r 1, nJug r 2, nJug r 3 (Stockage, LTP)<br />

• Sarrasin (f11)<br />

nFag e 2 (16kD) (Stockage)<br />

• Chenopode (w10) rChe a 1<br />

• Plantain (w9) rPla l 1<br />

• Blomia tropicalis (d201) rBlo t 5<br />

• Lepidoglyphus destructor (d71) rLep d 2<br />

• Guêpe commune (i3) rVes v 5 Venins de guêpes sans CCD.<br />

• Guêpe poliste (i4/ i77) rPol d 5 Indicateurs pour l’ITS<br />

nPen m 2 et nPen m 4 : Allergènes de la crevette .<br />

Réactivité croisée plus limitée que la tropomyosine<br />

(Pen m1).<br />

nPen m 4 : réactivité limitée avec les crustacés et<br />

aucune avec les acariens ni les insectes.<br />

- 10 composants ajoutés à des sources allergéniques existantes<br />

• Arachide (f13) :<br />

nAra h 6, rAra h 9 (Stockage, LTP)<br />

• Blé (f4) :<br />

rTri a 14 (LTP)<br />

• Crevette (f24) : nPen m2, nPen m 4<br />

• Olivier (t9) : nOle e 7, nOle e 9 (LTP, /)<br />

• Platane (t11) :<br />

rPla a 3 (LTP)<br />

• Chien (e5) : rCan f 5<br />

• Cheval (e3) :<br />

rEqu c 1 (Lipocaline)<br />

rCan f 5 : Augmente la reconnaissance des patients<br />

allergiques au chien.<br />

rEqu c 1 : Lipocaline, protéine stable, et allergène<br />

majeur du cheval.<br />

- Remplacement de 2 composants<br />

• Venin d’abeille : rApi m 1<br />

• CCD :<br />

MUXF3<br />

Remplace nApi m 1 (sans CCD)<br />

Epitope glucidique de la<br />

broméline. Plus performant que<br />

nAna c 2 (bromeline) comme<br />

marqueur CCD.


■ Cas clinique de polysensibilisation alimentaire et respiratoire :<br />

Jeune fille de 11 ans adressée en 2008 pour :<br />

- Allergie alimentaire : urticaire noisette et arachide. Polysensibilisation pollinique. Constipation fréquente<br />

et retard staturo-pondéral (cassure de la courbe à 4 ans) : régime alimentaire très strict<br />

- Bilan allergologique cutané : Nombreux prick-tests + pneumallergènes et trophallergènes<br />

- Bilan biologique :<br />

IgE gluten 0,14 kU/l œuf 0,17 kU/l arachide 0,61 kU/l<br />

IgE noisette 0,28 kU/l blé 0,47 kU/l soja 0,18 kU/l lait vache 0,65 kU/l kiwi 0,27 kU/<br />

IgE Phléole 23,4 kU/l Bouleau 11,10 kU/l<br />

ImmunoCAP ISAC<br />

Réintroduction d’aliments : lait, œuf, viande, poissons et<br />

des légumes et fruits en particulier épluchés et cuits <br />

Revenir sur les habitudes alimentaires : tentatives de<br />

réintroduction en milieu médicalisé afin d’élargir le régime<br />

actuel.<br />

Polysensibilisation confirmée : IgE réactivité dirigée vers les<br />

protéines des graminées (groupe 1 et 5 très fortes intensités)<br />

du bouleau, de l’aulne et du noisetier (PR 10)<br />

La réactivité croisée alimentaire par les PR10 :<br />

pomme, pêche, soja, arachide et noisette<br />

IgE réactivité vis-à-vis d’une protéine de stockage (11S<br />

globuline) et d’une LTP : risque lié à la consommation des<br />

fruits à coque et des légumineuses


SITES PRATIQUES<br />

www.alk-abello.fr<br />

www.allerdata.com<br />

www.phadia.com/fr/allergenes/

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