MR thèse 2006-21 - Bibliothèque Ecole Centrale Lyon

Chapitre I – Les ATNC, un problème de Santé Publique
Retenons simplement que la PrPsc présente une structure secondaire enrichie en feuillets β-plissés
comparativement à la PrPc (figure I-5) et que cette différence confère à la PrPsc une résistance partielle
aux protéases.
Figure I-5 : Structure secondaire des protéines prion, d’après [DeArmond et Bouzamondo 2002].
La conséquence directe de cette résistance est l’augmentation de la demi-vie de la PrPsc puisque celle-ci
ne peut être totalement dégradée par les enzymes du système lysosomial. De plus, l’enrichissement en
feuillets β-plissés de la PrPsc confère à la protéine un caractère plus hydrophobe favorisant son
agrégation. Ainsi, la PrPsc s’accumule sous forme d’agrégats dans les cellules nerveuses et entraîne leur
mort.
Si on admet que la protéine prion est le seul vecteur de l’infectiosité, la propagation de l’infection semble
être causée par la modification conformationnelle de la PrPc en PrPsc.
I.2. Les maladies humaines à prions
Les maladies humaines à prions sont au nombre de quatre, la Maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), le
Syndrôme de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (SGSS), l’Insomnie Familiale Fatale (IFF) et le Kuru et
peuvent être classées en trois groupes étiologiques : sporadique, génétique et acquise (tableau I-2).
La MCJ est la plus commune des ESST avec une incidence annuelle relativement constante comprise
entre 1 et 1,5 cas par million d’habitants. Elle touche les deux sexes de la population. Son apparition est
sporadique dans environ 85% des cas. Elle pourrait être déclenchée par une mutation somatique sur le
gène de la protéine prion ou par une modification conformationnelle spontanée de la PrPc de l’hôte en
PrPsc [Prusiner, et al. 1998].
Les formes génétiques, dites familiales, représentent jusqu’à 15% des cas, dans lesquelles sont
regroupées : le SGSS, l’IFF et la MCJ génétique. Ces formes sont liées à des anomalies génétiques,
mutations et insertions sur le gène PRNP (figure I-1) et sont héritées selon un mode autosomique
dominant.
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