MR thèse 2006-21 - Bibliothèque Ecole Centrale Lyon
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Chapitre I – Les ATNC, un problème de Santé Publique<br />
- La PrPres type 1 caractérisée par la position de sa bande non glycosylée à <strong>21</strong> kDa (site<br />
privilégié de la protéinase K sur acide aminé 82) ;<br />
- La PrPres type 2 caractérisée par la position de sa bande non glycosylée à 19 kDa (site<br />
privilégié de la protéinase K sur acide aminé 97).<br />
La PrPres des vMCJ est de type 2. Son profil électrophorétique a également permis de la distinguer des<br />
PrPres type 2 associées aux MCJs. En effet, comme le montre la figure I-4, la bande biglycosylée de la<br />
PrPres type 2 du vMCJ est majoritaire. Dans le cas des MCJs, c’est la bande monoglycosylée qui est<br />
majoritaire.<br />
Figure I-3 : Schéma des zones de clivage de la protéinase K en relation avec les variations<br />
structurales des PrPsc humaines, d’après [Parchi, et al. 2001].<br />
Type 1 1 2a 2b Parchi 1996<br />
kDa<br />
22 ----<br />
19 ----<br />
biglycosylée<br />
monoglycosylée<br />
non glycosylée<br />
MCJs MCJi MCJs vMCJ<br />
Figure I-4 : Profils électrophorétiques des PrPsc humaines<br />
Source : Laboratoire de diagnostic des maladies à prions, Hôpital Neurologique de <strong>Lyon</strong><br />
A l’heure actuelle, nous ne disposons pas d’anticorps spécifiquement dirigé contre l’une ou l’autre des<br />
isoformes de la PrP utilisable en Western-blot. C’est pourquoi, le diagnostic biochimique des maladies à<br />
prions repose sur la mise en évidence de la résistance partielle de la PrPsc à la digestion protéolytique.<br />
Une seconde caractéristique de la PrPres est qu’en présence de détergents, elle est capable de polymériser<br />
sous forme de fibrilles appelées scrapie associated fibrils (SAF) [Merz, et al. 1981] alors que la PrPc est<br />
soluble dans les détergents.<br />
Ces caractéristiques de la PrPsc découlent de la différence majeure qu’il existe au niveau de leur structure<br />
secondaire. La PrPc contient 3% de feuillets β-plissés et 42% d’hélices α alors que la PrPsc contiendrait<br />
environ 43% de feuillets β-plissés et 30% d’hélices α [Pan, et al. 1993]. Il existe cependant une certaine<br />
variabilité des résultats concernant la proportion exacte de feuillets β-plissés dans la PrPsc en raison de sa<br />
nature insoluble.<br />
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