MR thèse 2006-21 - Bibliothèque Ecole Centrale Lyon

Chapitre I – Les ATNC, un problème de Santé Publique
Figure I-2 : Séquence primaire de la PrP humaine (PrP 23-231) d’après [Riesner 2003].
Les hélices α et les feuillets β sont respectivement encadrés en vert et rouge. Les ancres GPI et les
N-glycosylations apparaissent en gris. Les résidus en rouge portent une charge positive et en bleu
une charge négative. Les résidus notés en violet sont neutres et en marron, hydrophobes.
I.1.3. La protéine prion pathologique PrPsc
Les séquences primaires de la PrPc et de la PrPsc sont identiques. La caractéristique majeure de la PrPsc
est sa résistance partielle aux enzymes protéolytiques. La protéinase K digère totalement la PrPc alors
qu’elle met en évidence sur la PrPsc, l’existence de trois régions [Parchi, et al. 2001] :
- Une région N-terminale qui est constamment sensible à la protéinase K ;
- Une région C-terminale au contraire constamment résistante ;
- Une région variable où sont situés les sites de clivages par la protéinase K.
Le fragment résiduel de PrPsc produit par la digestion enzymatique partielle est appelé PrPres pour
protéine prion résistante aux protéases.
Comme l’illustre la figure I-3, il existe deux sites de coupures privilégiés pour la protéinase K : les sites
82 et 97. Le clivage au niveau de l’acide aminé 82 libère un fragment de PrPres plus grand que celui
libéré par le clivage au niveau de l’acide aminé 97. Ce critère permet de définir le profil électrophorétique
de la PrPres et d’identifier essentiellement deux types de PrPres [Parchi, et al. 2001] :
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