MR thèse 2006-21 - Bibliothèque Ecole Centrale Lyon
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Chapitre I – Les ATNC, un problème de Santé Publique<br />
I.1. Le prion : le gène PRNP, protéine prion cellulaire et protéine prion<br />
pathologique<br />
I.1.1. Le gène PRNP<br />
Chez l’Homme, le gène de la protéine prion est localisé sur le bras court du chromosome 20 et séquencé<br />
[Oesch, et al. 1985]. Il s’agit d’un gène simple composé de deux exons et seul le second exon est traduit,<br />
le premier exon étant une portion de la partie 5’ non codante. Il semble donc impossible d’aboutir à la<br />
protéine prion cellulaire ou à la protéine prion pathologique par un mécanisme d’épissage alternatif.<br />
Le gène PRNP est polymorphe (Figure I-1). Le polymorphisme le plus connu chez l’homme est celui du<br />
codon 129. Le codon 129 a deux variantes alléliques, l’une codant pour la méthionine (Met) et l’autre<br />
pour la valine (Val). La population est ainsi composée d’individus homozygotes Met/Met ou Val/Val et<br />
d’individus hétérozygotes Met/Val. Les études menées sur le polymorphisme du codon 129 ont montré<br />
qu’il affectait les caractéristiques phénotypiques des ESST. Outre son incidence sur les caractéristiques<br />
cliniques des ESST, le polymorphisme au codon 129 semble être associé à une sensibilité à l’infection<br />
puisque l’homozygotie Met/Met ou Val/Val augmente le risque de développer une ESST (tableau I-1).<br />
Dans les formes sporadiques de MCJ, une majorité de cas Met/Met est observée aux dépens des Met/Val<br />
et tous les variants MCJ diagnostiqués jusqu’à présent sont Met/Met au codon 129. On retrouve<br />
l’influence de ce polymorphisme sur les MCJ iatrogènes liées à l’hormone de croissance puisque les<br />
premiers cas apparus étaient homozygotes. Les cas de MCJ iatrogène associés à l’hétérozygotie Met/Val<br />
ne sont apparus que plus tard.<br />
Figure I-1 : Mutations et polymorphismes sur la protéine prion humaine<br />
Source : J. Chabry. Introduction aux Encéphalopathies Spongiformes Subaiguës Transmissibles<br />
(http://www.123bio.net/revues/jchabry/index.html)<br />
Tableau I-1 : Polymorphisme au codon 129 du gène PRNP, d’après [Pauli 2005, Will 2003,<br />
Zimmerman, et al. 1999]<br />
MM (%) MV (%) VV (%)<br />
Population caucasienne 39-48 42-50 10-13<br />
MCJ sporadique 69-78 12-15 10-16<br />
MCJ iatrogène (hGH) 48 20 32<br />
Variant MCJ 100 0 * 0<br />
* Un cas vMCJ MV sans signe clinique (Peden 2004)<br />
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