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Dossier de Presse
Myology 2008
3 ème congrès international de myologie
26 – 30 mai, Marseille
Pour toute information :
Estelle Assaf, Delphine Carvalho, Géraldine Broudin
01 69 47 28 28 – presse@afm.genethon.fr
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Evry, le 13 mai 2008
COMMUNIQUÉ DE PRESSE
3 ème congrès international de myologie
Marseille – 26 au 30 mai 2008
La myologie et les maladies neuromusculaires
à l’heure du grand virage des traitements
Marcher, tendre la main, sauter, se relever, mais aussi respirer, digérer,
manger… Tous les gestes que nous demandons à notre corps et qui en
permettent le bon fonctionnement sont possible grâce aux quelques 500
muscles qui le composent et qui représentent 40 % du poids de notre
corps. Si les connaissances fondamentales sur le muscle continuent de
foisonner, la recherche clinique avance aussi à grands pas. C’est dans ce
contexte, alors qu’elle amorce un grand virage vers les traitements avec
une quarantaine d’essais cliniques en cours ou en préparation, que l’AFM
organise du 26 au 30 mai à Marseille la troisième édition de son congrès
scientifique consacré à la myologie.
La myologie n'est pas seulement une science émergente, elle est, de plus en
plus, un moteur d'innovation dans le domaine de la médecine. Elle concerne des
maladies qui affectent les deux organes les plus inaccessibles : le système
nerveux et le muscle strié. Un obstacle qui a défié les capacités d’innovation des
chercheurs et permis le développement de nouvelles pistes thérapeutiques. Le
congrès scientifique international Myology 2008, organisé par l’AFM à Marseille
du 26 au 30 mai prochains, devrait réunir près de 1000 chercheurs et médecins
spécialistes du muscle et de ses maladies afin de partager les avancées
considérables réalisées, ces dernières années, dans le développement de ces
thérapies innovantes.
En effet, depuis Myology 2005, la précédente édition du congrès de l’AFM à
Nantes, des progrès déterminants ont été réalisés. Les nouvelles pistes
thérapeutiques (thérapies génique, cellulaire et pharmacologique) se
développent et les essais se multiplient. Mais parce que les maladies
neuromusculaires sont des maladies rares, de nouveaux défis se présentent : les
cohortes de patients sont limitées, les principes thérapeutiques sont de plus en
plus basés sur la mutation génétique précise plutôt que sur la maladie, les
chercheurs et les médecins ont besoin de nouveaux outils d'évaluation
thérapeutique préclinique et clinique.
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Mêlant recherche fondamentale et stratégies thérapeutiques, le programme du
congrès s’articule autour des grands groupes de maladies neuromusculaires et
consacre deux matinées entières à deux thématiques transversales : le cœur,
muscle vital notamment pour les malades neuromusculaires, et les cellules
souches dont les potentialités thérapeutiques ne cessent de se démontrer.
Le vendredi 30 mai consacre une journée commune avec le 5 ème Congrès
International de Rééducation dans les maladies neuromusculaires, lui aussi
organisé par l’AFM. Ce congrès, qui rassemble médecins rééducateurs et
paramédicaux (kinés principalement), est organisé alternativement dans
différents pays européens depuis 10 ans. Pour cette 5 ème édition et pour
accompagner le grand virage des traitements, l’AFM a souhaité l’organiser dans
la foulée de son congrès Myology 2008. Il permettra ainsi de renforcer le
dialogue entre chercheurs et médecins, particulièrement en ce qui concerne
l’efficacité des thérapies émergentes, avec la difficulté sous-jacente d'évaluer de
façon sûre le fonctionnement et la performance musculaires des malades.
Placé sous le haut patronage de Valérie Pécresse, Ministre de l’Enseignement
Supérieur et de la Recherche, et de Roselyne Bachelot-Narquin, Ministre de la
Santé, de la Jeunesse, des Sports et de la Vie associative, Myology 2008
bénéficie du soutien de la ville de Marseille et du réseau Treat-NMD.
Président
Thomas Voit (Institut de Myologie, Paris)
Comité d'organisation scientifique
Serge Braun (AFM, Evry)
Margaret Buckingham (CNRS, Institut Pasteur, Paris)
Nicolas Lévy (Inserm, CHU La Timone, Marseille)
Judith Melki (Hadassah University Hospital, Jerusalem)
Eugenio Mercuri (Catholic University, Rome)
Marc Peschanski (I-Stem, Evry)
Jean Pouget (AP-HM, CHU La Timone, Marseille)
Jean-Jacques Schott (Inserm, Nantes)
J. Andoni Urtizberea (AP-HP, Hôpital Marin, Hendaye)
Myology 2008 en chiffres :
- Près de 1000 participants attendus, dont environ 1/3
d’étrangers
- 92 orateurs dont 6 Français, 9 Américains, 6 Italiens, 6
Britanniques, 3 Allemands, 4 Suisses, 2 Japonais, 2 Canadiens,
2 Australiens.
- Environ 500 communications scientifiques (interventions et
posters)
Contacts Presse
Estelle Assaf, Géraldine Broudin, Delphine Carvalho
AFM – Service de Presse
1, rue de l’Internationale – 91002 Evry cedex
01 69 47 28 28 – presse@afm.genethon.fr
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Tout savoir sur Myology 2008
III ème congrès international de myologie
Myology 2008 est un congrès scientifique international organisé à Marseille, du
26 au 30 mai, par une association de malades, l’AFM. Il est présidé par Thomas
Voit, neuropédiatre spécialiste des maladies du muscle et directeur médical et
scientifique de l’Institut de Myologie à Paris.
Trois ans après Myology 2005 à Nantes, cette 3ème édition devrait rassembler
près de 1000 chercheurs et médecins spécialistes du muscle et de ses maladies,
et suivra la dynamique du grand virage des traitements amorcé par l’AFM. Les
pistes thérapeutiques se multiplient, certaines d’entre elles font l’objet d’essais
sur l’Homme. Myology 2008 fera donc le point sur cette révolution médicale et
scientifique, en permettant d’échanger et de confronter les pistes thérapeutiques
émergentes, mais aussi de partager les premiers résultats cliniques.
Programme scientifique du congrès : des grands groupes de maladies
neuromusculaires et des demi-journées thématiques
• Myopathies structurelles
• Les cellules souches (mardi matin)
• Maladies du motoneurone
• Le cœur (mercredi matin)
• Laminopathies / Dystrophinopathies • Thérapeutiques issues de la
connaissance des gènes (vendredi
matin)
• Evaluation du malade
neuromusculaire (vendredi aprèsmidi)
Un forum entier consacré aux jeunes chercheurs
Un domaine scientifique à développement rapide et émergent ne peut perdurer
s'il ne soutient pas, pour s'assurer de sa croissance et de ses connaissances, les
jeunes chercheurs qui y investissent leur talent et leur travail. L’AFM a donc
choisi de consacrer une après-midi entière de son congrès aux jeunes chercheurs
qu’elle soutient. Dix d’entre eux présenteront ainsi leurs travaux le mardi aprèsmidi.
Les temps forts du congrès
Des chercheurs de dimension internationale experts dans leur domaine seront
présents à Myology 2008. Parmi ceux-ci, notons les Japonais Shin’ichi Takeda
(approches thérapeutiques des maladies neuromusculaires) et Ichizo Nishino
(mécanismes fondamentaux du muscle normal et pathologique), les Italiens
Giulio Cossu et Yvan Torrente (cellules souches musculaires adultes), les
Français Marc Peschanski (cellules souches), Nicolas Lévy (spécialiste
notamment des laminopathies et de la progeria) et Luis Garcia (thérapie
génique des myopathies), les Américains Kenneth Chien (thérapies génique et
cellulaire du cœur) et Lee Sweeney (thérapies génique et pharmacologique du
muscle), l’Australien Steve Wilton et le Britannique George Dickson (pionniers
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du saut d’exon), et le Suisse Daniel Schümperli (chirurgie du gène,
mécanismes de l’épissage).
A noter aussi deux symposiums satellites organisés par deux laboratoires :
Genzyme sur la maladie de Pompe (« New insights in Pompe disease », le
mercredi à 19h) et PTC Therapeutics sur son essai clinique concernant la
myopathie de Duchenne (le vendredi à 12h15).
Myology 2008 à l’heure des traitements « à la carte » !
Myology 2008 aura le privilège de rassembler les pionniers de la chirurgie du
gène :
- Shin’ichi Takeda (Japon) : mardi 27 mai à 9h15
- Steve Wilton (Australie) : mercredi 28 mai à 17h30
- George Dickson (UK) : vendredi 30 mai à 9h30
- Daniel Schümperli (Suisse) : vendredi 30 mai à 10h45
Et les chercheurs qui développent ces techniques aujourd’hui pour des maladies
neuromusculaires :
- Judith van Deutekom (Pays-Bas) : vendredi 30 mai à 10h45
- Luis Garcia (France) : vendredi 30 mai à 10h45
- Yvan Torrente (Italie) : mercredi 28 mai à 16h30
Président : Thomas Voit
Neuropédiatre spécialiste des maladies du muscle
Directeur scientifique et médical de l’Institut de Myologie (Paris)
Comité d'organisation scientifique
Serge Braun (AFM, Evry)
Margaret Buckingham (CNRS, Institut Pasteur, Paris)
Nicolas Lévy (Inserm, CHU La Timone, Marseille)
Judith Melki (Hadassah University Hospital, Jerusalem)
Eugenio Mercuri (Catholic University, Rome)
Marc Peschanski (I-Stem, Evry)
Jean Pouget (AP-HM, CHU La Timone, Marseille)
Jean-Jacques Schott (Inserm, Nantes)
J. Andoni Urtizberea (AP-HP, Hôpital Marin, Hendaye)
Myology 2008 en chiffres :
- Près de 1000 participants attendus, dont environ 1/3
d’étrangers
- 92 orateurs dont 6 Français, 9 Américains, 6 Italiens, 6
Britanniques, 3 Allemands, 4 Suisses, 2 Japonais, 2 Canadiens,
2 Australiens.
- Environ 500 communications scientifiques (interventions et
posters)
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Marseille, cité de la myologie
Si le 3 ème congrès international de myologie, Myology 2008, est organisé à
Marseille, ce n’est pas un hasard : la cité phocéenne est en effet aujourd’hui une
des villes de France qui se place à la pointe de la myologie. L’investissement fort
de Marseille dans les maladies neuromusculaires date des années 1960, grâce à
Georges Serratrice et à l’anathomopathologiste Jean-François Pelissier,
aujourd’hui doyen de la faculté de médecine, qui ont créé la première école de
myologie clinique de France et même d’Europe.
Au CHU de la Timone, neurologues, généticiens et chercheurs collaborent
autour de la recherche et des essais cliniques, alors qu’à Luminy, les équipes de
l’Institut de biologie du développement de Marseille Luminy et de l’Institut de
neurobiologie de la Méditerranée mènent des études fondamentales sur les
muscles et les neurones, ouvrant la voie à des pistes thérapeutiques nouvelles.
Un dynamisme que l’AFM reconnaît à sa juste valeur en soutenant de
nombreuses équipes marseillaises depuis de nombreuses années grâce aux dons
du Téléthon.
CHU de La Timone
Le Centre hospitalo-universitaire (CHU) de la Timone est le fer de lance de la
myologie de la cité phocéenne. Dans sa partie hospitalière, il regroupe un centre
de référence pour les maladies neuromusculaires et la sclérose latérale
amyotrophique (avec le CHU de Nice), dirigé par Jean Pouget, et un laboratoire
de génétique moléculaire dédié en grande partie aux myopathies. Côté faculté de
médecine, il accueille une unité mixte (Inserm / Université de la Méditerranée)
de génétique médicale et génomique fonctionnelle, qui a vu le jour en janvier
dernier et qui comporte 5 équipes dont celle dédiée à l’étude des maladies
neuromusculaires et des laminopathies.
Trois pôles entre lesquels médecins et chercheurs partagent leur activité. De fait,
pour le visiteur extérieur, il est parfois difficile de cerner si son interlocuteur
parle de recherche ou de médecine tant ces deux domaines sont imbriqués. En
revanche, il comprend très vite que le malade est au cœur des préoccupations de
tous.
Nicolas Lévy, directeur du département de génétique médicale de
La Timone et responsable de l’unité Inserm de la Faculté de
Médecine : « Nous partons toujours du malade pour revenir au
malade : nous commençons par étudier les maladies chez les
patients, puis nous tentons d’en comprendre les mécanismes
physiopathologiques. Ceci nous permet de définir des stratégies
thérapeutiques qui seront proposées aux malades. »
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Cette démarche au plus près des patients se traduit aujourd’hui par la
participation du CHU à de nombreux essais chez l’Homme : premier essai
thérapeutique mené dans la sclérose latérale amyotrophique par la société
marseillaise Trophos en 2004, essai du salbutamol chez les patients atteints de
dystrophie facio-scapulo-humérale (FSH), essai à base de vitamine C dans la
maladie de Charcot-Marie-Tooth, essai avec la DHEA dans la maladie de Steinert
et, d’ici peu, essai du Rituximab dans la myasthénie.
Du gène au médicament : l’exemple de la progeria
En 2003, l’équipe de Nicolas Lévy à la Faculté de Médecine de Marseille a
découvert que le gène LMNA, qui code les lamines, est à l’origine de la progeria,
une maladie rare qui se traduit par un vieillissement accéléré. Grâce à ce travail,
dès l’année suivante, les médecins proposaient à l’hôpital un diagnostic de
routine. Dans le même temps, l’étude de la maladie se poursuivait à la faculté
où, avec le biologiste cellulaire Pierre Cau, les anomalies cellulaires — en
particulier au niveau des noyaux — observées chez les malades permettaient de
cibler une voie thérapeutique. Cette dernière aboutira à l’identification d’un
traitement pharmacologique testé avec succès sur des cellules de malades et
chez la souris, et qui va être évalué chez 13 malades sous peu. En résumé, il
aura fallu à peine 5 ans aux médecins-chercheurs pour revenir aux patients.
Le site de Luminy
Dans le parc de Luminy se trouvent plusieurs acteurs de la myologie phocéenne :
l’Institut de Biologie du Développement de Marseille Luminy (IBDML), qui réunit
des équipes explorant la formation des muscles et des neurones dès l’embryon,
l’Institut de Neurobiologie de la Méditerranée (INMED), qui travaille sur la
plasticité neuronale. Enfin, la société de biotechnologie Trophos développe des
molécules actives pour le traitement des maladies du motoneurone.
A l’Institut de Biologie du Développement de Marseille Luminy (IBDML),
les chercheurs explorent la formation des muscles et des neurones. Les travaux
de Stéphane Zaffran, sur les précurseurs des cellules cardiaques, ou de Robert
Kelly sur le gène Tbx1 qui intervient dans la formation du cœur, des muscles du
cou et de la tête, pourraient aboutir à un traitement partiel pour une maladie
rare, le syndrome velocardiofacial, qui affecte les muscles du cœur, du crâne et
de la face. Le groupe de Michel Piovant et Michel Semeriva aborde quant à lui de
manière globale tous les gènes impliqués dans la formation du cœur. Enfin,
l’équipe de Georg Haase travaille sur les motoneurones avec des recherches
fondamentales qui participent au développement de traitements dans la sclérose
latérale amyotrophique. Au préalable, cette équipe avait déterminé le principe
responsable de la mort des neurones. Cette voie implique de nombreuses
protéines qui sont autant de cibles thérapeutiques pour les maladies
neurodégénératives. Françoise Helmbacher étudie quant à elle les protéines qui
régulent le programme génétique indiquant au motoneurone vers quel muscle
aller et qu’y faire.
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L’Institut de Neurobiologie de la Méditerranée (INMED), quant à lui, a pour
objectif d’étudier le développement du cerveau, la plasticité neuronale et les
pathologies cérébrales. Parmi ses chercheurs, Pascale Bomont a identifié une
protéine, la gigaxonine, impliquée dans une maladie neuronale, la neuropathie à
axones géants, une maladie du système nerveux qui se traduit notamment par
des atteintes musculaires. Grâce à cette identification et au développement
d’anticorps spécifiques, la chercheuse propose aujourd’hui un diagnostic simple
et rapide de cette maladie rare. Piotr Bregestovski, de son côté, explore la
jonction entre les neurones et les muscles. Ce spécialiste des canaux ioniques,
qui contribuent à la transmission des informations des neurones aux muscles,
vient de montrer que l’apport de calcium améliore l’activité des canaux appelés
récepteurs glycynergiques qui sont justement mutés chez les personnes
affectées par l’hyperekplexie, une maladie qui se traduit par des réactions de
frayeur et une contraction extrême des muscles au moindre bruit ou
effleurement.
Trophos, enfin, est une jeune société de biotechnologie dédiée aux maladies du
motoneurone (amyotrophie spinale, sclérose latérale amyotrophique…). Depuis
2000, l’AFM soutient Trophos pour développer des molécules actives pour le
traitement de l’amyotrophie spinale. Après le test de 45 000 molécules dans un
premier programme, un second programme a permis en 2003 la découverte
d’une molécule candidate (baptisée TRO 19622). Un troisième programme a été
engagé en 2005, comprenant l’étude clinique (phase I) de cette molécule chez
des personnes non malades, démontrant la non-toxicité de cette dernière. Un
essai incluant cette fois-ci des malades vient de démarrer. TRO 19622 a obtenu
le statut de médicament orphelin en Europe pour l’amyotrophie spinale et pour la
SLA.
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Quoi de neuf depuis Myology 2005
Le grand virage des traitements
Près de 40 essais cliniques en cours ou en préparation
Dès la fin des années 1980, l’AFM dessinait le chemin du médicament et ses
étapes : les premières cartes du génome humain, l’identification des gènes
responsables de maladies, la preuve de concept pour des thérapies nouvelles…
Stratégie payante : avec 40 essais cliniques en cours ou en préparation, l’AFM
entre dans l’ère des traitements, 20 ans seulement après le premier Téléthon. Il
s’agit aujourd’hui de transformer les essais en véritables succès thérapeutiques,
un défi ambitieux et coûteux puisqu’un essai chez l’Homme coûte plusieurs
millions d’euros et que la mise au point d’un médicament nécessite en général
plus de 10 ans.
Au total, ce sont près de 30 maladies concernées par ces essais, des maladies
neuromusculaires (environ 50%) et non neuromusculaires :
- 15 maladies neuromusculaires
- 4 maladies neurologiques ou neurodégénératives : adrénoleucodystrophie,
maladie de Huntington, ataxie de Friedreich, maladie de San Filippo (2 types
différents)
- 3 maladies du sang : drépanocytose, bêta-thalassémie et porphyrie
- 3 déficits immunitaires : DICS-X, ADA et WASP
- 1 maladie de la peau : épidermolyse bulleuse (2 formes différentes)
- 1 maladie de la vision : Amaurose de Leber/rétinite pigmentaire (une forme de
l’enfant, une forme de l’adulte)
- 1 maladie du vieillissement : progeria
- l’infarctus du myocarde
Ces essais sont répartis entre :
- la thérapie génique (45%) pour corriger la mutation génétique et produire
la protéine manquante ou déficiente
- la thérapie cellulaire pour régénérer les tissus malades (15%)
- la pharmacologie classique (40%) avec soit des molécules déjà utilisées
pour d’autres maladies mais susceptibles d’apporter un bénéfice pour les
maladies neuromusculaires, soit des molécules nouvelles susceptibles de
s’attaquer à la cause directement ou aux conséquences de l’atteinte
génétique.
En soutenant les équipes publiques de recherche, en engageant des partenariats
avec les industriels, en développant des outils d’intérêt général, l’AFM n’a qu’un
objectif : accélérer la mise au point des thérapeutiques pour guérir des maladies
encore incurables. Du premier Téléthon en 1987 à aujourd'hui, la recherche
scientifique et médicale a ainsi énormément progressé. Grâce à l’impulsion de
l’AFM, les pistes thérapeutiques et les essais cliniques se multiplient.
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Thérapie cellulaire : le boom des cellules souches
En thérapie cellulaire, les dernières années ont été marquées par les cellules
souches et la médecine régénérative. Adultes ou embryonnaires, elles semblent
pouvoir guérir ou réparer n’importe quel organe déficient.
Pour les myologues aussi, le potentiel thérapeutique des cellules souches se
démontre chaque jour, notamment pour guérir ou réparer le muscle le plus
surveillé, dont la dégénérescence est la cause de mortalité d’un grand nombre de
leurs malades : le cœur. Dépassant très largement le cadre des seules maladies
neuromusculaires, la problématique de la thérapie cellulaire cardiaque,
notamment grâce aux cellules souches (adultes et embryonnaires), occupera
donc une grande place dans le programme du congrès Myology 2008 :
- matinée spéciale « cellules souches » le mardi,
- matinée spéciale « cœur » le mercredi,
- interventions de chercheurs clés dans ces deux domaines tels que Kenneth
Chien (USA), Shin’ichi Takeda (Japon), Marc Peschanski et Michel Pucéat
(I-Stem, Evry), Patricia Lemarchand (Institut du Thorax, Nantes), Robert
Kelly (IBDML, Marseille), Bernard Fleischmann (Allemagne) ou Christine
Mummery (Pays-Bas).
Thérapie génique : vers une véritable chirurgie du gène, pour des
traitements « à la carte »
Partie d’un concept simple (le transfert d’un gène-médicament dans le noyau de
la cellule), la thérapie génique propose aujourd’hui une multitude d’approches
thérapeutiques basées sur un même objectif : partir de la compréhension de plus
en plus fine des dysfonctionnements génétiques conduisant à une maladie
donnée pour tenter de réparer les pièces défectueuses du gène. C’est la chirurgie
du gène, qui intervient lors des différentes étapes qui mènent du gène à la
protéine. Aujourd’hui, à côté du transfert de gènes, divers outils sont connus
permettant d’envisager des traitements « à la carte ». Certains font d’ailleurs
l’objet d’essais chez l’Homme.
La chirurgie du gène regroupe plusieurs techniques différentes, dont :
‣ la chirurgie de l’ARN : oligonucléotides antisens, saut d’exon, réintroduction
d’exon, translecture des codons Stop…
‣ la chirurgie de l’ADN : méganucléases, protéines à doigt de zinc…
Nous vous proposons de revenir sur 3 de ces nouvelles approches thérapeutiques
(saut d’exon, translecture des codons Stop, méganucléases). Auparavant, voici
un petit rappel de génétique : description et schéma des différentes étapes qui
mènent d’un gène à la production d’une protéine.
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Le saut d’exon : intervention au moment de l’épissage
Le saut d’exon s’appuie sur des “outils” dont nos cellules sont naturellement
dotées, les ARN antisens. Schématiquement, ces petites molécules composées de
bases viennent “se coller” à des endroits spécifiques du pré-ARN messager et
indiquent à la machinerie cellulaire que tel bout du pré-ARN messager doit être
éliminé. En mimant ce phénomène naturel, les chercheurs sont aujourd’hui
capables de modifier le texte de l’ARN messager. Ainsi, le saut d’exon peut
favoriser la production d’une protéine dont l’absence ou le défaut est à l’origine
d’une maladie. Pour être précis, il s’agit alors d’une protéine légèrement plus
petite que la normale mais fonctionnelle.
Maladies potentiellement concernées : Myopathie de Duchenne,
Mucoviscidose, Hémophilie, Thalassémie, cancers, maladies virales telles que
SIDA, herpès…
Où en sont les chercheurs
‣ Essai clinique de phase I terminé sur la myopathie de Duchenne
Société Prosensa et Centre médical de l’université de Leiden (Pays-Bas)
Saut d’exon par oligonucléotides antisens (molécule synthétique) chez 4 jeunes garçons
atteints de la myopathie de Duchenne (New England Journal of Medicine, 27 déc. 2007).
Démarrage d’ici fin 2008 d’un essai de phase I/II avec distribution générale du
traitement dans l’organisme.
‣ Essai clinique de phase I débuté sur la myopathie de Duchenne
Hammersmith Hospital de Londres (Royaume-Uni), consortium britannique MDEX et
société AVI Biopharma Inc (USA)
Saut d’exon par morpholinos (un autre type d’oligonucléotides antisens). 2 patients
inclus sur 9.
‣ Travaux précliniques sur la myopathie de Duchenne
Institut de Myologie (Paris), Généthon (Evry)
Saut d’exon utilisant le gène U7, normalement présent dans les cellules, qui code pour un
ARN antisens, porté par un vecteur AAV en vue d’un essai clinique de phase I.
Le saut d’exon en vedette à Myology 2008 !
La plupart chercheurs mondiaux travaillant sur le saut d’exon seront présents
lors du congrès Myology 2008 :
- Shin’ichi Takeda (Japon) : mardi 27 mai à 9h15
- Yvan Torrente (Italie) : mercredi 28 mai à 16h30
- Steve Wilton (Australie) : mercredi 28 mai à 17h30
- George Dickson (UK) : vendredi 30 mai à 9h30
- Judith van Deutekom (Pays-Bas) : vendredi 30 mai à 10h45
- Luis Garcia (France) : vendredi 30 mai à 10h45
- Daniel Schümperli (Suisse) : vendredi 30 mai à 10h45
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La translecture des codons Stop : intervention au niveau du ribosome
Avec la “translecture des codons Stop”, les chercheurs interviennent lors de la
dernière étape de la synthèse d’une protéine, au niveau du ribosome. Tous les
gènes sains sont pourvus, à leur extrémité, d’un codon Stop. Cet élément
indique au ribosome qu’il doit cesser son travail de “traduction” car la protéine
est complète. Or, certaines mutations font apparaître des codons Stop dits
“prématurés” car ils se situent avant la fin de l’ARN messager. Quand le
ribosome arrive à leur niveau, il arrête donc sa traduction, c’est-à-dire trop tôt.
C’est ce qui arrive parfois à la dystrophine, la protéine dont l’absence ou le
défaut de fabrication est à l’origine de la myopathie de Duchenne. La
“translecture des codons Stop” consiste donc à inciter le ribosome à passer outre
le signal d’arrêt prématuré et à continuer sa traduction jusqu’à l’obtention d’une
protéine entière et fonctionnelle.
Maladies potentiellement concernées : environ 15% des maladies génétiques
dont Myopathie de Duchenne, Mucoviscidose.
Où en sont les chercheurs
‣ Etude de tolérance (phase I) et de doses croissantes (phase I/II) terminées
pour la myopathie de Duchenne et la mucoviscidose
Lee Sweeney (Université de Pennsylvanie, USA) et société PTC Therapeutics (USA)
Molécule nouvelle : PTC124.
38 jeunes garçons atteints de myopathie de Duchenne porteurs de mutations génétiques
à l’origine de l’apparition de codons Stop prématurés.
Essai international de phase II/III à plus grande échelle (165 patients) et à plus long
terme (un an) débuté en mai 2008 impliquant notamment 3 centres cliniques français
(l’Institut de Myologie à Paris, le CHU de Nantes et le CHU La Timone à Marseille).
La translecture des codons Stop lors du congrès Myology 2008 :
L’essai clinique mené par PTC Therapeutics à l’échelle internationale sera
largement présenté lors du congrès :
- Lee Sweeney (USA) : vendredi 30 mai à 8h45
« Applications of stop codon readthrough on DMD and other neuromuscular
diseases »
- Symposium PTC Therapeutics vendredi 30 mai à 12h15
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Systèmes de recombinaison par les méganucléases : intervention au
niveau de l’ADN
Les “systèmes de recombinaison par les méganucléases” sont des molécules qui
allient deux phénomènes naturels : les méganucléases et la recombinaison
homologue de l’ADN. Schématiquement, les méganucléases sont des “ciseaux à
ADN”, des protéines enzymatiques qui reconnaissent puis coupent des bouts
déterminés de la molécule d’ADN. La recombinaison homologue est quant à elle
un système de réparation de l’ADN dont les cellules sont naturellement dotées.
Les systèmes de recombinaison par les méganucléases sont donc composés de 2
éléments : des ciseaux pour couper le morceau d’ADN comportant la mutation
génétique, et un bout d’ADN « médicament » doté à ses extrémités de
séquences dites « homologues » permettant au bout d’ADN d’être naturellement
inséré au bon endroit dans le génome de la cellule, c’est-à-dire à l’endroit de la
coupure. En résumé, les “systèmes de recombinaison par les méganucléases”
permettent de faire du “couper-coller” dans le génome.
Maladies potentiellement concernées : toutes les maladies monogéniques
(récessives ou dominantes), des maladies virales dues à des virus à ADN (Sida,
herpès, hépatite B, papillomavirus…), différents cancers, dégénérescences et
lésions traitées par thérapie cellulaire.
Où en sont les chercheurs
Les “systèmes de recombinaison par les méganucléases”, qui sont déjà utilisés pour
modifier génétiquement des plantes ou des modèles animaux, ne sont pas encore au
chevet des malades. Toutefois, ils commencent à faire leurs preuves in vitro (sur des
cellules de patients) :
‣ Correction in vitro de l’anomalie du gène impliqué dans la maladie dite « des
enfants de la lune » (Xeroderma pigmentosum)
‣ Correction in vitro pour le DICS-X (déficit immunitaire combiné sévère lié à
l’X) – Alain Fischer, hôpital Necker-Enfants malades (Paris, AP-HP/Inserm)
‣ Correction in vitro pour l’anomalie de Rag1 (concernant un autre déficit
immunitaire combiné sévère) – Luigi Notarangelo, Children’s Hospital Boston (USA)
Les méganucléases et autres formes de chirurgie du gène présentées lors du
congrès Myology 2008 :
- George Dickson (UK), vendredi 30 mai à 9h30
“Antisense and RNAi technologies: from natural phenomena to new therapeutics”
- Jean-Pierre Cabaniols (France), vendredi 30 mai à 10h45
“Meganucleases for genome surgery of inherited diseases”
- Jack Puymirat (Canada), vendredi 30 mai à 10h45
“Targeting of mutant DMPHK transcripts in mouse model of myotonic dystrophy
type 1”
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Chirurgie de l'ARN
Application dans l’amyotrophie spinale
Daniel Schümperli, Institut de biologie cellulaire,
Université de Berne (Suisse)
Le génome humain contient environ 25 000 gènes, qui permettent de produire
plus de 100 000 protéines différentes grâce à un processus appelé « épissage
alternatif ». Lors de l’épissage, la copie du gène devient ARN messager, c’est-àdire
se débarrasse de ses parties dites « non codantes » et ne garde que les
exons (parties dites « codantes ») pour produire la protéine voulue. En fonction
de la protéine que la cellule veut produire, elle n’assemble pas les mêmes exons
entre eux (un exon peut être sauté ou inclus) : c’est l’épissage alternatif, qui
représente le processus normal pour environ 70% des gènes humains.
Chirurgie de l’épissage : sauter ou réintroduire un exon
Dans le cas des maladies génétiques, ce processus complexe se trouve déréglé :
l’épissage ne se fait pas correctement en raison d’exons mutés ou absents. Les
stratégies thérapeutiques visent alors à sauter un exon muté ou, au contraire, à
faire exprimer un exon absent.
Depuis de nombreuses années, le laboratoire de Daniel Schümperli à l'Université
de Berne s'est spécialisé dans les mécanismes de l’épissage, pour trouver ce qui
pourrait favoriser l’expression d’un exon ou au contraire l’inhiber. L’équipe s’est
ainsi intéressée notamment à l'étude de certains complexes ribonucléoprotéiques
nucléaires (small nuclear ribonucleoprotein - snRNP) et de leur implication dans
les mécanismes de maturation des ARN messagers.
Dans le cas d’un exon à sauter, les chercheurs ont ainsi réussi à modifier un
snRNP particulier appelé U7 et à lui conférer la capacité d'inhiber l'inclusion de
n'importe quel exon choisi au préalable. Cette stratégie de saut d'exon fut le
début d'une "chirurgie de l'épissage" que ce laboratoire continue à développer et
qui a été adoptée par plusieurs autres équipes de recherche dans le monde, dont
le laboratoire Généthon (Evry) et le groupe de Luis Garcia à Paris (Institut de
Myologie) sur la myopathie de Duchenne.
Réintroduire un exon : exemple de l’amyotrophie spinale
Dans d'autres cas, comme celui de l'amyotrophie spinale, ce serait au contraire
une meilleure inclusion d'un exon "faible" qui pourrait être envisagée comme
approche thérapeutique. En effet, dans le cas de cette maladie neuromusculaire
provoquée par la dégénérescence des motoneurones dans la moelle épinière, le
gène impliqué, SMN1 porté par le chromosome 5, est soit absent (plus de 95%
de cas), soit muté. Il ne peut alors plus assurer la production de la protéine SMN.
14

Cette protéine est exprimée dans tous les tissus et son implication dans une
dégénérescence spécifique des motoneurones reste encore largement incomprise
aujourd'hui.
L'absence totale de la protéine SMN n'est pas viable et, dans les cas où le gène
SMN1 est non fonctionnel, sa production est assurée par un autre gène
extrêmement similaire appelé SMN2. Cependant, le gène SMN2 ne peut se
substituer intégralement au gène SMN1 à cause d'une mutation qui induit un
épissage incorrect de son ARN, l’exclusion de l'exon 7, qui conduit à la production
majoritaire d'une protéine tronquée et non fonctionnelle. Dans la mesure où tous
les patients atteints d'amyotrophie spinale possèdent au moins une copie de
SMN2, il semble donc possible de restaurer un niveau normal de protéine SMN
par des stratégies visant à rétablir l'inclusion de cet exon 7.
En analysant systématiquement toutes les possibilités qu'offre l'exon 7 pour
stimuler son inclusion dans l'ARN messager SMN2, l'équipe de Daniel Schümperli
a récemment réussi à développer une méthode qui rend cet exon extrêmement
fort. Cette méthode (publiée dans Molecular Therapy, 15:1479-1486, 2007) se
base aussi sur un snRNP U7 qui va s'attacher à l'exon 7 mais qui va aussi y
apporter une séquence qui stimule fortement son inclusion. Après avoir vérifié
cette approche en analysant, sur des fibroblastes de patients atteints
d'amyotrophie spinale, la correction de l'épissage de SMN2 et l'augmentation de
la production de la protéine SMN, Daniel Schümperli et son équipe testent
actuellement sur la souris l'innocuité et le potentiel thérapeutique de leur
traitement.
15

Treat-NMD : les maladies du muscle ont leur
réseau d’excellence en Europe
Le premier réseau d’excellence européen pour la mise au point de
traitements pour les maladies du muscle a été lancé en janvier 2007.
Créé sous l’impulsion de l’AFM et d’Eurordis (fédération européenne
d’associations de malades), il réunit 2 000 médecins et scientifiques de
11 pays européens pour accélérer la mise au point de traitements pour
les maladies neuromusculaires. Coordonné par les chercheurs de
l’université de Newcastle, au Royaume-Uni (Kate Bushby et Volker
Straub), il bénéficie notamment du soutien de la communauté
européenne.
Le réseau Treat-NMD a pour objectif d’aller encore plus loin sur le chemin du
médicament. En réunissant 21 organisations partenaires (laboratoires de
recherche, associations de patients, sociétés de biotechnologie), ce réseau
encourage les experts à travailler ensemble pour partager les bonnes pratiques
de recherche et définir des standards de soins. Les scientifiques travaillent en
étroite collaboration avec les médecins pour tester et appliquer les nouvelles
voies de recherche, afin de développer au plus vite des thérapies innovantes.
La plupart des spécialistes européens des maladies neuromusculaires en sont
parties prenantes : l’AFM, Généthon, l’Institut de Myologie, le Téléthon Italien,
des équipes académiques de l’Europe entière, différents réseaux de patients
et/ou de chercheurs centrés autour d’une pathologie, des sociétés de
biotechnologies (Santhera, Prosensa, Genosafe).
Les 11 pays impliqués dans le réseau Treat-NMD sont la France, le Royaume-Uni,
l’Espagne, l’Allemagne, la Suisse, la Belgique, les Pays-Bas, l’Italie, la Finlande,
la Suède et la Hongrie. Le réseau bénéficie du soutien de l’Union Européenne à
hauteur de 10 millions d’euros sur une durée de 5 ans.
Les partenaires travaillent notamment sur le développement de normes
communes pour le diagnostic et les soins, la création de bases de données
Patients internationales harmonisées, la mise en place d'un centre international
de coordination des essais cliniques et l'élaboration de procédures standardisées
pour la toxicologie ainsi que l’évaluation de la qualité et de la sécurité des
nouvelles thérapies.
Des outils partagés par tous
Il s’agit de mettre en place des outils intégrés qui bénéficieront à l’ensemble des
chercheurs dans le monde travaillant sur les maladies neuromusculaires : un
réseau de banques de matériel biologique humain (Eurobiobank), des métabases
de données et un centre de coordination pour les essais cliniques.
Eurobiobank est le premier réseau opérationnel européen de banques de matériel
biologique humain (ADN, tissus, cellules). Il coordonne aujourd’hui 11
16

iobanques dans 7 pays. Les échanges s’effectuent grâce au site internet
www.eurobiobank.org.
Les méta-bases de données ont pour objectif de faciliter le recrutement des
patients pour les essais cliniques. En 2006, 5 pays étaient intéressés, aujourd’hui
ce sont 19 pays qui souhaitent participer à ces méta-bases de données. Les
travaux de deux « workshops », organisés en juillet à Amsterdam et en octobre à
Montpellier, ont permis de définir les données génétiques et cliniques devant
figurer dans toutes les bases de données concernant la dystrophie musculaire de
Duchenne et l’amyotrophie spinale, comme la détermination complète de la
mutation génétique du patient.
Le Centre de Coordination pour les essais cliniques, enfin, basé à Fribourg en
Allemagne, permettra d’apporter au réseau le support opérationnel nécessaire à
la réalisation des essais cliniques. Une étude a déjà été réalisée afin de
déterminer le profil des centres d’essais cliniques.
Le réseau en action
Le rôle essentiel du réseau est de remédier à la fragmentation de la recherche
retardant les essais cliniques dans les maladies neuromusculaires. Les
pathologies concernées, dans un premier temps, sont la myopathie de Duchenne
et l’amyotrophie spinale.
Une réunion sur les mesures de l’efficacité des traitements lors des essais
cliniques dans la myopathie de Duchenne s’est tenue fin juin à Amsterdam. Elle a
permis de discuter des différents critères d’évaluation à utiliser dans les futurs
essais. Un travail a été effectué en collaboration avec l’ENMC (European
NeuroMuscular Centre) sur les spécificités des essais dans l’amyotrophie spinale.
Ont aussi été abordée les problématiques de prise en charge, des mesures de
l’efficacité des traitements et des bases de données. En collaboration avec ICC
(International Coordination Committee), un consensus international sur les
standards de soins dans l’amyotrophie spinale a été rédigé et publié en aout
dernier (Journal of Child Neurology). En octobre dernier, a eu lieu une première
réunion avec des industriels afin de les accompagner pour la mise au point des
protocoles cliniques.
Une des activités du réseau est principalement focalisée sur les thérapeutiques
innovantes. Un panorama des structures existantes en Europe pour la production
des vecteurs viraux a été dressé. Les unités de production impliquées dans le
réseau sont accréditées BPF (« Bonnes Pratiques de Fabrication »). Cette activité
consiste aussi à faciliter la mise en place de protocoles standards pour
l’évaluation de la toxicologie, de la tolérance et des voies d’administration des
thérapeutiques. Une réunion d’experts sur les pré-requis communs concernant
les agences réglementaires dans le développement de produits à visée
neuromusculaire est prévue en 2008.
A ce jour, les maladies neuromusculaires affectent 200 000 personnes en Europe et
30 000 à 50 000 familles en France. Dans ces maladies, d’origine génétique pour la
plupart, ce sont les muscles eux-mêmes qui sont touchés ou les nerfs qui les contrôlent.
Les maladies sont évolutives et conduisent à une mort précoce qui résulte le plus souvent
de problèmes respiratoires ou cardiaques.
17

L’Institut de Myologie : la myologie a son
centre d’expertise
Créé en 1996 à l’initiative de l’AFM qui le finance aujourd’hui à hauteur
de plus de 6M€ chaque année, il est le premier centre au monde dédié à
la myologie (la science du muscle) et le centre d’expertise sur le muscle
le plus complet en Europe. Il combine recherche fondamentale et
clinique, prise en charge médicale et enseignement de la myologie.
Aujourd’hui, l’Institut de Myologie est un centre de référence pour le diagnostic,
la prise en charge et le suivi des malades neuromusculaires.
L’Institut de Myologie est aussi un acteur de premier plan de la recherche
clinique et fondamentale. 23 essais ou études cliniques y sont menés et, depuis
2006, le directeur médical et scientifique est Thomas Voit, neuropédiatre
allemand spécialiste des maladies du muscle et président du congrès
Myology 2008. L’Institut accueille également une nouvelle unité qui regroupe des
chercheurs travaillant sur les cellules souches musculaires dirigée par David
Sassoon, directeur de recherche à l’Inserm, chercheur américain spécialiste des
cellules musculaires. Elle rassemble des compétences de pointe : Gillian Butler
Browne, Vincent Mouly, Edgar Gomez, Frédéric Relaix...
• 150 chercheurs et personnel associé
• Budget annuel supérieur à 6M€
• 3000 m² de laboratoires
• 23 essais ou études menés en 2006-2007
• Près de 300 publications et communications scientifiques internationales
par an
• Unité mixte de recherche Inserm/Paris VI dédiée aux cellules souches
musculaires dirigée par David Sassoon, chercheur américain expert
• Plate-forme d’imagerie tournée vers les traitements : un second imageur
spectromètre de nouvelle génération (3T « corps entier ») acquis en 2006
pour évaluer les résultats des essais cliniques
18

Annexe
Petit rappel de génétique…
Description des étapes conduisant d’un gène
à la production d’une protéine
Le gène
(un bout d’ADN)
Copie de l’ADN
Pré-ARN
messager
Au départ, il y a le gène qui est une petite partie de la
molécule d’ADN. Il peut être comparé à une phrase d’un long
texte écrit à l’aide d’un alphabet de quatre lettres (les bases),
ATCG. Cette phrase renferme les informations permettant la
production de la protéine. Elle se compose de deux types de
fragments : les « exons » et les « introns ».
Dès que la cellule reçoit l’ordre de produire la protéine, la
totalité de la phrase du gène correspondant est transcrite en
pré-acide ribonucléique messager (pré-ARNm).
Epissage
ARN
messager
Ribosome
Protéine
Lors de l’étape suivante, appelée épissage, le pré-ARNm perd
ses introns. Il ne reste plus alors que les exons, “collés” les
uns à la suite des autres. Cette nouvelle phrase forme l’acide
ribonucléique messager (ARNm).
L’ARN messager quitte alors le noyau pour rejoindre le
cytoplasme de la cellule et aller à la rencontre du ribosome.
Celui-ci “glisse” le long de l’ARN messager afin de traduire le
texte composé de la série d’exons en acides aminés,
composantes des protéines. En revanche, contrairement à nos
mots qui sont de longueur variable, ceux qui forment le gène
ont toujours le même nombre de caractères. En effet, le
ribosome ne sait traduire que des successions de trois bases ;
des triplets appelés “codons”.
Une fois les triplets traduits en acides aminés, ceux-ci
s’assemblent pour donner la protéine.
19

Infographie © François Borderie
« Illustration extraite du VLM N°133 »
20

Myology2008
May, 26 - 30
Convention centre - Parc Chanot
Marseille - France
President / Président
Thomas Voit (Institut de Myologie, Paris)
Scientific Organization Committee / Comité d’organisation scientifique
Serge Braun (AFM, Evry)
Margaret Buckingham (CNRS/Institut Pasteur, Paris)
Nicolas Lévy (Inserm, Marseille)
Judith Melki (Hadassah University Hospital, Jerusalem)
Eugenio Mercuri (Catholic University, Rome)
Marc Peschanski (I-Stem, Evry)
Jean Pouget (AP-HM, CHU la Timone, Marseille)
Jean-Jacques Schott (Inserm, Nantes)
J. Andoni Urtizberea (AP-HP, Hôpital Marin, Hendaye)
Under the patronage of / Sous le haut-patronage de
Mme Valérie Pécresse,
Ministre de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche
Mme Roselyne Bachelot-Narquin,
Ministre de la Santé, de la Jeunesse, des Sports et de la Vie associative
With the support of
Avec le soutien de

Myology 2008:
treatments - the turning point
Myologie 2008 : le grand virage
For the last twenty years the AFM has been making steady progress towards its ultimate objective
– curing neuromuscular diseases. And we’ve never been so close to this objective. Today, therapeutic
pathways are opening up, some of which are being tried out on patients. Only twenty years – a time
to develop new therapies for incurable diseases, a time to bring to birth a true scientific and medical
revolution. On the timescale of research, that’s a lot of ground covered.
And yet … For those families who daily confront the urgency of neuromuscular disease, twenty years
is far too long. The turning point – the treatments so long awaited – is well and truly under way. And
it must succeed. Our role is to help researchers and clinicians to innovate, to progress faster in the
development of therapies and the setting up of trials patients for rare diseases. Our role is crucial, but
we can do nothing without the scientific and medical community. We know it, and it’s thanks to your
tenacity, your motivation and your commitment that we’ll win the battle.
Thus it’s with great pleasure that we welcome you to the Parc Chanot in Marseille for this Third International
Congress of Myology. In the name of patients and their families, I thank you to be here to exchange ideas, compare
emerging therapies and share the first clinical results. This year’s congress will share its last day of exchanges with
the Fifth International Rehabilitation Conference which is also taking place in Marseille.
So, Welcome in Marseille: I’m sure together we will contribute to the success of this turning point for treatments.
Laurence Tiennot-Herment
President of the AFM
Depuis 20 ans, l’AFM avance, étape après étape, vers l’objectif qu’elle s’est fixé : guérir les maladies neuromusculaires.
Jamais nous n’en avons été aussi proches. Aujourd’hui, les pistes thérapeutiques se multiplient et certaines d’entre elles font
l’objet d’essais sur l’homme. 20 ans seulement ! 20 ans pour faire émerger des thérapies nouvelles pour nos maladies incurables,
20 ans pour une véritable révolution médicale et scientifique, c’est très peu à l’échelle de la recherche.
Et pourtant. Pour nos familles toujours confrontées à l’urgence de la maladie, 20 ans, c’est long, trop long. Le grand virage
des traitements que nous appelions de nos vœux, est bel et bien amorcé. Nous devons impérativement le réussir. Notre rôle
est d’aider les chercheurs et les cliniciens à innover, à progresser plus vite dans la mise au point des thérapies et dans la mise
en place des essais sur l’homme pour les maladies rares. Notre rôle est crucial mais nous ne pouvons rien sans la communauté
scientifique et médicale. Nous le savons, c’est grâce à votre ténacité, à votre motivation et à votre engagement que nous gagnerons
le combat contre la maladie.
C’est donc avec un très grand plaisir que nous vous accueillons au Parc Chanot de Marseille pour la 3 ème édition de
notre congrès international de myologie. Au nom des malades et des familles, je vous remercie d’être venus nombreux
pour échanger, confronter les pistes émergentes et partager les premiers résultats cliniques. Une édition 2008 dont le
dernier jour d’échanges sera partagé avec le 5 ème congrès international de rééducation dans les maladies neuromusculaires
qui se tiendra également à Marseille.
Bienvenue donc à Marseille pour des rencontres fructueuses et conviviales qui contribueront, à n’en pas douter, à la réussite
de ce grand virage des traitements !
Laurence Tiennot-Herment
Présidente de l’AFM
4

A warm welcome goes to all myologists, doctors, clinical scientists, researchers, industrial partners,
patients and patient organisations to Marseille. On the boards of the Mediterranean Myology 2008 will
provide an exceptional forum for meeting your friends and fellows, exchanging the latest news and shaping
new avenues of collaboration!
Myology is not only an emerging science in its own right but is more and more becoming a motor
of innovation in the field of Medicine. Addressing diseases which touch the two most inaccessible organs,
the nervous system and the striated muscle, these disorders have long posed seemingly insurmountable
barriers for curative therapeutic approaches. This circumstance in conjunction with the suffering imposed
by many of these incapacitating diseases have spurned the innovative capacities, and we are seeing
multiple therapeutic avenues developing such as pharmaco-, cell and gene therapies. Because these
modes of therapy are addressing rare diseases in the field of myology, new challenges such as limited
patient cohorts, mutation-based and not disease based therapeutic principles, or new needs of
preclinical therapeutic evaluation arise. This increasingly complex scenario is, we believe, faithfully reflected in the topics chosen
by the Scientific Committee that range from fundamental science to the new modes of therapy and address the motor neuron, the
heart and the skeletal muscle as prominent topics.
The Scientific Committee is particularly grateful for the readiness and enthusiasm of the invited keynote speakers who agreed
to share their insights into the State of the Art and who will, no doubt, form the sterling backbone of this conference. Equally
important is the clearly increasing implication of the industry who is actively conducting research in the field of myology and who will
be present at different levels, among the invited speakers, at symposia, and in the scientific poster sessions.
An emerging and rapidly growing scientific field will not be viable unless it sustains its growth and knowledge by young researchers
who are prepared to invest their talents and hard work. Because we acknowledge their importance and contribution we have
decided to dedicate one afternoon of the congress to the Young Researchers and their selected contributions.
In sharing one day with the organizers and attendants of the 5th International rehabilitation Conference we acknowledge the
increasing need for crosstalk between the two fields, in particular with a view to the emerging therapies and the implicit difficulty
to reliably assess muscle function and performance across the spectrum of neuromuscular disorders.
The high turnout in contributions and quality we have received makes us confident that Myology 2008 will be an excellent
international platform for fruitful discussions and scientific exchange. It will also be the occasion to meet your friends in the warm
atmosphere of the Mediterranean world. I wish you all a great time in Marseille.
Thomas Voit
President, Myology 2008 - Medical and scientific director of the Myology Institute (Paris, France)
Bienvenue à Marseille, à tous les myologues, cliniciens, chercheurs, partenaires industriels et patients. Sur les bords de la Méditerranée, Myologie 2008
vous offrira une occasion exceptionnelle de rencontrer vos amis et vos pairs afin d’échanger sur les informations les plus récentes et élaborer de nouvelles
pistes de collaborations.
La myologie n’est pas seulement une science émergente, elle est, de plus en plus, un moteur d’innovation dans le domaine de la médecine. Elle concerne
des maladies qui affectent les deux organes les plus inaccessibles, le système nerveux et le muscle strié, et dont les troubles ont depuis longtemps présenté
des obstacles que l’on pensait insurmontables par des approches thérapeutiques curatives. Ce contexte, auquel s’ajoute la souffrance imposée
par beaucoup de ces maladies invalidantes, a défié nos capacités d’innovation. Et aujourd’hui, nous assistons au développement de nouvelles pistes
thérapeutiques : thérapies géniques, cellulaires et pharmacologiques. Ces thérapies s’adressant à des maladies rares dans le domaine de la myologie, de
nouveaux défis se présentent, tels que les cohortes restreintes de patients, les principes thérapeutiques basés sur la mutation plutôt que sur la maladie ou
les nouveaux besoins d’évaluation thérapeutique pré-clinique. Nous pensons avoir reflété fidèlement ce scénario de plus en plus complexe dans les sujets
choisis par le Comité scientifique. Ils vont de la science fondamentale aux nouveaux modes de thérapie et abordent les questions du motoneurone, du
cœur et du muscle squelettique comme des sujets de tout premier ordre.
Le Comité scientifique remercie particulièrement l’enthousiasme des intervenants qui partageront avec nous leurs connaissances pointues qui constitueront,
certainement, la colonne vertébrale de ce congrès. L’implication croissante de l’industrie qui mène activement des recherches dans le domaine de la myologie
est également importante. Elle sera présente à différents niveaux – parmi les conférenciers invités, au cours des symposiums et pendant les séances
de posters scientifiques.
Un domaine scientifique à développement rapide et émergent ne peut perdurer s’il ne soutient pas, pour s’assurer de sa croissance et de ses connaissances,
les jeunes chercheurs qui y investissent leur talent et leur travail. Comme nous reconnaissons leur importance et leur contribution, nous avons décidé de
consacrer un après-midi aux Jeunes Chercheurs et à leurs communications que nous avons sélectionnées.
Enfin, en organisant une journée commune avec le 5ème Congrès International de Rééducation, nous reconnaissons qu’il est de plus en plus important
que s’instaure un dialogue entre les deux domaines, particulièrement en ce qui concerne les thérapies émergentes et la difficulté sous-jacente d’évaluer
de façon sûre le fonctionnement musculaire et la performance à travers l’éventail des troubles neuromusculaires.
Au vu du grand nombre de communications de qualité que nous avons reçues, nous croyons fortement que Myologie 2008 sera une excellente plateforme
internationale pour des discussions fructueuses et des échanges de haut niveau. Ce sera aussi l’occasion de rencontrer vos amis dans l’ambiance
chaleureuse du monde méditerranéen. Je vous souhaite à tous de passer un agréable moment à Marseille.
Thomas Voit
Président de Myologie 2008 - Directeur scientifique et médical de l’Institut de Myologie (Paris, France)
5

Myology2008
May, 26 - 30
Convention centre - Parc Chanot
Marseille - France
Programme
Monday, May 26 Friday, May 30
Monday, May 26
2.00 pm - 5.30 pm Registration and setting up of posters
5.30 pm - 6.00 pm Opening ceremony XAuditorium
6.00 pm - 6.45 pm Opening lecture XAuditorium
André Langaney, Museum national d’Histoire Naturelle, Paris/University of Geneva.
> Genetics of the Mediterranean populations: when History and Culture meet Geography.
7.00 pm Welcome cocktail
Programme > Monday, May 26
9

Tuesday, May 27 >>> morning
Stem cells
8.30 am-10.00 am Plenary lectures XAuditorium
Chairpersons > Margaret Buckingham and Dominique Daegelen
8.30 am-9.15 am Christophe Marcelle, France
> Skeletal muscle morphogenesis and growth. A bird’s eye view
9.15 am-10.00 am Shin’ichi Takeda, Japan
> Characterization of adult progenitor cells in skeletal muscle
10.00 am-10.30 am Break
10.30 am-12.00 am Parallel Symposia
‹Molecular correlates of myogenic differentiation XAmphitheatre Callelongue
Chairperson > George Karpati
Krzysztof Jagla, France
> Genetic control of cell fate specification during myogenesis: learning from Drosophila
Giovanna Marazzi, France
> The identification of a novel resident population of stem cells in postnatal skeletal muscle-PICs
Pascal Maire, France
> Six homeoproteins control several steps of skeletal muscle development
‹Development and ageing XSalle Endoume
Chairperson > Anne Galy
Programme > Tuesday, May 27
12.00 am-1.00 pm Lunch break
Marisa Jaconi, Switzerland
> Embryonic stem cells for the therapy of the infarcted heart
Romain Gherardi, France
> Muscle satellite cells and endothelial cells: close neighbours and privileged partners
Gillian Butler-Browne, France
> Identification of biomarkers of human muscle aging and senescence
‹Clinical application of stem cells XAuditorium
Chairpersons > Stéphane Blot and Vincent Mouly
Didier Montarras, France
> In vivo gene expression profiling of muscle satellite cells
Giulio Cossu, Italy
> Toward the cell therapy for muscle dystrophies
Christian Pinset, France
> Is there a future for muscle repair by cell therapy
10

AFTERNOON
Young investigator Symposium
1.00 pm - 2.30 pm Poster Walk (Poster list page 18) XSalle Les Goudes
PW01, PW04, PW07, PW10, PW13, PW16, PW19, PW22, PW25, PW28, PW31, PW34, PW37, PW38
2.30 pm - 5.00 pm Young Investigator Symposium XAuditorium
Opening by Serge Braun, AFM scientific director
Chairperson > Serge Braun
5.00 pm-5.30 pm Break
Sandra Duque, France
> Transduction of lower motor neurons using peripheral injection of AAV Vectors
Judit Homs, Spain
> Tropism characterization of different viral vectors in peripheral nervous system
Céline Baligand, France
> Muscle perfusion and bioenergetics measured in vivo in the mouse
by functional 1H-NMR imaging and 31P-NMR spectroscopy
Anne Friedrich, France
> MS2PH-DB: toward the integration of protein structural behaviour
to study phenotypic impacts of mutations
Aurélie Jory, France
> Skeletal Muscle cell fate decisions in the embryo and the role of Numb
Sébastien Durand, France
> Use of nonsense-mediated mRNA decay (NMD) inhibitors to correct genetic pathologies
Perrine Castets, France
> Expression of selenoprotein N in mice during development
Hiba Noureddine, France
> Anchoring of acetylcholinesterase in membranes by prima
Alexandre Ottaviani, France
> CTCF and A-type lamins couple insulation and perinuclear localization
in the D4Z4 subtelomeric element in FSHD
Julie Reutenauer, Switzerland
> Urocortins improve skeletal muscle structure and function of dystrophic mdx mouse
via a cyclic AMP/PKA dependant pathway
5.30 pm-6.30 pm Plenary Lecture XAuditorium
Chairperson > Odile Boespflug
Marc Peschanski, France
> Human embryonic stem cells, a dual therapeutic tool for monogenic diseases and senescence
Programme > Tuesday, May 27
11

Wednesday, May 28 >>> morning
Heart
8.30 am-10.00 am Plenary lectures XAuditorium
Chairpersons > Pascale Guicheney and Claude Desnuelle
8.30 am-9.15 am Kenneth Chien, USA
> How to make a heart: multipotent cardiovascular progenitors in development and disease
9.15 am-10.00 am Denis Duboc, France
> Perindopril treatment in DMD and prevention of sudden death in laminopathies
10.00 am-10.30 am Break
10.30 am-12.00 am Parallel Symposia
‹Fundamental aspects of heart development XAmphitheatre Callelongue
Chairpersons > Joël Nargeot and Jean-Jacques Schott
Michel Pucéat, France
> Cardiac commitment of human embryonic stem cells: toward the generation
of cardiac progenitors for cell therapy of heart failure
Bernard K. Fleischmann, Germany
> Potential and pitfalls of cell replacement strategies in the heart
Robert G. Kelly, France
> Myocardial progenitor cells in early embryo
‹Cardiomyopathies and experimental models XSalle Endoume
Chairpersons > Denise Paulin and Urs Ruegg
Programme > Wednesday, May 28
Gisèle Bonne, France
> Animal models in laminopathies
12.00 am-1.00 pm Lunch break
Angelo Parini, France
> Animal models of cardiac cell therapy: how and why
Christelle Monville, France
> An in vitro beating heart model for functional assessment of pharmacological compounds
and cell therapy
‹Cell or pharmacotherapy of cardiomyopathy XAuditorium
Chairpersons > Yves Fromes and Michel Villaz
Patricia Lemarchand, France
> Cardiac cell therapy: clinical trials
Jean-Thomas Vilquin, France
> Myoblast transplantation in heart failure: the MAGIC study
Christine Mummery, The Netherlands
> Cardiomyocytes from human embryonic stem cells and cardiac regeneration
12

AFTERNOON
Laminopathies and dystrophinopathies
1.00 pm - 2.30 pm Poster Walk (Poster list page 18) XSalle Les Goudes
PW2, PW5, PW8, PW11, PW14, PW17, PW20, PW23, PW26, PW29, PW32, PW35
2.30 pm - 4.00 pm Plenary lectures XAuditorium
Chairpersons > Georges Serratrice and Carlo Minetti
2.30 pm-3.15 pm Nicolas Lévy, France
> Laminopathies in human and mouse: from gene defects to therapies
3.15 pm-4.00 pm Kate Bushby, UK
> Treat-NMD and translational research
4.00 pm-4.30 pm Break
4.30 pm-5.30 pm Parallel Symposia
‹New insights in laminopathies XAmphitheatre Callelongue
Chairpersons > Gisèle Bonne and John Vissing
Howard J. Worman, Canada
> MAP kinase signalling and cardiomyopathy in Emery-Dreifuss muscular dystrophy
Chris Hutchison, UK
> Novel functions of emerin in cytoskeleton organisation and gene regulation
Roland Foisner, Austria
> Nucleoplasmic lamin complexes regulate muscle progenitor cells
‹New approaches to the therapy of musclar dystrophy XAuditorium
Chairpersons > Mireille Claustres and Jean-Claude Kaplan
Yvan Torrente, Italy
> Autologous transplantation of engineered muscle-derived CD133+ stem cells
Jamel Chelly, France
> Molecular diagnosis and ex-vivo validation of therapeutic approaches in dystrophinopathies
Isabelle Richard, France
> Mannosidase I inhibition rescues the human alpha-sarcoglycan R77C recurrent mutation
‹Innovativ aproaches to therapy XSalle Endoume
Chairpersons > François Rivier and Philippe Gailly
Vincenzo Nigro, Italy
> Systemic delta-sarcoglycan gene delivery avoids life long evolution of cardiomyopathy
and muscular dystrophy of Bio 14.6 hamster.
Alessandra Ferlini, Italy
> The systemic administration of a low dose of 20M2EPS-AON combinated with novel cationic
polymethyl mathacrylate nanoparticles induce the recue of dystrophin expression
in both cardiac and skeletal muscle in mdx murine model
Philippe Moullier, France
> Adeno-associated viral vector genomes persist as episomal chromatin in primate skeletal muscle
5.30 pm-6.30 pm Plenary Lecture XAuditorium
Chairperson > Thomas Sejersen
Steve Wilton, Australia
> Splice intervention therapies for muscle diseases
7.00 pm - 8.00 pm Satellite Symposium
‹New insights in Pompe disease organized by Genzyme XAmphitheatre Callelongue
Chairpersons > Brigitte Chabrol and Jean Pouget
Ans Van der Ploeg, The Netherlands
> Long term clinical experience of Myozyme ® in infants and children with Pompe disease
Pascal Laforêt, France
> Clinical trials update on Pompe disease in adults
David Orlikowski, France
> The point of view of the pulmonologist
Programme > Wednesday, May 28
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Thursday, May 29 >>> morning
Motor neuron diseases
8.30 am-10.00 am Plenary lectures XAuditorium
Chairperson > Mimoun Azzouz
8.30 am-9.15 am Vincent Meininger, France
> Biomarkers and clinical trials in amyotrophic lateral sclerosis
9.15 am-10.00 am Judith Melki, Israel
> Genetics and model systems in upper and lower motor neuron diseases
10.00 am-10.30 am Break
10.30 am-12.00 am Parallel Symposia
‹Molecular basis of motor neuron diseases:
insights from new models systems XSalle Endoume
Chairpersons > Laurent Schaeffer and Georg Haase
Don W. Cleveland, USA
> ALS: a disease of motor neurons and their non-neuronal neighbors
Francesco Paolo di Giorgio, USA
> Interrogating disease states using embryonic stem cells: a case study in ALS
Arthur Burghes, USA
> A genetic approach to the critical molecular patheway in spinal muscular atrophy
using zebrafish and mice
Programme > Thursday, May 29
‹Genetics and Biomarkers of motor neuron diseases XAmphitheatre Callelongue
Chairpersons > Suzanne Lefebvre and Jean-Pierre Azulay
Nazli Basak, Turkey
> Genetics of ALS
Pascale Saugier Veber, France
> Sensitive assays for measuring SMN gene copy number and mRNA in SMA patients
Utz Fischer, Germany
> Understanding the molecular basis of spinal muscular atrophy
‹Therapeutics in SMA and ALS: results and perspectives XAuditorium
Chairpersons > Bertrand Fontaine and Louis Viollet
Enrico Bertini, Italy
> Bottlenecks in trials for SMA
12.00 am-1.00 pm Lunch break
Jean Pouget, France
> Learning from clinical trials and standards of care in ALS
Martine Barkats , France
> AAV-mediated gene transfer in the central nervous system of a feline model of SMA
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AFTERNOON
Structural myopathies
1.00 pm - 2.30 pm Poster Walk (Poster list page 18) XSalle Les Goudes
PW3, PW6, PW9, PW12, PW15, PW18, PW21, PW24, PW27, PW30, PW33, PW36
2.30 pm - 4.00 pm Plenary lectures XAuditorium
Chairpersons > Michel Fardeau and J.Andoni Urtizberea
2.30 am-3.15 am Nigel F. Clarke, France
> Diagnosis and treatment of structural myopathies: progress and ongoing challenges
3.15 am-4.00 am Nigel G. Laing, Australia
> Genetics, pathobiology and therapy of congenital myopathy
4.00 pm-4.30 pm Break
4.30 pm-5.30 pm Parallel Symposia
‹Centronuclear myopathies XAuditorium
Chairpersons > Hans Goebel and Karin Nguyen
Jocelyn Laporte, France
> Molecular basis and pathogenesis of recessive centronuclear myopathies
Marc Bitoun, France
> Dynamin2 mutations in autosomal dominant centronuclear myopathy
Carina Wallgren-Petterssen, Finland
> Centronuclear myopathies: known and unknown
‹Core myopathies XAmphitheatre Callelongue
Chairpersons > Brigitte Estournet-Mathiaud and Nicole Monnier
Ana Ferreiro, France
> Core myopathies: new insights
Heinz Jungbluth, UK
> Central Core disease and related congenital myopathies
Ichizo Nishino, Japan
> RYR1-related core and non-core myopathies
‹Myofibrillar myopathies XSalle Endoume
Chairpersons > Bruno Eymard and Daniel Hantaï
Rolf Schrôder, Germany
> The role of plectin in normal and diseased human skeletal muscle
Montse Olivé, Spain
> Clinical and myopathological spectrum of desminopathies
Maggie Walter, Germany
> Scapuloperoneal syndromes as a phenotype of myofibrillar myopathies
Bjarne Udd, Finland
> Titin - the structural giant : phenotypes and genotypes in titinopathies
5.30 pm-6.30 pm Plenary Lecture XAuditorium
Chairperson > Dominique Figarella-Branger
Anders Oldfors, Sweden
> Myosinopathies
Programme > Thursday, May 29
8.30 pm Gala DinNer (Bus departure at 8.00 pm from Parc Chanot)
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Friday, May 30 >>> morning
Common day with the 5 th International Rehabilitation Conference in Neuromuscular
Therapeutic strategies based on knowledge
of molecular biology of the diseases
8.30 am-8.45 am Opening of the 5 th International Rehabilitation
Conference in Neuromuscular Diseases
8.45 am-10.15 am Plenary lectures XAuditorium
Chairpersons > Pierre Lehn and Arnold Munnich
8.45 am-9.30 am H. Lee Sweeney, USA
> Premature stop codon suppression for the treatment of DMD and other genetic disorders
9.30 am-10.15 am George Dickson, UK
> Antisense and RNAi technologies: from natural phenomena to new therapeutics
10.15 am-10.45 am Break
10.45 am-12.15 am Parallel Symposia
‹Applications of exon skipping or reintroduction XAuditorium
Chairpersons > Anne d’Andon and Giulio Cossu
Judith van Deutekom, The Netherlands
> Pre-clinical and clinical development of 2OMePS antisense oligonucleotides for DMD
Luis Garcia, France
> Muscle function recovery in dystrophic dog after exon skipping gene therapy
Daniel Schümperli, Switzerland
> Correction of SMN2 splicing by a bifunctional U7 snRNA complements
a severe mouse model for SMA
‹Building tools XSalle Endoume
Chairpersons > Kevin Flanigan and Eugenio Mercuri
Programme > Friday, May 30
12.15 am-1.00 pm Lunch break
Christophe Béroud, France
> Knowledge bases to facilitate therapeutic approaches
Sergey Pauschkin, USA
> Post-transcriptional control: a new paradigm for the treatment of SMA
Gideon Dreyfuss, USA
> Molecular functions of SMN and high throughput for drug discovery for SMA
‹Potential new avenues XAmphitheatre Callelongue
Chairpersons > Guillaume Bassez and Denis Furling
Jean-Pierre Cabaniols, France
> Meganucleases for genome surgery of inherited diseases
Alexandra Belayew, Belgium
> Homeodomain transcription factors DUX4, PITX1 and DUX4C:
new actors in the molecular mechanism of FSHD
Jack Puymirat, Canada
> Targeting of mutant DMPHK transcripts in mouse model of myotonic dystrophy type 1
12.15 pm - 1.45 pm Satellite Symposium organized by PTC Therapeutics XSalle Morgiou
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AFTERNOON
Diseases
Evaluation of the neuromuscular patient
1.45 pm - 2.30 pm ‹Late Breaking News XAuditorium
Chairpersons > Thomas Voit and Serge Braun
2.30 pm - 4.00 pm Plenary lectures XAuditorium
Chairpersons > Michelle Eagle and Carole Bérard
2.30 am-3.15 am Eugenio Mercuri, Italy
> Overview of functional scales and muscle measurements
3.15 am-4.00 am Diana Escolar, USA
> Activity monitoring of neuromuscular disease
4.00 pm-4.30 pm Break
4.30 pm-5.30 pm Symposium
‹Scales for assessment of neuromuscular diseases XAuditorium
Chairperson > Nadine Pellegrini
Carole Bérard, France
> The Motor Function Measure to assess the Duchenne Muscular Dystrophy’s motor deterioration
Richard Finkel, USA
> Scales for assessment of neuromuscular diseases, spinal muscular atrophy
Michelle Eagle, UK
> The North Star Ambulatory Assessment
5.30 pm-6.30 pm Parallel Symposia
‹Evaluation of the quality of life XAuditorium
Chairperson > Kate Bushby
Michael Rose, UK
> Measuring and understanding quality of life in adult muscle disease
Jes Rahbek, Denmark
> Experiences with Quality of Life measurements in Denmark
François Boyer, France
> Conceptual approaches of the quality of life measurements used in medicine
(neuromuscular patients reported outcomes)
‹Other aspects of muscle function assessment XAmphitheatre Callelongue
Chairperson > Michel Toussaint
Birgit Steffensen, Denmark
> The “Egen Klassifikation” (EK) revisited
Vincent Gautheron, France
> Functional Independence Measure (MIF TM )
Pierre-Yves Jeannet/Anisoara Ionescu, Switzerland
> Objective quantification of daily physical activity pattern in children with DMD and BMD
Programme > Friday, May 30
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Posters
List of topics
PW01 DMD - Clinical and genetic observations
PW02 DMD - Molecular and cell therapy
PW03 Treatment approaches to the mdx mouse model
PW04 DMD physiopathology
PW05 Myogenic cells and myostatin
PW06 SMA and ALS - Molecular pathogenesis and treatment
PW07 SMA and ALS - Clinical and genetic findings
PW08 LGMD (part 1) - Calpain and dysferlin
PW09 LGMD (part 2): sarcoglycans, caveolin and other forms
PW10 FSHD and OPMD
PW11 DM1 and DM2 - clinical findings
PW12 DM1 - pathogenesis and treatment
PW13 Nucleopathies and other dominant dystrophies
PW14 Congenital myopathies - RYR1, SEPN1 and myotubular myopathies
PW15 Congenital myopathies - Nemalin myopathies, tropomyosin mutations and others
PW16 Myofibrillar myopathies and distal myopathies
PW17 Congenital muscular dystrophies
PW18 Congenital myasthenias, Andersen syndrome and myasthenia gravis
PW19 Mitochondrial disorders
PW20 Glycogenosis and other metabolic myopathies
PW21 Inflammatory myopathies
PW22 Cardiomyopathies and experimental models
PW23 Hereditary neuropathies
PW24 Pharmacological therapies - Target identifications/clinical trials
PW25 Pharmacological therapies - Evaluation and animal models
PW26 Gene therapy of muscular dystrophy
PW27 Cell therapies - Myoblasts
PW28 Cell therapies - Myogenic precursor cells
PW29 Cell therapies - Muscle embryogenesis
PW30 Myogenesis and cell transplantation
PW31 Satellite cells and muscle homeostasis
PW32 Functional assessment of muscle
PW33 Animal models (Part 1)
PW34 Animal models (Part 2)
PW35 Cardiac, smooth and other muscles
PW36 Muscle assessment, scales and patients’ registries
PW37 Myotonias and miscellaneous
PW38 Young investigator symposium
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