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- d’évaluer le rôle de la protocadhérine-PC comme nouveau marqueur biologique du cancer de la prostate via la création de puces à tissu associée au développement d’anticorps - de situer la protocadherine-PC par rapport aux autres anomalies moléculaires observées au stade de l’échappement hormonal. Oncogenèse urothéliale Nous avons été les premiers, à avoir identifié les mutations activatrices du gène du récepteur FGFR3, présentes dans 40% des cas incidents. Ces mutations définissent ainsi un groupe alternatif de tumeurs par rapport à celles qui présentent des mutations de P53 en ce qui concerne le stade, le grade et la progression tumorale. Le profil de mutation de ces deux gènes pose les bases d’une classification moléculaire des tumeurs urothéliales (TU). Nous avons démontré le rôle des récepteurs aux facteurs de croissance épidermique dans un modèle de cicatrisation de l’urothélium et dans la prolifération de lignées cellulaires de tumeurs urothéliales. Les objectifs sont d’utiliser ces observations et ces modèles pour caractériser ou hiérarchiser les altérations moléculaires critiques de la progression tumorale, identifier des éléments de réponse à la thérapeutique, en particulier aux instillations du Bacille Calmette-Guérin, et tester de nouvelles approches thérapeutiques centrées sur la signalisation des tyrosines kinases et des molécules d’adhésion. Bio-marqueurs d’exposition Nous avons entrepris, d’une part une approche de type santé publique, visant à produire des connaissances ayant des retombées collectives dans le domaine des Tumeurs Urothéliales. Les recherches concernent en effet les étiologies (l’intoxication tabagique) et les situations d'exposition professionnelles, ainsi que la prise en charge médico-sociale ; d'autre part, une approche de type épidémiologie moléculaire. Nous avons établi une collection prospective de tissu tumoral (congelé) et d’ADN normal provenant de patients porteurs de cancers de la vessie et de contrôles, bien caractérisés sur le plan clinique et sur les expositions professionnelles, et inclus dans des études cas témoin. L’objectif est d'améliorer la connaissance des voies de cancérogenèse impliquées dans les cancers professionnels, et la démarche d'imputabilité. Nous avons entrepris l'analyse des mutations des gènes clés impliqués dans l'oncogenèse de ces tumeurs à la recherche de 94
signatures moléculaires. Nous avons entrepris sur ces cohortes bien caractérisées sur le plan des facteurs étiologiques et des critères clinico-pathologiques, l'analyse du transcriptome et du génome par la technologie des puces à ADN et du protéome par l'analyse de puces à tissus. 95
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ETIQUETTE PATIENT SUIVI DES TUMEURS
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CARCINOME PROSTATIQUE a. Biopsies d
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