GHU URO5 .pdf - Service d'Urologie CHU Henri Mondor

- d’évaluer le rôle de la protocadhérine-PC comme nouveau marqueur biologique du
cancer de la prostate via la création de puces à tissu associée au développement
d’anticorps
- de situer la protocadherine-PC par rapport aux autres anomalies moléculaires observées
au stade de l’échappement hormonal.
Oncogenèse urothéliale
Nous avons été les premiers, à avoir identifié les mutations activatrices du gène du
récepteur FGFR3, présentes dans 40% des cas incidents. Ces mutations définissent ainsi
un groupe alternatif de tumeurs par rapport à celles qui présentent des mutations de P53 en
ce qui concerne le stade, le grade et la progression tumorale. Le profil de mutation de ces
deux gènes pose les bases d’une classification moléculaire des tumeurs urothéliales (TU).
Nous avons démontré le rôle des récepteurs aux facteurs de croissance épidermique dans
un modèle de cicatrisation de l’urothélium et dans la prolifération de lignées cellulaires de
tumeurs urothéliales.
Les objectifs sont d’utiliser ces observations et ces modèles pour caractériser ou
hiérarchiser les altérations moléculaires critiques de la progression tumorale, identifier des
éléments de réponse à la thérapeutique, en particulier aux instillations du Bacille
Calmette-Guérin, et tester de nouvelles approches thérapeutiques centrées sur la
signalisation des tyrosines kinases et des molécules d’adhésion.
Bio-marqueurs d’exposition
Nous avons entrepris, d’une part une approche de type santé publique, visant à produire
des connaissances ayant des retombées collectives dans le domaine des Tumeurs
Urothéliales. Les recherches concernent en effet les étiologies (l’intoxication tabagique) et
les situations d'exposition professionnelles, ainsi que la prise en charge médico-sociale ;
d'autre part, une approche de type épidémiologie moléculaire.
Nous avons établi une collection prospective de tissu tumoral (congelé) et d’ADN normal
provenant de patients porteurs de cancers de la vessie et de contrôles, bien caractérisés sur
le plan clinique et sur les expositions professionnelles, et inclus dans des études cas
témoin.
L’objectif est d'améliorer la connaissance des voies de cancérogenèse impliquées dans les
cancers professionnels, et la démarche d'imputabilité. Nous avons entrepris l'analyse des
mutations des gènes clés impliqués dans l'oncogenèse de ces tumeurs à la recherche de
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