Zometa et risque de fracture osseuse - Service d'Urologie CHU ...

Fractures du cancer de
Prostate
• Intérêt des bisphosphonates

Prévalence de l’ostéopénie et de
l’ostéoporose
pas de carence carence p
(n = 8) > ou = 1 an
____________________________________________
(n= 24)
Age (an) 76 73
Testostérone 3,3 +/-2,3 0,11+/-0,11
(3-10ng/ml)
Densité osseuse 3 (37%) 3 (12%)
Ostéopénie 3 (38%) 12(50%) 0,08
Ostéoporose 2 (25%) 9 (38%) 0,01
Wei et al - Urology - 1995

Perte osseuse après orchidectomie
Daniell, J Urology 1997

Prévalence de l’ostéopénie après agoniste LH-RH
contrôle cancer cancer
____________________________________________
prostate
prostate agoniste LHRH
N 197 41 19
Age (an) 66 +/-10 70+/9 72+/6
Densité osseuse
rachis 1,11+/-0,19 1,12+/-0,21 1,04+/-0,21 -6,5%
hanche 1,01+/-0,13 1,05+/-0,16 0,94+/-0,14 -10,3%
NTH 36 +/-20 78+/-48
Ostéocalcine 8,8+/-4,6 10,9+/-5,8
Stoch et al - 2001

Mesure de la densité osseuse après
agoniste LH-RH

Risk of Fracture after Androgen
Deprivation for Prostate Cancer
• Vahakn B. Shahinian, N Engl J Med 2005
Fractures à 5 ans
(%)
Hospitalisation
(%)
Hormonothérapie 19,4 5,2
Pas
d’hormonothérapie
12,6 2,4

Risk of Fracture after Androgen Deprivation for
Prostate Cancer
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• Ne distingue pas les fractures
ostéoporotiques des fractures
pathologiques
• 7 à 16% des fractures sont secondaires
métastases osseuses

Les bisphosphonates
• Modèle murin(Palewski SS et al, 2003)
• Souris mâle hypogonadique ont une
augmentation:
• Perte osseuse
• Métastases osseuses
• Comparé avec les souris contrôle
eugonadique
• Za diminue la formation des métastases
osseuses chez la souris hypogonadique

BP et perte osseuse cancer prostate non métastatique
• Pamidronate; 60 mg tous les 3 mois
prévient la perte osseuse
• Acide zoledonique: 4 mg IV tous les 3
mois: prévient la perte osseuse,
augmente la masse osseuse,stabilise
les marqueurs du turn over osseux
• Les effets du ZA n’ont pas été étudié sur
le taux de fracture

Essai Randomisé Zoledronate
Essai phase III, randomisé versus placebo,
zoledronate 4 ou 8 mg :
Réduction du taux de morbidité osseuse de
25%
Retarde le temps de 6 mois l’apparition du
1er évènement osseux
Diminue la consommation d’antalgiques
Ne retarde pas la progression des
métastases osseuses

Essai randomisé Zometa
Zometa placebo p
Fractures
vertébrales (%)
3,7 8,2 p:0,0053
Fractures non
vertébrales (%)
10,3 15,4 p: 0,092
14,0 24,1 p:0,015

Taux de morbidité osseuse à 15 mois
Zometa 4 mg Placebo p
Toutes fractures
pathologiques
0,2 0,45 0,009
Fractures
vertébrales
0,04 0,16 0,048
Fractures non
vertébrales
0,17 0,31 0,07

Protocole Zeus
• Evaluation de l’Efficacité du Zometa® dans la
prévention des métastases osseuses chez des
patients présentant un cancer de la prostate à haut
risque
• Etude multicentrique randomisée, en ouvert, menée par l’Association Européenne d’Urologie
(AEU) en coopération avec le Scandinavian Prostate Cancer Group (SPCG) et
l’Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie (AUO).

Protocole Zeus
• Objectifs : Objectif principal:
• Evaluer l’efficacité et la tolérance de l’acide zolédronique administré à la dose de 4
mg tous les 3 mois, comparativement à un groupe témoin en se fondant sur le
pourcentage de patients qui développeraient au moins une métastase osseuse
après 48 mois de traitement.
• Objectifs secondaires :
• Evaluer l’efficacité de l’acide zolédronique sur le délai d’apparition de la première
métastase osseuse, que celle ci soit ou non symptômatique;
• Evaluer l’efficacité de l’acide zolédronique sur la survie globale ;
• Evaluer l’efficacité de l’acide zolédronique sur le délai du taux de doublement du taux sérique de
PSA ;
• Evaluer l’efficacité du traitement par l’acide zolédronique sur la densité minérale osseuse
mesurée 2 ans après la randomisation, chez les patients qui recevaient une hormonothérapie à
leur entrée dans l’étude (sous étude menée dans les centres présélectionnées);
• Evaluer l’efficacité du traitement par l’acide zolédronique sur les marqueurs biochimiques du
renouvellement osseux (uniquement dans les centres présélectionnés)

Protocole Zeus
• Mo
• Score de Gleason compris entre 8 et 10,
• pN+,
• Taux de PSA ≥ 20 ng/ml lors du diagnostic (le
dosage de PSA devra être effectué dans le
mois précèdent la biopsie prostatique)