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IRM de diffusion (IRMD) en pathologie hépatique - Afef

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M. Lewin<br />

Hôpital Saint-Antoine


• Diffusion = analyse à l’échelle du voxel <strong>de</strong> la<br />

mobilité spontanée <strong>de</strong>s spins <strong>de</strong>s protons <strong>de</strong><br />

l’eau dans le tissu d’un organe.<br />

• Cette mobilité est le résultat <strong>de</strong> l’agitation<br />

thermique aléatoire <strong>de</strong>s molécules d’eau<br />

(mouvem<strong>en</strong>t browni<strong>en</strong>).


Temps <strong>de</strong> <strong>diffusion</strong> T D


• Introduction <strong>de</strong> séqu<strong>en</strong>ces rapi<strong>de</strong>s <strong>en</strong> clinique<br />

comme l’EPI (« Echo Planar Imaging »)<br />

• Mise au point <strong>de</strong> forts gradi<strong>en</strong>ts > 20mT/m<br />

• Apparition <strong>de</strong> l’imagerie parallèle<br />

Développem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> l’<strong>IRM</strong> <strong>de</strong> <strong>diffusion</strong> hépatique


(viscosité,<br />

température)<br />

F


g<br />

f<br />

n<br />

d


• Caractérise la mobilité moléculaire<br />

• dans l’eau (40°)<br />

D = 2, 5 x 10 -3 mm 2 /s<br />

• Dans un tissu où la mobilité est restreinte (37°)<br />

• ADC : coeffici<strong>en</strong>t <strong>de</strong> <strong>diffusion</strong> appar<strong>en</strong>t<br />

ADC (mm 2 /s) < D


RF 90<br />

RF 180<br />

SIGNAL<br />

STANDARD<br />

G1<br />

G2<br />

t<br />

δ<br />

g<br />

g<br />

DIFFUSION<br />

τ<br />

τ<br />

t<br />

b = γ. g 2 .τ 2 . (δ – τ/3)


DIFFUSION<br />

S<br />

PEUDO-<br />

DIFFUSION<br />

La perfusion a l’appar<strong>en</strong>ce d’une <strong>diffusion</strong> (pseudo-<strong>diffusion</strong>) <strong>en</strong><br />

raison <strong>de</strong> l’architecture aléatoire <strong>de</strong>s microvaisseaux (S).<br />

(Le Bihan, Radiology 1988)


Ln (S b /S 0 )<br />

perfusion<br />

<strong>diffusion</strong><br />

% <strong>diffusion</strong> % perfusion<br />

S b /S 0 = f. e -b.ADC* + (1-f) e -b.ADC<br />

ADC* > ADC<br />

f : volume <strong>de</strong> perfusion<br />

dans le voxel (%)<br />

0<br />

200 400 600 800 1000<br />

b


g<br />

f<br />

n<br />

d<br />

ADC<br />

ADC*


• Diffusion et perfusion coexist<strong>en</strong>t au sein <strong>de</strong> chaque voxel<br />

• La perfusion a une importance variable (30% dans le foie)<br />

Elle est plus beaucoup plus rapi<strong>de</strong> (pression capillaire)<br />

• Les <strong>de</strong>ux phénomènes peuv<strong>en</strong>t être séparés<br />

analytiquem<strong>en</strong>t :<br />

• <strong>diffusion</strong> pure (ADC) pour <strong>de</strong>s valeurs <strong>de</strong> b élevées (><br />

200)<br />

• perfusion pure (ADC *) pour <strong>de</strong> faibles valeurs <strong>de</strong> b (<<br />

100)<br />

( NB: l’évaluation <strong>de</strong> la perfusion locale est donc<br />

possible sans utiliser <strong>de</strong> produit <strong>de</strong> contraste)


• Postulat <strong>de</strong> base :<br />

• les lésions hépatiques prés<strong>en</strong>t<strong>en</strong>t <strong>de</strong>s élém<strong>en</strong>ts<br />

susceptibles <strong>de</strong> modifier la mobilité <strong>de</strong>s molécules<br />

d’eau par rapport au par<strong>en</strong>chyme normal<br />

<strong>de</strong>nsité cellulaire<br />

t<strong>en</strong>eur <strong>en</strong> divers constituants (protéines ...)<br />

• Analyse quantitative<br />

si hyperprolifération cellulaire : ADC ↓<br />

si milieux aqueux : ADC ↑<br />

si cont<strong>en</strong>u protéique: ADC variable


• L’exam<strong>en</strong> visuel repère un hypersignal <strong>de</strong>s<br />

lésions hépatiques dont l’int<strong>en</strong>sité relative varie<br />

avec la valeur <strong>de</strong> b<br />

• lésions kystiques :<br />

- hypersignal relatif qui diminue lorsque b augm<strong>en</strong>te<br />

(ADC élevé).<br />

• lésions malignes et inflammatoires:<br />

- hypersignal qui ne varie pas lorsque b augm<strong>en</strong>te.<br />

(ADC plus faible).<br />

Facteur b.ADC


• Obt<strong>en</strong>tion <strong>de</strong> la mesure d’ADC : par le<br />

positionnem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> région d’intérêt sur la<br />

lésion, le par<strong>en</strong>chyme ...<br />

Cartographie ADC obt<strong>en</strong>ue chez un volontaire sain, mesure d’ADC à 1,51 x 10 -3 mm 2 /s


Images <strong>en</strong> fonction <strong>de</strong> b<br />

ADC (x 10 -3 mm 2 /s)<br />

Foie sain Isosignal 1,52-1,60<br />

Lésions bénignes<br />

Kystes<br />

Angiomes<br />

HNF, Adénome<br />

Abcès<br />

Lésions malignes<br />

CHC<br />

Métastases<br />

Hypersignal puis atténuation<br />

Hypersignal puis atténuation<br />

Hypersignal discret<br />

Hypersignal variable<br />

Hypersignal persistant<br />

Hypersignal persistant<br />

↑↑ 2,54-2,89<br />

↑↑ 2,04-2,84<br />

1,49-1,64<br />

↓ ou ↑ 0,67-1,64<br />

↓ 1,31-1,39<br />

↓ 0,85-1,50


• Deux axes pour les applications hépatiques :<br />

• cancérologique : détection <strong>de</strong>s lésions,<br />

caractérisation, suivi thérapeutique.<br />

• modifications tissulaires diffuses : évaluation <strong>de</strong> la<br />

fibrose hépatique.


• Association d’une séqu<strong>en</strong>ce <strong>de</strong> <strong>diffusion</strong> aux séqu<strong>en</strong>ces<br />

pondérées <strong>en</strong> T1 et <strong>en</strong> T2 permet <strong>de</strong> détecter <strong>de</strong>s lésions <strong>de</strong><br />

taille inférieure à 10 mm <strong>de</strong> diamètre = amélioration <strong>de</strong> la<br />

détection.<br />

b = 500<br />

Métastases neuro<strong>en</strong>docrines <strong>en</strong> hypersignal<br />

Low, JMRI 2007


T2<br />

Pati<strong>en</strong>t <strong>de</strong> 70 ans ayant <strong>de</strong>s<br />

localisations secondaires hépatiques<br />

d’un adénocarcinome<br />

colique: meilleure visualisation<br />

sur les séqu<strong>en</strong>ces <strong>de</strong> <strong>diffusion</strong>s.<br />

b 200 b 400<br />

b 800


T2<br />

b 200 b 400 TDM sans injection<br />

Pati<strong>en</strong>t <strong>de</strong> 70 ans ayant un CHC multifocale traité par 2<br />

séances <strong>de</strong> chimio-embolisation. Les lésions <strong>de</strong> CHC ayant fixé<br />

le lipiodol sont mieux visualisés sur les séqu<strong>en</strong>ces <strong>de</strong> <strong>diffusion</strong>.


Valeurs ADC : <strong>de</strong>s métastases (METS), CHC (HCC),<br />

lésions hépatiques bénignes (BHL), hémangiomes (HEM),<br />

kystes hépatiques (CYSTS)<br />

Taouli B, et al. Radiology 2003


0 b 800 ADC T1 Gado<br />

Lésion <strong>en</strong> hypersignal unique du foie droit chez un pati<strong>en</strong>t aux ATCD <strong>de</strong> cancer<br />

du colon avec un ADC sur la cartographie mesuré à 1,29 x 10 -3 mm 2 /s. Noter la<br />

prés<strong>en</strong>ce d’une zone <strong>de</strong> nécrose c<strong>en</strong>trale.


0 b 200 b 400<br />

b 800<br />

ADC<br />

T1 Gado<br />

Lésions multiples avec hypersignal persistant chez un pati<strong>en</strong>t aux ATCD <strong>de</strong> cancer<br />

du colon avec un ADC mesuré pour la plus volumineuse à 1,19 x 10 -3 mm 2 /s.


0 b 200 b 400 b 800<br />

Pati<strong>en</strong>te <strong>de</strong> 65 ans ayant un CHC<br />

sur cirrhose post-hépatite C <strong>en</strong><br />

hypersignal tumoral constant. La<br />

valeur d’ADC est <strong>de</strong> 1,24 x 10 -3<br />

mm 2 /s.<br />

ADC<br />

T1 Gado


0 b 400 b 800<br />

ADC<br />

T1 Gado<br />

Lésions du lobe gauche <strong>en</strong> hypersignal avec un ADC <strong>de</strong> 1,30 x 10 -3 mm 2 /s


T2 b 400<br />

b 800<br />

ADC<br />

Angiome hépatique géant avec une valeur d’ADC <strong>de</strong> 1,65 x 10 -3 mm 2 /s.


T2 b 0 b 200 b 400<br />

b 800 ADC T1 gadolinium<br />

Angiome à remplissage rapi<strong>de</strong> (valeur ADC mesurée à 1,88 x 10 -3 mm 2 /s)


T2 b 0 b 200 b 400<br />

b 800 ADC T1 Gado<br />

valeur ADC = 2,07 x 10 -3 mm 2 /s


k<br />

T2 b 0 b 200 b 400<br />

b 800 ADC ADC T1 Gado<br />

Les valeurs moy<strong>en</strong>nes d’ADC mesurées pour les métastases (flèches) et<br />

les kystes (k) sont respectivem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> 1,02 et <strong>de</strong> 2,89 x 10 -3 mm 2 /s.


0 b 400 b 800<br />

ADC T1 Gado TDM<br />

Lésion <strong>en</strong> hypersignal du segm<strong>en</strong>t VI, avec un ADC <strong>de</strong> 0,85 x 10-3mm2/s


0 b 400<br />

b 800<br />

ADC<br />

T1 Gado<br />

valeur ADC = 1,54 x 10 -3 mm 2 /s


• Distinction <strong>de</strong>s abcès hépatiques vs lésions<br />

secondaires nécrotiques 1<br />

• ADC lésions secondaires nécrotiques > abcès<br />

• Moy<strong>en</strong>ne ADCs (10 -3 mm 2 /s) :<br />

• 0.67 ± 0.35 dans les abcès hépatiques<br />

• 2.65 ± 0.49 dans les lésions secondaires nécrotiques<br />

• 2.93 ± 0.52 dans les kystes hépatiques<br />

• 1.98 ± 0.37 dans le foie sain<br />

1<br />

Chan JH et al, Abdom Imaging 2001


T2 b 0 b 200 b 400<br />

b 800 ADC T1 Gado<br />

La valeur ADC est <strong>de</strong> 0,92 x 10 -3 mm 2 /s


0 b 400 b 800 ADC T1 Gado<br />

Prés<strong>en</strong>ce <strong>de</strong> 3 lésions <strong>en</strong> hypersignal d’évolution différ<strong>en</strong>tes dans le temps.<br />

Les valeurs d’ADC sont variables et mesurées <strong>de</strong> haut <strong>en</strong> bas (flèches) à<br />

1,10 , 1,13 et 0,68 x10 -3 mm 2 /s.


• Il semble difficile d’utiliser une valeur individuelle<br />

seuil d’ADC pour caractériser une lésion car il y a un<br />

chevauchem<strong>en</strong>t <strong>de</strong>s valeurs <strong>en</strong>tre certaines lésions<br />

bénignes (adénome, HNF) et malignes (CHC,<br />

métastases).<br />

• Un seuil d’ADC inférieur à 1,60 x 10 -3 mm 2 /s pour la<br />

caractérisation d’une lésion maligne a une s<strong>en</strong>sibilité<br />

<strong>de</strong> 74,2%, une spécificité <strong>de</strong> 77,3% et une précision<br />

diagnostique <strong>de</strong> 75,3%.<br />

Parikh T, et al. Radiology 2008


• CHC <strong>de</strong>nsité cellulaire élevé => hypersignal <strong>en</strong> <strong>diffusion</strong><br />

• Si radiofréqu<strong>en</strong>ce ou chimioembolisation : nécrose <strong>de</strong><br />

coagulation avec ↓ <strong>de</strong>nsité cellulaire => ADC ↑ et perte<br />

<strong>de</strong> signal <strong>en</strong> <strong>diffusion</strong><br />

• Limites : les zones traitées peuv<strong>en</strong>t apparaître <strong>en</strong> hypersignal<br />

<strong>en</strong> raison <strong>de</strong>s zones hémorragiques ou <strong>de</strong> débris cellulaires<br />

Après chimioembolisation d’un CHC<br />

T2<br />

T1 phase artérielle<br />

Diffusion<br />

Kamel IR, AJR 2003


• Corrélation linéaire <strong>en</strong>tre l’ADC et le pourc<strong>en</strong>tage<br />

<strong>de</strong> nécrose détecté à l’histologie chez 9 pati<strong>en</strong>ts<br />

Kamel IR, AJR 2003


• Métastases hépatiques <strong>de</strong> cancer colo-rectal<br />

• 20 pati<strong>en</strong>ts avec lésions > 1 cm évalués avant et après<br />

chimiothérapie<br />

• ADC avant traitem<strong>en</strong>t : non-répon<strong>de</strong>urs > répon<strong>de</strong>urs<br />

b <strong>de</strong> 0 à 500<br />

ADC (x10 -3 mm 2 /s)<br />

b <strong>de</strong> 150 à 500<br />

ADC (x10 -3 mm 2 /s)<br />

Répon<strong>de</strong>urs 1,63 ± 0,37 1,15 ± 0,28<br />

Non-répon<strong>de</strong>urs 2,21 ± 0,56 1,93 ± 0,58<br />

p 0,001


• Après chimiothérapie :<br />

• Répon<strong>de</strong>urs : ADC ↑<br />

b <strong>de</strong> 0 à 500 ADC = 1,87 ± 0,51 x 10 -3 mm 2 /s<br />

b <strong>de</strong> 150 à 500 ADC = 1,41 ± 0,52 x 10 -3 mm 2 /s<br />

• Pas <strong>de</strong> changem<strong>en</strong>t chez les non-répon<strong>de</strong>urs<br />

b=0 ADC<br />

b=0<br />

ADC<br />

Avant<br />

Aprés<br />

Koh DM et al, AJR 2007


• Variation <strong>de</strong> l’ADC <strong>de</strong>s tumeurs après traitem<strong>en</strong>t :<br />

Koh DM et al, AJR 2007


• La biopsie hépatique est l’exam<strong>en</strong> <strong>de</strong> référ<strong>en</strong>ce<br />

pour évaluer la fibrose au cours <strong>de</strong>s maladies<br />

chroniques du foie mais elle a <strong>de</strong> nombreuses<br />

limites liées à une morbidité non nulle, <strong>de</strong>s<br />

problèmes d’échantillonnage, <strong>de</strong> concordance<br />

intra et inter-observateur<br />

• Intérêt <strong>de</strong> développem<strong>en</strong>t <strong>de</strong>s marqueurs<br />

noninvasifs ++ (test biologique, élastométrie<br />

impulsionnelle, <strong>IRM</strong> …)


• Tous les résultats converg<strong>en</strong>t et montr<strong>en</strong>t une<br />

baisse <strong>de</strong> l’ADC chez les pati<strong>en</strong>ts cirrhotiques<br />

• Physio<strong>pathologie</strong> : ↑ <strong>de</strong> la trame collagénique<br />

etlachute<strong>de</strong>laperfusionhépatiquedansles<br />

foies <strong>de</strong> cirrhose <strong>en</strong>trainant une restriction <strong>de</strong> la<br />

<strong>diffusion</strong> (ADC + ADC*).<br />

Yamada et al, Radiology 1999


Facteur b Sujets étudiés ADC Foie normal ADC Cirrhose<br />

Müller, 1994 328-454 2 cirrhoses, 10 sains 1 ,39 0,90 – 1,20<br />

Namimoto, 1997 30-1200 15 cirrhoses, 32 sains 0,69 0,60<br />

Ichakawa, 1998 1,6-16-55 30 cirrhoses, 5 sains 2 ,28 1,96<br />

Kim, 1999 < 850 , < 410, < 100 57 cirrhoses, 54 sains 1,02-1,20- 3,69 0,88-1,11-2,71<br />

Yamada, 1999 30-300-900-1100 31cirrhoses, 47 sains 0,87 0,84<br />

Aubé, 2004 200 -400- 600-800 13 cirrhoses, 14 sains 2,91 2,05<br />

Oner, 2006 0-500 15 sains 1,56-1,61 ND<br />

Taouli, 2003 < 400-500 9 cirrhoses, 14 sains 1,83-1,51 1,37-1,09<br />

Taouli, 2004 0-500 10 sains 1,52-1,60 ND


Lewin, Hepatology 2007


Facteur b Sujets étudiés ADC Foie normal ADC Fibrose<br />

Taouli, 2007 50-300-500-<br />

700-1000<br />

23 hépatites , 7 sains ND 1,65 (F0-F1)<br />

1,47 (F2-3-4)<br />

Lewin, 2007 0-200- 400-800 54 hépatites C ,<br />

20 sains<br />

1,44 1,30 (F0-F1)<br />

1,10 (F2-3-4)<br />

ADC<br />

ADC<br />

Score METAVIR F1<br />

Score METAVIR F4


• Annet et al (J Magn Reson Imaging 2007) :<br />

• Il n’y aurait pas <strong>de</strong> corrélation <strong>en</strong>tre « l’ADC » et la fibrose<br />

expérim<strong>en</strong>tale induite chez le rat, après euthanasie alors qu’elle<br />

existe in vivo => rôle prépondérant <strong>de</strong> la perfusion.<br />

• Luciani et al (Radiology 2008 sous presse)<br />

• La variation <strong>de</strong> la « <strong>diffusion</strong> globale » <strong>en</strong>tre les foies cirrhotiques<br />

et les foies sains serait due à la variation <strong>de</strong> la composante rapi<strong>de</strong><br />

<strong>de</strong> la pseudo<strong>diffusion</strong> (reflet <strong>de</strong> la chute <strong>de</strong> la perfusion<br />

hépatique), et non à la composante l<strong>en</strong>te <strong>de</strong> la <strong>diffusion</strong>.


• Pas applicable dans certaines zones :<br />

• prés<strong>en</strong>ce d’air : sous-diaphragmatique, tube digestif<br />

(effet <strong>de</strong> susceptibilité magnétique)<br />

• prés<strong>en</strong>ce <strong>de</strong> mouvem<strong>en</strong>t cardiaque: lobe gauche (gating ?)<br />

• Mouvem<strong>en</strong>ts et artéfacts :<br />

• respiration corrigée par le trigger respiratoire ou par<br />

l’utilisation <strong>de</strong> la ceinture ou du navigateur<br />

• artéfacts <strong>de</strong> flux (kystes volumineux)<br />

• courants <strong>de</strong> Foucault induits => distorsion <strong>de</strong> l’image


• Séqu<strong>en</strong>ce rapi<strong>de</strong>, facile d’utilisation<br />

• Pas <strong>de</strong> produit <strong>de</strong> contraste<br />

• Meilleure détection <strong>de</strong>s lésions hépatiques<br />

=> à inclure dans le protocole <strong>IRM</strong> <strong>de</strong> routine<br />

• Applications <strong>en</strong> oncologie ++:<br />

• détection et différ<strong>en</strong>ciation <strong>de</strong>s lésions<br />

• évaluation thérapeutique

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