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2011-2012 - IRCM

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anticorps. Lors d’une infection, les anticorps se diversifient<br />

pour améliorer leur capacité d’éliminer des antigènes, suite<br />

à des changements génétiques qui se produisent dans les<br />

gènes d’immunoglobuline des cellules B: hypermutation<br />

somatique et changement d’isotype. Ces deux processus<br />

dépendent de l’enzyme AID qui modifie une des quatre<br />

bases qui composent l’ADN (modification de C en U). Pour<br />

des raisons qui ne sont pas encore élucidées, cette base<br />

étrangère à l’ADN (U) est reconnue par des enzymes de<br />

réparation de l’ADN qui, au lieu de réparer, provoquent<br />

recombinaison ou mutation. Nous étudions ces<br />

mécanismes et leur régulation dans les cellules B pour<br />

mieux comprendre les causes moléculaires de déficiences<br />

immunitaires et de dysfonctionnement dans les<br />

lymphomes des cellules B. Les subventions de recherche<br />

dont bénéficie cette équipe proviennent des Instituts de<br />

recherche en santé du Canada ainsi que du Conseil de<br />

recherches en sciences naturelles et en génie du Canada,<br />

de la Société de recherche sur le cancer et du Canadian<br />

Cancer Society Research Institute.<br />

Oncologie moléculaire<br />

sous la direction d’André Veillette, M. D., MSRC, titulaire<br />

de la Chaire de recherche du Canada sur la signalisation<br />

dans le système immunitaire<br />

Membres de l’équipe <strong>2011</strong>-<strong>2012</strong> Dominique Davidson,<br />

Ph. D., chercheuse associée chevronnée • Ming-Chao<br />

Zhong, Ph. D., chercheur associé • Shaohua Zhang,<br />

assistante de recherche • Hilalion Ahn, Bung-Min Ko, aides<br />

techniques • Zhongjun Dong, Cleiton Martins De Souza,<br />

Ning Wu, stagiaires postdoctoraux • Inmoo Rhee, Luis-<br />

Alberto Pérez Quintero, Huaijian Guo, Zhanguang Zhang,<br />

étudiants au doctorat • Catherine Strifas, Vijaya Madhoo,<br />

adjointes administratives<br />

Activités de recherche Cette unité de recherche<br />

s’intéresse aux mécanismes de transduction du signal<br />

dans les systèmes immunitaire et hématopoïétique. Au<br />

cours des deux dernières décennies, elle a identifié et<br />

caractérisé plusieurs molécules intracellulaires qui jouent<br />

un rôle crucial dans la physiologie cellulaire normale.<br />

Plusieurs de ces molécules sont impliquées directement et<br />

indirectement dans la pathogenèse de leucémies,<br />

lymphomes et autres types de tumeurs malignes. Elles ont<br />

aussi été liées au développement de certaines<br />

immunodéficiences et représentent des cibles potentielles<br />

en vue d’une immunosuppression thérapeutique pour le<br />

traitement de maladies autoimmunes et le rejet de greffe.<br />

Cette équipe exploite des approches moléculaires,<br />

biochimiques et cellulaires de pointe pour étudier ces<br />

molécules. Les subventions de recherche dont bénéficie<br />

cette équipe proviennent de l’Institut national du cancer du<br />

Canada, des Instituts de recherche en santé du Canada et<br />

du Howard Hughes Medical Institute (HHMI).<br />

Régulation immunitaire<br />

sous la direction de Woong-Kyung Suh, Ph. D., détenteur<br />

d’une bourse de nouveau chercheur, Instituts de recherche<br />

en santé du Canada<br />

Membres de l’équipe <strong>2011</strong>-<strong>2012</strong> Mathieu Gigoux,<br />

Joanne Leung, étudiants au doctorat • Julien Leconte,<br />

étudiant à la maitrise, Jeannine Amyot, adjointe<br />

administrative<br />

Activités de recherche Lorsque les lymphocytes T du<br />

système immunitaire rencontrent un antigène, ils peuvent<br />

soit y réagir, soit le tolérer. Les signaux de costimulation<br />

peuvent influencer cette décision. Aussi, la compréhension<br />

des mécanismes de signalisation de costimulation pourrait<br />

offrir des outils qui permettraient de manipuler notre<br />

système immunitaire en vue d’optimiser l’immunité ou de<br />

minimiser les réactions immunes indésirables. L’un des<br />

principaux objectifs de l’unité de recherche en régulation<br />

immunitaire est de mieux comprendre les mécanismes de<br />

signalisation évoqués par les récepteurs de costimulation<br />

du lymphocyte T CD28 et ICOS. En particulier, le rôle de la<br />

voie phosphoinositide 3-kinase est sous investigation en<br />

utilisant des modèles de souris transgéniques knockout et<br />

aussi knockin pour cet intermédiaire de signalisation (cette<br />

recherche est subventionnée par les Instituts de recherche<br />

en santé du Canada). L’unité de recherche s’intéresse<br />

également au rôle de la costimulation des cellules T dans<br />

l’immunité anti-cancer. Un membre de la famille des<br />

molécules costimulatoires B7, la molécule B7-H4, inhibe<br />

l’immunité des cellules T. Comme B7-H4 est fortement<br />

surexprimée dans le cancer du sein chez les humains, il<br />

est possible qu’elle permette aux cellules tumorales<br />

d’éviter les attaques immunitaires. L’équipe du Dr Suh<br />

développe présentement des lignées de souris<br />

transgéniques pour tester cette hypothèse.<br />

Rétrovirologie humaine<br />

sous la direction d’Éric A. Cohen, Ph. D., titulaire de la<br />

Chaire de recherche du Canada en rétrovirologie humaine<br />

Membres de l’équipe <strong>2011</strong>-<strong>2012</strong> Vibhuti P. Dave, Ph. D.,<br />

chercheur associé chevronné, Mariana Bego, Ph. D.,<br />

Tram NQ Pham, Ph. D., chercheuses associées • Johanne<br />

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