Laboratoire de recherche en virologie médicale - Institut Louis ...
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3- La doxycycline dans la chimiothérapie individuelle contre la filariose lymphatique <strong>de</strong><br />
Bancroft ; essai thérapeutique ciblant la bactérie Wolbachia (Rickettsiae),<br />
<strong>en</strong>dosymbiote <strong>de</strong> la filaire Wuchereria bancrofti var. pacifica<br />
Depuis quelques années, <strong>de</strong> nouvelles voies <strong>de</strong> <strong>recherche</strong> se sont ouvertes dans la communauté<br />
sci<strong>en</strong>tifique filari<strong>en</strong>ne grâce à la re-découverte <strong>de</strong>s bactéries Wolbachia, bactéries<br />
<strong>en</strong>docellulaires prés<strong>en</strong>tes dans un certain nombre <strong>de</strong> parasites némato<strong>de</strong>s. Ces bactéries<br />
sembl<strong>en</strong>t jouer un rôle important dans la biologie du parasite et contribuer à la pathog<strong>en</strong>èse.<br />
Chez plusieurs espèces <strong>de</strong> filaires disposant d'un modèle animal, il a été montré qu’un<br />
traitem<strong>en</strong>t antibiotique adapté <strong>en</strong>traîne <strong>de</strong>s modifications <strong>de</strong> l'embryog<strong>en</strong>èse, <strong>de</strong> la fertilité et<br />
du développem<strong>en</strong>t du parasite. Concernant Wuchereria bancrofti, <strong>de</strong>ux essais thérapeutiques<br />
m<strong>en</strong>és chez l’homme <strong>en</strong> 2001 et 2003 ont montré que la chimiothérapie <strong>de</strong>s filarioses par la<br />
doxycycline induit une stérilité durable du parasite. En ce qui concerne la pathog<strong>en</strong>èse,<br />
caractérisée par <strong>de</strong>s réponses inflammatoires aiguës ou chroniques générées soit par le parasite<br />
soit par le système immunitaire du pati<strong>en</strong>t, <strong>de</strong> nombreuses interrogations <strong>de</strong>meur<strong>en</strong>t mais<br />
plusieurs équipes s’intéressant particulièrem<strong>en</strong>t aux mécanismes immuno-pathologiques ont<br />
cherché à étudier le rôle <strong>de</strong>s bactéries Wolbachia.<br />
Dans un précé<strong>de</strong>nt programme <strong>de</strong> <strong>recherche</strong> m<strong>en</strong>é au cours <strong>de</strong> la pério<strong>de</strong> 2002-2004 (et valorisé<br />
<strong>en</strong> 2005 ; Cf publication), nous avons démontré la prés<strong>en</strong>ce d’une lignée <strong>de</strong> ces bactéries dans<br />
la filaire responsable <strong>de</strong> la filariose lymphatique <strong>en</strong> Polynésie, Wuchereria bancrofti<br />
var. pacifica.<br />
En 2005, un essai thérapeutique compr<strong>en</strong>ant un traitem<strong>en</strong>t antibiotique à la doxycycline associé<br />
au classique traitem<strong>en</strong>t anti-filari<strong>en</strong> à la notézine a été préparé. Un protocole détaillé a été<br />
arrêté <strong>en</strong> collaboration avec le CIE. Le projet a été soumis à l’avis du Comité d’Ethique <strong>de</strong><br />
Polynésie française (avis favorable n°22 du 8 août 2005).<br />
L’objectif <strong>de</strong> cette étu<strong>de</strong> est d’évaluer l’apport d’un traitem<strong>en</strong>t antibiotique pour une<br />
meilleure prise <strong>en</strong> charge du pati<strong>en</strong>t filari<strong>en</strong>. Nous espérons être <strong>en</strong>suite à même <strong>de</strong> proposer à<br />
la communauté médicale un schéma thérapeutique à visée individuelle conduisant à une<br />
clairance durable <strong>de</strong> la microfilarémie et à une action notable sur les vers adultes.<br />
Le pré-recrutem<strong>en</strong>t <strong>de</strong>s pati<strong>en</strong>ts pour un suivi <strong>de</strong> leur situation parasitaire avant traitem<strong>en</strong>t et<br />
le lancem<strong>en</strong>t <strong>de</strong> l’essai proprem<strong>en</strong>t dit n’ont pas pu être réalisés <strong>en</strong> 2006, l’équipe médicale<br />
ayant été très occupée par le programme PacELF. Le recrutem<strong>en</strong>t d’un attaché <strong>de</strong> <strong>recherche</strong><br />
clinique <strong>de</strong>vrait permettre d’étoffer l’équipe médicale actuelle.<br />
Le laboratoire <strong>de</strong> <strong>recherche</strong> <strong>en</strong> <strong>virologie</strong> médicale<br />
L’équipe<br />
• Anne-Marie LEGRAND, chef <strong>de</strong> service jusqu’au 9 septembre 2006<br />
• Rémy TEYSSOU, chef <strong>de</strong> service à compter du 13 novembre 2006<br />
• Van-Mai LAO-LORMEAU, Doctorante, sout<strong>en</strong>ance <strong>de</strong> thèse <strong>en</strong> mars 2006. Chargée <strong>de</strong> <strong>recherche</strong><br />
<strong>de</strong>puis <strong>en</strong> CDD (avril à septembre 2006), <strong>en</strong> CDI <strong>de</strong>puis fin octobre.<br />
• Claudine ROCHE, ingénieur <strong>de</strong> <strong>recherche</strong><br />
• Jérôme VIALLON, technici<strong>en</strong> <strong>de</strong> <strong>recherche</strong><br />
• Maite AUBRY, stagiaire (janvier à juillet 2006), CVD (novembre 2006 à novembre 2007)<br />
• Manuarii MANUEL, CVD (juin à août 2006)<br />
Au début <strong>de</strong> l’année 2006, le rapprochem<strong>en</strong>t du <strong>Laboratoire</strong> <strong>de</strong> <strong>recherche</strong> <strong>en</strong> <strong>virologie</strong> médicale<br />
(LVM) avec le <strong>Laboratoire</strong> <strong>de</strong> <strong>recherche</strong> <strong>en</strong> parasitologie médicale, placés sous l’autorité du<br />
Dr Anne-Marie LEGRAND, responsable du laboratoire par intérim <strong>de</strong>puis le <strong>de</strong>uxième semestre 2005,<br />
a été effectif. En l’att<strong>en</strong>te <strong>de</strong> la fin <strong>de</strong> la disponibilité du précé<strong>de</strong>nt responsable du laboratoire, le<br />
Dr Manola LAILLE, prévue le 10 septembre 2006, ce rapprochem<strong>en</strong>t n’a pas été officialisé et s’est<br />
déroulé <strong>de</strong> façon expérim<strong>en</strong>tale.<br />
<strong>Institut</strong> <strong>Louis</strong> Malardé – Rapport annuel 2006 32