Laboratoire de recherche en virologie médicale - Institut Louis ...

3- La doxycycline dans la chimiothérapie individuelle contre la filariose lymphatique de
Bancroft ; essai thérapeutique ciblant la bactérie Wolbachia (Rickettsiae),
endosymbiote de la filaire Wuchereria bancrofti var. pacifica
Depuis quelques années, de nouvelles voies de recherche se sont ouvertes dans la communauté
scientifique filarienne grâce à la re-découverte des bactéries Wolbachia, bactéries
endocellulaires présentes dans un certain nombre de parasites nématodes. Ces bactéries
semblent jouer un rôle important dans la biologie du parasite et contribuer à la pathogenèse.
Chez plusieurs espèces de filaires disposant d'un modèle animal, il a été montré qu’un
traitement antibiotique adapté entraîne des modifications de l'embryogenèse, de la fertilité et
du développement du parasite. Concernant Wuchereria bancrofti, deux essais thérapeutiques
menés chez l’homme en 2001 et 2003 ont montré que la chimiothérapie des filarioses par la
doxycycline induit une stérilité durable du parasite. En ce qui concerne la pathogenèse,
caractérisée par des réponses inflammatoires aiguës ou chroniques générées soit par le parasite
soit par le système immunitaire du patient, de nombreuses interrogations demeurent mais
plusieurs équipes s’intéressant particulièrement aux mécanismes immuno-pathologiques ont
cherché à étudier le rôle des bactéries Wolbachia.
Dans un précédent programme de recherche mené au cours de la période 2002-2004 (et valorisé
en 2005 ; Cf publication), nous avons démontré la présence d’une lignée de ces bactéries dans
la filaire responsable de la filariose lymphatique en Polynésie, Wuchereria bancrofti
var. pacifica.
En 2005, un essai thérapeutique comprenant un traitement antibiotique à la doxycycline associé
au classique traitement anti-filarien à la notézine a été préparé. Un protocole détaillé a été
arrêté en collaboration avec le CIE. Le projet a été soumis à l’avis du Comité d’Ethique de
Polynésie française (avis favorable n°22 du 8 août 2005).
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’apport d’un traitement antibiotique pour une
meilleure prise en charge du patient filarien. Nous espérons être ensuite à même de proposer à
la communauté médicale un schéma thérapeutique à visée individuelle conduisant à une
clairance durable de la microfilarémie et à une action notable sur les vers adultes.
Le pré-recrutement des patients pour un suivi de leur situation parasitaire avant traitement et
le lancement de l’essai proprement dit n’ont pas pu être réalisés en 2006, l’équipe médicale
ayant été très occupée par le programme PacELF. Le recrutement d’un attaché de recherche
clinique devrait permettre d’étoffer l’équipe médicale actuelle.
Le laboratoire de recherche en virologie médicale
L’équipe
• Anne-Marie LEGRAND, chef de service jusqu’au 9 septembre 2006
• Rémy TEYSSOU, chef de service à compter du 13 novembre 2006
• Van-Mai LAO-LORMEAU, Doctorante, soutenance de thèse en mars 2006. Chargée de recherche
depuis en CDD (avril à septembre 2006), en CDI depuis fin octobre.
• Claudine ROCHE, ingénieur de recherche
• Jérôme VIALLON, technicien de recherche
• Maite AUBRY, stagiaire (janvier à juillet 2006), CVD (novembre 2006 à novembre 2007)
• Manuarii MANUEL, CVD (juin à août 2006)
Au début de l’année 2006, le rapprochement du Laboratoire de recherche en virologie médicale
(LVM) avec le Laboratoire de recherche en parasitologie médicale, placés sous l’autorité du
Dr Anne-Marie LEGRAND, responsable du laboratoire par intérim depuis le deuxième semestre 2005,
a été effectif. En l’attente de la fin de la disponibilité du précédent responsable du laboratoire, le
Dr Manola LAILLE, prévue le 10 septembre 2006, ce rapprochement n’a pas été officialisé et s’est
déroulé de façon expérimentale.
Institut Louis Malardé – Rapport annuel 2006 32