Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

proliférateurs des peroxisomes (xénobiotiques, fibrates), il a été montré plus récemment que
les récepteurs PPAR étaient également activés par les AG insaturés et certains eicosanoïdes
(LT de la série 4, dérivés de PGD2) (Desvergne et Wahli, 1999). Le PPAR-γ forme un
hétérodimère avec le récepteur de l’acide cis-rétinoïque ou RXR. Ce facteur de transcription
est ligand-dépendant, ce qui signifie que pour exercer son effet sur la transcription des gènes,
il faut qu’il y ait fixation sur PPAR ou sur RXR d’une molécule activatrice (Kersten et al.,
2000). Les ligands de PPAR-γ sont la 15-δ-PGJ2, l’EPA, les molécules du groupe de la
glitazone. Dans les macrophages activés, PPAR-γ est surexprimé (Ricote et al., 1998). Les
ligands de PPAR-γ inhibent aussi la libération et l’expression des cytokines proinflammatoires
(Jiang et al., 1998) vraisemblablement via une inhibition de NF-κB. Ces
différents résultats apportent une base moléculaire aux effets cellulaires inhibiteurs des AGPI
n-3 à longue chaîne vis-à-vis de la production de cytokines par les macrophages.
II-3-7-5 AG et résistance naturelle aux infections
Plusieurs études ont montré la capacité des AG à moduler les réponses immunitaires. Ainsi,
les AG peuvent être utilisés comme des agents anti-inflammatoires naturels dans le traitement
des maladies autoimmunes caractérisées par des réactions inflammatoires importantes et, en
général, par une suractivation du système immunitaire. Parmi ces maladies autoimmunes, on
note l’arthrite rhumatoïde (Kremer et al., 1990), plusieurs types de scléroses (Bates et al.,
1989), etc. Cependant, il a été rapporté que la supplémentation en AG peut produire des
effets indésirables sur les réponses immunitaires dus à une réduction de la résistance naturelle
contre les maladies infectieuses. Cette réduction se traduit par une diminution du pourcentage
de survie des animaux infectés par des agents pathogènes ou par un affaiblissement de
l’élimination des bactéries. Cet effet indésirable a été sujet à polémiques (Tableau XI).
Certaines études ont montré que les régimes supplémentés en AG diminuent la résistance
naturelle de l’hôte. Ainsi, l’altération de la résistance naturelle aux infections bactériennes a
été montrée chez des modèles animaux pour lesquels l’administration de régimes contenant de
l’huile de poisson réduit l’élimination des bactéries dans le foie et dans la rate. Il y a aussi une
réduction significative de la survie durant le traitement de l’infection par Listeria
monocytogene et par conséquent, l’élimination de l’agent pathogène (bactéries, virus ou
parasites) devient plus difficile.
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