Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

II-3-7-3 Effets des AG sur la structure et les fonctions membranaires
Les AGI ont été longtemps décrits comme étant capables de modifier la structure
membranaire et par conséquent les seconds messagers produits. Ainsi, l’apport en AG
modifie la composition en AG de la bicouche lipidique membranaire et peut influencer sa
fluidité, les interactions lipide-protéine, les interactions ligands récepteurs et modifier
l’activité des seconds messagers : DAG, PA et céramides qui sont des seconds messagers
importants dans l’activation lymphocytaire. Les DAG et les PA contiennent dans leur formule
chimique deux AG en position 1 et 2 du Sn-glycérol. Les céramides comportent un seul AG.
Il est tout à fait concevable que les régimes lipidiques puissent induire des modifications dans
la composition en AG de ces seconds messagers, et par là, en modifier leur action et donc
altérer la transduction des signaux conduisant à l’activation lymphocytaire. Plusieurs travaux
viennent confirmer cette hypothèse. Ainsi, Fowler et al. (1993) ont montré que des régimes
enrichis en AGPI de la série n-3 (DHA et EPA) modifiaient la composition en espèces
moléculaires des DAG ainsi que la quantité de DAG produits lors de la stimulation des
lymphocytes par la ConA. De telles modifications pourraient moduler l’activation des PKC.
En effet, il est possible que les DAG activent des isoformes différentes de PKC selon l’AG
estérifié en position sn-2 dans le phospholipide initial. Ainsi, les DAG ayant l’acide oléique
ou l’acide arachidonique en position 2 sont plus actifs sur la PKC que des DAG comportant
deux AGS ou un AGS et un AGI (Kishimoto et al., 1980). En outre, les PA ont leur
composition en AG modifiée au cours de l’activation lymphocytaire (El bawab et al., 1995).
Plus récemment il a été montré qu’un régime à base d’AGPI de la série n-3 diminuait la
production de céramides après stimulation lymphocytaire (Jolly et al., 1997).
II-3-7-4 Effets des AG sur l’expression des gènes
Il est maintenant reconnu que les AG sont capables de moduler l’expression de certains gènes
(Jump et al., 1995; Jump et al., 1996; Schoonjans et al., 1996). L’effet des AG peut être soit
direct suite à leur liaison avec des récepteurs nucléaires, ou indirect via une altération de la
transduction du signal initiée dans la membrane plasmique, par exemple au niveau du TCR.
La transcription de certains gènes pourrait être modifiée suite à l’altération de l’activité de
facteurs de transcription spécifiques. Parmi les récepteurs nucléaires capables de transmettre
l’effet transcriptionnel des AG. Les récepteurs PPAR « peroxisome proliferator-activated
receptors » ont été les mieux caractérisés. Plusieurs isoformes de PPAR ont été clonées: les
PPARα, PPARβ et PPARγ. Initialement caractérisés pour leur capacité à être activés par les
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