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Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

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II-3-7-2 Eff<strong>et</strong>s <strong>de</strong>s AG sur les ra<strong>de</strong>aux lipidiques<br />

Les lipi<strong>de</strong>s membranaires jouent un rôle important dans la formation <strong>de</strong>s ra<strong>de</strong>aux lipidiques.<br />

Ils contribuent à leur stabilité <strong>et</strong> interviennent dans leur fonctionnalité (détaillée dans la<br />

première partie). Plusieurs protéines localisées dans les DRMs présentent <strong>de</strong>s modifications<br />

lipidiques. En eff<strong>et</strong>, les protéines à ancre GPI sont localisées dans le feuill<strong>et</strong> externe <strong>de</strong> la<br />

membrane plasmique, tandis que dans le feuill<strong>et</strong> interne les protéines sont acylées<br />

(palmitoylation ou myristolytaion). Stulnig <strong>et</strong> al. (1998) ont montré que l’enrichissement <strong>de</strong>s<br />

lymphocytes T Jurkat en AGPI n-3 « in vitro » induit un déplacement <strong>de</strong>s protéines acylées<br />

(protéines <strong>de</strong> la famille Src) du feuill<strong>et</strong> interne hors <strong>de</strong>s DRMs, sans affecter la localisation<br />

<strong>de</strong>s protéines à ancre GPI <strong>et</strong> du gangliosi<strong>de</strong> GM1 dans le feuill<strong>et</strong> externe (Figure 22).<br />

Une autre étu<strong>de</strong> a montré que l’enrichissement <strong>de</strong>s cellules T Jurkat en aci<strong>de</strong> arachidonique<br />

« in vitro », réduit le contenu <strong>de</strong>s DRMs en tyrosine kinases Fyn <strong>et</strong> Lck <strong>et</strong> diminue la<br />

signalisation calcique, <strong>et</strong> par conséquent la casca<strong>de</strong> d’activation lymphocytaire (Stulnig <strong>et</strong> al.,<br />

2001). La protéine adaptatrice LAT, joue un rôle important dans la signalisation. Sous sa<br />

forme phosphorylée, elle active d’autres protéines <strong>de</strong> signalisation incluant la PLCγ qui a un<br />

rôle clef dans l’activation <strong>de</strong>s lymphocytes (Zhang <strong>et</strong> al., 1998). Le traitement <strong>de</strong>s cellules T<br />

Jurkat avec <strong>de</strong> l’EPA, mais pas avec l’aci<strong>de</strong> stéarique, diminue la phosphorylation <strong>de</strong> LAT <strong>et</strong><br />

<strong>de</strong> la PLCγ. Il a été montré que c<strong>et</strong> eff<strong>et</strong> est dû au déplacement <strong>de</strong> la protéine LAT hors <strong>de</strong>s<br />

DRMs (Zeyda <strong>et</strong> al., 2002). Certaines travaux ont montré que ce déplacement est dû à<br />

l’altération <strong>de</strong> leur acylation, qui est essentielle à leur localisation dans les DRMs (Webb <strong>et</strong><br />

al., 2000; Liang <strong>et</strong> al., 2001). Webb <strong>et</strong> al (2000) ont montré que le traitement <strong>de</strong>s cellules T<br />

Jurkat avec <strong>de</strong> l’aci<strong>de</strong> arachidonique, <strong>de</strong> l’EPA ou du DHA inhibe la palmitoylation <strong>et</strong> par<br />

conséquent la localisation <strong>de</strong> la tyrosine kinase Fyn dans les DRMs. Un autre exemple <strong>de</strong><br />

l’altération <strong>de</strong>s fonctions lymphocytaires, qui résulte <strong>de</strong> la modulation <strong>de</strong> la composition en<br />

AG <strong>de</strong>s DRMs, est le déplacement <strong>et</strong> par conséquent l’activation <strong>de</strong> la PLD après<br />

enrichissement <strong>de</strong>s lymphocytes T en DHA (Diaz <strong>et</strong> al., 2002). Les auteurs ont suggéré que<br />

l’activation <strong>de</strong> la PLD peut être responsable <strong>de</strong> l’eff<strong>et</strong> antiprolifératif du DHA dans les<br />

cellules lymphoï<strong>de</strong>s (Diaz <strong>et</strong> al., 2002).<br />

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