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Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

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II-3-6-2 Eff<strong>et</strong>s <strong>de</strong>s AG sur les fonctions immunitaires<br />

Basées sur ces étu<strong>de</strong>s épidémiologiques, plusieurs étu<strong>de</strong>s expérimentales visant à étudier les<br />

eff<strong>et</strong>s <strong>de</strong>s AGI sur le système immunitaire ont été menées « in vitro », sur <strong>de</strong>s lymphocytes<br />

d‘origine animale ou d‘origine humaine, <strong>et</strong> « in vivo »chez l’animal <strong>et</strong> l’Homme. L’addition<br />

d’AGI au milieu <strong>de</strong> culture <strong>de</strong>s cellules immunitaires ou la supplémentation <strong>de</strong>s régimes<br />

alimentaires par <strong>de</strong>s AGI altèrent divers paramètres <strong>de</strong> la réponse immunitaire, notamment la<br />

réponse proliférative <strong>de</strong>s lymphocytes aux mitogènes (Zurier <strong>et</strong> al., 1999; Verlengia <strong>et</strong> al.,<br />

2003 <strong>et</strong> 2004; Liu <strong>et</strong> al., 2003), la production <strong>de</strong>s cytokines (Endress <strong>et</strong> al., 1989; Endress <strong>et</strong><br />

al., 1993 ; Yaqoob <strong>et</strong> Cal<strong>de</strong>r, 1995; Wallace <strong>et</strong> al., 2001; Verlengia <strong>et</strong> al., 2003 <strong>et</strong> 2004),<br />

l‘activité <strong>de</strong>s cellules NK (Yaqoob <strong>et</strong> al., 1994; Thies <strong>et</strong> al., 2001a) <strong>et</strong> l‘expression <strong>de</strong>s<br />

molécules <strong>de</strong> surface sur les lymphocytes T (Hughes <strong>et</strong> al., 1996 ; Hughes <strong>et</strong> Pin<strong>de</strong>r, 1996;<br />

Sasaki <strong>et</strong> al., 1999). La supplémentation <strong>de</strong>s régimes alimentaires en AGI modifie également<br />

la production <strong>de</strong>s eicosanoï<strong>de</strong>s (Kinsella <strong>et</strong> al., 1990) <strong>et</strong> la composition en AG <strong>de</strong>s<br />

phospholipi<strong>de</strong>s membranaires (Val<strong>et</strong>te <strong>et</strong> al., 1991; Cal<strong>de</strong>r <strong>et</strong> al., 1994; Yaqoob <strong>et</strong> al., 1995a).<br />

La réponse proliférative <strong>de</strong>s lymphocytes aux mitogènes, c’est-à-dire la capacité <strong>de</strong>s<br />

lymphocytes à se diviser quand ils sont stimulés par un mitogène, est l’indicateur le plus<br />

souvent utilisé pour apprécier l’eff<strong>et</strong> <strong>de</strong>s AGI sur les fonctions <strong>de</strong>s cellules immunitaires. Les<br />

mitogènes les plus utilisés sont la Concanavaline A (ConA) <strong>et</strong> la phytohémagglutinine (PHA)<br />

qui stimulent sélectivement les lymphocytes T, le lipopolysacchari<strong>de</strong> (LPS) qui stimule les<br />

lymphocytes B <strong>et</strong> le Pokeweed mitogen (PKW) qui stimule les <strong>de</strong>ux types <strong>de</strong> lymphocytes.<br />

La prolifération <strong>de</strong>s lymphocytes est mesurée par l’incorporation <strong>de</strong> la thymidine tritiée dans<br />

l’ADN <strong>de</strong> la cellule ou par <strong>de</strong>s métho<strong>de</strong>s colorimétriques.<br />

II-3-6-2-1 Eff<strong>et</strong>s antiprolifératifs «in vitro»<br />

Plusieurs étu<strong>de</strong>s ont mis en évi<strong>de</strong>nce un eff<strong>et</strong> immunosuppresseur <strong>de</strong>s AGI par <strong>de</strong>s techniques<br />

«in vitro». Les lymphocytes sont mis en culture en présence <strong>de</strong> mitogène. Les AG sont<br />

ajoutés dans le milieu <strong>de</strong> culture <strong>de</strong>s lymphocytes, soit sous forme libre dans l’éthanol, soit<br />

liés à <strong>de</strong> l’albumine dans un rapport donné. En général, les étu<strong>de</strong>s sont réalisées en comparant<br />

les eff<strong>et</strong>s <strong>de</strong>s différentes familles d’AG (saturés, n-6, n-9 <strong>et</strong> n-3). Les résultats <strong>de</strong> plusieurs<br />

groupes montrent que les AGI inhibent la prolifération <strong>de</strong>s lymphocytes T stimulés par un<br />

mitogène <strong>de</strong> façon dose-dépendante (Cal<strong>de</strong>r <strong>et</strong> Newsholme, 1993; Joulain <strong>et</strong> al., 1995; Zurier<br />

<strong>et</strong> al., 1999; Verlengia <strong>et</strong> al., 2003 <strong>et</strong> 2004). Cependant, il est important <strong>de</strong> noter que tous les<br />

AG n’ont pas les mêmes propriétés immunomodulatrices. Ainsi, Cal<strong>de</strong>r <strong>et</strong> ses collaborateurs<br />

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