Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

prolifération, la croissance cellulaire et l’organisation du cytosquelette d’actine (Eichholtz et
al., 1993 ; Moolenaar, 1995).
II-2-8-1 PLD et prolifération cellulaire
Les conséquences fonctionnelles de l’activation de la PLD sur la prolifération cellulaire
dépendent du type cellulaire considéré. L’activité PLD est augmentée en réponse au PDGF
(Plevin et al., 1991), l’EGF (Song et al., 1994), l’hormone de croissance (Zhu et al., 2002) et
les facteurs de croissance des fibroblastes (Motoike et al., 1993; Sa et Das., 1999). Plusieurs
observations ont confirmé le rôle clef de la PLD dans la prolifération. En effet, l’addition de
PLD, PA ou LPA exogènes à des cellules en culture augmente l’incorporation de thymidine
tritiée (Fukami et Takenawa, 1992; Kondo et al., 1992 ; Van corven et al., 1989). L’activité,
et/ou l’expression de la PLD, sont élevées dans les cellules cancéreuses du sein (Noh et al.,
2000; Uchida et al., 1997), gastriques (Uchida et al., 1999) ou rénales (Zhao et al., 2000).
Certains travaux ont montré que la stimulation de la PLD par les esters de phorbol, qui sont de
puissants activateurs de PLD (Gustavsson et Hanson, 1999 ; Kötter et al., 2000 ; Komati et al.,
2004), induit une hyperprolifération (Kiss et Tomono, 1995 ; Kötter et al., 2000). De plus,
l’utilisation d’alcools primaires comme inhibiteurs de PLD provoque l’arrêt de la prolifération
(Kötter et Klein, 1999; Kötter et al., 2000). De l’ensemble de ces données, il ressort que la
PLD a un rôle pro-prolifératif.
Par contre, ce n’est pas le cas des cellules lymphoïdes où il a été montré que l’activation de la
PLD est impliquée dans la transmission de signaux antiprolifératifs (Gilbert et al., 1998 ; Diaz
et al., 2002 ; Diaz et al., 2005). L’activation de la PLD dans les lymphocytes humains, par
l’acide docosahexaénoique (DHA) ou le monohydroxyde dérivé de l’acide arachidonique (12
HETE), est accompagnée d’une inhibition de la réponse proliférative aux mitogènes (Joulain
et al., 1995 ; Bechoua et al, 1998 ; Diaz et al, 2002). Une étude plus récente a montré que la
surexpression de la PLD1 dans les cellules T Jurkat inhibe l’expression de l’ARNm de l’IL2
en réponse au PMA et à l’ionomycine (Diaz et al., 2005).
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