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Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

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travaux ont montré un enrichissement en PIP2, cofacteur <strong>de</strong> la PLD, au niveau <strong>de</strong>s ra<strong>de</strong>aux<br />

lipidiques qu’ils soient enrichis ou non en cavéoline (Hope <strong>et</strong> Pike., 1996 ; Liu <strong>et</strong> al., 1998 ;<br />

Pike <strong>et</strong> casey, 1996).<br />

II-2-8 Rôles physiologiques <strong>de</strong> la PLD<br />

Les fonctions cellulaires où une implication <strong>de</strong> la PLD a été démontrée sont multiples. On<br />

peut citer le trafic vésiculaire (Boman <strong>et</strong> al., 1995 ; Brown <strong>et</strong> al., 1993; Ktistakis <strong>et</strong> al., 1996;<br />

Singer <strong>et</strong> al., 1997), l’exocytose <strong>et</strong> la sécrétion (Caumont <strong>et</strong> al., 1998 ; Vitale <strong>et</strong> al., 2001 ;<br />

Gasmen <strong>et</strong> al., 2003), la réorganisation du cytosquel<strong>et</strong>te (Ha <strong>et</strong> Exton, 1993 ; Ha <strong>et</strong> al.,1994 ;<br />

Kam <strong>et</strong> Exton, 2001; Komati <strong>et</strong> al., 2005), l’apoptose (Kasai <strong>et</strong> al., 1998; Chen <strong>et</strong> al., 2000) la<br />

différenciation <strong>et</strong> la prolifération cellulaire (Boar<strong>de</strong>r, 1994 ; Yoshimura <strong>et</strong> al., 1996 <strong>et</strong> 1997 ;<br />

Naro <strong>et</strong> al., 1997 ; El Marjou <strong>et</strong> al., 2000 ; Foster <strong>et</strong> Xu, 2003 ; Mc Dermott <strong>et</strong> al., 2004;<br />

Komati <strong>et</strong> al., 2005).<br />

L’activation <strong>de</strong> la PLD via <strong>de</strong>s récepteurs membranaires a été largement étudiée par<br />

différentes équipes. En hydrolysant les phospholipi<strong>de</strong>s membranaires (PC, PI, PE), la PLD<br />

modifie les propriétés physicochimiques <strong>de</strong>s membranes en altérant leur composition. Son<br />

produit, le phospholipi<strong>de</strong> anionique PA, provoque <strong>de</strong>s changements <strong>de</strong> courbure <strong>de</strong> la<br />

membrane dus à sa forme en cône. Ces modifications pourraient expliquer l’implication <strong>de</strong> la<br />

PLD dans les processus faisant intervenir un remo<strong>de</strong>lage <strong>de</strong>s structures membranaires<br />

(sécrétion, phagocytose, trafic vésiculaire….) (Exton, 1997a <strong>et</strong> b). L’action <strong>de</strong> la PLD sur son<br />

substrat majeur la PC aboutit à la production <strong>de</strong> PA <strong>et</strong> <strong>de</strong> choline. La choline produite par la<br />

PLD est utilisée dans la synthèse <strong>de</strong> novo <strong>de</strong>s phospholipi<strong>de</strong>s membranaires ainsi que dans<br />

celle <strong>de</strong> l’acétylcholine, un neuromédiateur <strong>de</strong>s cellules neuronales (Klein <strong>et</strong> al., 1995). Le PA<br />

est un second messager <strong>de</strong> première importance impliqué dans divers processus biologiques<br />

tels que la mitogénèse, le trafic vésiculaire, le réarrangement du cytosquel<strong>et</strong>te, les réactions<br />

inflammatoires, <strong>et</strong>c.… (English, 1996 ; Singer <strong>et</strong> al., 1997). Il peut être métabolisé en<br />

diacylglycérol (DAG) sous l’action d’une phosphatidate phosphohydrolase (Jamal <strong>et</strong> al.,<br />

1991 ; Brindley <strong>et</strong> Waggoner., 1996). Le DAG est un second messager lipidique qui active les<br />

PKC impliquées dans la régulation <strong>de</strong> nombreuses fonctions cellulaires comme la croissance,<br />

la différenciation ou la mort cellulaire (Nishizuka, 1988 <strong>et</strong> 1992). Le PA peut aussi être<br />

métabolisé en aci<strong>de</strong> lysophosphatidique (lyso-PA) sous l’action <strong>de</strong> phospholipases A2. Le<br />

lyso-PA est un second messager intracellulaire qui intervient dans l’agrégation plaqu<strong>et</strong>taire, la<br />

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