Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

phosphatidylinositol-4-monophosphate inactif (Chung et al., 1997). La fodrine, une protéine
de cytosquelette, agit indirectement sur l’activité PLD en inhibant la synthèse des
phosphoinositides et en séquestrant le PIP2 déjà présent dans les membranes (Lukowski et al.,
1996 et 1998). Une protéine synapse-spécifique, impliquée dans l’assemblage des vésicules à
clathrine appelée AP3, inhibe la PLD1 par une interaction directe protéine/protéine (Lee et al.,
1997a). La gelsoline, une protéine fixatrice de l’actine, inhibe l’activation de la PLD par la
bradykinine dans les fibroblastes NIH3T3 (Banno et al., 1999). Les amphiphysines I et II ont
aussi été décrites comme inhibitrices des PLD (Lee et al., 2000). La PLD2 peut aussi être
inhibée sélectivement par certaines protéines. Jenco et ses collaborateurs (1998) ont montré
que les synucléines α et β sont capables d’inhiber sélectivement l’activité PLD2. L’inhibition
par les synucléines ne peut pas être levée par les phosphoinositides, ni par les protéines
activatrices de la PLD et elle n’est pas compétitive par rapport au substrat.
Des facteurs non protéiques pourraient réguler physiologiquement la PLD. Ainsi, de
nombreuses études ont montré une inhibition de la PLD par les céramides, qui sont des lipides
appartenant au groupe des sphingolipides (Gomez-Munoz et al., 1994 ; Venable et al., 1996).
En effet, les céramides exogènes à courte chaîne (C2-céramide ; C6-ceramide) capables de
traverser la membrane plasmique, inhibent la PLD de certains types cellulaires tels que les
fibroblastes (Jones et Murray, 1995), les basophiles leucémiques RBL-2H3 (Nakamura et al.,
1996), les neutrophiles (Nakamura et al., 1994). Le C2-ceramide diminue également la
translocation à la membrane des PKC, de ARF et de Rho. Dans des cellules HL60 stimulées
par le FMLP, cette diminution s’accompagne d’une inhibition de l’activité PLD (Abousalham
et al., 1997).
II-2-7 Localisation des PLD
II-2-7-1 Localisation tissulaire
Une activité PLD a été trouvée dans pratiquement tous les tissus des mammifères étudiés
(Meier et al., 1999). La PLD1 a une expression restreinte à certains tissus comme la moelle
épinière, le cerveau, le cœur, le placenta, la rate et le pancréas. Son expression est faible dans
les poumons, le thymus, la trachée, les ganglions lymphatiques et les leucocytes (Steed et al.,
1998). Des études menées chez le rat et l’Homme ont montré une différence de distribution
des deux variants PLD1a et PLD1b selon les tissus (Katayama et al., 1998 ; Steed et al.,
1998). La PLD2 semble avoir une distribution plus large que la PLD1. La hPLD2 est
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