Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

II-2-6-4 Régulation par les tyrosines kinases
De nombreux travaux basés sur l’utilisation d’inhibiteurs de protéines à activité tyrosine
kinase mais aussi tyrosine phosphatase ont fourni des preuves d’une régulation de la PLD par
un mécanisme de phosphorylation / déphosphorylation (Marcil et al., 1997 ; Min et al.,1998).
Dans plusieurs types cellulaires, la PLD est activée après stimulation des cellules par
différents facteurs de croissance comme le PDGF ou l’EGF qui possèdent des récepteurs à
activité tyrosine kinase intrinsèque (Cockcroft, 1997). Par ailleurs, la PLD peut être également
stimulée par des tyrosines kinases cytosoliques comme la tyrosine kinase v-src (Jiang et al.,
1994).
II-2-6-5 Régulation par le calcium (Ca 2+ )
L’implication du Ca 2+ dans l’activation de la PLD a pu être montrée grâce à l’utilisation
d’ionophores du Ca 2+ comme l’ionomycine et le composé A23187, ou à celle de chélateurs de
Ca 2+ comme l’EGTA (chélateur du Ca 2+ extracellulaire) et le BAPTA (chélateur du Ca 2+
intracellulaire). L’ionomycine et l’A23187 tout en augmentant le taux intracellulaires du Ca 2+ ,
stimulent la PLD dans plusieurs types cellulaires (Billah et al., 1989 ; Reinhold et al., 1990 ;
Liahi et al., 1992). Les chélateurs de calcium inhibent l’activation de la PLD par différents
agonistes, dans plusieurs types cellulaires (Pai et al., 1988 ; Kessels et al., 1991). Ces études
suggèrent que la PLD peut être activée soit par la libération du Ca 2+ intracellulaire, soit par
apport de Ca 2+ extracellulaire, soit par les deux mécanismes, selon le type de cellulaire
considéré. Cependant, dans certains systèmes cellulaires comme les fibroblastes stimulés par
l’EGF, le Ca 2+ n’est pas nécessaire à l’activation de la PLD (Cook et Wakelam, 1992). Il
existe donc des PLD Ca 2+ -dépendantes et des PLD Ca 2+ -indépendantes. Cette activation de la
PLD par le Ca 2+ pourrait être directe, mais plus probablement indirecte par l’intermédiaire
d’autres protéines calcium-sensibles (ARF, PKCs, tyrosines kinases) (Takahashi et al., 1996;
Yu et al., 1996; Ito et al., 1997).
II-2-6-6 Régulation par des facteurs inhibiteurs
Plusieurs protéines peuvent inhiber l’activité PLD in vitro, mais le rôle physiologique de cette
inhibition reste mal compris. Deux d’entre elles, la synaptojanine et la fodrine inhibent
l’activité PLD en diminuant la quantité de PIP2 disponible au sein de la membrane. La
synaptojanine a une activité PI-5-phosphatase qui catalyse l’hydrolyse du PIP2 en
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