Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

Figure 11: la famille des PKC.
En utilisant l’ester de phorbol PMA pour activer artificiellement la PKC de cellules HeLa,
Mufson et ses collaborateurs (1981) ont observé une libération de choline. Cabot et al (1988)
ont montré que cette libération de choline correspondait bien à une activation de la PLD.
Depuis ces premiers travaux, l’activation de la PLD par l’intermédiaire de la PKC a été
largement décrite dans de nombreux types cellulaires chez les mammifères. Un traitement
prolongé par le PMA provoque une élimination complète de l’activité enzymatique, appelée
rétrocontrôle négatif. Ce traitement prolongé abolit la capacité de différents agonistes à
stimuler la PLD. Cependant, dans certains cas, le rétrocontrôle négatif des PKC ne provoque
qu’une inhibition partielle, ou n’a pas d’effet sur la stimulation de la PLD, ce qui suggère une
activité PLD indépendante des PKC. D’autres part, l’utilisation d’inhibiteurs sélectifs de la
PKC comme la chélérythine et le RO-31-8220, ou d’inhibiteurs moins sélectifs comme la
staurosporine et la sphingosine bloque partiellement ou totalement l’activation de la PLD par
certains agonistes (Bosh et al., 1999 ; Khan et Hichami, 1999 ; Slaaby et al., 2000).
L’activation de la PLD par le PMA indique que les deux isoformes de la PKC impliquées sont
les PKC α et β (Concoride et al., 1994 ; Pai et al., 1991 ; Balboa et al., 1994 ; Ohguchi et al.,
1996b). La PLD1 est sensible à l’activation par les PKC (Hammond et al., 1995 et 1997 ; Park
et al., 1997 ; Colley et al., 1997a) alors que PLD2 a été initialement décrite comme insensible
aux PKC (Colley et al., 1997b). Cependant, des travaux récents ont montré une activation de
la PLD2 par les PKC, quoique plus faible que celle observée pour la PLD1 (Lee et al., 2000 ;
Han et al., 2002).
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