Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...
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Figure 11: la famille <strong>de</strong>s PKC.<br />
En utilisant l’ester <strong>de</strong> phorbol PMA pour activer artificiellement la PKC <strong>de</strong> cellules HeLa,<br />
Mufson <strong>et</strong> ses collaborateurs (1981) ont observé une libération <strong>de</strong> choline. Cabot <strong>et</strong> al (1988)<br />
ont montré que c<strong>et</strong>te libération <strong>de</strong> choline correspondait bien à une activation <strong>de</strong> la PLD.<br />
Depuis ces premiers travaux, l’activation <strong>de</strong> la PLD par l’intermédiaire <strong>de</strong> la PKC a été<br />
largement décrite dans <strong>de</strong> nombreux types cellulaires chez les mammifères. Un traitement<br />
prolongé par le PMA provoque une élimination complète <strong>de</strong> l’activité enzymatique, appelée<br />
rétrocontrôle négatif. Ce traitement prolongé abolit la capacité <strong>de</strong> différents agonistes à<br />
stimuler la PLD. Cependant, dans certains cas, le rétrocontrôle négatif <strong>de</strong>s PKC ne provoque<br />
qu’une inhibition partielle, ou n’a pas d’eff<strong>et</strong> sur la stimulation <strong>de</strong> la PLD, ce qui suggère une<br />
activité PLD indépendante <strong>de</strong>s PKC. D’autres part, l’utilisation d’inhibiteurs sélectifs <strong>de</strong> la<br />
PKC comme la chélérythine <strong>et</strong> le RO-31-8220, ou d’inhibiteurs moins sélectifs comme la<br />
staurosporine <strong>et</strong> la sphingosine bloque partiellement ou totalement l’activation <strong>de</strong> la PLD par<br />
certains agonistes (Bosh <strong>et</strong> al., 1999 ; Khan <strong>et</strong> Hichami, 1999 ; Slaaby <strong>et</strong> al., 2000).<br />
L’activation <strong>de</strong> la PLD par le PMA indique que les <strong>de</strong>ux isoformes <strong>de</strong> la PKC impliquées sont<br />
les PKC α <strong>et</strong> β (Concori<strong>de</strong> <strong>et</strong> al., 1994 ; Pai <strong>et</strong> al., 1991 ; Balboa <strong>et</strong> al., 1994 ; Ohguchi <strong>et</strong> al.,<br />
1996b). La PLD1 est sensible à l’activation par les PKC (Hammond <strong>et</strong> al., 1995 <strong>et</strong> 1997 ; Park<br />
<strong>et</strong> al., 1997 ; Colley <strong>et</strong> al., 1997a) alors que PLD2 a été initialement décrite comme insensible<br />
aux PKC (Colley <strong>et</strong> al., 1997b). Cependant, <strong>de</strong>s travaux récents ont montré une activation <strong>de</strong><br />
la PLD2 par les PKC, quoique plus faible que celle observée pour la PLD1 (Lee <strong>et</strong> al., 2000 ;<br />
Han <strong>et</strong> al., 2002).<br />
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