Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

à un moindre degré (Lopez et al., 1998) tandis que la PLD oléate-sensible, semble être
insensible à ARF (Massenburg et al., 1994).
II-2-6-2-2 Régulation par les protéines Rho
La famille de Rho est divisée en trois groupes principaux: Rho, Rac et Cd-42-like (Bishop et
Hall, 2000) (Figure 10). Ces protéines constituent un autre facteur d’activation de la PLD par
un mécanisme GTPγS-dépendant (Bowman et al., 1993). La première démonstration d’une
activation de la PLD par les protéines Rho a été réalisée par Olsen et al (1991). Ces auteurs
ont montré que l’effet activateur du GTPγS sur la PLD dans des membranes de neutrophiles
est supprimé par Rho-GDI,un inhibiteur spécifique de la dissociation du GDP des protéines
Rho. Le rôle régulateur des protéines Rho vis-à-vis de la PLD a été confirmé par l’utilisation
de toxines comme l’exoenzyme C3 de Clostridium botulinum, ou l’exoenzyme C2 de
Clostridium difficile qui inactivent spécifiquement Rho. En effet, ces toxines atténuent ou
diminuent l’activité PLD dans divers types cellulaires (Balboa et al., 1995, Ohguchi et al.,
1996 a et b; Schmidt et al., 1998). Des expériences en systèmes reconstitués avec des PLD et
des protéines Rho recombinantes ont permis de montrer que la PLD1 est fortement activée par
les protéines Rho A et Rho B (Hammond et al., 1997; Bae et al., 1998) tandis que la PLD2
reste insensible à ces stimulations (Colley et al., 1997).
II-2-6-3 Régulation par les protéines kinases C (PKC)
La famille des PKC est une famille de sérine-thréonine kinases. Elle comprend douze
isoformes et peut être divisée en trois sous-familles (Jaken, 1996): les PKC classiques (cPKC,
α, βI, βII et γ), activables par le calcium (Ca 2+ ), le DAG et la phosphatidylsérine (PS), les
PKC nouvelles (nPKC, δ, ε, η et θ), activables par le DAG et la PS mais indépendantes du
Ca 2+ , et les PKC atypiques (aPKC, ζ, λ et ι) activables seulement par la PS. Les différentes
isoformes sont distribuées de façon différente dans les tissus et sont impliquées dans diverses
fonctions physiologiques (Hug et Sarre ; 1993) (Figure 11).
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