Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

II-2-6-1 Régulation par le phosphatidylinositol-4, 5-biphosphate (PIP2)
Le phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP2) est connu comme précurseur de seconds
messagers dans plusieurs voies de signalisation (Hinchliffe et al., 1998). Les premières
constatations de l’importance du PIP2 comme cofacteur dans l’activation de la PLD ont été
réalisées sur des vésicules artificielles de PE/PC, contenant ou pas ce phosphoinositide. La
présence de PIP2 qui n’est pas hydrolysé par la PLD, est nécessaire à l’activation de cette
enzyme (Brown et al., 1995). Dans les cellules U937, l’utilisation d’anticorps qui bloquent la
PI(4)P5-kinase, et par conséquent la synthèse de PIP2, inhibe complètement l’activité PLD
stimulable par GTPγS (Pertile et al., 1995). La néomycine, un antibiotique capable de fixer le
PIP2 avec une grande affinité, inhibe l’activité PLD des cellules neuronales, des cellules
HL60 et des neutrophiles (Liscovitch et al., 1991 ; Geny et Cockcroft, 1992 ; Ohguchi et al.,
1996b).
Dans les systèmes reconstitués, les activités PLD1 et PLD2 restent marginales en absence de
PIP2 (Colley et al., 1997a ; Hammond et al., 1997 ; Exton, 1997a et b). Le PIP2 est nécessaire
à l’effet stimulant de la PKC et des petites protéines G ARF et Rho A sur la PLD
recombinante, la PLD des membranes de cerveau de rat ou de porc et de cellules HL-60
(Brown et al., 1995 ; Kuribara et al., 1995 ; Ohguchi et al., 1996b ; Hammond et al., 1997).
Un autre phosphoinositide, le phosphatidylinositol-3,4,5 triphosphate, PIP3, semble posséder
les mêmes propriétés d’activation de PLD que le PIP2 mais avec une efficacité moindre
(Liscovitch et al., 1994).
II-2-6-2 Les protéines G monomériques
Les protéines G sont des protéines intermédiaires dans la transduction des signaux
intracellulaires présentes dans l’ensemble des organismes vivants. Il existe deux classes de
protéines G. La première correspond aux protéines G hétérotrimériques ou grandes protéines
G localisées à la surface interne de la membrane plasmique et couplées à des récepteurs à sept
domaines membranaires. La seconde classe comprend les protéines G monomériques ou
petites protéines G. Elles sont classées en fonction de leurs homologies de séquence en 5
familles Ras, Rho, Rab, ARF et Ran (Figure 10). Les petites protéines G ARF et Rho sont
impliquées dans l’activation de la PLD.
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