Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

Figure 8: Représentation schématique des différentes régions conservées de PLD1 et
PLD2.
Les rectangles représentent les séquences très conservées dans les PLD de mammifères et entre les
deux isoformes (CRI à CRIV), les domaines PH et PX ou la région unique de la PLD « boucle ».
II-2-5-2 Les régions conservées I et III (CRI et CRIII)
Le domaine CRI (aa 362 à 421 de hPLD1a) est retrouvé dans toutes les PLD. Des mutations
effectuées dans ce domaine ont montré que certains des acides aminés sont indispensables au
fonctionnement de l’enzyme (Sung et al., 1999b). Cependant la délétion de cette région
n’affecte ni l’activité enzymatique ni la dépendance de cette enzyme envers le PIP2. La
troisième région conservée, CRIII (aa 463 à 487), contient le motif « IYIENQFF », qui est
essentiel pour l’activité catalytique puisque les mutations de la tyrosine en sérine, cystéine ou
isoleucine, diminuent l’activation de l’enzyme. De plus, le domaine CRIII est enrichi en
résidus aromatiques, comme le domaine de liaison à la choline présent dans le récepteur à
l’acétylcholine (Harel et al., 1993 ; Gilson et al., 1994). Ainsi, le domaine CRIII pourrait
faciliter la catalyse ou plus vraisemblablement limiter la spécifité de la PLD aux
phospholipides qui portent un groupement polaire de type choline (Frohman et al., 1999).
Cette région code pour une séquence consensus de liaison à la cavéoline, ØxØxxxxØ ; où Ø
est un acide aminé aromatique (Okamoto et al., 1998).
53