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Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

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distingue d’une secon<strong>de</strong> zone <strong>de</strong> la membrane où le gangliosi<strong>de</strong> GM3 est présent en forte<br />

proportion. Il serait en fait trop simple <strong>de</strong> décrire la membrane uniquement par <strong>de</strong>ux types <strong>de</strong><br />

structures lipidiques (rafts ou non rafts). Il existe sans doute différentes catégories <strong>de</strong><br />

microdomaines (<strong>de</strong> taille <strong>et</strong> composition spécifiques…) mais les outils d’analyse <strong>de</strong>s<br />

membranes biologiques vivantes ne sont pas aujourd’hui suffisamment performants.<br />

II-1-4-5 Les fonctions cellulaires <strong>de</strong>s ra<strong>de</strong>aux lipidiques<br />

Les ra<strong>de</strong>aux lipidiques sont impliqués dans <strong>de</strong> nombreuses voies <strong>de</strong> signalisation cellulaire<br />

incluant l’apoptose, l’adhérence <strong>et</strong> la migration cellulaire, la transmission synaptique,<br />

l’organisation du cytosquel<strong>et</strong>te, la sortie <strong>de</strong>s enzymes digestives (Brown <strong>et</strong> London, 1998 ;<br />

Simons <strong>et</strong> Toomre, 2000 ; Harris <strong>et</strong> Siu, 2002 ; Tsui Pierchala <strong>et</strong> al, 2002).<br />

En plus <strong>de</strong> leur rôle dans les fonctions biologiques normales, les ra<strong>de</strong>aux lipidiques pourraient<br />

également représenter <strong>de</strong>s « portes d’entrée » pour certains virus, parasites ou bactéries<br />

(Suomalainen, 2002 ; Kovbasnjuk <strong>et</strong> al., 2001 ; Simons <strong>et</strong> Ehehalt, 2002 ; Shin <strong>et</strong> Abraham,<br />

2000 ; Shin <strong>et</strong> al., 2000).<br />

II-1-4-6 DRMs, lieu <strong>de</strong> signalisation<br />

L’intérêt croissant <strong>de</strong>s immunologistes pour les ra<strong>de</strong>aux lipidiques vient du fait que ces<br />

structures peuvent être essentielles à la signalisation du TCR (Montixi <strong>et</strong> al., 1998), du BCR<br />

(Pierce, 2002) <strong>et</strong> <strong>de</strong>s récepteurs Fc. Le système le plus décrit est sans doute celui du récepteur<br />

<strong>de</strong>s lymphocytes T. La déplétion <strong>de</strong>s membranes en cholestérol par <strong>de</strong>s méthyl-βcyclo<strong>de</strong>xtrines<br />

dissocie ces structures <strong>et</strong> inhibe la casca<strong>de</strong> <strong>de</strong> signalisation (Stefanova <strong>et</strong><br />

Horejsi, 1991 ; Montixi <strong>et</strong> al., 1998 ; Xavier <strong>et</strong> al., 1998). Les signaux intracellulaires émis à<br />

travers ces structures peuvent conduire à la prolifération, la différenciation, l’apoptose ou<br />

l’anergie. La signalisation par le TCR ou le BCR est similaire <strong>et</strong> les détails décrits ci-<strong>de</strong>ssous<br />

s’appliquent généralement aux <strong>de</strong>ux types lymphocytaires (Figure 6).<br />

La première étape <strong>de</strong> l’activation <strong>de</strong>s lymphocytes T est le contact avec la cellule<br />

présentatrice <strong>de</strong> l’antigène pour lequel il est spécifique. Ceci implique une interaction forte<br />

entre les <strong>de</strong>ux types cellulaires. C<strong>et</strong>te contrainte physique ne peut être assurée par le seul TCR<br />

dont l’affinité pour les complexes CMH / pepti<strong>de</strong>s spécifiques est connue pour être<br />

relativement faible. De nombreuses étu<strong>de</strong>s ont rapporté la formation très organisée <strong>de</strong><br />

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