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Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

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II-1-4-4 Ra<strong>de</strong>aux lipidiques, cavéoles, DRMs : mêmes structures ?<br />

Les cavéoles sont <strong>de</strong>s invaginations particulières <strong>de</strong> la membrane enrichies en cholestérol <strong>et</strong><br />

sphingolipi<strong>de</strong>s. Elles se distinguent <strong>de</strong>s ra<strong>de</strong>aux lipidiques par leur principale protéine<br />

structurale, la cavéoline (protéine intégrale en forme d’"épingle à cheveux" qui se lie<br />

fortement au cholestérol) (Parton, 1996 ; Smart, 1999). La famille <strong>de</strong>s cavéolines regroupe<br />

<strong>de</strong>s protéines transmembranaires <strong>de</strong> 21-25 KDa impliquées dans plusieurs fonctions<br />

cellulaires. Trois gènes <strong>de</strong> cavéoline sont connus. Les cavéolines 1 <strong>et</strong> 2 sont exprimées<br />

ubiquitairement tandis que la cavéoline 3 est spécifique du muscle (Way <strong>et</strong> Parton, 1995 ;<br />

Scherer <strong>et</strong> al., 1996).<br />

La présence <strong>de</strong> c<strong>et</strong>te protéine a été mise en évi<strong>de</strong>nce dans la plupart <strong>de</strong>s cellules mais pas dans<br />

les cellules hématopoiétiques (globules rouges, plaqu<strong>et</strong>tes, lymphocytes (Fra <strong>et</strong> al, 1994)), <strong>et</strong><br />

les cellules <strong>de</strong> neuroblastome (Gorodinsky <strong>et</strong> Harris, 1995). Dans les cellules où la cavéoline<br />

n’est pas exprimée, les microdomaines résistant aux détergents non ioniques à froid ont une<br />

composition similaire à celle <strong>de</strong>s cavéoles. Cependant, <strong>de</strong>s résultats obtenus par d’autres<br />

équipes ont permis <strong>de</strong> m<strong>et</strong>tre en évi<strong>de</strong>nce une possible distinction entre ces <strong>de</strong>ux structures<br />

(Tableau V).<br />

Tableau V : Propriétés <strong>de</strong>s ra<strong>de</strong>aux lipidiques <strong>et</strong> cavéoles. (Fielding <strong>et</strong> Fielding, 2003)<br />

Ra<strong>de</strong>aux lipidiques<br />

Cavéoles<br />

Lipi<strong>de</strong>s majeurs Cholestérol, sphingolipi<strong>de</strong>s Cholestérol, sphingolipi<strong>de</strong>s<br />

Structure plane Invaginé<br />

Protéines majeures Protéines à ancre GPI Cavéolines<br />

Modifications lipidiques<br />

acylation<br />

Demi vie P<strong>et</strong>ite (min) Longue (heure)<br />

Dépen<strong>de</strong>nt du cholestérol<br />

libre<br />

oui<br />

Oui<br />

Ces <strong>de</strong>ux types <strong>de</strong> structure existent au sein <strong>de</strong>s cellules vivantes mais il n’a pas été<br />

clairement déterminé si ces <strong>de</strong>ux structures coexistent au sein d’une même cellule, bien que<br />

cela soit probable. Des étu<strong>de</strong>s <strong>biochimique</strong>s combinées à <strong>de</strong>s observations microscopiques ont<br />

démontré la cœxistence <strong>de</strong> <strong>de</strong>ux domaines distincts à la surface <strong>de</strong> cellules MDCK <strong>et</strong> <strong>de</strong><br />

fibroblastes en culture (Chigorno <strong>et</strong> al., 2000). Un premier domaine enrichi en cavéoline-1 se<br />

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