Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

al., 1998 ; Steed et al., 1998). Les deux isoformes de PLD nécessitent du phosphatidylinositol
biphosphate (PIP2) comme cofacteur pour leur activité mais diffèrent par leur mode de
régulation. La PLD1 a une activité basale faible et est activée par les petites protéines G des
familles Rho et ARF, et par les protéines kinases C (PKC). La PLD2 au contraire à une
activité basale élevée, et sa sensibilité aux protéines activatrices est moins bien documentée
(Exton, 2002). Une autre PLD, activée spécifiquement par les acides gras insaturés, nommée
PLD oléate-sensible, a été décrite dans plusieurs tissus tels que le poumon (Okamura et
Yamashita, 1994), le cœur (Dai et al., 1995) et dans les cellules T Jurkat (Kasai et al., 1998).
Les fonctions cellulaires où une implication de la PLD a été démontrée sont multiples. On
peut citer le trafic vésiculaire, la réorganisation du cytosquelette, l’explosion respiratoire, la
prolifération cellulaire… (Mc Dermott et al., 2004). L’activation de la PLD dans divers types
cellulaires a un effet pro-prolifératif, alors que ce n’est pas le cas dans les cellules
lymphoïdes où son activation induit des signaux antiprolifératifs. En effet, l’activation de la
PLD par l’acide docosahexaénoïque ou le dérivé monohydroxyde de l’acide arachidonique,
12-HETE, dans les lymphocytes humains est accompagnée par une inhibition de la réponse
proliférative aux mitogènes (Joulain et al., 1995 ; Bechoua et al., 1998 ; Diaz et al., 2002).
D’autres équipes ont également observé que l’activation de la PLD de lymphocytes B inhibe
leur réponse proliférative (Gilbert et al., 1998).
Certaines données de la littérature indiquent que la PLD serait préférentiellement associée à
des structures particulières de la membrane plasmique, les microdomaines (Czarny et al.,
2000; Liscovitch et al., 2000). Dans le lymphocyte ces structures ont un rôle clef dans la
transduction du signal mitogénique et permettent notamment le recrutement de protéines
tyrosines kinases au voisinage du complexe protéique qui constitue le récepteur à l'antigène
(TCR/CD3), (Ilangumaran et al., 2000). En outre, il a été montré que l’incorporation des
acides gras dans les phospholipides membranaires altère les propriétés de la membrane et
perturbe le fonctionnement des microdomaines. Ces données nous ont conduits à étudier la
localisation sub-membranaire de la PLD1 et à rechercher l’effet d’un enrichissement en acides
gras sur cette localisation.
L’objectif principal de notre travail a été de déterminer, chez le rat, l’effet d’une
consommation d’huile d’argan, riche en acides oléique et linoléique, sur certains paramètres
de la réponse thymocytaire. A titre de comparaison, nous avons également étudié les effets de
plusieurs autres huiles : l’huile de poisson riche en acides gras polyinsaturés de la famille n-3,
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