Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

Cependant, il a été observé récemment que la formation de la synapse immune nécessite, dans
un premier temps, une dépolymérisation de l’actine permettant le recrutement des radeaux et
des protéines de signalisation. Comme il est bien connu que l’acide phosphatidique favorise la
polymérisation de l’actine dans différents types cellulaires, on peut faire l’hypothèse que
l’activation de la PLD empêche la dépolymérisation initiale de l’actine, et compromet la
formation du complexe de signalisation. Une autre hypothèse explicative paraît
particulièrement attractive. Il est de plus en plus largement accepté que la nature des espèces
moléculaires du PA, et du DAG qui en découle via sa déphosphorylation, influe sur la
capacité de ces messagers à transmettre les signaux d’activation cellulaire. Le PA et le DAG
issus de l’hydrolyse de la phosphatidylcholine par la PLD, riches en AGS, pourraient avoir
des capacités de signalisation réduites par rapport aux messagers issus de l’hydrolyse du PIP2
par la phospholipase C, plus riches en acides gras polyinsaturés. Ils pourraient,
éventuellement par compétition, bloquer les cascades normales de signalisation mises en jeu
lors de l’activation lymphocytaire.
Le troisième point intéressant concerne les résultats des cellules enrichies en 20:5n-3. Nos
résultats montrent que l’EPA inhibe la prolifération thymocytaire sans affecter l’activité PLD
malgré son importante incorporation dans les phospholipides. Ceci suggère que l’effet
antiprolifératif de l’EPA résulte d’un mécanisme différent de celui des autres acides gras.
Plusieurs études ont montré que le DHA et l’EPA ont des effets similaires sur les cellules
immunitaires tout en opérant par des mécanismes moléculaires différents. Pour approfondir
cette étude, il serait intéressant de déterminer par quel mécanisme l’EPA inhibe la
prolifération des thymocytes. Denys et al. (2001) ont montré que l’EPA et le DHA inhibent la
prolifération des cellules T Jurkat en inhibant l’activation des MAP kinases. Récemment,
Verlengia et ses collaborateurs (2004) ont conclu que le DHA et l’EPA présentent des effets
différents sur les paramétres fonctionnels et l’expression des gènes des cellules Jurkat. Ces
deux acides gras inhibent la prolifération et la production d’IL-2 et d’interféron-γ. Cependant,
seul l’EPA inhibe la production de l’IL-10. Ainsi, le DHA et l’EPA peuvent avoir des effets
similaires ou différents suivant le gène cible considéré.
Dans le prolongement des travaux déjà réalisés, il serait possible d’étudier l’effet des
différents régimes sur les radeaux lipidiques de thymocyte, en particulier sur les marqueurs
spécifiques des DRMs tels que le GM1, le cholestérol et le PIP2. Il serait également
intéressant de déterminer la composition en acides gras des radeaux lipidiques, de leurs
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