Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...

VI- Conclusions générales et perspectives
De l’ensemble du travail présenté dans ce manuscrit plusieurs points forts peuvent être
soulignés. Le premier concerne l’absence d’effet néfaste de l’huile d’argan vis à vis de la
fonction lymphocytaire. L’huile d’argan, une des ressources naturelles du Maroc, se
caractérise par sa richesse en AGI constituant plus de 80% de la fraction glycérique
(essentiellement l’acide oléique et l’acide linoléique) et par la présence de composés
antioxydants comme les tocophérols, des stérols, des polyphénols, des carotènes dans la
fraction insaponifiable. Cette composition chimique confère à l’huile d’argan, en plus de sa
qualité nutritionnelle, des vertus pharmacologiques intéressantes dans la prévention des
maladies cardiovasculaires. Sa consommation peut être recommandée sans restriction
puisqu’elle est dépourvue d’effets secondaires néfastes au niveau du système immunitaire.
Le deuxième point concerne l’effet antiprolifératif de la PLD. Cet effet antiprolifératif semble
être une particularité du modèle lymphocytaire. Nos résultats in vitro et in vivo ont montré
que l’activité PLD stimulée par la ConA est négativement corrélée à la réponse proliférative.
Nous avons montré tout récemment que la surexpression de la PLD1 dans la lignée
lymphocytaire T Jurkat entraîne une inhibition de la prolifération spontanée des cellules et
une inhibition de l’expression de l’ARNm de l’IL-2 en réponse au TPA et à l’ionomycine.
Ceci suggère fortement que la PLD est impliquée dans l’inhibition de l’activation
lymphocytaire. Un nouveau mode de régulation impliquant l’inclusion/ exclusion de la PLD1
dans les radeaux lipidiques a été mis en évidence dans le lymphocyte humain.
Une des hypothèses explicatives de l’effet antiprolifératif de la PLD se rapporte au
cytosquelette. La reconnaissance de l’antigène par le lymphocyte T induit la réorganisation de
la membrane plasmique et du cytosquelette d’actine. Il se forme alors à la jonction entre les
lymphocytes T et les cellules présentatrices d’antigène un contact étroit appelé synapse
immunologique. Celle-ci est caractérisée par une accumulation ordonnée de récepteurs à
l’antigène des lymphocytes T, des protéines constitutives du cytosquelette et des protéines de
signalisation cellulaire. De nombreux travaux ont montré l’importance du cytosquelette
d’actine dans l’activation lymphocytaire. Des mutations de protéines régulant le cytosquelette
d’actine affectent les réponses immunes. La cytochalasine D, en bloquant la polymérisation
de l’actine empêche l’activation et la prolifération lymphocytaire. La polymérisation de
l’actine serait impliquée dans la rigidification de la structure de la synapse immunologique.
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