Etude biochimique et nutritionnelle de l'effet immunomodulateur des ...
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IV-2 Etude nutritionnelle comparative de l’effet immunomodulateur des huiles de poisson, d’argan et d’olive chez le rat Les observations épidémiologiques ainsi que des études nutritionnelles menées chez l’animal et chez l’Homme ont montré que les lipides alimentaires modulent les fonctions immunitaires et leur régulation (Perez et Alexander, 1988 ; Kelley et al., 2001 ; Calder et al., 2002 ; De Pablo et al., 2002). Ces données ont ouvert des perspectives intéressantes en matière de prévention et de traitement des maladies cardiovasculaires, inflammatoires et lors des transplantations d’organe (Van der Heide et al., 1993 ; Belluzi et al., 1996 ; Grimminger et al., 1996 ; Belluzi, 2002 ; Calder et al., 2004). La supplémentation des régimes alimentaires par divers types de graisses différant par leur composition en acides gras altère certains paramètres de la réponse immunitaire, notamment la réponse proliférative des lymphocytes aux mitogènes (Zurier et al, 1999 ; Verlengia et al, 2003 et 2004 ; Liu et al, 2003), la production de cytokines (Yaqoob et Calder, 1995. Wallace et al, 2001 ; Verlengia et al, 2003 et 2004), l’activité des cellules Natural Killer (Yaqoob et al, 1994 ; Thies et al, 2001a), la production des eicosanoïdes (Kinsella et al, 1990) et la composition en acides gras des phospholipides membranaires (Valette et al, 1991; Calder et al, 1994 ; Yaqoob et al, 1995a et c). Les résultats concernant l’effet des lipides alimentaires sur la réponse proliférative des lymphocytes aux mitogènes rapportés dans la littérature sont souvent contradictoires. Suivant les conditions expérimentales utilisées, certains travaux montrent une augmentation, une diminution ou encore une absence d’effet sur la prolifération des lymphocytes. La quantité et la nature des graisses sont toutes les deux importantes dans l’immunomodulation. Ainsi, les régimes hyperlipidiques sont généralement plus immunosuppresseurs que les régimes pauvres en graisses. De plus, les régimes riches en acides gras insaturés sont plus suppresseurs que ceux riches en acides gras saturés. La composition en acides gras des lipides de la membrane lymphocytaire peut être modifiée en fonction de la teneur en acides gras du régime alimentaire (Valette et al., 1991 ; Calder et al., 1994 ; Yaqoob et al., 1995 a et c). L’objectif de la présente étude nutritionnelle a été de comparer les effets immunomodulateurs chez le rat de cinq régimes alimentaires enrichis avec les huiles suivantes : poisson, argan, olive, noix de coco et tournesol: 136
L’huile de poisson constitue une source concentrée d’AGPI n-3 à longue chaîne, notamment l’acide docosahexaénoïque (DHA) (5,93%) et l’acide eicosapenténoïque (EPA) (18,83%). L’huile d’argan est une huile de type oléique/linoléique contenant environ 80% d’AGI dont 32,20% d’acide linoléique et 45,52% d’acide oléique, ce qui lui confère un intérêt du point de vue nutritionnel. L’huile d’olive est riche en un acide gras monoinsaturé particulier, l’acide oléique (74,48%). C’est un élément clé du régime méditerranéen, préconisé par de nombreux diététiciens. L’huile de noix de coco est riche en acides gras saturés (81,18%) L’huile de tournesol est riche en acide linoléique (63,49%). Ces différents régimes ont été administrés à des rats pendant 4 semaines. A la fin de la période d’administration, les paramètres biochimiques et fonctionnels suivants ont été étudiés : - la composition en acides gras des triglycérides et phospholipides plasmatiques et des phospholipides membranaires des thymocytes, - la réponse proliférative des thymocytes, - l’activité PLD des thymocytes - l’expression de la PLD au niveau des ARNm et de la protéine dans les thymocytes par RT-PCR et Western blot (WB). IV-2-1 Composition en acides gras des régimes Le régime de base sans graisse a été additionné des différentes huiles à raison de 8g de l’huile désirée + 2g d’huile de tournesol pour 100g de régime comme décrit dans matériels et méthodes. Le Tableau XVI montre la composition finale en acides gras des différents régimes. Comme attendu, elle reflète celle des huiles utilisées pour leur préparation. Tous les régimes contiennent une quantité suffisante d’acide linoléique, acide gras essentiel de la famille n-6, grâce à l’apport en huile de tournesol (2% en poids pour chaque régime). 137
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IV-2 <strong>Etu<strong>de</strong></strong> <strong>nutritionnelle</strong> comparative <strong>de</strong> l’eff<strong>et</strong> <strong>immunomodulateur</strong> <strong>de</strong>s<br />
huiles <strong>de</strong> poisson, d’argan <strong>et</strong> d’olive chez le rat<br />
Les observations épidémiologiques ainsi que <strong>de</strong>s étu<strong>de</strong>s <strong>nutritionnelle</strong>s menées chez l’animal<br />
<strong>et</strong> chez l’Homme ont montré que les lipi<strong>de</strong>s alimentaires modulent les fonctions immunitaires<br />
<strong>et</strong> leur régulation (Perez <strong>et</strong> Alexan<strong>de</strong>r, 1988 ; Kelley <strong>et</strong> al., 2001 ; Cal<strong>de</strong>r <strong>et</strong> al., 2002 ; De<br />
Pablo <strong>et</strong> al., 2002). Ces données ont ouvert <strong>de</strong>s perspectives intéressantes en matière <strong>de</strong><br />
prévention <strong>et</strong> <strong>de</strong> traitement <strong>de</strong>s maladies cardiovasculaires, inflammatoires <strong>et</strong> lors <strong>de</strong>s<br />
transplantations d’organe (Van <strong>de</strong>r Hei<strong>de</strong> <strong>et</strong> al., 1993 ; Belluzi <strong>et</strong> al., 1996 ; Grimminger <strong>et</strong> al.,<br />
1996 ; Belluzi, 2002 ; Cal<strong>de</strong>r <strong>et</strong> al., 2004). La supplémentation <strong>de</strong>s régimes alimentaires par<br />
divers types <strong>de</strong> graisses différant par leur composition en aci<strong>de</strong>s gras altère certains<br />
paramètres <strong>de</strong> la réponse immunitaire, notamment la réponse proliférative <strong>de</strong>s lymphocytes<br />
aux mitogènes (Zurier <strong>et</strong> al, 1999 ; Verlengia <strong>et</strong> al, 2003 <strong>et</strong> 2004 ; Liu <strong>et</strong> al, 2003), la<br />
production <strong>de</strong> cytokines (Yaqoob <strong>et</strong> Cal<strong>de</strong>r, 1995. Wallace <strong>et</strong> al, 2001 ; Verlengia <strong>et</strong> al, 2003<br />
<strong>et</strong> 2004), l’activité <strong>de</strong>s cellules Natural Killer (Yaqoob <strong>et</strong> al, 1994 ; Thies <strong>et</strong> al, 2001a), la<br />
production <strong>de</strong>s eicosanoï<strong>de</strong>s (Kinsella <strong>et</strong> al, 1990) <strong>et</strong> la composition en aci<strong>de</strong>s gras <strong>de</strong>s<br />
phospholipi<strong>de</strong>s membranaires (Val<strong>et</strong>te <strong>et</strong> al, 1991; Cal<strong>de</strong>r <strong>et</strong> al, 1994 ; Yaqoob <strong>et</strong> al, 1995a <strong>et</strong><br />
c).<br />
Les résultats concernant l’eff<strong>et</strong> <strong>de</strong>s lipi<strong>de</strong>s alimentaires sur la réponse proliférative <strong>de</strong>s<br />
lymphocytes aux mitogènes rapportés dans la littérature sont souvent contradictoires. Suivant<br />
les conditions expérimentales utilisées, certains travaux montrent une augmentation, une<br />
diminution ou encore une absence d’eff<strong>et</strong> sur la prolifération <strong>de</strong>s lymphocytes. La quantité <strong>et</strong><br />
la nature <strong>de</strong>s graisses sont toutes les <strong>de</strong>ux importantes dans l’immunomodulation. Ainsi, les<br />
régimes hyperlipidiques sont généralement plus immunosuppresseurs que les régimes pauvres<br />
en graisses. De plus, les régimes riches en aci<strong>de</strong>s gras insaturés sont plus suppresseurs que<br />
ceux riches en aci<strong>de</strong>s gras saturés. La composition en aci<strong>de</strong>s gras <strong>de</strong>s lipi<strong>de</strong>s <strong>de</strong> la membrane<br />
lymphocytaire peut être modifiée en fonction <strong>de</strong> la teneur en aci<strong>de</strong>s gras du régime<br />
alimentaire (Val<strong>et</strong>te <strong>et</strong> al., 1991 ; Cal<strong>de</strong>r <strong>et</strong> al., 1994 ; Yaqoob <strong>et</strong> al., 1995 a <strong>et</strong> c).<br />
L’objectif <strong>de</strong> la présente étu<strong>de</strong> <strong>nutritionnelle</strong> a été <strong>de</strong> comparer les eff<strong>et</strong>s <strong>immunomodulateur</strong>s<br />
chez le rat <strong>de</strong> cinq régimes alimentaires enrichis avec les huiles suivantes : poisson, argan,<br />
olive, noix <strong>de</strong> coco <strong>et</strong> tournesol:<br />
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