dermatite atopique - Faculté de médecine de Montpellier
dermatite atopique - Faculté de médecine de Montpellier
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MASTER 1 Biologie Santé – Immunopathologie - Hypersensibiltés cutanées Année Universitaire 2010 - 2011<br />
LES HYPERSENSIBILITES<br />
CUTANEES<br />
Dr Thierry VINCENT<br />
Laboratoire d’Immunologie<br />
Hôpital Saint-Eloi, MONTPELLIER<br />
T. Vincent (Mise ligne 25/02/11 – LIPCOM)<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes
MASTER 1 Biologie Santé – Immunopathologie - Hypersensibiltés cutanées Année Universitaire 2010 - 2011<br />
T. Vincent (Mise ligne 25/02/11 – LIPCOM)<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes
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LES HYPERSENSIBILITES<br />
CUTANEES<br />
DERMATITE ATOPIQUE<br />
URTICAIRE / OEDEME <strong>de</strong> QUINCKE<br />
ECZEMA DE CONTACT<br />
HS I<br />
HS IV<br />
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes
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Urticaire<br />
Définition:<br />
Dermatose inflammatoire fréquente, aiguë, chronique ou récidivante,<br />
caractérisée par un œdème <strong>de</strong>rmique (urticaire superficielle) ou<br />
<strong>de</strong>rmo-hypo<strong>de</strong>rmique (urticaire profon<strong>de</strong>), dû à une vasodilatation<br />
avec augmentation <strong>de</strong> la perméabilité capillaire consécutive à un<br />
afflux <strong>de</strong> médiateurs inflammatoires.<br />
- immunologiques / non immunologiques<br />
- aigus < 6 semaines / chroniques > 6 semaines
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Urticaire<br />
clinique:<br />
Urticaire superficielle = forme commune<br />
papules ou plaques érythémateuses, oedémateuses, à bords nets,<br />
prurigineuses, fugaces (
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Urticaire superficielle
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Œdème <strong>de</strong> Quincke
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Urticaire<br />
Urticaires immunologiques = HS type I<br />
1- Sensibilisation: 1er contact avec l’allergène<br />
pénétration allergène / voie transcutanée, digestive ou aérienne<br />
réponse <strong>de</strong> type Th2 IgE spécifiques<br />
FcεRI (forte affinité) <strong>de</strong>s mastocytes et basophiles<br />
2- Expression: qq minutes après contacts ultérieurs<br />
fixation sur les IgE spécifiques pontage<br />
dégranulation<br />
libération <strong>de</strong>s médiateurs préformés (histamine) et<br />
néoformés (PG, LT)<br />
vasodilatation, perméabilité capillaire, oedème
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HSI
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Quelle cellule présentatrice ??<br />
T H2<br />
TA Wynn Nature Immunol. 2009; 10 p 679<br />
Tissu périphérique ganglion Réponse effectrice
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HSI
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Urticaire<br />
Urticaires non immunologiques = les + fréquentes !!<br />
dégranulation non immunologique <strong>de</strong>s mastocytes induite par:<br />
- anaphylatoxines C3a, C5a<br />
- chimiokines RANTES, IL-8, MIP-1α, MCP-1,2,3,4<br />
- neuropepti<strong>de</strong>s: substance P<br />
- anesthésiques, venins<br />
- lectines (fraises), polymyxine, codéine…<br />
Passage d’histamine à travers la muqueuse intestinale<br />
- contenue en excès dans l’aliment: fromages fermentés,<br />
charcuterie, poissons<br />
- produite dans le TD à partir <strong>de</strong> l’aliment: fraise, chocolat
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Principales étiologies (1)<br />
Urticaire<br />
Urticaires alimentaires: prot. du lait <strong>de</strong> vache (caséine), œuf, poisson,<br />
arachi<strong>de</strong>, crustacés, moutar<strong>de</strong>, céleri…<br />
Urticaires médicamenteuses: fréquentes et nombreuses<br />
histamino-libération le + souvent<br />
Non Immuno: AINS, aspirine, morphiniques, anesthésiques généraux (curares), IEC, produits <strong>de</strong><br />
contraste iodés…<br />
Immuno: β-lactamines, curares, hypnotiques, produits <strong>de</strong> contraste iodés…<br />
Urticaires physiques <strong>de</strong>rmographisme (cause ??)<br />
U cholinergique (effort, émotion…): neuropepti<strong>de</strong>s<br />
U retardée à la pression: station assise prolongée…<br />
U au froid: main, visage / au chaud (objet, air)<br />
U aquagénique<br />
U solaire
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Principales étiologies (2)<br />
Urticaires <strong>de</strong> contact<br />
Urticaires infectieuses:<br />
Urticaires d’environnement:<br />
Urticaire<br />
Immunologiques: latex, médicaments…<br />
Non Immuno: orties, méduse, chenille…<br />
virus: HBV, CMV, EBV…<br />
parasites: giardiase, ascaridiase…<br />
bactérie: Hélicobacter pylori<br />
piqûres d’hymenoptères<br />
+ rarement pneumallergènes<br />
!! Réactions croisées: pomme/bouleau, œuf/plume, ficus/figue, latex/banane,<br />
avocat, kiwi, châtaigne, ananas…<br />
Urticaires idiopathiques: > 50 % <strong>de</strong> urticaires chroniques !!
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Synonymes: <strong>de</strong>rmite ou <strong><strong>de</strong>rmatite</strong> <strong>de</strong> contact<br />
Définitions:<br />
Dermatose très fréquente due à une sensibilisation à <strong>de</strong>s substances en<br />
contact avec la peau, suivie d’une réaction immunitaire faisant<br />
intervenir les mécanismes d’hypersensibilité retardée (I cellulaire).<br />
Les lésions, essentiellement épi<strong>de</strong>rmiques, sont caractérisées par un<br />
infiltrat <strong>de</strong> cellules mononucléées (exocytose) et un œdème dissociant<br />
les kératinocytes (spongiose), aboutissant à la formation <strong>de</strong> vésicules<br />
intra-épi<strong>de</strong>rmiques.<br />
+ infiltrat mononucléé périvasculaire et œdème du <strong>de</strong>rme
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
clinique:<br />
Lésions oedémateuses érythémato-vésiculo-suintantes,<br />
<strong>de</strong>squamatives et prurigineuses<br />
Réalisent <strong>de</strong>s placards à contours émiettés<br />
La topographie correspond à la zone <strong>de</strong> contact<br />
Formes chroniques: épaississement (lichénification) et hyperpigmentation
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Phase vésiculeuse Phase suintante Eczéma lichénifié
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Diagnostic différentiel:<br />
1- <strong>de</strong>rmite d’irritation = agression physique ou chimique directe<br />
Remarque: favorise la pénétration <strong>de</strong>s allergènes E <strong>de</strong> contact<br />
Ex: mains du cimentier: irritation allergie au chrome
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Diagnostic différentiel:<br />
2- <strong><strong>de</strong>rmatite</strong> <strong>atopique</strong><br />
Tableau clinique très différent (cf)<br />
Mais les altérations cutanées <strong>de</strong> la DA et l’application d’un grand<br />
nombre <strong>de</strong> produits topiques favorisent la survenue d’eczémas <strong>de</strong><br />
contact au cours <strong>de</strong> la DA.
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
évolution:<br />
- éviction <strong>de</strong> l’allergène guérison en 10-15j<br />
- surinfection = impétiginisation (croûtes jaunâtres)<br />
- érythro<strong>de</strong>rmie<br />
- Retentissement socio-professionnel: reclassement<br />
professionnel parfois inévitable
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
- Allergène: pénètre par la peau<br />
le + souvent un haptène (non immunogène)<br />
s’associe à une protéine porteuse<br />
Allergène complet = couple protéine-haptène<br />
- 2 phases: sensibilisation / déclenchement
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
SENSIBILISATION<br />
- pénétration cutanée<br />
- prise en charge par les cellules <strong>de</strong> Langerhans <strong>de</strong> l’épi<strong>de</strong>rme<br />
- maturation: expression membranaire <strong>de</strong> CCR7<br />
- migration vers la zone paracorticale <strong>de</strong>s ggl lymphatiques<br />
- présentation aux lympho. T CD4+ et CD8+<br />
- activation + différenciation en LT effecteurs et mémoires (Th1)<br />
- recirculation dans l’organisme<br />
- tropisme cutané: expression membranaire <strong>de</strong> CLA (Cutaneous<br />
Lymphocyte Antigen)<br />
(= asymptomatique)
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Cellules <strong>de</strong> Langerhans
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
DECLENCHEMENT<br />
- 24-48h après un nouveau contact cutané avec l’allergène<br />
- prise en charge par les cellules <strong>de</strong> Langerhans <strong>de</strong> l’épi<strong>de</strong>rme<br />
- présentation aux lympho. T CD4+ et CD8+ <strong>de</strong>rmiques (CLA+)<br />
- activation cytokines: IL-2, IFN-γ, TNF-α<br />
chimiokines: IP-10, Mig, I-TAC (CXCR3)<br />
infiltrat mononucléé<br />
- activité cytotoxique <strong>de</strong>s CD8+: Fas/FasL, perforine/granzyme<br />
apoptose <strong>de</strong>s kératinocytes (induction <strong>de</strong> Fas / IFN-γ)
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
exploration:<br />
-interrogatoire + clinique:<br />
Circonstances<br />
Chronologie<br />
Topographie<br />
• oreille, ombilic, poignet: nickel<br />
• paupières: cosmétique<br />
• pieds: chaussure…<br />
- tests épicutanés (patch-tests)<br />
Application <strong>de</strong> l’allergène sur la peau x 48h<br />
Orientés par clinique et interrogatoire<br />
Batterie standard: 23 substances les + fréquemment en cause
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Métaux +++ (nickel):<br />
Bijoux fantaisie, montre,<br />
boucle <strong>de</strong> ceinture…
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Sensibilisation croisées<br />
Lorsque plusieurs allergènes possè<strong>de</strong>nt <strong>de</strong>s groupes chimiques<br />
communs:<br />
- groupe <strong>de</strong> la paraphénylène diamine (PPD): teintures capillaires,<br />
sulfami<strong>de</strong>s, anesthésiques locaux<br />
- groupe <strong>de</strong>s phénothiazines (neuroleptiques, antiémétique)<br />
Explique la possibilité <strong>de</strong> récidives malgré l’éviction <strong>de</strong> l’allergène
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Allergènes professionnels: parmi les mal. prof. les + fréquentes<br />
- bâtiment: sels <strong>de</strong> chrome (ciment), cobalt (peinture), émail, résines époxy (colle,<br />
peinture), formaldéhy<strong>de</strong> (colle), térébenthine (menuiserie, peinture)…<br />
- coiffeurs: paraphénylène diamine et paratoluène diamine (teintures), thiglycolate<br />
(permanentes), conservateurs (shampoing), nickels (instruments)…<br />
- professions <strong>de</strong> santé: antiseptiques (iodés, mercuriels, hexamidine),<br />
pénicillines, aminosi<strong>de</strong>s, AINS, phénothiazines, anesthésiques locaux, caoutchouc<br />
naturel (latex) ou synthétique (thiurams), acrylates <strong>de</strong>s résines composites<br />
(prothésistes)…<br />
- horticulteurs: primevères, pestici<strong>de</strong>s, latex…
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Cas particulier (1): les photo-allergènes<br />
L’antigène, modifié par les UV, <strong>de</strong>vient immunogène. Les lésions<br />
prédominent sur les régions découvertes (photo-exposées).<br />
Nombreux médicaments: systémiques (sulfami<strong>de</strong>s, phénothiazines,<br />
fénofibrates), topique (kétoprofène)<br />
photopatch-tests: patch-tests suivis d’une irradiation UV<br />
À distinguer d’une phototoxicité: brûlure excessive après exposition<br />
solaire due à la présence dans la peau <strong>de</strong> métabolites photo-actif<br />
(quinolones).
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Cas particulier (2): le latex<br />
Produit à partir <strong>de</strong> la sève <strong>de</strong> Hevea brasiliensis<br />
40 000 produits médicaux ou <strong>de</strong> consommation<br />
- <strong>de</strong>rmite irritative (le + fréquent): friction, assèchement,<br />
particules <strong>de</strong> poudre alcalines…<br />
- eczéma allergique <strong>de</strong> contact: HS-IV aux produits chimiques<br />
utilisés dans la production du latex naturel ou synthétique (thiurams,<br />
carbamates, benzothiazoles, antioxidants)<br />
+ rarement dirigé contre les protéines du latex naturel<br />
- Urticaire <strong>de</strong> contact: HS-I contre les protéines du latex<br />
!! Réactions croisées: latex / banane, avocat, kiwi, châtaigne, ananas…<br />
Heese A, Eur J Surj 1997: irritation 40%, HS-I 33.1%, HS-IV 20.4%, HS-I+IV 6.5%<br />
Risque vital (HS-I) / Menace professionnelle
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Eczéma allergique <strong>de</strong> contact<br />
Traitement<br />
- éviction <strong>de</strong> l’allergène<br />
+/- arrêt <strong>de</strong> travail, déclaration <strong>de</strong> maladie professionnelle<br />
in<strong>de</strong>mnisable.<br />
- corticoï<strong>de</strong>s locaux<br />
+/- antibiothérapie si sur-infection<br />
(pas <strong>de</strong> désensibilisation)
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
Synonymes: eczéma <strong>atopique</strong> ou constitutionnel<br />
Définitions: Atopie = association <strong>de</strong>s manifestations cliniques <strong>de</strong><br />
l’HSI<br />
(asthme, rhinite, conjonctivite, <strong><strong>de</strong>rmatite</strong>) à la production<br />
excessive d’IgE d<br />
chez <strong>de</strong>s sujets prédispos<br />
disposés s (terrain <strong>atopique</strong>)<br />
DA = Affection inflammatoire prurigineuse chronique<br />
<strong>de</strong> l’enfant et <strong>de</strong> l’adulte jeune, caractérisée par une atteinte<br />
épi<strong>de</strong>rmique prédominante avec afflux <strong>de</strong> lymphocyte T (exocytose) et<br />
œdème intercellulaire (spongiose) réalisant <strong>de</strong>s vésicules<br />
microscopiques.<br />
+ infiltrat mononucléé périvasculaire <strong>de</strong>rme superficiel.<br />
+ dilatation <strong>de</strong>s capillaires superficiels (érythème)<br />
+ extravasation <strong>de</strong> protéines plasmatiques (œdème)
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
clinique:<br />
Lésions oedémateuses érythémato-vésiculo-suintantes et<br />
prurigineuses <strong>de</strong>s plis <strong>de</strong> flexion, joues, convexité <strong>de</strong>s membres…<br />
Croûtes<br />
grattage épaississement <strong>de</strong> l’épi<strong>de</strong>rme = lichénification<br />
parfois érythro<strong>de</strong>rmie
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Creux poplité:<br />
Excoriation<br />
+<br />
lichénification
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
évolution:<br />
- Début dans les 1ers mois <strong>de</strong> vie (3e mois)<br />
- Évolution par poussée: irritation mécanique, surinfection, stress…<br />
+ poussées saisonnières: automne et hiver.<br />
- Association à d’autres manifestations <strong>atopique</strong>s (asthme, rhinite,<br />
conjonctivite) = « marche <strong>atopique</strong> »<br />
- En général rémission complète spontanée +/- résurgence à<br />
l’adolescence (stress)
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Dermatite <strong>atopique</strong><br />
complications:<br />
- surinfection: staphylocoque (impétiginisation), HSV1…<br />
- retard <strong>de</strong> croissance<br />
- <strong>de</strong>rmite <strong>de</strong> contact: sensibilisation lors <strong>de</strong>s soins locaux à <strong>de</strong>s<br />
composants <strong>de</strong>s topiques appliqués sur la peau
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
exploration:<br />
- interrogatoire + clinique (+++)<br />
- tests cutanés (prick tests)<br />
- IgE spécifiques<br />
- (IgE totales , éosinophilie)<br />
- (atopie patch tests)
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Dermatite <strong>atopique</strong><br />
épidémiologie: 10 – 20 % <strong>de</strong>s enfants (pays industrialisés)<br />
1-3 % <strong>de</strong>s adultes<br />
Augmentation rapi<strong>de</strong> <strong>de</strong> la prévalence <strong>de</strong>s maladies rattachées à<br />
l’atopie en Europe ces 30 <strong>de</strong>rnières années (x 2-3)<br />
Région urbaines > rurales<br />
Surtout dans les classes sociales élevées<br />
Influence <strong>de</strong> l’environnement
MASTER 1 Biologie Santé – Immunopathologie - Hypersensibiltés cutanées Année Universitaire 2010 - 2011<br />
T. Vincent (Mise ligne 25/02/11 – LIPCOM)<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
Maladie multifactorielle due à l’action <strong>de</strong> facteurs environnementaux<br />
sur un terrain génétique prédisposé.<br />
interaction entre:<br />
- gènes <strong>de</strong> susceptibilité<br />
- facteurs environnementaux<br />
- altérations <strong>de</strong> la barrière cutanée<br />
- infections cutanées (bact. et virales)<br />
- facteurs immunologiques
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
Facteurs génétiques / Facteurs héréditaires<br />
2/3 <strong>de</strong>s patients ont un parent au 1er <strong>de</strong>gré <strong>atopique</strong><br />
1 parent allergique 50% allergiques<br />
2 parents allergiques 70% allergiques<br />
1 parent avec DA 50% enfants atteints <strong>de</strong> DA<br />
2 parents avec DA 80% enfants atteints <strong>de</strong> DA
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
Facteurs génétiques / régions chromosomiques associées à DA:<br />
- chr 5q31-33: gènes <strong>de</strong>s cytokines Th2 (IL-3, -4, -5, -13)<br />
- 1q21 et 17q25: contrôle <strong>de</strong> l’inflammation cutanée (#psoriasis)<br />
- 3q21: molécules <strong>de</strong> co-stimulation CD80 et CD86<br />
- 17q11: région promotrice <strong>de</strong> RANTES<br />
-16q12:ch. α <strong>de</strong> IL-4R<br />
-11q13:ch. β du FcεRI<br />
- 3p24-22, 18q21, 3q14, 13q14, 15q14-15 et 17q21: ??
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
GENES CANDIDATS:<br />
- STAT-6: expression <strong>de</strong> RANTES, IL-4, IL-4Rα, IL-13.<br />
-ch.β du FcεRI: augmentation <strong>de</strong> l’expression membranaire<br />
- IL4, IL-4R, IL13: synthèse d’IgE<br />
Allèle T du polymorphisme –590C/T du gène <strong>de</strong> l’IL-4: activité<br />
ch. α <strong>de</strong> l’IL-4R: mutation 576 (Glu→Arg) fixation <strong>de</strong> SHP-1 → prolonge le signal<br />
- RANTES: recrutement <strong>de</strong>s lymphocytes Th1 et PNEo<br />
Mutation dans la région promotrice<br />
- TGFβ: faible production associée à DA<br />
- TLR2: mutation R753Q / forme sévère<br />
- Filaggrine: mutation ichtyose vulgaire / DA
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE : Facteurs Immunologiques<br />
TSLP (Thymus Stromal Lymphopoietin):<br />
forte sécrétion par kératinocytes (DA) et épithélium <strong>de</strong>s voies<br />
respiratoire (asthme)<br />
activation / maturation <strong>de</strong>s cell. Dendritiques OX40L<br />
activation / prolifération <strong>de</strong>s PN Basophiles IL-4<br />
+ stimulation directe <strong>de</strong>s mastocytes<br />
réponse TH2 (IL4)
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
Altérations <strong>de</strong> la barrière cutanée : mutation Filaggrine<br />
Ichtyose vulgaire (peau sèche + squames # écailles <strong>de</strong> poisson)<br />
Xérose:<br />
production <strong>de</strong> cérami<strong>de</strong> / kératinocytes<br />
pas <strong>de</strong> film hydroprotecteur<br />
anomalie <strong>de</strong> cohésion <strong>de</strong>s cellules cornées<br />
Favorise pénétration <strong>de</strong>s allergènes<br />
accentuation par les lésions d’eczéma
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Rôle <strong>de</strong>s facteurs <strong>de</strong> l’environnement<br />
(concordance
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE: paradoxal !!<br />
Atopie = voie Th2<br />
IL-4, IgE etc...<br />
/<br />
Eczéma = voie Th1<br />
apotpose <strong>de</strong>s kératinocytes / IFNγ, Fas...
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
- Allergène<br />
= grosses protéines: plx centaines ou milliers Da<br />
= activité protéasique pénétration dans l’épi<strong>de</strong>rme (?)<br />
clivage CD23 Th2 (Der p 1)<br />
= +/- rôle <strong>de</strong> facteurs irritants associés (?)<br />
= acariens, phanères, pollens…<br />
+ trophallergènes: œuf, lait <strong>de</strong> vache, arachi<strong>de</strong>…<br />
- 2 phases: sensibilisation / expression
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
sensibilisation<br />
- pénétration cutanée, respiratoire ou digestive<br />
- pénétration cutanée favorisée par les anomalies cutanées<br />
Mutations filaggrine chez # 50%<br />
- pénétration muqueuse favorisée par l’immaturité du SI: la barrière<br />
<strong>de</strong>s IgA sécrétoires n’est pleinement développée qu’à 10 ans.
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Dermatite <strong>atopique</strong><br />
PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
sensibilisation<br />
- CPA <strong>de</strong> la peau = cell. <strong>de</strong> Langerhans (CL) <strong>de</strong> l’épi<strong>de</strong>rme<br />
+ CD du <strong>de</strong>rme<br />
+ CD inflammatoires<br />
Présentation <strong>de</strong> pepti<strong>de</strong>s aux LT et LB spécifiques<br />
- Th2 synthèse d’IgE spécifiques / plasmocytes<br />
Liaison aux FcεRI <strong>de</strong>s CD cutanées (expression en<br />
peau inflammatoire <strong>de</strong> DA / IL-4 et IL-13)<br />
- Tropisme cutané <strong>de</strong>s cellules T mémoires: Cutaneous Lymphocyte<br />
Antigene <strong>de</strong>s LT / sélectines <strong>de</strong>s veinules post-cap. du <strong>de</strong>rme
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Présence <strong>de</strong> cellules <strong>de</strong> Langerhans dans l’épi<strong>de</strong>rme<br />
avec molécules d’IgE à la membrane<br />
Expression <strong>de</strong> FcεRI à la surface <strong>de</strong>s CL uniquement lors<br />
<strong>de</strong> maladie <strong>atopique</strong> active (DA, asthme ou rhinite)
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PHYSIOPATHOLOGIE:<br />
Dermatite <strong>atopique</strong><br />
expression<br />
- pénétration cutanée <strong>de</strong> l’allergène<br />
+ déclenchement <strong>de</strong> poussées par inhalation <strong>de</strong> pneumallergènes ou<br />
ingestion <strong>de</strong> trophallergènes<br />
+ stress ( LT CLA+, Th2 et PNEo chez les patients DA)<br />
+ irritations cutanées physiques ou chimiques…<br />
- prise en charge / CD <strong>de</strong> l’a peau: FcεRI + IgE<br />
Pontage <strong>de</strong>s IgE internalisation activation<br />
migration dans le <strong>de</strong>rme présentation pepti<strong>de</strong>s aux LT spé<br />
CCL-18 (PARC), -17 (TARC), -22 (MDC) : recrutt Th2 (CCR4)<br />
réponse Th2: IL-4, IL-5, IL-13 IgE (IL4/13), PNEo (IL5)…<br />
RANTES, MCP-1,-4, eotaxine PNEo (CCR3) + cell. Inflamm.
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Cytokine/chemokine Role in atopic <strong>de</strong>rmatitis<br />
CCL22/MDC<br />
and<br />
CCL17/TARC<br />
and<br />
TSLP<br />
IL-4<br />
IL-5<br />
IL-13<br />
CCL27/CTACK<br />
IL-11<br />
IL-17<br />
TGF-β<br />
RANTES<br />
IFN-γ<br />
TNF-α<br />
T-cell recruitment and priming; increases T-cell production of IL-4, IL-5, IL-13<br />
TNF α<br />
T-cell recruitment and priming; increases T-cell production of IL-4, IL-5, IL-13<br />
TNF α<br />
Activates <strong>de</strong>ndritic cells resulting in increased production of TARC and MDC<br />
B-cell class switching and IgE production<br />
Increases eosinophil survival in chronic AD<br />
B-cell class switching and IgE production<br />
Lymphocyte recruitment and migration<br />
Type I collagen production in chronic AD<br />
Skin remo<strong>de</strong>ling in acute AD<br />
Skin remo<strong>de</strong>ling, anti-inflammatory action<br />
Eosinophil and T-cell migration/activation; increases lymphocyte adhesion to<br />
endothelial cell surfaces<br />
Increased production of MCP-1 and RANTES by keratinocytes in chronic AD<br />
Increased production of MCP-1 and RANTES by keratinocytes in chronic AD
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Infiltrat périvasc.<br />
<strong>de</strong> lymphocytes<br />
Th2<br />
Evolution biphasique<br />
Phase aigue = Th2<br />
Phase chronique = Th1<br />
DCs/PNEo IL-12<br />
Th1 # Th2<br />
+<br />
PN Eo lésions
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Imbalance initiale Th2 > Th1<br />
- production MDC (ligand <strong>de</strong> CCR4) et TSLP / kératinocytes <strong>de</strong> DA<br />
- DC activées / TSLP: production <strong>de</strong> MDC et TARC ( CCR4)<br />
priming Th naïfs Th2<br />
- production d'IL-25 / Eo et baso stimulent Th2<br />
- expression <strong>de</strong> CLA / Th2 <strong>de</strong> DA (≠ asthme)<br />
- Th2 mémoires CCR4+ spécifiques d’allergènes dans le sang<br />
et la peau lésée<br />
- expression IL-18 / monocytes capacité à produire IFNγ<br />
- apoptose préférentielle <strong>de</strong>s cellules Th1
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DA chronique: Th1 #<br />
Th2<br />
Grattage + infections cutanées<br />
- forte production <strong>de</strong> RANTES et MCP-1, -4 / kératynocytes<br />
- IDEC (Inflammatory Dendritic Epi<strong>de</strong>rmal Cell) (CD206+)<br />
* exprime fortement FcεRI<br />
* production <strong>de</strong> cytokines pro-inflam: IL1β, TNFα<br />
* production IL12 et IL18<br />
Recrutement/activation <strong>de</strong>s Th1 + PNEo<br />
Infiltration du <strong>de</strong>rme par <strong>de</strong>s lymphocytes T activés<br />
IFNγ Fas/CD95 sur kératinocytes<br />
Apoptose <strong>de</strong>s kératinocytes
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DA: Rôle <strong>de</strong>s infection cutanées<br />
- mutation filaggrine: alteration barrière + pH favorise S. aureus<br />
- cytokines Th2 production / kératinocytes <strong>de</strong> pepti<strong>de</strong>s antimicrobiens<br />
comme la cathelicidine (LL-37) ou les β-défensines (défense contre b, v et champ.)<br />
production <strong>de</strong> filaggrine / kératinocytes<br />
fibronectine = adhésine pour S. aureus<br />
- cytokines Th1 et fonctions cytotoxiques<br />
- expression et fonction TLR2 chez DA: susceptibilité aux germes G+<br />
-grattageexpose adhésines <strong>de</strong> la MEC (fibronectine, collagène)<br />
- pDC (apoptose) IFNα sensibilité aux inf. virales (HSV, vaccine)<br />
>90% <strong>de</strong>s patients DA ont S. aureus sur leurs lésions l<br />
cutanées<br />
superantigènes (enterotoxines)<br />
inflammation chronique<br />
activation LT, PNEo, CD et MФ<br />
activité <strong>de</strong>s Treg
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<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Théorie hygiéniste 1 Immunology, 2004, 112, 352-363
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T. Vincent (Mise ligne 25/02/11 – LIPCOM)<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Théorie hygiéniste 2 Immunology, 2004, 112, 352-363
MASTER 1 Biologie Santé – Immunopathologie - Hypersensibiltés cutanées Année Universitaire 2010 - 2011<br />
T. Vincent (Mise ligne 25/02/11 – LIPCOM)<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine <strong>Montpellier</strong>-Nîmes<br />
Théorie hygiéniste 1 + 2 Immunology, 2004, 112, 352-363
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Théorie hygiéniste<br />
probiotiques:<br />
Lactobacillus en double aveugle contre placebo en périnatal p<br />
chez enfants à risque 50% inci<strong>de</strong>nce DA à 2 ans
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LES HYPERSENSIBILITES<br />
CUTANEES<br />
DERMATITE ATOPIQUE<br />
URTICAIRE / OEDEME <strong>de</strong> QUINCKE<br />
ECZEMA DE CONTACT<br />
HS I<br />
HS IV<br />
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