Hypersensibilité type III et IV
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<strong>Hypersensibilité</strong> <strong>type</strong> <strong>III</strong> <strong>et</strong> <strong>IV</strong><br />
FMBS 215 Immunopathologie<br />
Françoise CASTEX, PhD<br />
EA 7288, CPID<br />
UFR Pharmacie<br />
francoise.castex@univ-montp1.fr<br />
2013
I. <strong>Hypersensibilité</strong> à immun complexes (<strong>III</strong>)<br />
I1 I.1. Introduction<br />
• I1c inflammation dommages tissulaires<br />
• I1c intravasculaires toxicité léthale<br />
• I1c périvasculaires nécrose tissulaire
I.2. Physiopathologie des I1c intravasculaires<br />
a. Physiologie des I1c :<br />
• IG IgG <strong>et</strong>/ou IM IgM<br />
• Activat° C’ ptt I1c + C3bi<br />
• C3bi CR1 <strong>et</strong> CR3<br />
• I1c IgFcR
. Pathologie des I1c :<br />
• Persistance I1c<br />
• Deficit C3, CR1<br />
Adistance<br />
• FcR PAF, cytokines<br />
In situ<br />
• C5a chimiotactisme<br />
• Histamine<br />
• Perméabilité vasculaire<br />
• FcR<strong>III</strong> PNN immob<br />
• PAF agrégats ppl
. Pathologie des I1c :<br />
• Persistance I1c<br />
• Deficit C3, CR1<br />
Adistance<br />
• FcR PAF, cytokines<br />
In situ<br />
• C5a chimiotactisme<br />
• Histamine<br />
• Perméabilité vasculaire<br />
• FcR<strong>III</strong> PNN immob<br />
• PAF agrégats g ppl<br />
Dégranulation nécroses fibrinoïdes
• Lieu : bifurcations, capillaires i synoviaux, reins,…<br />
• Glomérulonéphrites, vascularites, endocardites<br />
Glomérulonéphrite avec dépots d’IgG <strong>et</strong> C’
• Etiologie post-infectieuse :<br />
• Bact : infect° strepto, staph, meningo<br />
lèpre, syphilis, borreliose, leptospirose, bartonellose<br />
• Virus : hep B, hep C, H<strong>IV</strong> nephropathie, CMV, parvo B19<br />
• Parasite : trypano, plasmodium, Toxo<br />
• MAI :<br />
LED, AR, S Sjögren, dermatomyosite, connectivites mixtes<br />
• Mal étiologie mixte : g<br />
Cryoglobulinémie, polyartérite nodosa, S antiphosphopipides
I.2. Pathologie des I1c extravasculaires<br />
a. Mécanisme biologique :<br />
• IgG <strong>et</strong>/ou IgM dans Vx <strong>et</strong> tissus<br />
• Ag tissus I1c insolubles<br />
• Activat° C’ C3a <strong>et</strong> C5a<br />
• Dégranulation masto<br />
• Œdème<br />
• Diapédèse PNN<br />
• Infiltrat PNN enz lys<br />
• PAF thrombus<br />
Nécrose alvéolite<br />
Fibrose collagéniques<br />
(granulome possible)
. Pathologies Pneumopathies<br />
Toux , dyspnée, fièvre,…<br />
• Ag de contaminants alvéolites allergiques extrinséques :<br />
• Actinomycètes thermophiles M poumon de fermier, M champignonistes, Bagassose<br />
• Penicillium M fromagers,<br />
• Cryptostroma M écorceurs d’érable<br />
• Aspergillus M des climatiseurs, …<br />
• Prot animales :<br />
• IgA majeur M des éleveurs d’oiseaux,…<br />
• Médicaments :<br />
• sulfamides, hydralasine, immunosup, peni, antidepresseurs, AINS, sulfasalasine , …<br />
c. Traitements :<br />
• Eviction<br />
• globulines à forte dose<br />
• Corticoïdes<br />
• I°sup : cyclophosphamide<br />
h
II.1. Introduction<br />
II. <strong>Hypersensibilité</strong> r<strong>et</strong>ardée (<strong>IV</strong>)<br />
• RI cellulaire<br />
• Lymphocytes T CD4 Th1, T CD8<br />
• Ctki Cytokines<br />
• R° Inflammatoire : Macrophages (M)<br />
• Ag : Ag microbiens, prot solubles, haptènes, Ag CMH<br />
Type Jones-Mote Contact Tuberculinique Granulomateuse<br />
Temps 24h 48h 48h 4 semaines<br />
Ag<br />
Prot soluble Haptène Bactérie, parasite Bact, parasite persistants<br />
Intradermique Epidermique i<br />
Intradermique Tissus<br />
Cellules Basophiles, LcT LcT, M LcT, mono, M M, LcT, fibrose<br />
Clinique Œdème Eczéma Induration Granulome
Mécanisme de départ commun Lc Th1
II.2. Allergie de contact Eczéma<br />
a. Allergènes = haptènes<br />
Haptènes + protéine immunogène<br />
Ciments<br />
Bichromate de potassium<br />
Teintures, colorants, capillaires Paraphénilènes diamine<br />
Peintures<br />
Térébenthine (peroxydes)<br />
Conservateurs Parabènes (m<strong>et</strong>hyl, <strong>et</strong>hyl, …)<br />
Antiseptiques Chinoforne (quinoléine)<br />
Sparadrap Colophane<br />
Cosmétiques Lanoline<br />
Industrie du caoutchouc<br />
Carbamix<br />
Métallurgie Résine époxy<br />
Baume du Pérou, goudron de bois, formaldéhyde,<br />
Sels de Co++, de NI++, lessives, huiles minérales
Agents allergènes rencontrés dans divers métiers<br />
Métiers<br />
Agents allergènes<br />
Travailleurs agricoles<br />
Caoutchouc, avoine, orge, aliments pour animaux, médicaments<br />
pour animaux, ciment, plantes, pesticides, agents du bois<br />
Atit Artistes<br />
Térébenthine, éb pigments, colorants, colophane, résine époxyde<br />
Travailleurs de l'industrie de<br />
l'automobile <strong>et</strong> de l'avionnerie<br />
Chromates, nickel, cobalt, caoutchouc, résines époxyde <strong>et</strong><br />
diméthacrylate<br />
Boulangers <strong>et</strong> confiseurs<br />
Aromates <strong>et</strong> épices, orange, citron, huiles essentielles, colorants,<br />
persulfate d'ammonium, peroxyde de benzoyle<br />
Barmen<br />
Orange, citron, citron vert, aromates<br />
Relieurs<br />
Colles, résines, cuirs<br />
Bouchers<br />
Nickel, sciure<br />
Ébénistes <strong>et</strong> menuisiers<br />
Teintures, colles, bois, térébenthine, vernis, colophane<br />
Travailleurs des services de n<strong>et</strong>toyage Gants de caoutchouc<br />
Travailleurs des mines de charbon Bottes <strong>et</strong> masques de caoutchouc<br />
Travailleurs de la construction<br />
Chromates, cobalt, gants de caoutchouc <strong>et</strong> de cuir, résines, bois<br />
Cuisiniers <strong>et</strong> traiteurs<br />
Aliments, oignons, ail, épices, arômes, caoutchouc, métabisulfite<br />
de sodium, gallate de lauryle, gallate d'octyle, formaldéhyde<br />
Dentistes t <strong>et</strong> techniciens i en dentisterie t i Anesthésiques locaux, mercure, méthacrylates, t eugénol,<br />
désinfectants, caoutchouc, matériau d'empreintes dentaires<br />
N<strong>et</strong>toyeurs<br />
Gants de caoutchouc<br />
Électriciens<br />
Fondants, résines, caoutchouc<br />
Travailleurs de l'électro-déposition Nickel, chrome, cobalt<br />
Embaumeurs<br />
Formaldéhyde
Fleuristes <strong>et</strong> jardiniers<br />
Plantes, pesticides, gants de caoutchouc<br />
Travailleurs dans sidérurgique Résines phénol-formaldéhyde <strong>et</strong> urée-formaldéhyde, colophane<br />
Coiffeurs<br />
Colorants, persulfates, nickel, parfums, gants de caoutchouc,<br />
formaldéhyde, résorcinol, pyrogallol<br />
Ménagères<br />
Gants de caoutchouc, aliments, épices, arômes, nickel, chromates,<br />
produits de polissage<br />
Bijoutiers<br />
Résine époxyde, métaux, fondants de soudage<br />
Mécaniciens<br />
Gants de caoutchouc, chromates, résine époxyde, antigel<br />
Personnel médical<br />
Gants de caoutchouc, anesthésiants, antibiotiques, antiseptiques,<br />
phénothiazines, formaldéhyde, glutaraldéhyde, chloroxylénol<br />
Travailleurs de la métallurgie Nickel, chromates, additifs de certaines huiles de coupe<br />
Travailleurs de bureau<br />
Caoutchouc, nickel, colle<br />
Peintres<br />
Térébenthine, diluants, cobalt, chromates, résines de polyester,<br />
formaldéhyde, résine époxyde, adhésifs, peintures<br />
Travailleurs de l'industrie i de la<br />
Gants de caoutchouc, th révélateurs éélt chromogènes, paraaminophénol,<br />
photographie<br />
hydroquinone, formaldéhyde, métabisulfite de<br />
sodium, chromates<br />
Travailleurs de l'industrie i du plastique Durcisseurs, résines phénoliques, polyuréthanes, acryliques,<br />
Travailleurs de l'imprimerie Nickel, chromates, cobalt, colophane, formaldéhyde, térébenthine<br />
Travailleurs dans caoutchouc Produits chimiques du caoutchouc, colorants, colophane<br />
Travailleurs de l'industrie de la Colles, cuir, caoutchouc, térébenthine<br />
chaussure<br />
Travailleurs de la tannerie<br />
Chromates, formaldéhyde, agents de tannage, fongicides, colorant<br />
Travailleurs du textile<br />
Résines de formaldéhyde, colorants, chromates, nickel<br />
Vétérinaires<br />
Gants de caoutchouc, médicaments
. Mécanisme biologique<br />
• Haptène + protéine épiderme<br />
• Cel langerhans ggl<br />
• T CD8 kératinocytes apoptose<br />
• IFN, IL1, IL6, TNF, IL8 8 M --> R° inf<br />
• Erythème, Oedème, vésicule eczéma
Sparadrap<br />
Colorant capillaire<br />
Chrome <strong>et</strong> colle<br />
Nickel<br />
Résine époxy (fleur artificielle)<br />
c. Traitement<br />
• Eviction<br />
• Corticoïdes<br />
• I°sup : cyclophosphamide
II.2. Allergie granulomateuse<br />
a. Allergènes = Ag persistants<br />
• Mauvaise élimination<br />
• Production permanente à partir du foyer infectieux<br />
• Bactéries : Mycobact tuberculosis, M leprae, , Listeria, Brucella<br />
• Parasites : Leishmanies, Schistosomes (œufs)<br />
• Champignon : Candida, Pneumocystis,…<br />
• ???? : sarcoïdose, M Crohn<br />
Ex : M tuberculosis arrêt maturation<br />
du phagosome à pH 6.2-6.4 dans M
. Mécanisme granulome<br />
1. Production <strong>et</strong> reconnaissance lipides<br />
NKT<br />
Lc T <br />
IFN-
. Mécanisme granulome<br />
2. RI vraie<br />
• T CD4 Th1<br />
• Lc T CD8<br />
• IFN-<br />
<br />
• TNF
. Mécanisme granulome<br />
c. Granulome<br />
• Cel géantes épithélioïdes <br />
caseum<br />
• M<br />
• TcD4TcD8<br />
• TNF<br />
nécrose, altération fonctionnelles<br />
o es<br />
Fibrose dans schistosomiase
c. Réactivation<br />
Nécrose importante<br />
Anti TNF<br />
d. Traitement<br />
• Corticoïdes<br />
• I°sup : cyclophosphamide
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