Résumé des caractéristiques du produit - ROTOP Pharmaka AG

Résumé des caractéristiques du produit
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
NephroMAG, 0,2 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
La trousse pour préparation radiopharmaceutique renferme deux flacons
distincts : (1) et (2).
Le flacon (1) contient 0,2 mg de mercaptoacétyltriglycine (mertiatide).
Le flacon (2) contient 2,5 mL de solution tampon phosphate.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse pour préparation radiopharmaceutique.
La trousse contient tous les composants non radioactifs
nécessaires à la reconstitution de la solution injectable de
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc].
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Trousse pour préparation radiopharmaceutique pour injection.
Propriétés du produit après radiomarquage :
Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.
pH : 7,1-7,5
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Après reconstitution et radiomarquage avec la solution de pertechnétate
[ 99m Tc] de sodium, l’agent radiopharmaceutique obtenu, le mertiatide
marqué au technétium-99 m [ 99m Tc], est indiqué pour l’évaluation
des affections néphrologiques et urologiques, notamment pour l’étude
de la fonction, de la morphologie et de la perfusion rénales et la caractérisation
du débit urinaire.
4.2 Posologie et mode d’administration
Chez l’adulte et le sujet âgé
Chez l’adulte et le sujet âgé, les activités recommandées se situent
entre 40 et 200 MBq, en fonction de la pathologie à étudier et de la
méthode à employer.
Chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
Bien que NephroMAG puisse être employé chez des patients pédiatriques,
aucune étude n’a formellement été réalisée. L’expérience clinique
indique que pour une utilisation pédiatrique l’activité doit être
réduite. Compte tenu de la variabilité du rapport entre la taille et le
poids corporel de ces patients, il est parfois plus approprié d’ajuster
l’activité en fonction de la surface corporelle. Une approche pratique
consiste à adopter les recommandations du « Paediatric Task Group
of the European Association of Nuclear Medicine » (EANM). Voir le tableau
ci-après.
La réduction des doses de radioactivité à moins de 10 % de l’activité
adulte conduit généralement à des procédures peu satisfaisantes d’un
point de vue technique.
Fraction de l’activité adulte (Paediatric Task Group EANM, 1990).
3 kg = 0,10 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78
4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80
6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82
8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85
10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88
12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52–54 kg = 0,90
14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56–58 kg = 0,92
16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60–62 kg = 0,96
18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64–66 kg = 0,98
20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99
Mode d’administration
NephroMAG est administré après reconstitution et radiomarquage.
Ce médicament radiopharmaceutique ne peut être administré que par
un personnel dûment autorisé.
L’agent radiopharmaceutique est injecté par voie intraveineuse, voir
la rubrique 4.4 « Mises en garde générales ».
L’examen scintigraphique débute généralement aussitôt après l’injection.
Pour des instructions détaillées sur les conditions de préparation du
patient, voir la rubrique 4.4.
Les instructions pour l’administration et l’utilisation de NephroMAG
sont données aux rubriques 6.6 et 12.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières
d’emploi
Les agents radiopharmaceutiques ne doivent être manipulés que par
un personnel qualifié, titulaire d’une autorisation gouvernementale appropriée
d’utilisation et de manipulation des radionucléides.
Bien que la probabilité de survenue d’effets indésirables à type de réactions
anaphylactiques soit très faible (voir rubrique 4.8.), les médicaments
et matériels nécessaires au traitement de ces rares réactions
d’hypersensibilité (par exemple adrénaline, corticostéroïdes et antihistaminiques)
doivent être disponibles pour administration immédiate en
cas de réactions allergiques au cours de l’administration du médicament
radiopharmaceutique.
De faibles quantités d’impuretés technétiées peuvent être présentes
et/ou se former au cours du processus de radiomarquage. Certaines
de ces impuretés diffusant dans le foie et étant excrétées via la vésicule
biliaire, elles peuvent perturber la phase finale (après 30 minutes)
d’une scintigraphie rénale dynamique, en raison du chevauchement
du rein et du foie dans la région examinée.
L’oubli de l’incorporation de la solution tampon lors de la reconstitution
de l’agent radiopharmaceutique entraîne une irritation au point d’injection.
Préparation du patient
Afin de minimiser la dose de radiation absorbée, une hydratation appropriée
du patient doit être encouragée avant le début de l’examen
afin de permettre des mictions fréquentes pendant les premières heures
suivant l’injection.
Mises en garde générales
Cet agent radiopharmaceutique ne peut être réceptionné, utilisé et
administré que par des personnes autorisées, dans un service clinique
agréé. Sa réception, sa conservation, son utilisation, son transfert et
son élimination sont soumis aux réglementations en vigueur et/ou à
la possession d’une autorisation des autorités officielles locales compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés
par l’utilisateur de manière à satisfaire aux normes de radioprotection
et de qualité pharmaceutique. Il convient de respecter les précautions
d’asepsie appropriées, conformément aux Bonnes Pratiques de Fabrication
des spécialités pharmaceutiques.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes
d’interaction
Il n’existe aucune interaction connue du mertiatide marqué au technétium-99
m [ 99m Tc] avec les autres produits pharmaceutiques généralement
prescrits aux patients nécessitant le type d’examens susmentionné
(par exemple antihypertenseurs ou médicaments anti-rejet
après transplantation d’organe).
4.6 Grossesse et allaitement
L’expérience clinique de l’utilisation du mertiatide marqué au technétium-99
m [ 99m Tc] nous fait défaut. Aucune étude animale n’a évalué
l’embryotoxicité de ce médicament radiopharmaceutique.
S’il est nécessaire d’administrer un médicament radioactif à une
femme en âge de procréer, il est nécessaire de toujours vérifier que
celle-ci n’est pas enceinte. Tout retard de cycle chez une femme doit
laisser supposer l’éventualité d’une grossesse jusqu’à preuve du contraire.
Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également
des doses de radiation au fœtus. Sur la base d’une fonction rénale
normale, l’administration d’une dose de mertiatide marqué
avec 200 MBq de technétium-99 m [ 99m Tc] se traduit par une dose absorbée
par l’utérus de 2,4 mGy.
L’utilisation de techniques alternatives ne faisant pas appel aux radiations
ionisantes doit être considérée.
Le mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] ne doit être administré
pendant la grossesse qu’en cas d’absolue nécessité. Le bénéfice escompté
pour la femme enceinte doit l’emporter sur le risque pour le
fœtus.
La plus faible exposition possible aux radiations permettant l’acquisition
des données cliniques recherchées doit alors être retenue.
Avant toute administration d’un produit de médecine nucléaire à une
femme allaitante, il convient d’envisager, dans la mesure du raisonnable,
le report éventuel de l’examen après l’arrêt de l’allaitement ; on
accordera également la plus grande attention au choix de l’agent radiopharmaceutique,
compte tenu de l’excrétion de la radioactivité
dans le lait maternel. Si l’administration d’un radiopharmaceutique
s’avère indispensable, l’allaitement doit être interrompu pendant
24 heures et le lait exprimé pendant cette période doit être jeté. En
outre, dans le cadre des mesures de radioprotection, il est recommandé
que la mère évite tout contact étroit avec l’enfant pendant les
24 premières heures suivant l’injection. En cas d’incertitude, il est généralement
conseillé de reprendre l’allaitement seulement lorsque la
radioactivité présente dans le lait n’expose pas l’enfant à une dose de
radiation supérieure à 1 mSv.
4.7 Effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
n’ont pas été étudiés.
4.8 Effets indésirables
De très rares réactions anaphylactoïdes peu sévères ont été rapportées
(< 0,01 %), caractérisées par une poussée d’urticaire, un gonflement
des paupières et de la toux. Des réactions vasovagales de faible
intensité ont parfois été rapportées. Une convulsion cérébrale chez
un adolescent de quinze ans sous sédatif a été décrite, mais la relation
causale à l’administration de l’agent radiopharmaceutique n’a pas été
établie.
L’exposition aux rayonnements ionisants est associée à l’induction de
cancer et au développement potentiel d’anomalies congénitales. Dans
le cas des examens de médecine nucléaire à visée diagnostique, les
connaissances actuelles suggèrent que la fréquence de ces effets indésirables
est très faible en raison des faibles doses de radiation utilisées.
Pour la plupart des examens diagnostiques de médecine nucléaire, la
dose de radiation délivrée (équivalent de dose efficace) est inférieure
à 20 mSv. Dans le cas de l’examen pour lequel ce médicament radiopharmaceutique
est indiqué, les calculs laissent apparaître une dose
de radiation maximale de 2 mSv pour un adulte et de 0,76 mSv pour
un enfant âgé de 1 an après injection, respectivement, de 200
et 20 MBq.
4.9 Surdosage
Le risque de surdosage de mertiatide marqué au technétium-99 m
[ 99m Tc] est essentiellement théorique et ne peut très vraisemblablement
être lié qu’à une exposition excessive aux radiations.
En de telles circonstances, l’irradiation de l’organisme (reins, vessie et
vésicule biliaire) peut être réduite par une diurèse forcée et des mictions
fréquentes.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produits radiopharmaceutiques à
visée diagnostique, code ATC : V09CA03
Aux doses chimiques envisagées, le mertiatide marqué au technétium-99
m [ 99m Tc] n’a pas d’action pharmacodynamique connue.
La mesure de l’activité en fonction du temps au niveau des reins permet
l’évaluation de la perfusion et de la fonction rénale, ainsi que du
débit urinaire.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intraveineuse, le mertiatide marqué au technétium-99 m
[ 99m Tc] est rapidement éliminé du sang par les reins. Le mertiatide marqué
au technétium-99 m [ 99m Tc] se lie aux protéines plasmatiques dans
la proportion de 78 à 90 %. Dans le cas d’une fonction rénale normale,
70 % de la dose administrée sont excrétés dans les 30 min, et plus
de 95 % dans les 3 heures. Ces taux sont fonction de la pathologie
rénale et urogénitale. Le mécanisme d’excrétion repose principalement
sur la sécrétion tubulaire. La filtration glomérulaire contribue à
11 % de la clairance totale.
5.3 Données de sécurité préclinique
Il n’a été observé aucune toxicité aiguë, subaiguë ou subchronique ni
aucun effet mutagène dans le cadre des études précliniques. Toutefois,
des informations détaillées sur ces études font défaut.
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Flacon (1) :
Chlorure stanneux dihydraté,
Tartrate R,R disodique dihydraté
Hydroxyde de sodium
Acide chlorhydrique
Flacon (2) :
Monohydrogénophosphate de sodium dihydraté
Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté
Acide chlorhydrique
Eau pour préparations injectables
Les flacons sont exempts d’agent de conservation.
6.2 Incompatibilités
Aucune incompatibilité connue. Toutefois, afin de ne pas compromettre
la stabilité du mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc], la solution
reconstituée ne doit pas être administrée avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
NephroMAG est périmé 15 mois (flacon 1) ou plutôt 24 mois (flacon
2) après le jour de la fabrication.
Le mertiatide marqué au technétium‐99 m [ 99m Tc] doit être injecté dans
les 6 heures suivant la reconstitution.
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6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Après radiomarquage, la préparation reconstituée doit être conservée
à une température comprise entre 2 et 8°C pour des raisons d’asepsie.
Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être effectué
conformément aux réglementations nationales relatives aux
produits radioactifs.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Le produit est contenu dans un flacon de 10 mL en verre. Les flacons
sont fermés par des bouchons en caoutchouc butylé et scellés avec
des capsules en aluminium. NephroMAG est présenté en conditionnements
de cinq (5) flacons de poudre (substance active : mertiatide)
accompagnés de cinq (5) flacons de 2,5 mL de solution tampon phosphate
stérile dans une boîte.
Contenu d’une trousse.
6.6. Précautions particulières d’élimination
L’administration d’agents radiopharmaceutiques génère des risques
pour d’autres personnes par irradiation externe ou contaminations par
des éclaboussures d’urine, de vomissement, etc. Des mesures de
protection contre les rayonnements ionisants conformes aux réglementations
nationales en vigueur pour les substances radioactives
doivent donc être prises.
Tout produit non utilisé ainsi que tout déchet doivent être éliminés conformément
aux dispositions locales en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ROTOP Pharmaka AG
Bautzner Landstr. 45
D-01454 Radeberg
Allemagne
Tél. : +49 351 26 95 395
Fax : +49 351 26 95 311
Courriel : info@rotop-pharmaka.de
8. NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BE291566
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLE-
MENT DE L’AUTORISATION
20/02/2007 / 21/07/2010
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Date d’approbation : 04/2012
11. DOSIMÉTRIE
Dose absorbée :
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] (fonction rénale normale)
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
Glandes surrénales 0,00039 0,00051 0,00082 0,00120 0,00250
Vessie 0,11000 0,14000 0,17000 0,18000 0,32000
Surfaces osseuses 0,00130 0,00160 0,00210 0,00240 0,00430
Cerveau 0,00010 0,00013 0,00022 0,00035 0,00061
Glandes mammaires 0,00010 0,00014 0,00024 0,00039 0,00082
Vésicule biliaire 0,00057 0,00087 0,00200 0,00170 0,00280
Appareil digestif
Estomac 0,00039 0,00049 0,00097 0,00130 0,00250
Intestin grêle 0,00230 0,00300 0,00420 0,00460 0,00780
Côlon 0,00340 0,00430 0,00590 0,00600 0,00980
Côlon supérieur (ascendant) 0,00170 0,00230 0,00340 0,00400 0,00670
Côlon inférieur (sigmoïde) 0,00570 0,00700 0,00920 0,00870 0,01400
Cœur 0,00018 0,00024 0,00037 0,00057 0,00120
Reins 0,00340 0,00420 0,00590 0,00840 0,01500
Foie 0,00031 0,00043 0,00075 0,00110 0,00210
Poumons 0,00015 0,00021 0,00033 0,00050 0,00100
Muscles 0,00140 0,00170 0,00220 0,00240 0,00410
Oesophage 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082
Ovaires 0,00540 0,00690 0,00870 0,00870 0,01400
Pancréas 0,00040 0,00050 0,00093 0,00130 0,00250
Moelle osseuse 0,00093 0,00120 0,00160 0,00150 0,00210
Peau 0,00046 0,00057 0,00083 0,00097 0,00180
Rate 0,00036 0,00049 0,00079 0,00120 0,00230
Testicules 0,00370 0,00530 0,00810 0,00870 0,01600
Thymus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082
Thyroïde 0,00013 0,00016 0,00027 0,00044 0,00082
Utérus 0,01200 0,01400 0,01900 0,01900 0,03100
Autres organes 0,00130 0,00160 0,00210 0,00220 0,00360
Dose efficace (mSv/MBq) 0,00700 0,00900 0,01200 0,01200 0,02200
La paroi de la vessie contribue jusqu’à 80 % de la dose efficace.
Dose efficace en cas de vidange de la vessie 1 heure ou 30 minutes après l’injection :
1 heure 0,00250 0,00310 0,00450 0,00640 0,00640
30 min 0,00170 0,00210 0,00290 0,00390 0,00680
Dose absorbée :
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc]
(fonction rénale anormale)
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
Glandes surrénales 0,00160 0,00210 0,00320 0,00480 0,00860
Vessie 0,08300 0,11000 0,13000 0,13000 0,23000
Surfaces osseuses 0,00220 0,00270 0,00380 0,00500 0,00910
Cerveau 0,00061 0,00077 0,00130 0,00200 0,00360
Glandes mammaires 0,00054 0,00070 0,00110 0,00170 0,00320
Vésicule biliaire 0,00160 0,00220 0,00380 0,00460 0,00640
Appareil digestif
Estomac 0,00120 0,00150 0,00260 0,00350 0,00610
Intestin grêle 0,00270 0,00350 0,00500 0,00600 0,01000
Côlon 0,00350 0,00440 0,00610 0,00690 0,01100
Côlon supérieur (ascendant) 0,00220 0,00300 0,00430 0,00560 0,00930
Côlon inférieur (sigmoïde) 0,00510 0,00630 0,00850 0,00860 0,01400
Cœur 0,00091 0,00120 0,00180 0,00270 0,00480
Reins 0,01400 0,01700 0,02400 0,03400 0,05900
Foie 0,00140 0,00180 0,00270 0,00380 0,00660
Poumons 0,00079 0,00110 0,00160 0,00240 0,00450
Muscles 0,00170 0,00210 0,00290 0,00360 0,00640
Œsophage 0,00074 0,00097 0,00150 0,00230 0,00410
Ovaires 0,00490 0,00630 0,00810 0,00870 0,01400
Pancréas 0,00150 0,00190 0,00290 0,00430 0,00740
Moelle osseuse 0,00150 0,00190 0,26000 0,00310 0,00500
Peau 0,00078 0,00096 0,00150 0,00200 0,00380
Rate 0,00150 0,00190 0,00290 0,00430 0,00740
Testicules 0,00340 0,00470 0,00710 0,00780 0,01400
Thymus 0,00074 0,00097 0,00150 0,00230 0,00410
Thyroïde 0,00073 0,00095 0,00150 0,00240 0,00440
Utérus 0,01000 0,01200 0,01600 0,01600 0,02700
Autres organes 0,00170 0,00210 0,00280 0,00340 0,00600
Dose efficace (mSv/MBq) 0,00610 0,00780 0,01000 0,01100 0,19000
Dose absorbée :
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc]
(obstruction rénale aiguë latéralisée)
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
Glandes surrénales 0,01100 0,01400 0,02200 0,03200 0,05500
Vessie 0,05600 0,07100 0,09100 0,09300 0,17000
Surfaces osseuses 0,00310 0,00400 0,00580 0,00840 0,01700
Cerveau 0,00011 0,00014 0,00023 0,00039 0,00075
Glandes mammaires 0,00038 0,00051 0,00100 0,00160 0,00300
Vésicule biliaire 0,00620 0,00730 0,01000 0,01600 0,02300
Appareil digestif
Estomac 0,00390 0,00440 0,00700 0,00930 0,01200
Intestin grêle 0,00430 0,00550 0,00850 0,01200 0,01900
Côlon 0,00390 0,00500 0,00720 0,00920 0,00150
Côlon supérieur (ascendant) 0,00400 0,00510 0,00760 0,01000 0,01600
Côlon inférieur (sigmoïde) 0,00380 0,00480 0,00670 0,00820 0,01300
Cœur 0,00130 0,00160 0,00270 0,00400 0,00610
Reins 0,20000 0,24000 0,33000 0,47000 0,81000
Foie 0,00440 0,00540 0,00810 0,01100 0,01700
Poumons 0,00110 0,00160 0,00250 0,00390 0,00720
Muscles 0,00220 0,00270 0,00370 0,00510 0,00890
Oesophage 0,00038 0,00054 0,00085 0,00150 0,00230
Ovaires 0,00380 0,00510 0,00710 0,00920 0,01500
Pancréas 0,00740 0,00900 0,01300 0,01800 0,02900
Moelle osseuse 0,00300 0,00360 0,00500 0,00600 0,00830
Peau 0,00082 0,00100 0,00150 0,00220 0,00420
Rate 0,00980 0,01200 0,01800 0,02600 0,04000
Testicules 0,00200 0,00290 0,00450 0,00500 0,00980
Thymus 0,00038 0,00054 0,00085 0,00150 0,00230
Thyroïde 0,00017 0,00023 0,00045 0,00092 0,00160
Utérus 0,00720 0,00870 0,01200 0,01300 0,02200
Autres organes 0,00210 0,00260 0,00360 0,00470 0,00800
Dose efficace (mSv/MBq) 0,01000 0,01200 0,01700 0,02200 0,03800
11.1 Données de physique nucléaire
Le technétium-99 m [ 99m Tc] est obtenu à partir d’un générateur stérile
de ( 99 Mo)/( 99m Tc) et se désintègre en technétium-99 par transition isomérique
avec émission d’un rayonnement gamma d’énergie 140/142
keV et une demi-vie de 6,02 heures, lui-même se désintégrant en ruthénium-99
[ 99 Ru] stable. Le technétium-99 [ 99 Tc] peut être considéré
comme stable en raison de sa longue demi-vie (214 000 ans).
12. INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DES RADIOPHAR-
MACEUTIQUES
12.1 Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Le contenu du flacon (1) doit être radiomarqué au moyen de la solution
de pertechnétate [ 99m Tc] de sodium à température ambiante, la réaction
de marquage sera arrêtée après 15 minutes par addition de la
solution tampon.
Le marquage doit être effectué en utilisant un éluat avec une concentration
en radioactivité comprise entre 40 et 1250 MBq/mL. Seuls doivent
être utilisés les éluats obtenus au moyen d’un générateur de
99 m Tc, qui a été élué une fois dans les 24 heures qui précèdent. La
dilution de la préparation doit être effectuée avec une solution saline.
12.2 Instructions pour le radiomarquage
L’agent radiopharmaceutique sera préparé extemporanément conformément
aux instructions de radiomarquage suivantes :
La procédure de marquage doit se dérouler en conditions d’asepsie.
Placer le flacon (1) à l’intérieur d’un blindage de plomb approprié. Nettoyer
le septum en caoutchouc avec un désinfectant approprié et laisser
sécher.
Injecter 2 mL de la solution de pertechnétate [ 99m Tc] de sodium dans
le flacon (1) à l’aide d’une seringue. Avec la même seringue, prélever
alors dans ce flacon un volume égal d’azote afin d’égaliser les pressions.
Agiter soigneusement le flacon afin d’humidifier la poudre et d’obtenir
la dissolution complète de la totalité de la poudre contenue dans le
flacon.
Après un temps de réaction de 15 minutes, transférer un volume
de 2 mL de solution tampon du flacon (2) dans le flacon (1) à l’aide
d’une seringue neuve. Avec cette même seringue, prélever alors dans
ce flacon un volume égal d’azote afin d’égaliser les pressions.
Agiter soigneusement afin de bien mélanger. Mesurer la radioactivité
totale et calculer le volume à injecter. Si nécessaire, diluer avec une
solution saline isotonique stérile pour compléter jusqu’à un volume
total final de 10 mL. Agiter à nouveau pour bien mélanger.
Propriétés du produit après radiomarquage :
Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.
pH : 7,1-7,5
12.3 Instructions pour le contrôle de qualité
Les méthodes suivantes peuvent être employées :
Méthode par CLHP (Chromatographie liquide haute performance)
La pureté radiochimique de la substance marquée est évaluée au
moyen d’un chromatographe liquide à haute performance (CLHP)
muni d’un détecteur de radioactivité adéquat, sur une colonne RP18
de 25 cm, avec un débit de 1,0 mL/min.
La phase mobile A est constituée d’un mélange dans la proportion de
93/7 d’une solution de phosphate (1,36 g de KH 2 PO 4 , ajustée avec
du NaOH 0,1 M à pH 6) et d’éthanol. La phase mobile B est constituée
d’un mélange 1/9 eau/méthanol.
Utiliser un programme d’élution graduée avec les paramètres suivants
:
Temps (min): Débit (mL/min): % A % B
15 1 100 0
5 1 0 100
5 2 100 0
Le pic de mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] apparaît à la
fin du passage de la phase mobile A.
Le volume d’injection est de 5 µl et la radioactivité totale par canal ne
doit pas excéder 30 000.
Conditions :
t = 0 après 6 heures
mertiatide marqué au
technétium-99 m [ 99m Tc] ≥ 94 % ≥ 94 %
impuretés hydrophiles ≤ 3,0 % ≤ 3,0 %
impuretés lipophiles ≤ 4,0 % ≤ 4,0 %
Procédure rapide simplifiée
Cette méthode repose sur l’emploi de cartouches, qui sont largement
employées pour le prétraitement de solutions aqueuses avant chromatographie.
La cartouche (par exemple, un Sep-Pak C18, Waters)
est lavée avec 10 mL d’éthanol absolu, puis avec 10 mL d’acide chlorhydrique
0,001 M. Les résidus restants des solutions sont éliminés
avec 5 mL d’air. La solution de mertiatide marqué au technétium-99 m
[ 99m Tc] (à raison de 0,05 mL) est appliquée sur la cartouche. Éluer au
moyen de 10 mL de HCl 0,001 M et recueillir le premier éluat (impuretés
hydrophiles). Éluer la cartouche avec un mélange éthanol/solution
de chlorure de sodium 9 g/l dans la proportion de 1/1. Ce deuxième
éluat contient le [ 99m Tc]-mertiatide. La cartouche renferme les
impuretés lipophiles.
Mesurer la radioactivité de chaque fraction. Additionner la radioactivité
des éluats et de la cartouche et considérer cette somme comme représentant
100 % de la radioactivité et calculer les pourcentages respectifs.
Veiller à éluer lentement (goutte à goutte).
Condition : mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] ≥ 94 %
12.4 Instructions pour l’élimination des déchets
Tout produit non utilisé ainsi que tout déchet doivent être éliminés conformément
aux dispositions locales en vigueur.
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