Résumé des caractéristiques du produit - ROTOP Pharmaka AG
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Résumé <strong>des</strong> caractéristiques <strong>du</strong> pro<strong>du</strong>it<br />
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT<br />
NephroM<strong>AG</strong>, 0,2 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique.<br />
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE<br />
La trousse pour préparation radiopharmaceutique renferme deux flacons<br />
distincts : (1) et (2).<br />
Le flacon (1) contient 0,2 mg de mercaptoacétyltriglycine (mertiatide).<br />
Le flacon (2) contient 2,5 mL de solution tampon phosphate.<br />
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.<br />
Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse pour préparation radiopharmaceutique.<br />
La trousse contient tous les composants non radioactifs<br />
nécessaires à la reconstitution de la solution injectable de<br />
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc].<br />
3. FORME PHARMACEUTIQUE<br />
Trousse pour préparation radiopharmaceutique pour injection.<br />
Propriétés <strong>du</strong> pro<strong>du</strong>it après radiomarquage :<br />
Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.<br />
pH : 7,1-7,5<br />
4. DONNÉES CLINIQUES<br />
4.1 Indications thérapeutiques<br />
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.<br />
Après reconstitution et radiomarquage avec la solution de pertechnétate<br />
[ 99m Tc] de sodium, l’agent radiopharmaceutique obtenu, le mertiatide<br />
marqué au technétium-99 m [ 99m Tc], est indiqué pour l’évaluation<br />
<strong>des</strong> affections néphrologiques et urologiques, notamment pour l’étude<br />
de la fonction, de la morphologie et de la perfusion rénales et la caractérisation<br />
<strong>du</strong> débit urinaire.<br />
4.2 Posologie et mode d’administration<br />
Chez l’a<strong>du</strong>lte et le sujet âgé<br />
Chez l’a<strong>du</strong>lte et le sujet âgé, les activités recommandées se situent<br />
entre 40 et 200 MBq, en fonction de la pathologie à étudier et de la<br />
méthode à employer.<br />
Chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.<br />
Bien que NephroM<strong>AG</strong> puisse être employé chez <strong>des</strong> patients pédiatriques,<br />
aucune étude n’a formellement été réalisée. L’expérience clinique<br />
indique que pour une utilisation pédiatrique l’activité doit être<br />
ré<strong>du</strong>ite. Compte tenu de la variabilité <strong>du</strong> rapport entre la taille et le<br />
poids corporel de ces patients, il est parfois plus approprié d’ajuster<br />
l’activité en fonction de la surface corporelle. Une approche pratique<br />
consiste à adopter les recommandations <strong>du</strong> « Paediatric Task Group<br />
of the European Association of Nuclear Medicine » (EANM). Voir le tableau<br />
ci-après.<br />
La ré<strong>du</strong>ction <strong>des</strong> doses de radioactivité à moins de 10 % de l’activité<br />
a<strong>du</strong>lte con<strong>du</strong>it généralement à <strong>des</strong> procé<strong>du</strong>res peu satisfaisantes d’un<br />
point de vue technique.<br />
Fraction de l’activité a<strong>du</strong>lte (Paediatric Task Group EANM, 1990).<br />
3 kg = 0,10 22 kg = 0,50 42 kg = 0,78<br />
4 kg = 0,14 24 kg = 0,53 44 kg = 0,80<br />
6 kg = 0,19 26 kg = 0,56 46 kg = 0,82<br />
8 kg = 0,23 28 kg = 0,58 48 kg = 0,85<br />
10 kg = 0,27 30 kg = 0,62 50 kg = 0,88<br />
12 kg = 0,32 32 kg = 0,65 52–54 kg = 0,90<br />
14 kg = 0,36 34 kg = 0,68 56–58 kg = 0,92<br />
16 kg = 0,40 36 kg = 0,71 60–62 kg = 0,96<br />
18 kg = 0,44 38 kg = 0,73 64–66 kg = 0,98<br />
20 kg = 0,46 40 kg = 0,76 68 kg = 0,99<br />
Mode d’administration<br />
NephroM<strong>AG</strong> est administré après reconstitution et radiomarquage.<br />
Ce médicament radiopharmaceutique ne peut être administré que par<br />
un personnel dûment autorisé.<br />
L’agent radiopharmaceutique est injecté par voie intraveineuse, voir<br />
la rubrique 4.4 « Mises en garde générales ».<br />
L’examen scintigraphique débute généralement aussitôt après l’injection.<br />
Pour <strong>des</strong> instructions détaillées sur les conditions de préparation <strong>du</strong><br />
patient, voir la rubrique 4.4.<br />
Les instructions pour l’administration et l’utilisation de NephroM<strong>AG</strong><br />
sont données aux rubriques 6.6 et 12.<br />
4.3 Contre-indications<br />
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un <strong>des</strong> excipients.<br />
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières<br />
d’emploi<br />
Les agents radiopharmaceutiques ne doivent être manipulés que par<br />
un personnel qualifié, titulaire d’une autorisation gouvernementale appropriée<br />
d’utilisation et de manipulation <strong>des</strong> radionucléi<strong>des</strong>.<br />
Bien que la probabilité de survenue d’effets indésirables à type de réactions<br />
anaphylactiques soit très faible (voir rubrique 4.8.), les médicaments<br />
et matériels nécessaires au traitement de ces rares réactions<br />
d’hypersensibilité (par exemple adrénaline, corticostéroï<strong>des</strong> et antihistaminiques)<br />
doivent être disponibles pour administration immédiate en<br />
cas de réactions allergiques au cours de l’administration <strong>du</strong> médicament<br />
radiopharmaceutique.<br />
De faibles quantités d’impuretés technétiées peuvent être présentes<br />
et/ou se former au cours <strong>du</strong> processus de radiomarquage. Certaines<br />
de ces impuretés diffusant dans le foie et étant excrétées via la vésicule<br />
biliaire, elles peuvent perturber la phase finale (après 30 minutes)<br />
d’une scintigraphie rénale dynamique, en raison <strong>du</strong> chevauchement<br />
<strong>du</strong> rein et <strong>du</strong> foie dans la région examinée.<br />
L’oubli de l’incorporation de la solution tampon lors de la reconstitution<br />
de l’agent radiopharmaceutique entraîne une irritation au point d’injection.<br />
Préparation <strong>du</strong> patient<br />
Afin de minimiser la dose de radiation absorbée, une hydratation appropriée<br />
<strong>du</strong> patient doit être encouragée avant le début de l’examen<br />
afin de permettre <strong>des</strong> mictions fréquentes pendant les premières heures<br />
suivant l’injection.<br />
Mises en garde générales<br />
Cet agent radiopharmaceutique ne peut être réceptionné, utilisé et<br />
administré que par <strong>des</strong> personnes autorisées, dans un service clinique<br />
agréé. Sa réception, sa conservation, son utilisation, son transfert et<br />
son élimination sont soumis aux réglementations en vigueur et/ou à<br />
la possession d’une autorisation <strong>des</strong> autorités officielles locales compétentes.<br />
Les pro<strong>du</strong>its radiopharmaceutiques doivent être préparés<br />
par l’utilisateur de manière à satisfaire aux normes de radioprotection<br />
et de qualité pharmaceutique. Il convient de respecter les précautions<br />
d’asepsie appropriées, conformément aux Bonnes Pratiques de Fabrication<br />
<strong>des</strong> spécialités pharmaceutiques.<br />
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes<br />
d’interaction<br />
Il n’existe aucune interaction connue <strong>du</strong> mertiatide marqué au technétium-99<br />
m [ 99m Tc] avec les autres pro<strong>du</strong>its pharmaceutiques généralement<br />
prescrits aux patients nécessitant le type d’examens susmentionné<br />
(par exemple antihypertenseurs ou médicaments anti-rejet<br />
après transplantation d’organe).<br />
4.6 Grossesse et allaitement<br />
L’expérience clinique de l’utilisation <strong>du</strong> mertiatide marqué au technétium-99<br />
m [ 99m Tc] nous fait défaut. Aucune étude animale n’a évalué<br />
l’embryotoxicité de ce médicament radiopharmaceutique.<br />
S’il est nécessaire d’administrer un médicament radioactif à une<br />
femme en âge de procréer, il est nécessaire de toujours vérifier que<br />
celle-ci n’est pas enceinte. Tout retard de cycle chez une femme doit<br />
laisser supposer l’éventualité d’une grossesse jusqu’à preuve <strong>du</strong> contraire.<br />
Les radionucléi<strong>des</strong> utilisés chez la femme enceinte délivrent également<br />
<strong>des</strong> doses de radiation au fœtus. Sur la base d’une fonction rénale<br />
normale, l’administration d’une dose de mertiatide marqué<br />
avec 200 MBq de technétium-99 m [ 99m Tc] se tra<strong>du</strong>it par une dose absorbée<br />
par l’utérus de 2,4 mGy.<br />
L’utilisation de techniques alternatives ne faisant pas appel aux radiations<br />
ionisantes doit être considérée.<br />
Le mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] ne doit être administré<br />
pendant la grossesse qu’en cas d’absolue nécessité. Le bénéfice escompté<br />
pour la femme enceinte doit l’emporter sur le risque pour le<br />
fœtus.<br />
La plus faible exposition possible aux radiations permettant l’acquisition<br />
<strong>des</strong> données cliniques recherchées doit alors être retenue.<br />
Avant toute administration d’un pro<strong>du</strong>it de médecine nucléaire à une<br />
femme allaitante, il convient d’envisager, dans la mesure <strong>du</strong> raisonnable,<br />
le report éventuel de l’examen après l’arrêt de l’allaitement ; on<br />
accordera également la plus grande attention au choix de l’agent radiopharmaceutique,<br />
compte tenu de l’excrétion de la radioactivité<br />
dans le lait maternel. Si l’administration d’un radiopharmaceutique<br />
s’avère indispensable, l’allaitement doit être interrompu pendant<br />
24 heures et le lait exprimé pendant cette période doit être jeté. En<br />
outre, dans le cadre <strong>des</strong> mesures de radioprotection, il est recommandé<br />
que la mère évite tout contact étroit avec l’enfant pendant les<br />
24 premières heures suivant l’injection. En cas d’incertitude, il est généralement<br />
conseillé de reprendre l’allaitement seulement lorsque la<br />
radioactivité présente dans le lait n’expose pas l’enfant à une dose de<br />
radiation supérieure à 1 mSv.<br />
4.7 Effet sur l’aptitude à con<strong>du</strong>ire <strong>des</strong> véhicules et à utiliser<br />
<strong>des</strong> machines<br />
Les effets sur l’aptitude à con<strong>du</strong>ire <strong>des</strong> véhicules et à utiliser <strong>des</strong> machines<br />
n’ont pas été étudiés.<br />
4.8 Effets indésirables<br />
De très rares réactions anaphylactoï<strong>des</strong> peu sévères ont été rapportées<br />
(< 0,01 %), caractérisées par une poussée d’urticaire, un gonflement<br />
<strong>des</strong> paupières et de la toux. Des réactions vasovagales de faible<br />
intensité ont parfois été rapportées. Une convulsion cérébrale chez<br />
un adolescent de quinze ans sous sédatif a été décrite, mais la relation<br />
causale à l’administration de l’agent radiopharmaceutique n’a pas été<br />
établie.<br />
L’exposition aux rayonnements ionisants est associée à l’in<strong>du</strong>ction de<br />
cancer et au développement potentiel d’anomalies congénitales. Dans<br />
le cas <strong>des</strong> examens de médecine nucléaire à visée diagnostique, les<br />
connaissances actuelles suggèrent que la fréquence de ces effets indésirables<br />
est très faible en raison <strong>des</strong> faibles doses de radiation utilisées.<br />
Pour la plupart <strong>des</strong> examens diagnostiques de médecine nucléaire, la<br />
dose de radiation délivrée (équivalent de dose efficace) est inférieure<br />
à 20 mSv. Dans le cas de l’examen pour lequel ce médicament radiopharmaceutique<br />
est indiqué, les calculs laissent apparaître une dose<br />
de radiation maximale de 2 mSv pour un a<strong>du</strong>lte et de 0,76 mSv pour<br />
un enfant âgé de 1 an après injection, respectivement, de 200<br />
et 20 MBq.<br />
4.9 Surdosage<br />
Le risque de surdosage de mertiatide marqué au technétium-99 m<br />
[ 99m Tc] est essentiellement théorique et ne peut très vraisemblablement<br />
être lié qu’à une exposition excessive aux radiations.<br />
En de telles circonstances, l’irradiation de l’organisme (reins, vessie et<br />
vésicule biliaire) peut être ré<strong>du</strong>ite par une diurèse forcée et <strong>des</strong> mictions<br />
fréquentes.<br />
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES<br />
5.1 Propriétés pharmacodynamiques<br />
Classe pharmacothérapeutique : Pro<strong>du</strong>its radiopharmaceutiques à<br />
visée diagnostique, code ATC : V09CA03<br />
Aux doses chimiques envisagées, le mertiatide marqué au technétium-99<br />
m [ 99m Tc] n’a pas d’action pharmacodynamique connue.<br />
La mesure de l’activité en fonction <strong>du</strong> temps au niveau <strong>des</strong> reins permet<br />
l’évaluation de la perfusion et de la fonction rénale, ainsi que <strong>du</strong><br />
débit urinaire.<br />
5.2 Propriétés pharmacocinétiques<br />
Après injection intraveineuse, le mertiatide marqué au technétium-99 m<br />
[ 99m Tc] est rapidement éliminé <strong>du</strong> sang par les reins. Le mertiatide marqué<br />
au technétium-99 m [ 99m Tc] se lie aux protéines plasmatiques dans<br />
la proportion de 78 à 90 %. Dans le cas d’une fonction rénale normale,<br />
70 % de la dose administrée sont excrétés dans les 30 min, et plus<br />
de 95 % dans les 3 heures. Ces taux sont fonction de la pathologie<br />
rénale et urogénitale. Le mécanisme d’excrétion repose principalement<br />
sur la sécrétion tubulaire. La filtration glomérulaire contribue à<br />
11 % de la clairance totale.<br />
5.3 Données de sécurité préclinique<br />
Il n’a été observé aucune toxicité aiguë, subaiguë ou subchronique ni<br />
aucun effet mutagène dans le cadre <strong>des</strong> étu<strong>des</strong> précliniques. Toutefois,<br />
<strong>des</strong> informations détaillées sur ces étu<strong>des</strong> font défaut.<br />
6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES<br />
6.1 Liste <strong>des</strong> excipients<br />
Flacon (1) :<br />
Chlorure stanneux dihydraté,<br />
Tartrate R,R disodique dihydraté<br />
Hydroxyde de sodium<br />
Acide chlorhydrique<br />
Flacon (2) :<br />
Monohydrogénophosphate de sodium dihydraté<br />
Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté<br />
Acide chlorhydrique<br />
Eau pour préparations injectables<br />
Les flacons sont exempts d’agent de conservation.<br />
6.2 Incompatibilités<br />
Aucune incompatibilité connue. Toutefois, afin de ne pas compromettre<br />
la stabilité <strong>du</strong> mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc], la solution<br />
reconstituée ne doit pas être administrée avec d’autres médicaments.<br />
6.3 Durée de conservation<br />
NephroM<strong>AG</strong> est périmé 15 mois (flacon 1) ou plutôt 24 mois (flacon<br />
2) après le jour de la fabrication.<br />
Le mertiatide marqué au technétium‐99 m [ 99m Tc] doit être injecté dans<br />
les 6 heures suivant la reconstitution.<br />
14047_SmPC-M<strong>AG</strong>3-BE-fra-02.indd 1 07.03.13 11:58
6.4 Précautions particulières de conservation<br />
Conserver au réfrigérateur entre 2 et 8°C.<br />
Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.<br />
Après radiomarquage, la préparation reconstituée doit être conservée<br />
à une température comprise entre 2 et 8°C pour <strong>des</strong> raisons d’asepsie.<br />
Le stockage <strong>des</strong> médicaments radiopharmaceutiques doit être effectué<br />
conformément aux réglementations nationales relatives aux<br />
pro<strong>du</strong>its radioactifs.<br />
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur<br />
Le pro<strong>du</strong>it est contenu dans un flacon de 10 mL en verre. Les flacons<br />
sont fermés par <strong>des</strong> bouchons en caoutchouc butylé et scellés avec<br />
<strong>des</strong> capsules en aluminium. NephroM<strong>AG</strong> est présenté en conditionnements<br />
de cinq (5) flacons de poudre (substance active : mertiatide)<br />
accompagnés de cinq (5) flacons de 2,5 mL de solution tampon phosphate<br />
stérile dans une boîte.<br />
Contenu d’une trousse.<br />
6.6. Précautions particulières d’élimination<br />
L’administration d’agents radiopharmaceutiques génère <strong>des</strong> risques<br />
pour d’autres personnes par irradiation externe ou contaminations par<br />
<strong>des</strong> éclaboussures d’urine, de vomissement, etc. Des mesures de<br />
protection contre les rayonnements ionisants conformes aux réglementations<br />
nationales en vigueur pour les substances radioactives<br />
doivent donc être prises.<br />
Tout pro<strong>du</strong>it non utilisé ainsi que tout déchet doivent être éliminés conformément<br />
aux dispositions locales en vigueur.<br />
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ<br />
<strong>ROTOP</strong> <strong>Pharmaka</strong> <strong>AG</strong><br />
Bautzner Landstr. 45<br />
D-01454 Radeberg<br />
Allemagne<br />
Tél. : +49 351 26 95 395<br />
Fax : +49 351 26 95 311<br />
Courriel : info@rotop-pharmaka.de<br />
8. NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ<br />
BE291566<br />
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLE-<br />
MENT DE L’AUTORISATION<br />
20/02/2007 / 21/07/2010<br />
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE<br />
Date d’approbation : 04/2012<br />
11. DOSIMÉTRIE<br />
Dose absorbée :<br />
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] (fonction rénale normale)<br />
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)<br />
Organe A<strong>du</strong>lte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an<br />
Glan<strong>des</strong> surrénales 0,00039 0,00051 0,00082 0,00120 0,00250<br />
Vessie 0,11000 0,14000 0,17000 0,18000 0,32000<br />
Surfaces osseuses 0,00130 0,00160 0,00210 0,00240 0,00430<br />
Cerveau 0,00010 0,00013 0,00022 0,00035 0,00061<br />
Glan<strong>des</strong> mammaires 0,00010 0,00014 0,00024 0,00039 0,00082<br />
Vésicule biliaire 0,00057 0,00087 0,00200 0,00170 0,00280<br />
Appareil digestif<br />
Estomac 0,00039 0,00049 0,00097 0,00130 0,00250<br />
Intestin grêle 0,00230 0,00300 0,00420 0,00460 0,00780<br />
Côlon 0,00340 0,00430 0,00590 0,00600 0,00980<br />
Côlon supérieur (ascendant) 0,00170 0,00230 0,00340 0,00400 0,00670<br />
Côlon inférieur (sigmoïde) 0,00570 0,00700 0,00920 0,00870 0,01400<br />
Cœur 0,00018 0,00024 0,00037 0,00057 0,00120<br />
Reins 0,00340 0,00420 0,00590 0,00840 0,01500<br />
Foie 0,00031 0,00043 0,00075 0,00110 0,00210<br />
Poumons 0,00015 0,00021 0,00033 0,00050 0,00100<br />
Muscles 0,00140 0,00170 0,00220 0,00240 0,00410<br />
Oesophage 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082<br />
Ovaires 0,00540 0,00690 0,00870 0,00870 0,01400<br />
Pancréas 0,00040 0,00050 0,00093 0,00130 0,00250<br />
Moelle osseuse 0,00093 0,00120 0,00160 0,00150 0,00210<br />
Peau 0,00046 0,00057 0,00083 0,00097 0,00180<br />
Rate 0,00036 0,00049 0,00079 0,00120 0,00230<br />
Testicules 0,00370 0,00530 0,00810 0,00870 0,01600<br />
Thymus 0,00013 0,00018 0,00028 0,00044 0,00082<br />
Thyroïde 0,00013 0,00016 0,00027 0,00044 0,00082<br />
Utérus 0,01200 0,01400 0,01900 0,01900 0,03100<br />
Autres organes 0,00130 0,00160 0,00210 0,00220 0,00360<br />
Dose efficace (mSv/MBq) 0,00700 0,00900 0,01200 0,01200 0,02200<br />
La paroi de la vessie contribue jusqu’à 80 % de la dose efficace.<br />
Dose efficace en cas de vidange de la vessie 1 heure ou 30 minutes après l’injection :<br />
1 heure 0,00250 0,00310 0,00450 0,00640 0,00640<br />
30 min 0,00170 0,00210 0,00290 0,00390 0,00680<br />
Dose absorbée :<br />
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc]<br />
(fonction rénale anormale)<br />
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)<br />
Organe A<strong>du</strong>lte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an<br />
Glan<strong>des</strong> surrénales 0,00160 0,00210 0,00320 0,00480 0,00860<br />
Vessie 0,08300 0,11000 0,13000 0,13000 0,23000<br />
Surfaces osseuses 0,00220 0,00270 0,00380 0,00500 0,00910<br />
Cerveau 0,00061 0,00077 0,00130 0,00200 0,00360<br />
Glan<strong>des</strong> mammaires 0,00054 0,00070 0,00110 0,00170 0,00320<br />
Vésicule biliaire 0,00160 0,00220 0,00380 0,00460 0,00640<br />
Appareil digestif<br />
Estomac 0,00120 0,00150 0,00260 0,00350 0,00610<br />
Intestin grêle 0,00270 0,00350 0,00500 0,00600 0,01000<br />
Côlon 0,00350 0,00440 0,00610 0,00690 0,01100<br />
Côlon supérieur (ascendant) 0,00220 0,00300 0,00430 0,00560 0,00930<br />
Côlon inférieur (sigmoïde) 0,00510 0,00630 0,00850 0,00860 0,01400<br />
Cœur 0,00091 0,00120 0,00180 0,00270 0,00480<br />
Reins 0,01400 0,01700 0,02400 0,03400 0,05900<br />
Foie 0,00140 0,00180 0,00270 0,00380 0,00660<br />
Poumons 0,00079 0,00110 0,00160 0,00240 0,00450<br />
Muscles 0,00170 0,00210 0,00290 0,00360 0,00640<br />
Œsophage 0,00074 0,00097 0,00150 0,00230 0,00410<br />
Ovaires 0,00490 0,00630 0,00810 0,00870 0,01400<br />
Pancréas 0,00150 0,00190 0,00290 0,00430 0,00740<br />
Moelle osseuse 0,00150 0,00190 0,26000 0,00310 0,00500<br />
Peau 0,00078 0,00096 0,00150 0,00200 0,00380<br />
Rate 0,00150 0,00190 0,00290 0,00430 0,00740<br />
Testicules 0,00340 0,00470 0,00710 0,00780 0,01400<br />
Thymus 0,00074 0,00097 0,00150 0,00230 0,00410<br />
Thyroïde 0,00073 0,00095 0,00150 0,00240 0,00440<br />
Utérus 0,01000 0,01200 0,01600 0,01600 0,02700<br />
Autres organes 0,00170 0,00210 0,00280 0,00340 0,00600<br />
Dose efficace (mSv/MBq) 0,00610 0,00780 0,01000 0,01100 0,19000<br />
Dose absorbée :<br />
mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc]<br />
(obstruction rénale aiguë latéralisée)<br />
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)<br />
Organe A<strong>du</strong>lte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an<br />
Glan<strong>des</strong> surrénales 0,01100 0,01400 0,02200 0,03200 0,05500<br />
Vessie 0,05600 0,07100 0,09100 0,09300 0,17000<br />
Surfaces osseuses 0,00310 0,00400 0,00580 0,00840 0,01700<br />
Cerveau 0,00011 0,00014 0,00023 0,00039 0,00075<br />
Glan<strong>des</strong> mammaires 0,00038 0,00051 0,00100 0,00160 0,00300<br />
Vésicule biliaire 0,00620 0,00730 0,01000 0,01600 0,02300<br />
Appareil digestif<br />
Estomac 0,00390 0,00440 0,00700 0,00930 0,01200<br />
Intestin grêle 0,00430 0,00550 0,00850 0,01200 0,01900<br />
Côlon 0,00390 0,00500 0,00720 0,00920 0,00150<br />
Côlon supérieur (ascendant) 0,00400 0,00510 0,00760 0,01000 0,01600<br />
Côlon inférieur (sigmoïde) 0,00380 0,00480 0,00670 0,00820 0,01300<br />
Cœur 0,00130 0,00160 0,00270 0,00400 0,00610<br />
Reins 0,20000 0,24000 0,33000 0,47000 0,81000<br />
Foie 0,00440 0,00540 0,00810 0,01100 0,01700<br />
Poumons 0,00110 0,00160 0,00250 0,00390 0,00720<br />
Muscles 0,00220 0,00270 0,00370 0,00510 0,00890<br />
Oesophage 0,00038 0,00054 0,00085 0,00150 0,00230<br />
Ovaires 0,00380 0,00510 0,00710 0,00920 0,01500<br />
Pancréas 0,00740 0,00900 0,01300 0,01800 0,02900<br />
Moelle osseuse 0,00300 0,00360 0,00500 0,00600 0,00830<br />
Peau 0,00082 0,00100 0,00150 0,00220 0,00420<br />
Rate 0,00980 0,01200 0,01800 0,02600 0,04000<br />
Testicules 0,00200 0,00290 0,00450 0,00500 0,00980<br />
Thymus 0,00038 0,00054 0,00085 0,00150 0,00230<br />
Thyroïde 0,00017 0,00023 0,00045 0,00092 0,00160<br />
Utérus 0,00720 0,00870 0,01200 0,01300 0,02200<br />
Autres organes 0,00210 0,00260 0,00360 0,00470 0,00800<br />
Dose efficace (mSv/MBq) 0,01000 0,01200 0,01700 0,02200 0,03800<br />
11.1 Données de physique nucléaire<br />
Le technétium-99 m [ 99m Tc] est obtenu à partir d’un générateur stérile<br />
de ( 99 Mo)/( 99m Tc) et se désintègre en technétium-99 par transition isomérique<br />
avec émission d’un rayonnement gamma d’énergie 140/142<br />
keV et une demi-vie de 6,02 heures, lui-même se désintégrant en ruthénium-99<br />
[ 99 Ru] stable. Le technétium-99 [ 99 Tc] peut être considéré<br />
comme stable en raison de sa longue demi-vie (214 000 ans).<br />
12. INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DES RADIOPHAR-<br />
MACEUTIQUES<br />
12.1 Instructions pour l’utilisation et la manipulation<br />
Le contenu <strong>du</strong> flacon (1) doit être radiomarqué au moyen de la solution<br />
de pertechnétate [ 99m Tc] de sodium à température ambiante, la réaction<br />
de marquage sera arrêtée après 15 minutes par addition de la<br />
solution tampon.<br />
Le marquage doit être effectué en utilisant un éluat avec une concentration<br />
en radioactivité comprise entre 40 et 1250 MBq/mL. Seuls doivent<br />
être utilisés les éluats obtenus au moyen d’un générateur de<br />
99 m Tc, qui a été élué une fois dans les 24 heures qui précèdent. La<br />
dilution de la préparation doit être effectuée avec une solution saline.<br />
12.2 Instructions pour le radiomarquage<br />
L’agent radiopharmaceutique sera préparé extemporanément conformément<br />
aux instructions de radiomarquage suivantes :<br />
La procé<strong>du</strong>re de marquage doit se dérouler en conditions d’asepsie.<br />
Placer le flacon (1) à l’intérieur d’un blindage de plomb approprié. Nettoyer<br />
le septum en caoutchouc avec un désinfectant approprié et laisser<br />
sécher.<br />
Injecter 2 mL de la solution de pertechnétate [ 99m Tc] de sodium dans<br />
le flacon (1) à l’aide d’une seringue. Avec la même seringue, prélever<br />
alors dans ce flacon un volume égal d’azote afin d’égaliser les pressions.<br />
Agiter soigneusement le flacon afin d’humidifier la poudre et d’obtenir<br />
la dissolution complète de la totalité de la poudre contenue dans le<br />
flacon.<br />
Après un temps de réaction de 15 minutes, transférer un volume<br />
de 2 mL de solution tampon <strong>du</strong> flacon (2) dans le flacon (1) à l’aide<br />
d’une seringue neuve. Avec cette même seringue, prélever alors dans<br />
ce flacon un volume égal d’azote afin d’égaliser les pressions.<br />
Agiter soigneusement afin de bien mélanger. Mesurer la radioactivité<br />
totale et calculer le volume à injecter. Si nécessaire, diluer avec une<br />
solution saline isotonique stérile pour compléter jusqu’à un volume<br />
total final de 10 mL. Agiter à nouveau pour bien mélanger.<br />
Propriétés <strong>du</strong> pro<strong>du</strong>it après radiomarquage :<br />
Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.<br />
pH : 7,1-7,5<br />
12.3 Instructions pour le contrôle de qualité<br />
Les métho<strong>des</strong> suivantes peuvent être employées :<br />
Méthode par CLHP (Chromatographie liquide haute performance)<br />
La pureté radiochimique de la substance marquée est évaluée au<br />
moyen d’un chromatographe liquide à haute performance (CLHP)<br />
muni d’un détecteur de radioactivité adéquat, sur une colonne RP18<br />
de 25 cm, avec un débit de 1,0 mL/min.<br />
La phase mobile A est constituée d’un mélange dans la proportion de<br />
93/7 d’une solution de phosphate (1,36 g de KH 2 PO 4 , ajustée avec<br />
<strong>du</strong> NaOH 0,1 M à pH 6) et d’éthanol. La phase mobile B est constituée<br />
d’un mélange 1/9 eau/méthanol.<br />
Utiliser un programme d’élution gra<strong>du</strong>ée avec les paramètres suivants<br />
:<br />
Temps (min): Débit (mL/min): % A % B<br />
15 1 100 0<br />
5 1 0 100<br />
5 2 100 0<br />
Le pic de mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] apparaît à la<br />
fin <strong>du</strong> passage de la phase mobile A.<br />
Le volume d’injection est de 5 µl et la radioactivité totale par canal ne<br />
doit pas excéder 30 000.<br />
Conditions :<br />
t = 0 après 6 heures<br />
mertiatide marqué au<br />
technétium-99 m [ 99m Tc] ≥ 94 % ≥ 94 %<br />
impuretés hydrophiles ≤ 3,0 % ≤ 3,0 %<br />
impuretés lipophiles ≤ 4,0 % ≤ 4,0 %<br />
Procé<strong>du</strong>re rapide simplifiée<br />
Cette méthode repose sur l’emploi de cartouches, qui sont largement<br />
employées pour le prétraitement de solutions aqueuses avant chromatographie.<br />
La cartouche (par exemple, un Sep-Pak C18, Waters)<br />
est lavée avec 10 mL d’éthanol absolu, puis avec 10 mL d’acide chlorhydrique<br />
0,001 M. Les rési<strong>du</strong>s restants <strong>des</strong> solutions sont éliminés<br />
avec 5 mL d’air. La solution de mertiatide marqué au technétium-99 m<br />
[ 99m Tc] (à raison de 0,05 mL) est appliquée sur la cartouche. Éluer au<br />
moyen de 10 mL de HCl 0,001 M et recueillir le premier éluat (impuretés<br />
hydrophiles). Éluer la cartouche avec un mélange éthanol/solution<br />
de chlorure de sodium 9 g/l dans la proportion de 1/1. Ce deuxième<br />
éluat contient le [ 99m Tc]-mertiatide. La cartouche renferme les<br />
impuretés lipophiles.<br />
Mesurer la radioactivité de chaque fraction. Additionner la radioactivité<br />
<strong>des</strong> éluats et de la cartouche et considérer cette somme comme représentant<br />
100 % de la radioactivité et calculer les pourcentages respectifs.<br />
Veiller à éluer lentement (goutte à goutte).<br />
Condition : mertiatide marqué au technétium-99 m [ 99m Tc] ≥ 94 %<br />
12.4 Instructions pour l’élimination <strong>des</strong> déchets<br />
Tout pro<strong>du</strong>it non utilisé ainsi que tout déchet doivent être éliminés conformément<br />
aux dispositions locales en vigueur.<br />
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