CANCERS GYNECOLOGIQUES - OMEDIT Poitou-Charentes

RÉFÉRENTIELS DE BON USAGE HORS GHS 

PROTOCOLES THÉRAPEUTIQUES HORS GHS 

CANCERS GYNECOLOGIQUES 

DATE DE PUBLICATION : JUIN 2011 

RÉFÉRENTIEL DE BON USAGE | CANCERS GYNECOLOGIQUES 

1

SOMMAIRE 

PRÉAMBULE _________________________________________________________________________ 3 

MODIFICATIONS APPORTEES AUX P ROTOCOLES THERAPEUTIQUES TEMPORAIRES DEPUIS LA 

VERSION DE JUIN 2010 _______________________________________________________________ 6 

SYNTHESE DE L’EVALUATION DES MEDICAMENTS ANTICANCEREUX DE LA LISTE « hors-GHS » 

DANS LES CANCERS GYNECOLOGIQUES _____________________________________________ 7 

CAELYX® - Chlorhydrate de doxorubicine liposomale pégylée ______________________________ 8 

ERBITUX® - cétuximab ______________________________________________________________ 10 

HYCAMTIN® injectable- chlorhydrate de topotecan ______________________________________ 12 

YONDELIS® - trabectedine ___________________________________________________________ 13 

ANNEXE ___________________________________________________________________________ 14 

SITUATIONS HORS-AMM POUR LESQUELLES L’INSUFFISANCE DES DONNEES NE PERMET PAS 

L’EVALUATION DU RAPPORT BENEFICES/RISQUES _________________________________________ 14 

ÉTAT DES DONNÉES DISPONIBLES AU 10 MARS 2011 ________________________________________ 14 

ALIMTA® - pemetrexed _____________________________________________________________ 15 

AVASTIN® - bevacizumab ____________________________________________________________ 17 

CAELYX® - chlorhydrate de doxorubicine liposomale pégylee _____________________________ 27 

TAXOTERE® - docetaxel _____________________________________________________________ 30 

Experts ayant participé à ces travaux ___________________________________________________ 41 


2

PRÉAMBULE 

Le présent référentiel constitue une recommandation nationale de l’Institut National du Cancer 

(INCa), émise en accord avec l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé 

(AFSSAPS) et la Haute autorité de santé (HAS). 

Ce référentiel s’inscrit dans le cadre du bon usage des médicaments de la liste des produits 

financés en sus des groupements homogènes de séjour à l’hôpital (liste hors GHS), tel que défini 

par le décret n°2005-1023 du 24 août 2005 modifié par le décret n° 2008-1121 du 31 octobre 

2008, relatif au « contrat de bon usage des médicaments et des produits et prestations, 

mentionné à l’article L.162-22-7 du code de la sécurité sociale ». 

Pour chaque type de pathologie cancéreuse, un référentiel examine les conditions de 

prescription des différentes molécules pouvant être utilisées dans la pathologie. 

Pour chaque médicament, trois catégories de situations sont identifiées : 

• Autorisation de mise sur le marché (AMM)* 

• Situation temporairement acceptable : protocole thérapeutique temporaire (PTT) 

• Situation non acceptable : rapport bénéfice/risque défavorable 

*Dans le texte du RBU sont mentionnés les éléments extraits de la rubrique 4.1 « Indications 

Thérapeutiques » de l’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) qui se rapportent à la 

thématique traitée, au moment de l’analyse. 

Il est rappelé, toutefois, que l’AMM disponible sur le site de l’Agence Européenne du 

Médicament (EMA) ou sur le site de l’AFSSAPS est la seule réglementairement valide. 

La classification en situations temporairement acceptables et non acceptables est basée sur 

l’analyse des données cliniques disponibles à la date du 10 mars 2011. Cette classification est 

sujette à réévaluation en fonction de l'évolution des connaissances scientifiques. En tout état 

de cause, les protocoles thérapeutiques temporaires sont établis pour une durée maximale de 4 

ans, et feront l’objet de réévaluations à intervalles réguliers. 

S’agissant des prescriptions en situation temporairement acceptable, le patient devra être 

informé du cadre hors-AMM, sous la responsabilité du médecin prescripteur qui appuie sa 

décision thérapeutique sur un protocole reposant sur un consensus national provisoire, compte 

tenu de l'état des connaissances scientifiques. 

Forme de présentation : 

Pour chaque association, les situations relevant des trois catégories sont présentées de façon 

synthétique dans une première page. 

Une partie intitulée « argumentaire » présente ensuite les éléments scientifiques ayant été pris 

en compte lors de l’évaluation, ainsi que les références bibliographiques associées. 

Une partie intitulée « situations hors-AMM pour lesquelles l'insuffisance de données ne permet 

pas l’évaluation du rapport bénéfice/risque » présente l’état des données disponibles, au 

moment de l’évaluation, sur les situations cliniques concernées. Ce document ne fait pas 

partie du référentiel, mais est présenté à titre informatif en annexe. 

Le décret « bon usage » définit les conditions dans lesquelles le médecin peut prescrire, par 

exception, dans une situation clinique non couverte par le référentiel, tout en bénéficiant 

d’une prise en charge du médicament : « à défaut et par exception, lorsque le prescripteur ne 

se conforme pas aux dispositions précédentes, il porte au dossier médical l’argumentation qui 

l’a conduit à prescrire, en faisant référence aux travaux des sociétés savantes ou aux 

publications des revues internationales à comité de lecture ». 


3

De façon pratique, il est donc nécessaire : 

Nota : 

- que l’opportunité de la prescription ait été évaluée, au cas par cas, dans le cadre de 

pratiques pluridisciplinaires (réunion de concertation pluridisciplinaire RCP en 

cancérologie) ; 

- et que le prescripteur argumente, dans le dossier du patient, sa prescription en 

faisant référence aux travaux des sociétés savantes et à la littérature internationale. 

L’attitude thérapeutique consistant à administrer un traitement médicamenteux avant le geste 

chirurgical couramment appelée « traitement néo-adjuvant » ne constitue pas une situation 

clinique susceptible d’être classée dans le référentiel. Elle est considérée comme pouvant être 

une option thérapeutique dans le cadre d’un traitement en situation adjuvante. 

La décision éventuelle de proposer une chimiothérapie néo-adjuvante doit être prise en RCP. 

D’une manière générale, les schémas posologiques ou séquentiels différents de ceux préconisés 

dans les AMM ne sont pas évalués par le référentiel, à l’exception de ceux dont le rapport 

bénéfice/risque est défavorable ou si le choix d’un autre schéma représente une perte de 

chance pour le patient. 

Les spécialités anticancéreuses de la liste «hors GHS» pour lesquelles aucun usage n’est 

identifié dans les cancers gynécologiques, ne sont pas mentionnées dans le référentiel de bon 

usage «cancers gynécologiques». 

Généralités sur les cancers gynécologiques : 

Les situations cliniques identifiées ont été les suivantes : 

Cancer de l’ovaire 

• cancer de l’ovaire en 1ère ligne 

• cancer de l’ovaire en rechute (rechute globale, rechute résistante, rechute sensible) 

Généralités sur le cancer de l’ovaire : 

Les cancers de l’ovaire sont le plus souvent au diagnostic à un stade avancé (75 % des cas de 

stade FIGO IIB à IV) qu’à un stade localisé (25 % des cas de stade FIGO I à IIA). Le traitement 

initial du cancer de l’ovaire comporte une association de chirurgie à visée d’exérèse maximale 

et une chimiothérapie (6 cycles à base de platine). Les rechutes surviennent chez 75 % des 

patientes en stade avancé avec une médiane de 15 à 20 mois. 

Lorsque l’intervalle libre (intervalle de temps entre le dernier cycle de chimiothérapie et la 

rechute) est inférieur à 6 mois, les patientes sont dites « résistantes ou réfractaires » et les 

médicaments de chimiothérapie donnent un taux de réponse qui ne dépasse pas 15 % avec une 

survie sans progression de 3 à 4 mois. Par contre, si l’intervalle libre est supérieur à 6 mois, le 

traitement standard comprend du platine en association qui procure globalement un taux de 

réponse de 50 % à 60 % avec une survie sans progression de 8 à 12 mois. 

Les patientes avec un cancer de l’ovaire localisé sont traitées après chirurgie avec la même 

chimiothérapie de 1ère ligne que les stades avancés, si elles présentent les critères de 

pronostic justifiant une chimiothérapie complémentaire. 

Nota : 

Les cancers de la trompe ou primitifs du péritoine sont traités comme des cancers de l’ovaire. 

Cancer du col de l’utérus 

• cancer du col de l’utérus localement avancé (radiothérapie et chimiothérapie concomitante), 

• cancer du col de l’utérus avancé ou métastatique en 1ère ligne, 

• cancer de l’utérus avancé ou métastatique en rechute. 


4

Cancer de l’endomètre 

• cancer de l’endomètre avancé ou métastatique en 1ère ligne, 

• cancer de l’endomètre avancé ou métastatique en rechute. 


5

MODIFICATIONS APPORTEES AUX P ROTOCOLES THERAPEUTIQUES TEMPORAIRES 

DEPUIS LA VERSION DE JUIN 2010 

• Pas de nouveau PTT rédigé. 


6

SYNTHESE DE L’EVALUATION 

DES MEDICAMENTS ANTICANCEREUX DE LA LISTE « hors-GHS » 

DANS LES CANCERS GYNECOLOGIQUES 

(AMM : Autorisation de mise sur le marché ; PTT : Situations temporairement acceptables ; SNA : Situations non 

acceptables) 

CANCERS GYNECOLOGIQUES AMM PTT SNA 

CAELYX® – chlorhydrate de doxorubicine liposomale pégylée 

• Traitement d’un cancer ovarien à un stade avancé chez les femmes après l’échec 

X 

d’une chimiothérapie de 1ère intention à base de platine. 

• Cancers gynécologiques, en association aux taxanes. X 

ERBITUX® - cetuximab 

• Cancer du col de l’utérus avancé ou en rechute, en association au cisplatine et au 

X 

topotecan. 

HYCAMTIN® INJECTABLE- topotecan 

• Topotecan, en monothérapie, est indiqué dans le traitement du carcinome 

métastatique de l'ovaire après échec d'une 1ère ou plusieurs lignes de 

X 

chimiothérapie. 

• Topotecan en association avec le cisplatine est indiqué chez les patientes 

présentant un carcinome du col de l’utérus en rechute après radiothérapie ou 

chez les patientes présentant un stade IV-B de la maladie. Chez les patientes 

X 

ayant été préalablement exposées au cisplatine, il est nécessaire de respecter un 

intervalle libre de traitement suffisant afin de justifier un traitement par 

l’association. 

YONDELIS® - trabectédine 

• Yondelis® en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (DLP) est 

indiqué chez les patientes atteintes de cancer des ovaires récidivant sensible au 

platine. 

X 


7

CAELYX® - CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE 

LIPOSOMALE PEGYLEE 

Nom commercial 

CAELYX® 

Dénomination commune CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE LIPOSOMALE PEGYLEE 

internationale 

Laboratoire exploitant 

ou titulaire de l’AMM 

JANSSEN-CILAG 

Présentation 

2 mg/ml, fl 10 ml et 25 ml 

Révision Juin 2011 

• AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ (AMM) 

• Traitement d’un cancer ovarien à un stade avancé chez les femmes après l’échec d’une 

chimiothérapie de 1ère intention à base de platine. 

• SITUATIONS TEMPORAIREMENT ACCEPTABLES (PTT) 

• Sans objet. 

• SITUATIONS NON ACCEPTABLES 

• Cancers gynécologiques, en association aux taxanes. 

ARGUMENTAIRE 


Cancers gynécologiques, en association avec les taxanes 

L’association de la doxorubicine liposomale pégylée avec les taxanes en traitement de cancers 

gynécologiques ne peut actuellement être envisagée par extrapolation des toxicités observées, 

en particulier cutanéo-muqueuses, dans les essais réalisés dans d’autres localisations [1-4]. 


8

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 

1. Bourgeois H, Ferru A, Lortholary A et al. Phase I-II study of pegylated liposomal doxorubicin combined 

with weekly paclitaxel as first-line treatment in patients with metastatic breast cancer. Am J Clin 

Oncol. 2006 Jun;29(3):267-75 

2. Morabito A, Gattuso D, Stani SC et al. Safety and activity of the combination of pegylated liposomal 

doxorubicin and weekly docetaxel in advanced breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2004 

Aug;86(3):249-57 

3. Alexopoulos A, Karamouzis MV, Stavrinides H et al. Phase II study of pegylated liposomal doxorubicin 

(Caelyx) and docetaxel as first-line treatment in metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2004 

Jun;15(6):891-5 

4. Vorobiof DA, Rapoport BL, Chasen MR. et al. First line therapy with paclitaxel (Taxol) and pegylated 

liposomal doxorubicin (Caelyx) in patients with metastatic breast cancer: a multicentre phase II study. 

, Breast. 2004 Jun;13 (3):219-26 


9

ERBITUX® - CETUXIMAB 


ERBITUX® 

Dénomination commune CETUXIMAB 




MERCK SERONO 

Présentation 

fl 5 mg/ml 



• Aucune indication réglementaire dans les cancers gynécologiques. 




• Cancer du col de l’utérus avancé ou en rechute, en association au cisplatine et au 

topotecan. 

ARGUMENTAIRE 


Cancer du col de l’utérus avancé ou en rechute, en association au cisplatine et au 

topotecan 

Une étude de phase II, portant sur 19 patientes et étudiant l’association cetuximab-cisplatinetopotecan 

a été retrouvée [1]. 

Les résultats ont montré une toxicité majeure dès le premier cycle de cette triple association 

qui a conduit à l’arrêt précoce de l’essai, avec surtout des évènements hématologiques 

(neutropénie et thrombocytopénie de grade 3/4 : 72 % et 61 % ; neutropénie fébrile chez 28 % 

des patients ; anémie grade 3 : 44,5 %, mais des toxicités non hématologiques notables avec des 

infections chez 39 % des patients, une embolie pulmoniare chez 11 % des patients, 5 décès 

durant le traitement dont 3 liés à la toxicité du traitement. 


10

Au vu de ces résultats, l’utilisation du cetuximab en traitement des cancers du col de l’utérus 

avancés ou en rechute, en association au cisplatine et au topotecan est une situation non 

acceptable. 

Auteur 

Type d’étude 

Schéma 

thérapeutique 

Critères 

d’évaluation 

Toxicité 

KURTZ 

2009 

[1] 

Phase II 

n= 19 

(sur 44 patientes 

prévues 

initialement). 

Cancer du col de 

l’utérus avancé. 

Cisplatine : 50 mg/m² 

à J1 toutes les 

3 semaines 

+ topotecan : 

0,756 mg/m² de J1 à 

J3, toutes les 3 

semaines 

+ cetuximab : 

400 mg/m² en dose 

initiale à J1 puis 

250 mg/m², 

hebdomadaire. 

6 ptes 

évaluables 

(32 %) ayant 

montré une 

réponse 

partielle. 

Médiane de 

survie sans 

progression : 

172 jours. 

Médiane de 

survie globale : 

220 jours. 

Arrêt précoce de l’essai 

en raison de toxicités 

majeures. 

Toxicité la plus 

fréquente : 

myélosuppression : 

- Neutropénie grade 

3/4 : 72 %. 

- Thrombocytopénie 

grade 3/4 : 61 %. 

- Anémie grade 

3 :44,5 %. 

Toxicités on 

hématologiques les plus 

fréquentes : 

- infection : 39 % 

- neutropénie fébrile : 

28 % 

- réactions cutanées : 

11 % 

- embolie pulmoniare : 

11 % 

Décès de 5 pts durant le 

traitement dont 3 décès 

liés à la toxicité du 

traitement. 


1. Kurtz JE, Hardy-Bessard AC, Deslandres M, Lavau-Denes S, Largillier R, Roemer-Becuwe C et al. 

Cetuximab, topotecan and cisplatin for the treatment of advanced cervical cancer: A phase II 

GINECO trial. Gynecol Oncol 2009 April;113(1):16-20. 


11

HYCAMTIN® INJECTABLE- CHLORHYDRATE DE 

TOPOTECAN 


HYCAMTIN® INJECTABLE 

Dénomination commune CHLORHYDRATE DE TOPOTECAN 




GLAXOSMITHKLINE 

Présentation 

4 mg pdr inj 



• Topotecan en monothérapie est indiqué dans le traitement du carcinome métastatique de 

l'ovaire après échec d'une 1ère ou plusieurs lignes de chimiothérapie. 

• Topotecan en association avec le cisplatine est indiqué chez les patientes présentant un 

carcinome du col de l’utérus en rechute après radiothérapie ou chez les patientes 

présentant un stade IV-B de la maladie. Chez les patientes ayant été préalablement 

exposées au cisplatine, il est nécessaire de respecter un intervalle libre de traitement 

suffisant afin de justifier un traitement par l’association. 






12

YONDELIS® - TRABECTEDINE 


YONDELIS® 

Dénomination commune TRABECTEDINE 




PHARMAMAR 

Présentation 

0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion 

Publication Juin 2011 


• Yondelis® en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (DLP) est indiqué chez les 

patientes atteintes de cancer des ovaires récidivant sensible au platine. 






13

ANNEXE 

SITUATIONS HORS-AMM POUR LESQUELLES L’INSUFFISANCE DES DONNEES NE PERMET PAS 

L’EVALUATION DU RAPPORT BENEFICES/RISQUES 

ÉTAT DES DONNÉES DISPONIBLES AU 10 MARS 2011 


14

ALIMTA® - PEMETREXED 

Cancer de l’ovaire, en rechute ou réfractaire après une chimiothérapie à base de platine, 

en monothérapie 

Un seul essai, ayant fait l’objet d’un abstract, a été retrouvé [1]. Cet essai a inclus 51 patientes 

et a évalué l’utilisation du pemetrexed en monothérapie dans les cancers de l’ovaire en rechute 

ou réfractaire, après un traitement à base de platine. Les taux de réponses étaient de 19 % 

pour la réponse partielle et de 2 % pour la réponse complète. La toxicité était en particulier 

hématologique avec 42 % de neutropénie grade 3-4, 25 % de leucopénie grade 3-4 et 15 % 

d’anémie grade 3-4. 

Des données complémentaires sont nécessaires afin de mieux évaluer le rapport bénéficesrisques 

de l’utilisation du pemetrexed dans cette situation. 

Auteur 


Schéma 


Critères d’évaluation 

Toxicité 

MILLER 

2008 

[1] 

Phase II, 

multicentrique 

n = 51 

(49 évaluables) 

Cancer de 

l’ovaire en 

rechute ou 

réfractaire après 

traitement à base 

de platine. 

Pemetrexed : 

900 mg/m², tous les 

21 jours. 

Réponse complète chez 

1 patiente : 2 %. 

Réponse partielle chez 

9 patientes : 19 %. 

Durée médiane de réponse : 

6,8 mois. 

Stabilisation de la maladie : 

35 % 

Médiane de survie sans 

progression : 3,0 mois. 

Toxicités grade 

3-4 : 

neutropénie : 42 % 

leucopénie : 25 % 

anémie : 15 %. 

Pas de décès lié au 

traitement. 

Médiane de survie globale : 

11,4 mois. 

Cancer du col de l’utérus, en monothérapie 

Trois études de phase II, comportant 29, 35 et 18 patientes, ont été publiées et concernent 

l’utilisation du pemetrexed en monothérapie, en 1ère ligne de chimiothérapie ou en traitement 

des cancers du col de l’utérus en rechute après une 1ère ligne de chimiothérapie [2-3-4]. 

Les résultats de ces essais montrent une activité faible de cette molécule, mais également une 

toxicité variable surtout hématologique. Des données supplémentaires sont nécessaires pour 

une meilleure évaluation du rapport bénéfices-risques dans cette situation. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

MILLER 

2008 

[2] 

Phase II 

n = 29 

(27 suivies) 

Cancer du col 

utérin en rechute 

ou réfractaire. 

Pemetrexed 

900 mg/m² q3w 

monothérapie, 2 ème 

ligne 

Réponse partielle : 15 % 

Durée médiane de 

réponse : 4,4 mois. 

Anémie : 41 % 

Leucopénie : 30 % 

Neutropénie : 26 % 

Infection : 26 %. 


15

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

GOEDHALS 

2006 

[3] 

Phase II 

n = 35 


Cancer du col 

utérin, en 1 ère 

ligne. 

Pemetrexed 


- 500 mg/m² q3w Durée médiane de 

monothérapie, 1ère réponse : 3,8 mois 

ligne, + acide folique Médiane de survie globale 

5 mg/j (n = 11) de 15,2 mois. 

- ou 600 mg/m² q3w, 

monothérapie, 1 ère 

ligne (n = 24). 

Toxicité 

hématologique de 

grade 4 : 


Leucopénie : 9 % 

Anémie : 6 % 

1 décès par choc 

hémorragique. 

LORUSSO 

2009 

[4] 

Phase II, 

Pemetrexed 


n = 43 

Evaluation du 

pemetrexed en 

2 nde ligne de 

chimiothérapie, 

chez les 

patientes 

atteintes de 

cancer du col de 

l’utérus avancé 

et/ou en 

rechute, 

prétraité par 

chimiothérapie à 

base de platine 

et/ou 

radiothérapie. 

500 mg/m², à J1, 

tous les 21 jours. 

Réponse partielle chez 6 

patientes soit 13,9 % 


réponse : 7 semaines 

(écart : 3 à 27 semaines) 

Maladie stable chez 23 

patientes soit 53,4 %. 

Progression de la maladie 

chez 14 patientes soit 

32,5 %. 


progression : 10 semaines. 

Médiane de survie 

globale : 35 semaines. 

Toxicités grade 3/4 les 

plus fréquentes : 

- leucopénie : 27,9 % 

- neutropénie : 30,2 % 

Pas de décès lié au 

traitement observé. 

Thrombocytopénie 

grade 4 : 1,4 % 

Neutropénie grade 4 : 

5,5% 

Neutropénie grade 3 : 

11,1 % 

Anémie grade 3 : 16,7 

% 

Rash cutané : 

22,2 %. 


1. Miller DS, Blessing JA, Krasner CN, Mannel RJ. A phase II evaluation of pemetrexed (LY231514, IND 

#40061) in the treatment of recurrent or persistent platinum-resistant ovarian or primary peritoneal 

carcinoma: A study of the gynecologic oncology group. ASCO 2008, abstract n° 5524 

2. Miller DS, Blessing JA, Bodurka DC, Bonebrake AJ, Schorge JO; Gynecologic Oncology Group. 

Evaluation of pemetrexed (Alimta, LY231514) as second line chemotherapy in persistent or recurrent 

carcinoma of the cervix: a phase II study of the Gynecologic Oncology Group. Gynecol Oncol. 2008 

Jul;110(1):65-70. 

3. Goedhals L, van Wiyk AL, Smith BL, Fourie SJ. Pemetrexed (Alimta, LY231514) demonstrates clinical 

activity in chemonaive patients with cervical cancer in a phase II single-agent trial. Int J Gynecol 

Cancer. 2006 May-Jun;16(3):1172-8. 

4. Lorusso D, Ferrandina G, Pignata S, Ludovisi M, Vigano R, Scalone S et al. Evaluation of pemetrexed 

(Alimta, LY231514) as second-line chemotherapy in persistent or recurrent carcinoma of the cervix: 

the CERVIX 1 study of the MITO (Multicentre Italian Trials in Ovarian Cancer and Gynecologic 

Malignancies) Group. Ann Oncol 2010 January;21(1):61-6. 


16

AVASTIN® - BEVACIZUMAB 

Cancers de l’ovaire avancé, en 1 ère ligne de chimiothérapie 

Les résultats de deux essais de phase III [1, 2], incluant respectivement 1873 patientes et 1528 

patientes, ont fait l’objet de présentations lors de congrès récents et de publications sous 

forme d’abstracts. 

Les résultats montrent, en termes d’efficacité, une amélioration significative de la survie sans 

progression pour les bras contenant bevacizumab, en particulier pour les bras recevant un 

traitement par bevacizumab en association avec une chimiothérapie comprenant carboplatine 

et paclitaxel et suivi d’une chimiothérapie de maintenance par bevacizumab. 

A ce jour, les données de survie globale ne sont pas matures et ne sont pas disponibles. 

L’analyse en sous-groupe, non prévue, et réalisée dans l’essai ICON7, a permis de retrouver un 

bénéfice plus marqué pour les patients ayant une maladie évoluée (patientes avec cancer de 

l’ovaire opéré stade IV ou stade III avec chirurgie sous-optimale), ce sous-groupe correspondant 

à la population majoritaire dans l’essai GOG-218. 

Les toxicités observées dans ces deux essais et mentionnées dans les abstracts et dans les 

présentations faites en congrès correspondent aux toxicités attendues avec le bevacizumab. 

En l’absence actuelle de résultats d’efficacité complets, notamment sur la survie globale, les 

données disponibles à ce jour ne permettent pas d’évaluer de façon pertinente le rapport 

bénéfices-risques de l’utilisation du bevacizumab en 1 ère ligne de chimiothérapie dans les 

cancers de l’ovaire au stade avancé. De plus, les données ne sont disponibles que sous forme 

d’abstracts ou de présentations à des congrès. 

Auteur 

BURGER 

ASCO 2010 

[1] 


Essai GOG – 218 

Phase III 

n= 1873 

Evaluation du 

bevacizumab en 

1 ère ligne de 

chimiothérapie 

dans les cancers 

de l’ovaire. 

Population : 

patientes stade 

III et IV avec 

résidus 

macroscopiques 

post-opératoires 

Schéma 


3 bras 

bras 1 : CT : 

- carboplatine 

AUC6 

+ paclitaxel 

175 mg/m² 

durant 6 cycles 

(C1 à C6) 

+ cycles de 

placebo (C2 à 

C22) 

Bras 2 : CT + 

beva 

concomitant : 

carbo-pacli (C1 

à C6) + 

bevacizumab 

concomitant 15 


* Résultats issus de la présentation réalisée à l’ASCO 2010 

/ ou ESMO 2010 

Critère Bras 1 Bras 2 Bras 3 

Première progression ou 

décès 

HR (par 

rapport au 

bras 1) 0,908 

(IC 95 % : 

0,795 à 1,04 ; 

p=0,16) 

HR (par 

rapport au 

bras 1) : 

0,717 (IC 

95 : 0,625 

à 0,824 ; 

p

mg/kg (C2 à 

C6) 

+ placebo (C7 à 

C22) 

*Saignements grade > 3 

SNC 

Hors SNC 0 % 

0,8% 

0 % 

1,3% 

0,3 % 

2,1% 

Bras 3 : CT + 

beva 

concomitant + 

beva en 

maintenance : 

carbo-pacli (C1 

à C6) + 

bevacizumab 

concomitant 15 

mg/kg (C2 à 

C6) 

+ béva en 

maintenance 

(C7 à C22) 

*Thrombose : 

- Artérielle 

- Veineuse 

0.8 % 

5,8 % 

0.7 % 

5,3 % 

0,7 % 

6,7 % 

*Protéinurie grade > 3 0,7 % 0,7 % 1,6 % 

*Douleur grade ≥ 2 41,7 % 41,5 % 47 ,5 % 

*Neutropénie grade ≥ 4 57,7 % 63,3 % 63,3 % 

*Neutropénie fébrile 3,5 % 4,9 % 4,3 % 

PERREN 

ESMO 2010 

[2] 

Essai ICON7 

Phase III 

n= 1528 (dont 

90 % avec un 

cancer ovarien) 

Evaluation de 

l’efficacité et de 

la toxicité du 

bevacizumab 

associé à une 


avec 

carboplatinepaclitaxel, 

dans 

les cancers de 

l’ovaire 

nouvellement 

diagnostiqués 

(1 ère ligne de 

chimiothérapie), 

suivi d’un 

traitement de 

maintenance par 

bevacizumab 

Population : 

patientes avec 

stade localisé 

(stade I/IIA) dans 

3 

Bras Bras évalué 

contrôle 

50 % de l’ensemble des 

patientes 

HR en faveur du bras 

évalué(bevacizumab) : 

HR =0,81 (IC 95 % : 0,70 

à 0,94) 

Analyse de la souspopulation 

avec stade III 

lésions > 1 cm et stade 

IV proche de celle du 

GOG218 : HR en faveur 

du bras expérimental 

HR = 0.68 (0.55-0.85) 

0,4 % 1,3 % 

Fistules/abcès grade > 3 0,9 % 0,8 % 

Trouble de cicatrisation 

grade > 3 

*Saignements 

grade > 3 

*Thrombose grade > 3 

- Artérielle 

- Veineuse 

0,4 % 1,3 % 

0,3% 1.2% 

1,3 % 

1,7 % 

2,7 % 

4,3 % 

*Protéinurie grade > 3 0,1 % 0,5 % 

*Hypertension artérielle 2,1 % 18,3 % 

(grade ≥ 2) 

*Neutropénie grade ≥ 3 15,1 % 16,5 % 

*Neutropénie fébrile 

grade ≥ 3 

*Thrombocytopénie 

grade ≥ 3 

2,0 % 2,6 % 

2,0 % 3,5 % 

Significati 

-vité 

p=0,0041 

P

Cancer de l’ovaire avancé, à partir de la 2 ème ligne de chimiothérapie, en monothérapie 

Les études publiées retrouvées sur le bevacizumab en monothérapie dans les cancers de 

l’ovaire correspondent à des essais de phase II, incluant 25 à 62 patientes, et à une étude 

rétrospective sur 62 patientes [3 à 7]. 

Il s’agit d’études réalisées chez des patientes le plus souvent en rechute, résistantes ou multitraitées. 

Ces études ont mis en évidence des taux de réponse variables allant de 15,9 % à 36 % 

avec également des évènements indésirables à type de toxicité hématologique, d’HTA, de 

protéinurie et dans plusieurs essais une toxicité digestive avec des cas de perforations 

intestinales. 

Les études avec le bevacizumab dans les cancers de l’ovaire relèvent de situations d’essais 

thérapeutiques, le rapport bénéfices-risques n’étant pas encore établi en l’état actuel des 

données disponibles. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

CANNISTRA 

2007 

[3] 

Phase II 

n = 44 

Cancer de 

l’ovaire résistant 

aux platines, 

avec progression 

de la maladie 

durant une 


par topotecan ou 

doxorubicine 

liposomale (ou 

traitement 

récent de moins 

de 

3 mois). 

Bevacizumab : 

15 mg/kg q3w 

Réponse partielle : 

15,9 %. 

Médiane de survie ans 



survie : 10,7 mois. 

Stabilisation de la 

maladie : 61,4 %. 

Survie sans progression à 

6 mois : 27,8 %. 

Toxicité grade 3-4 : 

HTA : 9,1 %. 

Protéinurie : 15,9 %. 

Hémorragie : 2,3 %. 

Perforation digestive : 

11,4 % (23,8 % chez les 

patientes ayant déjà 

reçu trois lignes de 

chimiothérapies). 

BURGER 

2007 

[4] 

Phase II 

n = 62 

Cancer de 

l’ovaire en 

rechute, après 2 

lignes de 

chimiothérapie, 

dont 41,9 % 

résistants aux 

platines. 

Bevacizumab : 

15 mg/kg q3w 

jusqu’à 

progression ou 

toxicité. 

Réponse clinique 

globale : 21 %, dont 3,2 

% de réponse complète 

et 17,7 % de réponse 

partielle. 


maladie : 51,6 % 

Survie sans progression à 

6 mois : 40,3 % 


progression : 

4,7 mois. 


globale : 17 mois. 

Toxicité grade 3 : 

- 1 cas de toxicité 

hématologique grade 3 

(1,6 %) 

- Complications gastrointestinales 

: 3 cas 

(4,83 %) 

- HTA : 6 cas (9,67 %) 

- accident 

thromboembolique : 

1 cas (1,6 %) 

- réaction allergique : 

2 cas (3,2 %). 

SIMPKINS 

2007 

[5] 

Phase II 

n = 25 

Cancer de 

l’ovaire, avancé, 

en rechute, 

résistant aux 

platines. 

Bevacizumab 

15mg/kg q3w, 

en 

monothérapie 

(n=10) ou en 

association 

(n = 15). 

Réponse globale : 28 % 

- en monothérapie : 20 % 

- en association : 33 % 


maladie chez 40 % des 

patientes. 


globale : 9,6 mois. 

Aucun cas de 

perforation digestive. 

Aucun cas de toxicité 

grade 3-4. 

Toxicités grade 1-2 : 

- protéinurie : 36 % 

- HTA : 12 % 


19

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

WRIGHT 

2008 

[6] 

Etude 

rétrospective. 

n = 62 

Cancer de 

l’ovaire en 

rechute, traité 

par 

bevacizumab. 

Bevacizumab en 

monothérapie 

(n =15 ; 19 %) 

ou en 

association 

(n = 50 ; 81 %). 

Réponse globale : 36 % 

- dont réponse 

complète : 6,45 %, 

- et réponse partielle : 

27,4 % 



patientes. 

Taux de réponse 

objective de 43 % dans 

le groupe traité par 

bevacizumab associé à 

un autre anticancéreux, 

contre 10 % dans le 

groupe bevacizumab en 

monothérapie. 

Toxicité grade 3-5 : 

24 % 

- HTA grade 3-4 : 7 % 

- perforation 

digestive : 7 % 

Ascite chyleuse : 5 %. 

MONK 

2006 

[7] 

Phase II 

n = 32 

Cancer de 

l’ovaire avancé 

en rechute, 

résistant. 

Bevacizumab 

15 mg/kg q3w 

- en 

monothérapie 

(n = 23) 

- en association 

concomitante 

(n = 2) 

- en 

monothérapie 

puis suivi d’un 

autre 

anticancéreux 

(n = 8). 

Suivi médian : 

4,8 mois 

Taux de réponse : 

16 % 


maladie chez 62,5 % des 

patientes. 




progression : 

5,5 mois. 

Toxicité grade 3 : n = 3 

avec HTA, protéinurie, 

et fistule entérocutanée 

(1 cas). 


n = 0. 


20

Cancer de l’ovaire avancé, à partir de la 2 ème ligne de chimiothérapie, en association avec 

cyclophosphamide à dose « métronomique »* 

* Administration en continu et à faibles doses. 

Les études publiées [8, 9, 10] menées sur l’utilisation du bevacizumab en association au 

cyclophosphamide « métronomique » correspondent à des essais de phase II, incluant de 15 à 70 

patientes. Les résultats obtenus montrent des taux de réponse allant de 24 % à 40 % pour la 

réponse partielle. 

Plusieurs évènements indésirables sont également rapportés, notamment des cas de 

perforations digestives. Les résultats de ces essais ne permettent pas d’établir de façon 

pertinente le rapport bénéfices-risques dans cette situation. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

GARCIA 

2008 

[8] 

Phase II 

n = 70 

Cancer de 

l’ovaire en 

rechute, après 


par sels de 

platine, prétraités 

par au 

maximum 

2 lignes 

antérieures de 


Bevacizumab : 

10 mg/kg q2w + 

cyclophosphamide 

50 mg/j per os. 

Taux de survie sans 

progression à 6 mois : 

56 %. 


partielle : 24 % 

Temps médian jusqu’à 

progression : 7,2 mois 

Médiane de survie : 

16,9 mois. 

Effets secondaires principaux : 

HTA, asthénie, douleurs 

4 cas de perforations gastriques 

ou intestinales ou de fistules 

digestives (5,71 %) 

2 cas d’accidents vasculaires 

cérébraux ischémiques (2,85 %) 

2 cas d’HTAP (2,85 %) 

1 cas d’hémorragie digestive 

(1,42 %). 

CHURA 

2007 

[9] 

Phase II 

n = 15 

Patientes avec 

un cancer de 

l’ovaire en 

rechute, ayant 

déjà été 

prétraitées. 

Bevacizumab : 

10 mg/kg q2w 

+ 


50 mg/j per os ; 

jusqu’à progression 

ou toxicité. 


complète : 13,3 % 


partiel : 40,0 % 


réponse : 3,9 mois 

Aucun cas de perforation 

intestinale 

1 cas de pancréatite grade 3 

(6,6 %) 

1 patiente présentant une HTA 

et une protéinurie (6,6 %). 


maladie : 20 %. 

WRIGHT 

2006 

[10] 

Phase II 

n = 23 

Cancer de 

l’ovaire 

résistant aux 

platines. 

Bevacizumab 

+ 


(n = 15) 

Ou + 5-FU (n = 6) 

Ou + docetaxel 

(n = 1) 

Ou + gemcitabine/ 

doxorubicine 

liposomale (n = 1). 


globale : 35 % (réponse 

partielle uniquement). 

Maladie stable chez 44 % 

des patientes. 

Progression de la 


patientes (n = 5). 

2 cas d’ascite chyleuse 

4 cas CTC grade 4-5 : 17 % 

Perforation digestive : 2 cas (9 

%). 


progression : 5,6 mois 

chez les patientes avec 

une réponse partielle ; 

2,3 mois chez les 

patientes ayant une 

maladie stable. 

Temps jusqu’à 

progression supérieur à 

6 mois chez 13 % des 

patientes. 


21

Cancer de l’ovaire, en rechute ou réfractaire, à partir de la 2 ème ligne de chimiothérapie, en 

association avec une chimiothérapie à base de taxanes 

Deux essais publiés ont été retrouvés concernant l’utilisation du bevacizumab en association 

aux taxanes. Ces essais de phase II ont inclus respectivement 23 et 10 patientes. Pour l’un des 

essais évaluant l’utilisation du bevacizumab en association, une seule patiente recevait un 

taxane (docetaxel) sur les 23 patientes incluses [10]. Dans un autre essai, les patientes 

recevaient du bevacizumab en association au docetaxel ou au paclitaxel administré de façon 

hebdomadaire [11]. 

Une étude rétrospective publiée [12] a évalué l’association bevacizumab-paclitaxel 

hebdomadaire en comparaison à un traitement par paclitaxel hebdomadaire chez 29 patientes 

atteintes de cancer de l’ovaire en rechute et lourdement prétraitées (ayant reçu une médiane 

de 4 chimiothérapies antérieures). Les résultats d’efficacité étaient en faveur de l’association 

bevacizumab-paclitaxel, cependant sans différence statistiquement significative retrouvée pour 

la réponse et la survie globale. Les toxicités observées étaient similaires entre les deux 

groupes, avec toutefois plus de perforations intestinales pour le bras bevacizumab-paclitaxel 

que dans le bras paclitaxel (2 cas versus 0). 

Ces données sont actuellement insuffisantes pour établir le rapport bénéfices-risques de 

l’utilisation du bevacizumab en association aux taxanes dans les cancers de l’ovaire, en 2 ème 

intention. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

WRIGHT 

2006 

[10] 

Phase II 

n = 23 

Cancer de 

l’ovaire résistant 

aux platines. 

Bevacizumab 

+ 


(n = 15) 

Ou + 5-FU (n = 6) 

Ou + docetaxel 

(n = 1) 

Ou + gemcitabine/ 

doxorubicine 

liposomale 

(n = 1). 

Taux de réponse globale : 

35 % (réponse partielle 

uniquement). 

Maladie stable chez 44 % 

des patientes. 


chez 22 % des patientes 

(n = 5). 


progression : 5,6 mois chez 

les patientes avec une 

réponse partielle ; 2,3 mois 

chez les patientes ayant 

une maladie stable. 

2 cas d’ascite 

chyleuse 

4 cas CTC grade 

4-5 : 17 % 

Perforation 

digestive : 2 cas 

(9 %). 

Temps jusqu’à progression 

supérieur à 6 mois chez 

13 % des patientes. 

COHN 

2006 

[11] 

Phase II 

n = 10 


Cancer de 

l’ovaire avancé, 

résistant. 

Bevacizumab : 

10 mg/kg q2w + 

taxane (paclitaxel 

ou docetaxel) 

toutes les 

semaines (J1-J8- 

J15-J22 tous les 

28j). 

Taux de marqueur Ca-125 : 

- diminution chez 

9 patientes (100 %) 

- Augmentation chez 

5 patientes après une 

médiane de 3 cycles (55 %) 

- normalisation chez 

3 patientes (33 %). 

Douleurs, nausées, 

ascites 

Pas de cas de 

toxicité grade 3-4 

rapportés. 


22

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

O’MALLEY 

2011 

[12] 

Etude 

rétrospective 

n= 29 

Cancer de 

l’ovaire en 

rechute, chez 

des patientes 

lourdement 

prétraitées 

(médiane de 4 

chimiothérapies 

antérieures) 

Bras évalué 1 : 

Bevacizumab 

+ paclitaxel 

hebdomadaire 

Bras contrôle 2 : 

Paclitaxel 

hebdomadaire. 

Réponse globale : 

- bras 1 : 63 % 

-bras 2 : 48 % 

(p=0,23) 


progression : 

- bras 1 : 13,2 mois 

- bras 2 : 6,2 mois 

(p>0,01) 


- bras 1 : 20,6 mois 

- bras 2 : 9,1 mois 

(p=0,12) 

Toxicités similaires 

dans les deux bras, 

en dehors des 

perforations 

intestinales : 

- bras 1 : 2 cas 

- bras 2 : 0 cas. 

Cancer de l’ovaire, en rechute, à partir de la 2 ème ligne de chimiothérapie, en association à 

la gemcitabine et à un sel de platine 

Une étude de phase II incluant 35 patientes a été publiée et a évalué l’efficacité de 

l’association bevacizumab avec la gemcitabine et un sel de platine (cisplatine ou carboplatine), 

chez des patientes ayant un cancer épithélial de l’ovaire, en rechute [13]. 

Le taux de réponse globale a été de 78 % avec 48 % de réponse complète. Les toxicités ont été 

surtout hématologiques avec 29 % de neutropénie grade 3-4 et 14 % de thrombopénie grade 3-4. 

La survenue de perforations intestinales a été observée chez deux patientes. 

Les données actuelles concernant cette triple association dans les cancers de l’ovaire en 

rechute, sont insuffisantes pour l’évaluation du rapport bénéfices-risques. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

RICHARDSON 

2008 

[13] 

Phase II 

n= 35 

Cancer 

épithélial de 

l’ovaire, en 

rechute. 

Bevacizumab 

10 mg/kg 

+ gemcitabine 

1 000 mg/m² 

+ cisplatine 

30 mg/m², ou 

carboplatine AUC3 

à J1 et J15, tous les 

28 jours. 

Taux de réponse globale 

de 78 % avec 48 % de 

réponse complète et 30 % 

de réponse partielle. 

Stabilisation de la maladie 

chez 15 % des patientes. 

Progression chez 6 % des 

patientes. 

Perforation 

intestinale : 6 % 

(n=2) 

Neutropénie grade 

3-4: 29 % 

Thrombopénie 

grade 3-4 : 14 %. 


progression de 12 mois. 

Cancer de l’ovaire, en rechute, à partir de la 2 ème ligne de chimiothérapie, en association à 

la doxorubicine liposomale pégylée 

Un essai de phase II non comparatif, de Kikuchi et al 2009 [14], ayant fait l’objet d’un abstract 

(ASCO 2009), incluant 22 patientes a été mené afin d’évaluer l’association bevacizumabdoxorubicine 

liposomale pégylée dans les cancers de l’ovaire avancé en rechute. 

Les données disponibles ne sont actuellement pas suffisantes pour évaluer le rapport 

bénéfices/risques de cette association dans cette situation. 


23

Auteur 


Schéma 


Critères 


Auteur 

KIKUCHI 

ASCO 2009 

[14] 

Phase II 

n = 22 

Evaluation de 

l’association 

bevacizumabdoxorubicine 

liposomale 

pégylée (DLP) 

dans les 

cancers de 

l’ovaire au stade 

avancé et chez 

des patientes 

pré-traitées 

ayant reçu avant 

plus d’une ligne 

de CT ou plus de 

6 cycles 

comprenant 

paclitaxelcarboplatine 

Administration 

d’au moins 3 

cycles de 


hebdomadaire: 

- bevacizumab : 

2 mg/kg 

- DLP : 10 mg/m² 

durant 3 

semaines, suivies 

d’une semaine 

sans traitement. 


en fonction du 

taux de CA-125 


(critère RECIST) 

Taux de bénéfice 

clinique 

Toxicités 

hématologiques 

Perforation 

gastrointestinale 

Toxicités 

fréquemment 

observées 

Syndrome mainspieds 

- 7 patientes soit 32 %, ayant une diminution 

du taux de CA-125 > 50 % 

- 8 patients soit 36 % n’ayant pas progressé 

(pas de doublement du taux de CA-125) dans 

les 6 mois suivant le traitement. 

Rémission complète chez 2 patients soit 9 % 

Rémission partielle chez 6 patients soit 27 % 

55 % 

non observées 

1 cas, avec traitement conservateur 

- Epistaxis 

- HTA (pouvant être équilibrée par 

traitement) 

3 patientes /22, avec traitement nécessaire 

chez 1 patiente 

Cancer du col de l’utérus métastatique, en rechute, en association au 5-FU ou à la 

capecitabine 

Une publication a été retrouvée et concerne une étude rétrospective sur 6 patientes ayant un 

cancer du col de l’utérus métastatique et en rechute, ayant été traité par bevacizumab en 

association au 5-FU (n=5) ou à la capecitabine (n=1) [15]. Les résultats montraient 17 % de 

réponse partielle et 17 % de réponse complète avec un bénéfice clinique de 67 %. 

Les données de la littérature sont actuellement insuffisantes pour évaluer le rapport bénéficesrisques 

de l’utilisation du bevacizumab dans les cancers du col de l’utérus. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

WRIGHT 

2006 

[15] 

Etude 

rétrospective 

n = 6 

Cancer du col 

utérin, en 

rechute, 

métastatique. 

Bevacizumab en 

association à 

d’autres 

anticancéreux : 

- 5-FU IV 

(n = 5 ; 83 %) 

- capecitabine 

(n = 1 ; 17 %). 

Bénéfice clinique chez 67 % 

des patientes (n = 4) avec 

réponse complète : 17 %, 

réponse partielle : 17 % 


chez 33 % des patientes. 


progression chez les 

patientes ayant un bénéfice 

clinique : 4,3 mois 


5,1 mois. 

Toxicité 

grade 4 : 

1 cas de sepsis 

neutropénique. 


24


1. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, Walker JL, Homesley HD, Fowler J, Monk BJ, Greer BE, Boente M, 

Liang SX. Phase III trial of bevacizumab (BEV) in the primary treatment of advanced epithelial ovarian 

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25

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therapy in heavily pretreated, recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol. 2006 Nov; 103(2):489-93. 


26

CAELYX® - CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE LIPOSOMALE PEGYLEE 

Cancer du col de l’utérus en monothérapie 

Une seule publication a été retrouvée concernant un essai incluant 27 patientes et évaluant 

l’utilisation de la doxorubicine sous forme liposomale pégylée dans les cancers avancés du col 

de l’utérus, en 2 ème ligne de chimiothérapie. Le taux de réponse est de 11,1 %, sans toxicité 

sévère observée. Cependant les données actuelles sont insuffisantes pour établir le rapport 

bénéfices-risques dans cette situation [1]. 

Auteur 


Schéma 


Critères 


Toxicité 

ROSE 

2006 

[1] 

Phase II 

n = 27 (dont 26 

évaluables pour la 

réponse au 

traitement) 

Cancer avancé du 

col de l’utérus, en 

rechute, en 2 ème 

ligne de 


Doxorubicine 

liposomale pégylée : 

40 mg/m² IV, toutes 

les 4 semaines. 

3 patientes 

présentant une 

réponse partielle : 

11,1 %. 

Pas de toxicité 

grade 4 observée. 

Cancer du col de l’utérus en rechute, en association au carboplatine 

Une seule étude a été retrouvée sur l’association de doxorubicine sous forme liposomale 

pégylée avec le carboplatine, en traitement du cancer du col de l’utérus, en rechute [2]. Il 

s’agit d’un essai de phase II, incluant 37 patientes, dont 29 étaient évaluables pour la réponse 

au traitement et 35 évaluables pour la toxicité. Les patientes recevaient 40 mg/m² de 

doxorubicine liposomale pégylée associé à carboplatine AUC5, tous les 28 jours. 

Les résultats ont montré un taux de réponse globale de 38 %. Le temps médian jusqu’à réponse 

était de 10 semaines, la durée médiane de réponse de 26 semaines et la médiane de survie de 

37 semaines. 

La toxicité a été surtout hématologique avec une neutropénie grade 3-4 survenant chez 16 

patientes (45,7 %), une anémie chez 12 patientes (34,3 %) et une thrombopénie chez 11 

patientes (31,4 %). La survenue d’une neutropénie fébrile a été observée chez 3 patientes (8,6 

%). 

Des données supplémentaires sont nécessaires afin de pouvoir évaluer le rapport bénéficesrisques 

de façon pertinente dans cette situation. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

VERSCHRAEGEN 

2001 

[2] 

Phase II 

n = 37, dont 

29 évaluables 

pour la 

réponse au 

traitement et 

35 pour la 

toxicité. 

Cancer du col 

de l’utérus, 

en rechute. 

doxorubicine 

liposomale 

pégylée 

40 mg/m² 

+ carboplatine 

AUC5 ; 

traitement tous 

les 28 jours. 


38 % 



Durée médiane de réponse 

de 26 semaines. 

Médiane de survie de 

37 semaines. 

Neutropénie 

grade 3-4 : 

45,7 % 

Neutropénie 

fébrile : 8,6 % 

Anémie : 34,3 % 

Thrombopénie : 

31,4 %. 


27

Cancer de l’endomètre 

Les essais publiés relatifs à l’utilisation de la doxorubicine sous forme liposomale pégylée, en 

monothérapie ou en association au carboplatine, en traitement des cancers de l’endomètre, 

montrent des taux de réponse globale variant de 21 % à 59,5 % avec un profil de toxicité 

essentiellement hématologique. 

Les données actuelles ne permettent pas une évaluation suffisante du rapport bénéficesrisques. 

Auteur 


Schéma 


Critères 


Toxicité 

PIGNATA 

2007 

[3] 

Phase II 

n = 42 

Cancer de 

l’endomètre, 

avancé ou en 

rechute, en 1 ère 

ligne. 

Carboplatine AUC 

5 + doxorubicine 

liposomale 

pégylée. 

Réponse 

complète : 7 % 

Réponse 

partielle : 22 % 

Réponse 

globale : 59,5 %. 

1 décès pouvant être dû au 

traitement. 

Neutropénie grade 3 et 4 : 

33 % et 14 % 

Neutropénie fébrile : 5 % 

Thrombopénie grade 3-4 : 

17 % et 5 % 

Anémie grade 3-4 : 31 % et 

2 % 

Toxicité cutanée grade 1 : 

14 % ; grade 2 : 10 % ; 

grade 3 : 5 %. 

ESCOBAR 

2003 

[4] 

Phase II 

n = 19 

Cancer avancé 

de l’endomètre. 

Doxorubicine 

liposomale 

pégylée : 

40 mg/m² tous les 

28 jours. 

Réponse 

objective : 21 % 

(95 % CI : 3- 

39 %) ; n = 4 

Durée de la 

réponse : 2 mois, 

3 mois, 4 mois et 

> 6 mois. 

Syndrome main-pied de 

grade 1 chez 2 patientes 

(11 %). 

Aucun cas d’insuffisance 

cardiaque avec réduction de 

la fraction d’éjection de 

base > à 10 %. 

3 patientes hospitalisées 

pour nausées, vomissements, 

anémie et déshydratation. 

Diminution de la posologie 

nécessaire chez 2 patientes 

(11 %). 

DU BOIS 

2007 

[5] 

Phase II 

Cancers 

gynécologiques : 

140 patientes 

incluses dont 

31 patientes 

atteintes de 

cancer de 

l’endomètre 

avancé ou en 

rechute. 

Doxorubicine 

liposomale 

pégylée 

40 mg/m² + 

carboplatine 

AUC6, tous les 

28 jours ; 

traitement de 

6 cycles. 

27 patientes 

évaluables sur les 

31 ayant un 

cancer de 

l’endomètre, 

pour la réponse 

au traitement. 

Réponse 

globale : 44 % 

Réponse 

complète : 11 % 

(n = 3). 

Réponse 

partielle : 33 %. 

Sur les 140 patientes incluses 

dans l’étude : 

Hématotoxicité grade 3-4 : 

- Anémie : 8 % 

- Thrombopénie : 14 % 

- Neutropénie : 24 % 

- Neutropénie fébrile : 2 % 

(pour 140 patientes) 

Toxicités non 

hématologiques : 

- asthénie : 14 % 

- douleurs : 10 % 

- dyspnée : 9 % 

- nausées et vomissements : 

7 % 

- Erythrodysesthésie palmoplantaire 

: 7 %. 


28


1. Rose PG, Blessing JA, Lele S, Abulafia O. Evaluation of pegylated liposomal doxorubicin (Doxil) as 

second-line chemotherapy of squamous cell carcinoma of the cervix: a phase II study of the 

Gynecologic Oncology Group. Gynecol Oncol. 2006 Aug; 102(2):210-3. 

2. Verschraegen CF, Kavanagh JJ, Loyer E, Bodurka-Bevers D, Kudelka AP, Hu W, Vincent M, Nelson T, 

Levenback C; Community Clinical Oncology Program. Phase II study of carboplatin and liposomal 

doxorubicin in patients with recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. Cancer. 2001 Nov 

1;92(9):2327-33. 

3. Pignata S, Scambia G, Pisano C, Breda E, Di Maio M, Greggi S, Ferrandina G, Lorusso D, Zagonel V, 

Febbraro A, Riva N, De Rosa V, Gallo C, Perrone F; Multicentre Italian Trials in Ovarian Cancer and 

Gynecologic Malignancies Group. A multicentre phase II study of carboplatin plus pegylated liposomal 

doxorubicin as first-line chemotherapy for patients with advanced or recurrent endometrial 

carcinoma: the END-1 study of the MITO (Multicentre Italian Trials in Ovarian Cancer and Gynecologic 

Malignancies) group. Br J Cancer. 2007 Jun 4; 96(11):1639-43. 

4. Escobar PF, Markman M, Zanotti K, Webster K, Belinson J. Phase 2 trial of pegylated liposomal 

doxorubicin in advanced endometrial cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2003 Nov; 129(11):651-4. 

5. Du Bois A, Pfisterer J, Burchardi N, Loibl S, Huober J, Wimberger P, Burges A, Stähle A, Jackisch C, 

Kölbl H; Arbeitsgemeinschaft Gynäekologische Onkologie Studiengruppe Ovarialkarzinom; Kommission 

Uterus. Combination therapy with pegylated liposomal doxorubicin and carboplatin in gynecologic 

malignancies: a prospective phase II study of the Arbeitsgemeinschaft Gynäekologische Onkologie 

Studiengruppe Ovarialkarzinom (AGO-OVAR) and Kommission Uterus (AGO-K-Ut).Gynecol Oncol. 2007 

Dec;107(3):518-25. 


29

TAXOTERE® - DOCETAXEL 

Cancer de l’ovaire avancé, en association à la vinorelbine 

Un seul essai de phase II publié associant docetaxel et vinorelbine dans le cancer de l’ovaire a 

été retrouvé et a montré un taux global de réponse de 23,9 % (taux nettement inférieur à 

l’association docetaxel/sel de platine) [1]. 

La toxicité de cette association est par ailleurs non négligeable (55 % de neutropénie). Les 

données actuelles ne permettent pas de pouvoir recommander cette utilisation mais sont 

insuffisantes pour évaluer de façon pertinente le rapport bénéfices-risques. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

ARAVANTINOS 

2003 

[1] 

Phase II 

n = 46 

2ème ligne 


ovaire résistant 

aux sels de platine 

et paclitaxel. 

Vinorelbine 25 

mg/m² à J1 et J8 

Docetaxel 70 

mg/m² à J8 

Reprise à J21. 

Taux de réponse = 23,9 % dont 

6,5 % de réponse complète et 

17,4 % de réponse partielle 


progression = 4,5 mois 

Durée médiane de survie = 

13 mois. 

35 % de 

neutropénie 

20 % de 

neutropénie 

fébrile. 

Cancer de l’ovaire, en 1ère ligne de chimiothérapie, en association à la gemcitabine 

Un seul essai publié de phase II-III, ayant inclus 132 patientes, a été retrouvé sur l’utilisation de 

l’association docetaxel-gemcitabine en traitement de 1 ère ligne des cancers de l’ovaire. 

Les taux de réponse globale ont été inférieurs pour les bras recevant l’association docetaxelgemcitabine 

par rapport au bras recevant docetaxel en monothérapie. Les résultats de survie 

sans progression et les résultats concernant la toxicité hématologique (neutropénie grade 3-4) 

ont été variables. 

Ces données sont actuellement insuffisantes pour l’évaluation du rapport bénéfices-risques dans 

cette situation. 

Auteur Type d’étude Schéma thérapeutique Critères d’évaluation Toxicité 

VASEY 

2006 

ESSAI 

SCOTROC 2B 

[2] 

Phase II-III 

n = 132 

2ème ligne 

Cancer épithélial 

de l’ovaire 

avancé. Patientes 

non prétraitées 

par 


Etude de 

faisabilité, 


séquentielle par 

carboplatine suivi 

de docetaxel. 

4 cycles de carboplatine AUC7 

Puis : 

- Bras A : docetaxel 

100 mg/m² à J1 q3w 

- Bras B : docetaxel 

75 mg/m² à J8 

+ gemcitabine 

1 250 mg/m² à J1-J8 

- Bras C : docetaxel 25 mg/m² 

J1-J8-J15 

+ gemcitabine 

800 mg/m² J1-J8-J15 

Suivi médian de 30 mois. 


globale : 

-bras A : 84,0 % 

- bras B : 77,3 % 

- bras C : 69,6 % 


progression : 

- bras A : 15,5 mois. 

- bras B : 18,1 mois. 

- bras C : 13,7 mois. 


3-4 : 

- bras A :77,8 % 

- bras B : 85,7 % 

- bras C : 54,4 % 

Dyspnée plus 

fréquente dans les 

bras traités par 

gemcitabine. 

Traitement toutes les 

3 semaines durant 4 cycles. 


30

Cancer de l’ovaire avancé ou métastatique en 1ère intention associé au carboplatine 

Un essai randomisé de phase III réalisé sur 1 077 patientes atteintes d’un cancer avancé de 

l’ovaire n’a pas montré d’efficacité supérieure pour l’association docetaxel (75 

mg/m²)/carboplatine (AUC = 5) toutes les 3 semaines par rapport au comparateur correspodant 

à l’association paclitaxel (175 mg/m²)/ carboplatine (AUC = 5) toutes les 3 semaines en 

traitement de 1 ère ligne [3]. Il a été observé une hématotoxicité supérieure (94 % versus 84 % de 

neutropénie grade 3-4) avec l’association docetaxel/carboplatine mais une neurotoxicité 

sensorielle/motrice moindre (11 %/3 % pour groupe docetaxel/carboplatine versus 30 %/7 % 

pour groupe paclitaxel/carboplatine). 

Cet essai n’ayant pas atteint ces objectifs, la supériorité de l’association docetaxelcarboplatine 

par rapport au traitement standard n’a donc pas été mise en évidence. 

Plusieurs essais de phase II associant en 1ère ligne le docetaxel au carboplatine ont également 

été menés, retrouvant des taux de réponse compris entre 66 % et 89 % mais également avec une 

neutropénie grade 3-4 pouvant atteindre 83 % [4]. 

Compte-tenu des résultats de ces différents essais, le rapport bénéfices-risques ne peut être 

clairement établi. 

Auteur 

Type 

d’étude 

Schéma thérapeutique Critères d’évaluation Toxicité 

VASEY 

2004 

[3] 

Phase III 

n = 1 077 

1 ère ligne 



Docetaxel 75 mg/m² et 

carboplatine AUC=5 à J1 

(reprise J21) versus 

paclitaxel 175 mg/m² et 

carboplatine AUC = 5 à J1 

(reprise J21). 

Taux de survie globale à 

2 ans = 64,2 % pour 

groupe 

docetaxel/carboplatine 

versus 68,9 % pour 

groupe 

paclitaxel/carboplatine 

Taux de réponse = 

58,7 % pour groupe 


versus 59,5 % pour 

groupe 



progression = 15 mois 

pour groupe 


versus 14,8 mois pour 

groupe 

paclitaxel/carboplatine. 

Neutropénie grade 3-4 : 

94 % pour groupe 


versus 84 % pour groupe 


Neurotoxicité sensorielle 

/motrice grade ≥ 2 : 

11 %/3 % pour groupe 


versus 30 %/7 % pour 

groupe 


Qualité de vie globale 

similaire dans les 2 

groupes. 

MINAGAWA 

2006 

[4] 

Phase II 

n = 50 

1 ère ligne 


ovaire 

Etude de 

faisabilité. 


cisplatine 60 mg/m² à J1 

(reprise J21) versus 

docetaxel 70 mg/m² et 


(reprise J21) 

Neutropénie grade 3-4 : 

83 % pour groupe 

docetaxel/cisplatine 

versus 96 % pour groupe 


VOROBIOF 

2003 

[5] 

Phase II Docetaxel 75 mg/m² 

n = 37 + carboplatine AUC6. 

Cancer de 

l’ovaire 

avancé ou 

métastatique, 

traitement de 

1 ère ligne. 

Taux de réponse clinique 

globale : 89 %. 

Toxicité grade 3-4 les 

plus fréquentes : 

leucopénie et 

neutropénie. 

Neutropénie fébrile : 

16,2 %. 

Neuropathie grade 2-3 : 

8,1 %. 


31

Auteur 

Type 

d’étude 

Schéma thérapeutique Critères d’évaluation Toxicité 

AOKI 

2002 

[6] 

Phase II 

n = 26 

1 ère ligne 


ovaire 

Patientes 

naïves de 

chimiothérapi 

e. 



Reprise J21. 

Réponse au traitement 

observée chez 9 des 

11 patientes évaluables 

pour l’efficacité. 

27 % de neutropénie 

grade 3 


grade 4. 

VASEY 

2001 

[7] 

Phase II 

n = 139 

1 ère ligne 


ovaire. 

Répartition en 6 groupes 

selon le schéma 

posologique 

Docetaxel 60 à 

85 mg/m² et carboplatine 

AUC = 5 à 7 à J1 

Reprise J21. 

Taux global de réponse = 

66 % 


progression = 16,6 mois 

Doses recommandées pour 

études ultérieures : 

75 mg/m² pour le 

docetaxel et AUC = 5 pour 

le carboplatine. 


grade 4 

6 % de neurotoxicité 

(sensorielle 

uniquement). 

MARKMAN 

2001 

[8] 

Phase II 

n = 50 dont 47 

1 ère ligne 





Reprise J21. 


81 %. 


grade 4 

6 % de neuropathie 

périphérique. 

Cancer de l’ovaire, en 2ème intention, après un traitement à base de sel de platine, en 

monothérapie 

Plusieurs publications sur des essais de phase II ont été retrouvées sur l’utilisation du docetaxel 

en traitement de 2ème intention des cancers de l’ovaire en rechute, en monothérapie. 

Ces essais, incluant de 15 à 90 patientes, ont montré des taux de réponses variables (de 15 à 

40 % pour le taux de réponse globale) avec une toxicité, en particulier à type de neutropénie 

pouvant atteindre 98 %, non négligeable. 

Compte tenu des données actuelles, le rapport bénéfices-risques ne peut pas être évalué de 

façon pertinente. 

Auteur Type d’étude Schéma thérapeutique 

Critères 


Toxicité 

TINKER 

2007 

[9] 

Phase II, 


n = 37 

Cancer de 


rechute, 


paclitaxel et au 

moins une ligne 

de 


à base de 

platine. 

Docetaxel hebdomadaire : 

35 mg/m² durant 

5 à 6 semaines consécutives. 

Deux cohortes suivies parmi les 37 

patientes incluses dans l’étude : 

- patientes en rechute ou ayant 

progressé dans les 4 mois suivant 

le dernier traitement à base de 

paclitaxel 

(n = 7). 

- patientes avec cancer en rechute 

ou ayant progressé 4 mois ou plus 

après le traitement à base de 

paclitaxel. 


globale : 

18,9 % 

Survie sans 

progression : 

3,1 mois. 

Survie globale : 12,3 

mois. 

Toxicité grade 4 

uniquement 

cutanée : 3 %. 


- asthénie : 14 % 

- larmoiements : 8 % 

Neutropénie 

grade 3 : 5 %. 


32


Critères 


Toxicité 

KOMIYAMA 

2005 

[10] 

Phase II 

n = 15 

Cancer de 


rechute après 

un traitement à 

base de platine 

ou de 

paclitaxel. 

Docetaxel : 35 mg/m² 

A J1, J8 et J15. 

Sur 5 patientes 

ayant une tumeur 

mesurable : une 

réponse partielle a 

été observée chez 

une patiente et une 

stabilisation de la 

maladie chez 3 

patientes. 

Neutropénie et 

leucopénie grade 3 : 

6,7 %. 

Œdème grade 2 et 

épanchement 

pleural : 13,3 %. 

Par rapport aux taux 

de CA-125 : trois 

rémissions partielles 

observées et 

stabilisation de la 

maladie chez 5 

patientes. 

Survie sans 

progression 

respectivement de 

7,5 mois et de 7,6 

mois. 

ROSE 

2003 

[11] 

Phase II 

n = 60 (dont 58 

évaluables pour 

la réponse au 

traitement) 

Cancer de 

l’ovaire 

résistant au 

paclitaxel et au 

platine. 

Docetaxel 100 mg/m², tous les 21 

jours. 


globale : 

22,4 % 

Réponse complète : 

5,2 % 

Réponse partielle : 

17,2 % 


réponse : 2,5 mois. 


4 : 75 % 

1 décès lié au 

traitement. 

Réductions de la 

posologie nécessaire 

chez 36 % des 

patientes. 

NIWA 

2003 

[12] 

Phase II 

n = 24 

Cancer de 

l’ovaire en 

rechute, 



Docetaxel 70 mg/m², toutes les 3 

semaines, en monothérapie. 

20 patientes 

évaluables pour la 

réponse au 

traitement. 


globale : 

15,0 % 


avec marqueur CA- 

125 : 13,0 %. 

Asthénie grade 3 : 

20,8 %. 

Refus de traitement 

poursuivi par 

docetaxel par 

5 patientes en raison 

des effets 

secondaires. 

Rechute observée 

pour les 

24 patientes durant 

le traitement par 

docetaxel. 

19 patientes 

décédées de leur 

maladie. 


33


Critères 


Toxicité 

Temps médian 

jusqu’à progression : 

4,6 mois. 



KATSUMATA 

2000 

[13] 

Phase II 

n = 90 


de l’ovaire, 


platine. 

Docetaxel 70 mg/m², toutes les 3 

semaines. 

Réponse globale : 28 

% 

Réponse en fonction 

du CA-125 chez 8 

patientes (24 %) 

parmi les 34 

évaluables pour le 

critère CA-125. 


3-4 : 86 % 

Réaction 

d’hypersensibilité : 

37 %. 

Pour les 36 patientes 

résistantes au 

platine : taux de 

réponse de 25 % 

Pour les patientes 

sensibles au 

platine : taux de 

réponse de 33 %. 

KAVANAGH 

1996 

[14] 

Phase II 

n = 55 

Cancer 

épithélial de 

l’ovaire en 

rechute, 



à base de 

platine. 

Docetaxel : 100 mg/m², toutes les 

3 semaines. 


globale : 40 % 

Réponse complète 

chez 

3 patientes : 5,5 % 

Réponse partielle 

chez 

19 patientes : 34,5 % 


maladie : 38 % 


globale : 

10 mois. 


13 épisodes de 

neutropénie fébrile. 

Œdème fréquent. 

Alopécie : 100 % 

Anémie : 87 %. 

Dermatite : 67 % 

Troubles gastrointestinaux 

: 53 %. 

Stomatite : 49 %. 

Réaction 

d’hypersensibilité : 

11 %, dont un cas 

sévère avec 

engagement du 

pronostic vital. 


association au carboplatine 

Pour les patientes en rechute et ayant antérieurement reçues du cisplatine, un essai de phase II 

[15], incluant 25 patientes, a montré un taux de réponse globale de l’association du docetaxel 

au carboplatine de 72 % de réponse dont 64 % de réponse complète. 

Un autre essai de phase II [15], incluant 36 patientes, a lui montré un taux de réponse globale 

de 67 %. 

Cependant, les essais publiés retrouvés dans cette situation ont également mis en évidence une 

toxicité hématologique à type de neutropénie pouvant atteindre 84,6 %, mais aussi une toxicité 


34

neurologique ainsi que des réactions d’hypersensibilité non négligeables. Les données actuelles 

ne permettent pas d’évaluer le rapport bénéfices-risques de façon pertinente. 

AUTEUR 


Schéma 



Toxicité 

STRAUSS 

2007 

[15] 

Phase II 

n = 25 

2 nde ligne après cisplatine 

Cancer de l’ovaire en 

rechute 

Docetaxel 75 mg/m² 

et carboplatine AUC 

= 5 à J1 

Reprise J21. 

Taux de réponse = 72 % 

dont 64 % de réponse 

complète et 

8 % de réponse partielle. 


grade 3-4 

12 % de diarrhées 

grade 3-4 

KUSHNER 

2007 

[16] 

Phase II 

n = 36 

Cancer de l’ovaire en 

rechute, prétraité par 

chimiothérapie à base de 

platines. Intervalle sans 

platines requis d’au 

moins trois mois. 



AUC2, à J1, J8 et 

J15, tous les 28 

jours. 


67 % 

Réponse complète : 15 % 



maladie : 22 %. 

Pas de différence 

observée liée au 

traitement, en termes de 

qualité de vie. 

Neutropénie grade 3- 

4 : 48 %. 

11 patientes sorties 

de l’essai en cours, 

en raison de 

réactions 

d’hypersensibilité au 

carboplatine. 

MORI 

2007 

[17] 

Phase II 

Etude comparative 

n = 39 (dont 

38 évaluables) 

Cancer épithélial de 

l’ovaire. 

bras 1 : 


+ carboplatine AUC5 

bras 2 : 

paclitaxel 175 

mg/m² 


AUC5. 

Survie sans progression 

similaire dans les 2 bras. 

Données de qualité de vie 

plus favorable au bras 

docetaxel-carboplatine 

qu’au bras paclitaxelcarboplatine. 

Neutropénie grade 4 

plus fréquente dans 

le bras 1 docetaxelcarboplatine 

: 84,6 % 

versus 

43,8 % dans le bras 2 

paclitaxelcarboplatine. 

Neurotoxicité : 

- bras 1 : 53,8 % 

- bras 2 : 68,8 %. 


association à l’oxaliplatine 

Un seul essai de phase II publié, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’association docetaxeloxaliplatine 

en traitement des cancers de l’ovaire en rechute, a été retrouvé [18]. 

Cet essai a porté sur 43 patientes en rechute plus de 12 mois après une chimiothérapie à base 

de platine et ayant un cancer de l’ovaire sensible au platine. Le taux de réponse globale était 

de 67,4 %, dont 39,5 % de réponses complètes et 27,9 % de réponses partielles. Les résultats 

concernant la toxicité ont retrouvé un taux de leucopénie grade 3-4 de 32,5 %. 

Ces données sont actuellement insuffisantes pour évaluer le rapport bénéfices-risques dans 

cette situation. 

AUTEUR 


Schéma 



Toxicité 

FERRANDINA 

2007 

[18] 

Phase II 

n = 43 

Cancer de l’ovaire, 

sensibles aux 

platines, en rechute 

plus de 12 mois 

après un traitement 

à base de platines. 

docetaxel : 75 

mg/m², + 

oxaliplatine 

100 mg/m², à J1, 

tous les 21 jours. 

17 réponses complètes 

(39,5 %). 

12 réponses partielles 

(27,9 %). 


67,4 % 

Durée médiane de réponse : 10 

mois. 

Leucopénie grade 3-4 : 

32,5 %. 

Pas d’anémie sévère ni 

de thrombocytopénie 

observées. 

Neurotoxicité 

grade 3-4 : 9,3 % 


35

Stabilisation de la maladie chez 

11 patientes, avec durée 

médiane de 

5,5 mois. 

Alopécie grade 2 : 

34,9%. 


progression : 14 mois. 

Médiane de survie globale : 28 

mois. 

Cancer de l’ovaire avancé, en association à l’irinotecan 

Aucun essai de phase II n’a démontré l’intérêt de l’association docetaxel/irinotecan dans le 

cancer avancé de l’ovaire. L’association docetaxel/irinotecan n’est pas supérieure à une 

monothérapie par docetaxel dans le cancer avancé de l’ovaire en 1 ère ligne (taux de réponse = 

48 % versus 50 %) [19]. 

Chez des patientes prétraitées par sel de platine et paclitaxel, le taux de réponse est de 20 % 

[20]. 

Cette stratégie thérapeutique n’a donc pas de justification en dehors d’une étude clinique. 

AUTEUR 


Schéma 



Toxicité 

CLAMP 

2006 

ESSAI 

SCOTROC 2B 

[19] 

Phase II 

n = 100 

1 ère ligne 


ovaire. 

3 cycles de 

carboplatine AUC=7 

puis docetaxel 

100 mg/m² toutes les 3 

semaines (bras A) ou 

docetaxel 60 mg/m² + 

irinotecan 200 mg/m² 

toutes les 3 semaines 

(bras B). 


50 % (bras A) versus 48 % 

(bras B) 


progression = 17,1 mois (bras 

A) et 15,9 mois (bras B). 

POLYZOS 

2005 

[20] 

Phase II 

n = 31 

2è ligne 


ovaire résistant 

aux sels de 

platine et 

paclitaxel. 

Docetaxel 60 mg/m² + 

irinotecan 200 mg/m² 

toutes les 3 semaines. 

Taux de réponse = 20 % dont 

6 % de réponse complète et 

14 % de réponse partielle 


progression = 5 mois 

Durée médiane de survie = 

11 mois. 

23 % de 

neutropénie de 

grade 3-4 

13 % de 

neutropénie 

fébrile. 

Cancer du col de l’utérus en rechute, en monothérapie 

Trois publications ont été retrouvées sur des essais de phase II, portant chacun sur un nombre 

restreint de patientes (23,10 et 18 patientes), sur l’utilisation de docetaxel en monothérapie 

dans les cancers du col de l’utérus en rechute. Pour l’un des essais [21], il n’a pas été observé 

de réponse objective et pour les deux autres essais [22-23], n’ont été observées que des 

réponses partielles avec respectivement 8,7 % et 13 % de réponse partielle. 


de l’utilisation du docetaxel en monothérapie dans les cancers du col de l’utérus en 

rechute. 


36

AUTEUR 


Schéma 



Toxicité 

GARCIA 

2007 

[21] 

Phase II 

n = 23 

Carcinomes 

épidermoïdes 

du col de 

l’utérus, 

prétraités par 


Docetaxel 


21 jours. 

Deux réponses partielles 

observées : 8,7 %. 


chez 34,8 %. 


chez 9 patientes : 39,1 %. 




7,0 mois. 

Effets indésirables 

les plus 

fréquents : 

- neutropénie, 

- infection, 

- troubles 

digestifs. 

PEARL 

2007 

[22] 

Phase II 

n = 10 

Cancer avancé, 

en rechute, du 

col de l’utérus. 

Docetaxel 

hebdomadaire : 

35 mg/m², durant 

3 semaines, puis une 

semaine d’arrêt ; 

traitement 

administré jusqu’à 

progression de la 

maladie ou effets 

secondaires imposant 

l’arrêt de la 


Pas de réponse objective 

observée. 


au-delà de 6 cycles pour 

3 patientes. 




6,9 mois. 

Effets indésirables 

les plus 

fréquents : 

- Anémie. 

- Asthénie. 

KUDELKA 

1996 

[23] 

Phase II 

n = 18 

Carcinomes 

épidermoïdes 

du col de 

l’utérus, 

avancés ou en 

rechute, non 

prétraités par 


Docetaxel IV : 


21 jours. 


pour la réponse au 

traitement. 

Réponse partielle chez 

2 patientes : 13 %. 


chez 8 patientes : 50 %. 

Réduction de la 

posologie à 

75 mg/m² 

nécessaire chez 

10 patientes et à 

55 mg/m² 

nécessaire chez 

une patiente. 

Hématotoxicité la 

plus fréquente : 

granulocytopénie 

grade 3 et grade 

4 : 31 % et 44 %. 

Cancer du col de l’utérus en rechute, en association au carboplatine 

Un seul essai publié a été retrouvé sur l’utilisation de l’association docetaxel-carboplatine dans 

les cancers du col de l’utérus, en rechute [24]. Il s’agit d’un essai de phase II, mené sur une 

population de 17 patientes, ayant montré un taux de réponse globale de 76 % mais également 

une hématotoxicité avec un taux de neutropénie grade 3-4 de 76 %. 


de l’utilisation de l’association docetaxel-carboplatine dans les cancers du col de 

l’utérus en rechute. 

Auteur 


Schéma 



Toxicité 

NAGAO 

2005 

[24] 

Phase II 

n = 17 

Cancer du col 

de l’utérus 

avancé, en 

rechute. 

Docetaxel IVv : 

60 mg/m² 


AUC6. 


globale : 76 %, dont 2 

réponses complètes et 

11 réponses partielles. 

Pas de progression de la 

maladie observée. 

Neutropénie grade 3-4 : 76 % 

Thrombocytopénie grade 3-4 : 

12 % 

Anémie grade 3-4 : 6 %. 

Pas de neurotoxicité grade 3- 

4 observée. 


37

Cancer de l’endomètre, en rechute, en monothérapie : 

Les deux publications retrouvées sur l’utilisation du docetaxel en traitement des cancers de 

l’endomètre en rechute ne concernent que son utilisation en monothérapie. 

Il s’agit de deux essais de phase II, incluant un nombre restreint de personnes avec 

respectivement 26 et 35 patientes [25-26]. Les taux de réponses sont respectivement de 7.7 % 

(réponses partielles uniquement) et de 21 %. 

Les données actuellement disponibles sont insuffisantes et ne permettent pas d’évaluer le 

rapport bénéfices-risques pour l’utilisation du docetaxel en monothérapie dans les cancers de 

l’endomètre en rechute. 

AUTEUR 


Schéma 



Toxicité 

GARCIA 

2008 

[25] 

Phase II 

n = 26 

Cancer de 

l’endomètre, en 

rechute ou 

persistant, 

prétraité par une 

ligne 


Docetaxel iv : 36 

mg/m², à J1, J8 et 

J15, tous les 28 jours. 

Deux réponses partielles 

observées : 7,7 %. 


chez 8 patientes : 30,8 %. 


chez 14 patientes : 

53,8 %. 

Evènements 

indésirables les plus 

fréquents : 

- leucopénie, 

- neutropénie, 

- troubles digestifs, 

- neuropathie 

périphérique et 

centrale. 

GÜNTHERT 

2007 

[26] 

Phase II 

n = 35 

Cancer de 

l’endomètre en 

rechute ou 

métastatique, 



Docetaxel : 35mg/m² 

par semaine, durant 

6 semaines puis arrêt 

pendant deux 

semaines avant 

reprise. 3 cycles de 

6 semaines au total. 


pour la réponse au 

traitement. 


21 % avec 3 réponses 

partielles et 4 réponses 

complètes. 


chez 3 patientes. 




globale : 43 semaines. 

Un épisode de 

réaction 

anaphylactique 

sévère ayant 

entraîné l’arrêt du 

traitement. 

Pas 

d’hématotoxicité 

grade 3-4 

rapportée. 

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Jan;104(1):86-90. 


40

EXPERTS AYANT PARTICIPE A CES TRAVAUX 

Groupe consultatif d’experts 

Dominique CARLHANT-KOWALSKI, Pharmacologue, 

Brest 

Fabienne DIVANON, Pharmacien, Caen 

Pierre FUMOLEAU, Oncologue, Dijon 

Dominique JAUBERT, Oncologue, Bordeaux 

Isabelle MADELEINE-CHAMBRIN, Pharmacien, Paris 

Muriel PAUL, Pharmacien, Créteil 

Frédéric PINGUET, Pharmacien, Montpellier 

Eric PUJADE-LAURAINE, Oncologue, Paris 

Experts ayant participé à la relecture 

Régine CHEVRIER, Pharmacien, Clermont- 

Ferrand 

Françoise GRUDE, Pharmacien, Angers 

Florence JOLY, Oncologue, Caen 

Alain LORTHORALY, Oncologue, Nantes 

Xavier PIVOT, Oncologue, Besançon 

Isabelle RAY-COQUARD, Oncologue, Lyon 

AFSSAPS : Le GTOH (Groupe de Travail en Onco-Hématologie) du 25 mars 2011 présidé par Laurent 

Mignot, le Comité de Qualification du 6 avril 2011 présidé par Christian Riché et la Commission d’AMM du 

28 avril 2011 présidée par Daniel Vittecocq n’ont pas émis de veto. 

Pilotage Afssaps : Nathalie Dumarcet, Médecin ; Muriel Uzzan, Pharmacien ; Alexandre Moreau, 

Pharmacien. 

HAS : La Commission de Transparence du 27 avril 2011 présidée par Gilles Bouvenot a examiné ce 

document et n’a pas émis d’objection à sa publication. 

Pilotage Institut National du Cancer 

Natalie Hoog-Labouret, Médecin, responsable du Département Médicaments ; 

Gisèle Do Outeiro, Médecin, chef de projet et Benoît Mourlat, Pharmacien, chef de projet. 


41

CANCERS GYNECOLOGIQUES - OMEDIT Poitou-Charentes

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