MEDECIN DE GARDE : GIAMPAOLO MERLINI, M.D. - International ...

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TOUR D’HORIZON DES NOUVELLES MEDICALES
Par Sue Herms, Administratrice IWMF
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Ibrutinib classé Traitement Novateur pour la MW –
Ibrutinib, un inhibiteur oral de la Bruton’s tyrosine kinase
(Btk), a récemment été déclaré « traitement novateur » par
la FDA (Food and Drugs Administration) des USA, pour le
traitement de la MW et du lymphome du manteau en rechute
ou réfractaire. Le classement en « traitement novateur
» est destiné à accélérer le développement et
l’évaluation de nouveaux médicaments pour des maladies
potentiellement mortelles lorsque des essais cliniques préliminaires
ont mis en évidence qu’ils pouvaient représenter
un progrès substantiel en regard des traitements existants.
Btk intervient dans la régulation de l’apoptose (mort programmée
des cellules), l’adhérence, la localisation dans la
moelle (homing) et la migration cellulaire. Par ces interventions,
Btk dirige les cellules malignes vers les tissus
lymphoïdes, en leur fournissant l’environnement nécessaire
à leur prolifération. Ibrutinib a été développé par Pharmacyclics
et Janssen Biotech, et cible spécifiquement Btk ; les
premiers essais cliniques ont débuté en 2009.
Un rapport d’étude sur Ibrutinib en escalade de dose-
Une des nombreuses études sur ibrutinib qui ont conduit à
son classement en « traitement novateur » pour la MW et
le lymphome du manteau en rechute ou réfractaire a été
l’essai U.S. multicentrique rapporté par le Dr Ranjana Advani
du Stanford University Medical Center. Dans cet essai,
56 patients ayant un lymphome à lymphocytes B en
rechute ou réfractaire, ou une leucémie lymphoïde chronique
ont reçu des doses orales croissantes d’ibrutinib selon
deux programmes différents. Les effets secondaires les
plus importants ont été d’une sévérité relativement faible et
limités. Il n’a pas été observé d’effet dose-limite, même en
dosage prolongé. Les doses ont été augmentées jusqu’à
12,5mg/kg sans atteindre une dose maximum tolérée. Le
taux de réponse a été de 60%, avec 16% de réponses complètes
et une durée médiane de survie sans rechute de 13,6
mois.
Nimbus rapporte un effet de synergie des inhibiteurs
d’IRAK4 avec ibrutinib - Nimbus Discovery LLC a présenté
les résultats d’une étude pré-clinique montrant que
ses nouveaux inhibiteurs d’IRAK4 (ND-2110 et ND-
2158), lorsqu’ils sont combinés avec ibrutinib, agissent en
synergie pour provoquer une mort cellulaire sélective dans
les cancers hématologiques présentant la mutation MYD88
L265P. Cette mutation est très fréquente chez les patients
MW, comme déterminé dans les études initialement présentées
par le Dr. Steven Treon du Dana-Farber Cancer
Institute. Les découvertes de Nimbus ont été faites en collaboration
avec le Dr Louis M. Staudt du National Cancer
Institute. Nimbus envisage de débuter les essais cliniques
de cet agent en 2014.
Evaluation de bendamustine dans le traitement de
l’Amylose AL – Une étude commune italo-allemande a
évalué la sécurité et l’efficacité de bendamustine et prednisone
chez 36 patients ayant une amylose AL (amylose à
chaînes légères). L’amylose est une maladie progressive et
incurable caractérisée par des dépôts anormaux de protéines
dans un ou plusieurs tissus ou organes. Dix de ces
patients (28%) avaient des IgM clonales, et 8 d’entre eux
reçurent aussi rituximab avec leur traitement bendamustine/prednisone.
La dose cible de bendamustine était de
100 mg/m2, bien que des doses plus faibles aient été utilisées
chez des patients présentant une cytopénie (diminution
du nombre des globules rouges, des globules blancs et
des plaquettes). Parmi les patients ayant des IgM clonales
recevant le traitement combiné avec rituximab, 6 patients
(75%) ont répondu. Au total, 33% des patients décédèrent,
et 65% sont en vie après trois ans. L’étude a conclu que
bendamustine était efficace, bien tolérée, et représentait
une option supplémentaire de traitement de l’amylose AL.
Chlorambucil comparé à Fludarabine dans un essai
européen de Phase III – Une étude multicentrique européenne
a rapporté les résultats d’un essai de Phase III randomisé
de chlorambucil comparé à fludarabine chez des
patients avec une MW non traitée, un lymphome de la zone
marginale et un lymphome lymphoplasmocytaire. Sur les
414 patients enrôlés, 339 avaient la MW. Le taux de réponse
global a été de 47,8% dans le bras fludarabine contre
38,6% dans le bras chlorambucil. Avec un suivi médian de
36 mois, la survie sans rechute et la durée de réponse furent
significativement plus élevées dans le bras fludarabine.
Chez les patients MW, la survie médiane globale
n’avait pas été atteinte dans le bras fludarabine. La neutropénie
de niveau 3-4 était significativement plus élevée et
les affections malignes secondaires significativement
moindres avec fludarabine qu’avec chlorambucil. La conclusion
de l’étude fut que fludarabine augmentait significativement
la survie sans rechute par rapport à chlorambucil,
et augmentait la survie globale des patients MW.
Des chercheurs étudient l’expression des protéines nucléaires
dans la MW et le LLP – Les chercheurs de la
Northwestern University et de l’University of Chicago ont
examiné l’expression des protéines nucléaires des cellules
de MW et de LLP (lymphomes lymphoplasmocytaires).
Dans cette étude, les modèles d’expressions de ces protéines
furent analysés dans les plasmocytes et les lympho-
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