4 - Bibliothèques de l'Université de Lorraine
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plus que la chaîne Bêta ai nsi la synthèse de la chaîne Bêta de la spectrine est un facteur limitant pour la formation d'hétérodimères Alpha, Bêta de spectrine. Un déficit en chaîne Bêta s'exprimera à l'état hétérozygote. (76) a) Déficit en chaÎne Alpha de la spectrine Un déficit en chaîne Alpha ne s'exprimera qu'à l'état homozygote du fait de l'excès de production de chaîne Alpha (trois fois plus que la chaîne Bêta). (85)(115)(116) Le premier cas rapporté de la chaîne Alpha spectrine se trouvait situé sur le cordon 969 (969 Ala ® Asp) et a été retrouvé présent chez 50 10 des patients présentant une forme sévère récessive de sphérocytose héréditaire. Il apparaît maintenant que cette présumée mutation représente un variant polymorphique variant Alpha II a domaine Alpha II à la spectrine ou spectri ne Bug Hi Il (115) qui quand il est associé à une mutation du gène SPTA 1, c'est cette deuxième mutation qui est responsable de la maladie. (76)(116) Un de ces patients avec une forme sévère récessive Alpha II a a été étudié. (76)(116) On a retrouvé chez lui deux mutations de la spectrine : - l'une héritée de son père sur l'intron 36 donnant une protéine instable et tronquée Alpha spectrine PRAGUE. - l'autre héritée de sa mère sur l'intron 30 donnant un ARN messager aberrant produisant en quantité six fois moindre l'ARN messager = Alpha spectrine LEPRA (Low Expression Prague). Cette interaction 98
entre la mutation Alpha LEPRA avec le variant polymorphique Bug Hill pourrait être à l'origine de 50 % des cas de sphérocytose héréditaire , . recesslve. Mutations du gène de la chaîne a de la spectrine responsables de sphérocytose héréditaire (http://www.kidscancer.net/membrane/) Nom commun codon Nom systémique Type de mutation Mécanisme LEPRA 1449 4339-99C>T Cadre de lecture ' . eplssage Prague 1730 5187-2A>G Cadre de lecture Epissage Le nom de la mutation correspond à la ville d'origine du patient chez lequel cette mutation a été mise en évidence la première fois. b) Déficit en chaÎne Bêta de la spectrine La grande majorité des déficits en spectrine est liée à des mutations de la chaîne Bêta de la spectrine (5PTB). La première mutation apportée concernait un point de mutation codant sur la partie N terminale de la chaîne Bêta de la spectrine donnant une variante de la chaîne Bêta avec spectrine instable et plus sensible aux phénomènes oxydatifs et liaison anormale du complexe spectrine/protéine 4,1 et glycophorine C. 99
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entre la mutation Alpha LEPRA avec le variant polymorphique Bug Hill<br />
pourrait être à l'origine <strong>de</strong> 50 % <strong>de</strong>s cas <strong>de</strong> sphérocytose héréditaire<br />
, .<br />
recesslve.<br />
Mutations du gène <strong>de</strong> la chaîne a <strong>de</strong> la spectrine responsables <strong>de</strong><br />
sphérocytose héréditaire<br />
(http://www.kidscancer.net/membrane/)<br />
Nom commun codon Nom systémique<br />
Type <strong>de</strong> mutation Mécanisme<br />
LEPRA 1449 4339-99C>T Cadre <strong>de</strong> lecture ' . eplssage<br />
Prague 1730 5187-2A>G Cadre <strong>de</strong> lecture Epissage<br />
Le nom <strong>de</strong> la mutation correspond à la ville d'origine du patient chez<br />
lequel cette mutation a été mise en évi<strong>de</strong>nce la première fois.<br />
b) Déficit en chaÎne Bêta <strong>de</strong> la spectrine<br />
La gran<strong>de</strong> majorité <strong>de</strong>s déficits en spectrine est liée à <strong>de</strong>s mutations<br />
<strong>de</strong> la chaîne Bêta <strong>de</strong> la spectrine (5PTB). La première mutation<br />
apportée concernait un point <strong>de</strong> mutation codant sur la partie N<br />
terminale <strong>de</strong> la chaîne Bêta <strong>de</strong> la spectrine donnant une variante <strong>de</strong> la<br />
chaîne Bêta avec spectrine instable et plus sensible aux phénomènes<br />
oxydatifs et liaison anormale du complexe spectrine/protéine 4,1 et<br />
glycophorine C.<br />
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