4 - Bibliothèques de l'Université de Lorraine

la sphérocytose héréditaire due à des mutations « DE NOVa» n'est
pas totalement exclue. (108)(109)(110)(111)
On regroupe ces formes autosomiques récessives et les mutations
« DE NOVa » sous le terme de sphérocytose héréditaire non
dominante. Les mutations concernant les gènes de la spectrine, de
l'ankyrine, de la protéine bande 3 et de la protéine 4,2 ont été
découvertes. On peut les regrouper en cinq types (76)(86) :
- mutation du cadre de lecture: délétion ou insertion d'un nombre
variable de nucléotides d'où une altération de l'extrémité C terminale
de la protéine.
- mutation non sens avec un arrêt prématuré de la traduction et
formation d'une protéine tronquée.
- mutation faux sens correspondant à la substitution d'une paire de
base.
- mutation du site d'épissage : épissage anormal de la transcription.
- délétion importante du génome.
Ces
déficits moléculaires ont pour conséquence une baisse de la
stabilité des messages de transcription de l'ARN messager, de la
production d'une protéine mutante, voire de la disparition de la
fonction d'ancrage spécifique de la protéine, d'où un déficit
quantitatif et/ou qualitatif le plus souvent.
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