(1986) n°2 - Royal Academy for Overseas Sciences

- 184 —
P. falciparum est l’espèce mondialement la plus répandue. Malgré une morphologie
très homogène, la variabilité géographique de certains caractères des souches de
ce parasite est évidente : enzymes, antigènes, protéines, sensibilité aux médicaments,
structure du génome sont autant de marqueurs de cette variabilité.
Introduction
La résistance aux médicaments peut survenir avec n’importe quel antipaludique,
chez n’importe quelle espèce de plasmodium, humaine ou animale. Cependant, le
problème le plus aigu en santé publique actuellement reste l’extension géographique
de la résistance de P. falciparum à la chloroquine.
La résistance aux médicaments dans la malaria est définie comme la possibilité,
pour une souche de parasites, de survivre ou de se multiplier dans l’organisme d’un
individu, en dépit de l’administration et de la résorption correcte d’un médicament
à des doses égales ou supérieures à celles habituellement recommandées, sans
toutefois dépasser les limites de la tolérance du sujet.
La conséquence de la persistance de parasites après traitement sera la recrudescence,
définie par la reprise de la multiplication des parasites restants une fois l’effet
du médicament passé. Ceci causera la réapparition d’une parasitémie patente, trahie
par un examen de sang positif et éventuellement une reprise de la fièvre.
Ce phénomène de recrudescence se produira plus facilement chez des individus
dépourvus d’immunité antipaludique ; c’est dire que le phénomène de résistance à
un médicament sera d’abord observé en zone endémique, lors du traitement de
jeunes enfants ou d’immigrants de récente date. Chez les autres individus, les
anticorps protecteurs acquis à l’occasion des contacts répétés avec le parasite ont un
effet limitant sur la parasitémie, synergique de celui de la thérapeutique défaillante.
On a observé chez Plasmodium falciparum, le plus répandu et le plus pathogène
des plasmodiums de l’homme, la résistance non seulement à la chloroquine
(4-amino-quinoléines), mais aussi vis-à-vis de la pyriméthamine et du proguanil
(antifoliniques), des sulfamidés (antifoliques), de la quinine (extraite du quinquina)
et même vis-à-vis de la méfloquine (chimiquement une quinoline-mèthanol, comme
la quinine) récemment introduite dans l’arsenal thérapeutique.
La plus ancienne résistance connue est celle aux antifoliniques : l’utilisation sur
large échelle de ces médicaments et en particulier de la pyriméthamine a provoqué
vers 1950 l’apparition de nombreux foyers de résistance de P. falciparum. Ce
parasite contourne avec aisance l’entrave métabolique constituée par les inhibiteurs
de la dihydrofolate reductase en synthétisant plus d’acide folique à partir d’acide
paramino-benzoïque extrinsèque (PABA). Cette circonstance rend d’ailleurs le
parasite plus vulnérable à l’action des sulfamidés (qui empêchent l’utilisation du
PABA), d’où la synergie, depuis longtemps exploitée, des sulfamides et de la
pyriméthamine réunis dans une combinaison S-P (Fansidar®)-
De la Thaïlande à l’Inde orientale et à la Nouvelle-Guinée, on a depuis longtemps
dépassé ce stade : P. falciparum résiste à ces associations, il faut combiner trois ou