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RECOMMANDATION NATIONALE
RELATIVE AUX SOINS PRÉNATALS:
UNE BASE POUR UN ITINÉRAIRE CLINIQUE
DE SUIVI DES GROSSESSES
KCE reports vol.6 B
Federaal Kenniscentrum voor de gezondheidszorg
Centre fédéral dÊexpertise des soins de santé
2004

Le Centre fédéral dÊexpertise des soins de santé
Présentation : Le Centre fédéral dÊexpertise des soins de santé est un parastatal, créé le 24
décembre 2002 par la loi-programme (articles 262 à 266), sous tutelle du
Ministre de la Santé publique et des Affaires sociales, qui est chargé de réaliser
des études éclairant la décision politique dans le domaine des soins de santé et
de lÊassurance maladie.
Conseil dÊadministration
Membres effectifs : Gillet Pierre (Président), Cuypers Dirk (Vice-Président), De Cock Jo (Vice-
Président), Avontroodt Yolande, Bovy Laurence, Beeckmans Jan,
Demaeseneer Jan, Dercq Jean-Paul, Ferette Daniel, Gailly Jean-Paul, Goyens
Floris, Keirse Manu, Kesteloot Katrien, Maes Jef, Mariage Olivier, Mertens Raf,
Mertens Pascal, Moens Marc, Ponce Annick, Smiets Pierre, Van Ermen Lieve,
Van Massenhove Frank, Vandermeeren Philippe, Verertbruggen Patrick,
Vranckx Charles
Membres suppléants : De Ridder Henri, Désir Daniel, Decoster Christiaan, Praet François, Heyerick
Paul, Legrand Jean, Baland Brigitte, Vanderstappen Anne, Lombaerts Rita, Praet
Jean-Claude, Servotte Joseph, Remacle Anne, Schoonjans Chris, Lemye Roland,
Kips Johan, Boonen Carine, Van Emelen Jan, Deman Esther, Cuypers Rita,
Pirlot Viviane, Maes André
Commissaire du gouvernement : Roger Yves,
Direction
Directeur général : Dirk Ramaekers
Directeur général adjoint : Jean-Pierre Closon
Renseignements
KCE - Centre fédéral dÊexpertise des soins de santé.
Rue de la Loi 62
B-1040 Bruxelles
Belgium
Tel: +32 [0]2 287 33 88
Fax: +32 [0]2 287 33 85
Email : info@kenniscentrum.fgov.be , info@centredexpertise.fgov.be
Web : http://www.kenniscentrum.fgov.be , http://www.centredexpertise.fgov.be

Recommandation nationale
relative aux soins prénatals:
Une base pour un itinéraire clinique
de suivi des grossesses
KCE reports vol. 6B
LODEWYCKX KATLEEN
PEETERS GERT
SPITZ BERNARD
BLOT STIJN
TEMMERMAN MARLEEN
ZHANG WEIHONG
ALEXANDER SOPHIE
MAMBOURG FRANÇOISE
RAMAEKERS DIRK
Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg
Centre fédéral dÊexpertise des soins de santé
2004

KCE reports vol. 6B
Titre : Recommandation nationale relative aux soins prénatals: Une base pour un itinéraire
clinique de suivi de grossesses
Auteurs : Lodewyckx Katleen, sage-femme et collaborateur scientifique *
Peeters Gert, collaborateur et expert en itinéraires cliniques*
Spitz Bernard, chef de clinique en gynécologie*
Blot Stijn, accoucheur et collaborateur scientifique en gynécologie **
Temmerman Marleen, chef du département de gynécologie **
Zhang Weihong, chercheur et épidémiologiste***
Alexander Sophie, gynécologue et épidémiologiste***
Mambourg Françoise, médecin-expert ****
Ramaekers Dirk, directeur général ****
*UZLeuven, ** UZGent, *** Ecole de Santé Publique (ULB), **** KCE
Validateurs : Foidart Jean-Michel (gynécoloque et chef du service de Gynécologie du CHR
Citadelle; ULg), Frans Johan (biologiste; UZLeuven en Imeldaziekenhuis, Bonheiden),
Liesnard Corinne (biologiste; Hôpital universitaire Erasme, ULB), Page Geert
(gynécologue ; Regionaal Ziekenhuis Jan Yperman, Ieper), Seuntjens Lieve (médecin
généraliste; WVVH)
Conflict of interest : Aucun auteur ni validateur nÊa fait part de lÊexistence dÊun éventuel conflit dÊintérêts
Layout : Nadia Bonnouh, Patrice Chalon
Bruxelles, 21 novembre 2006 (2 nd edition ; 1st edition, 24 décembre 2004)
MeSH: Prenatal Care
NLM classification: WQ 175
Langue : Français, Nederlands
Format : Adobe® PDF (A4)
Dépôt légal: D/2005/10.273/14
La reproduction partielle de ce document est autorisée à condition que la source soit mentionnée.
Ce document est disponible en téléchargement sur le site Web du Centre fédéral d´expertise des soins de santé.
Comment faire référence à ce document ?
Lodewyckx K, Peeters G, Spitz B, Blot S, Temmerman M, Zhang W, et al. Recommandation nationale relative aux
soins prénatals: Une base pour un itinéraire clinique de suivi de grossesses. ReportRapport. Bruxelles: Centre
fédéral d'expertise des soins de santé (KCE); 2004. KCE reports 6B (D/2004/10.273/14)
Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg - Centre Fédéral dÊExpertise des Soins de Santé.
Résidence Palace (10de verdieping-10ème étage)
Wetstraat 155 Rue de la Loi B-1040 Brussel-Bruxelles Belgium
Tel: +32 [0]2 287 33 88 Fax: +32 [0]2 287 33 85
Email : info@kenniscentrum.fgov.be , info@centredexpertise.fgov.be
Web : http://www.kenniscentrum.fgov.be , http://www.centredexpertise.fgov.be
Disclaimer: Ce document ne doit pas être interprété ou utilisé comme une recommandation standard
pour une patiente particulière. Les principes des soins médicaux en général sont basés sur lÊensemble
des données cliniques disponibles et sont sujets à modification en fonction des connaissances
scientifiques et des progrès technologiques. Le respect de ces recommandations ne peut assurer à lui
seul une efficacité clinique maximale pour chaque patiente. De même, ces recommandations ne
revendiquent aucunement dÊêtre les seuls préceptes diagnostiques adéquats, et nÊexcluent aucune
autre proposition acceptable pour aboutir au même résultat. La décision ultime du choix des
procédures doit être prise par le médecin en fonction des données cliniques présentes, de lÊanamnèse
et des options thérapeutiques disponibles. Il est souhaitable que ces recommandations soient
adoptées après avoir été discutées (voire adaptées) par les médecins et les représentants des organes
décisionnels concernés au local.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals i
Préface
La mortalité périnatale a été divisée par cinq en moins de cinquante ans a . Cette
régression spectaculaire est liée entre autres à lÊamélioration de la surveillance de la
grossesse et de lÊaccouchement. La grossesse qui est un épisode physiologique de la vie
de nombreuses femmes, est ainsi devenue un moment fortement médicalisé par de
nombreux tests et examens. Cette tendance suscite un mouvement en retour vers un
accompagnement moins technique et plus proche de la physiologie.
Comment concilier ces deux tendances ? La présente directive a pour objectif de définir
à partir de la littérature scientifique, les soins de base nécessaires aux femmes enceintes
quels que soient leurs facteurs de risques. Ainsi, elle répond à la demande actuelle dÊun
accompagnement qui garantisse la qualité des soins et la sécurité de la mère et de
lÊenfant, sans risque de surmédicalisation. Cette recommandation a pour objectif
secondaire de réduire la variabilité observée au niveau des soins prénataux. En ce sens,
ces recommandations doivent être interprètées comme des références qui permettent
au prestataire de soin dÊintégrer les données probantes récentes et les opinions
actuelles des experts dans sa pratique.
Il nÊaurait pas été possible de réaliser ces recommandations sans une recherche étendue
dans la littérature et un dialogue particulièrement constructif entre les experts des trois
équipes venus dÊhorizons divers. Le Groupement des Gynécologues Obstétriciens de
langue française (GGOLFB) et la Vlaamse Vereniging voor Obstetrie en Gynaecologie
(VVOG) ont, dans le passé, fourni un travail important dans lÊélaboration de directives.
Les examens décrits ci-dessous sont suffisants pour les grossesses classées comme ÿà
risque faible . Pour les grossesses dites ÿ à haut risque , des soins adaptés peuvent
être nécessaires. Prenons lÊexemple du tabagisme pendant la grossesse : le tabagisme
double le risque de naissance prématurée b et est un des facteurs de risque les plus
importants des retards de croissance intra-utérine. Or, de plus en plus de femmes
enceintes fument c . Il apparaît donc que, à côté des soins prénataux classiques, le sevrage
des mères fumeuses est également une priorité.
Les études épidémiologiques nous apprennent quÊune partie des facteurs de risque
généraux sont liés à des circonstances socio-économiques défavorables. Les chances
dÊaccoucher dÊun enfant en bonne santé sont réparties de manière inéquitable dans la
population d . Un accompagnement spécifique des femmes issues des milieux socio-
économiquement défavorisés, sÊavère donc nécessaire. La description de cet
accompagnement nÊest pas encore complètement défini : il y a relativement peu
dÊétudes scientifiques qui évaluent lÊefficacité des différents stratégies proposées. Ce
groupe-cible constitue vraisemblablement le défi majeur dans lÊamélioration des soins de
santé prénataux.
Jean-Pierre CLOSON Dirk RAMAEKERS
Directeur général adjoint Directeur général
a Le Coutour X, Papin F. Mortalite perinatale. Epidemiologie. Rev Prat. 2001;51(13):1484-7 ; Bourrillon A, Bourrillon A, Rusch
E, Rusch E. Suivi d'un nourrisson, d'un enfant et d'un adolescent normal. Examens de sante obligatoires--medecine scolaire.
Mortalite et morbidite infantile. Rev Prat. 2003;53(4):415-22.
b Tucker J, McGuire W. Epidemiology of preterm birth. BMJ 2004;329(7467):675-8.
c Hubens V, Janssen B, Bartsch P. Tabagisme et grossesse en Communauté française de Belgique. Rapport. Bruxelles: Fondation
contre les Affections Respiratoires et pour l'Education à la Santé; 2003 Octobre. Available from:
http://www.fares.be/tabagisme/news/rapport%20national%20fr%20EURO-scip%202.pdf
d Kramer MS, Seguin L, Lydon J, Goulet L. Socio-economic disparities in pregnancy outcome: why do the poor fare so poorly?
Paediatr Perinat Epidemiol. 2000;14(3):194-210.

ii Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Introduction
Utilisateurs
Objectif
Définition du sujet
Population cible
La présente recommandation s'adresse aux personnes suivantes:
Les professionnels qui sont concernés par les soins prénatals tels que
les gynécologues, les médecins généralistes, les sages-femmes, les
biologistes cliniques, les généticiens, les pédiatres (néonatologues et
autres)
Les décideurs politiques
Les femmes enceintes ou les femmes qui souhaitent devenir enceintes
dans un avenir proche
La présente recommandation a pour principaux objectifs (1) de contribuer à
l'amélioration qualitative des soins prénatals et (2) de réduire par lÊutilisation de
recommandations basées sur des données probantes ( EBM), la variabilité observée au
niveau des soins prénatals en Belgique, pour autant quÊelle soit inexplicable.
Elle décrit des recommandations fondées sur des données probantes au sujet des soins
prénatals de base. Sont considérés comme soins prénatals de base, les soins qui
doivent être dispensés à toutes les femmes enceintes (ou les femmes qui souhaitent le
devenir), indépendamment des facteurs de risque individuels. Il peut être nécessaire
dÊadapter ces soins pour les femmes qui présentent un risque élevé, ou ont des besoins
et souhaits spécifiques, en complément aux soins de base.
Ces recommandations sont principalement fondées sur des directives internationales
existantes et sont adaptées à la situation belge en concertation avec les experts
validateurs et le Centre dÊExpertise.
Cette directive peut servir de base au développement de concertations et dÊitinéraires
cliniques locaux, et à l'évaluation de la pratique proprement dite.
Toute femme enceinte a droit à un suivi et à des soins accessibles (notamment au point
de vue financier), globaux, intégrés, de bonne qualité et médicalement fondés. La
présente recommandation examine un nombre limité d'aspects du suivi et des soins:
LÊévaluation des risques encourus par les femmes enceintes
Le nombre de consultations constituant le suivi de la grossesse
Les examens cliniques, la biologie, les examens techniques et autres
réalisés juste avant et pendant la grossesse, avec mention de leur
fréquence et du moment optimal
L'utilisation de compléments alimentaires avant et pendant la
grossesse, et la prévention de lÊimmunisation Rhésus .
Le présent travail énonce des recommandations portant sur les soins de base destinés à
toutes les femmes enceintes et à toutes les femmes qui souhaitent le devenir mais ne
donne pas dÊinformations détaillées sur les soins supplémentaires qui sont indiqués pour
certaines femmes. Cette recommandation est intégralement applicable aux femmes dont
la grossesse est à risque faible. Ce risque faible se définit comme l'absence de facteurs
de risques identifiables (spécifiés plus loin), lesquels peuvent impliquer le recours à des
soins ou des mesures complémentaires.
Les soins intrapartum et post-partum ne sont pas repris dans cette recommandation.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals iii
Méthodologie
La méthode de travail générale adoptée lors de l'élaboration de la présente
recommandation peut se décrire en huit étapes parcourues successivement. Les
annexes du scientific summary (7.1.1, 7.2.1, 7.3.1, 7.4.1) contiennent une description
extensive de la méthodologie.
Formulation des questions de recherche et définition de la stratégie
La question relative au suivi optimal d'une grossesse a été subdivisée en sous-questions.
Pour chaque sous-question, la population concernée, l'intervention examinée, la
comparaison souhaitée et le résultat visé ont été clairement délimités. Les sousquestions
portent sur les quatre aspects suivants des soins prénatals :
Les facteurs de risques et leur stratification
Le nombre optimal de consultations
L'utilisation des examens cliniques, de la biologie, des examens
techniques et autres
L'utilisation de compléments alimentaires avant et pendant la
grossesse, et la prévention de lÊimmunisation Rhésus .
Cette explicitation sous forme de sous-questions a permis de définir une stratégie
adéquate afin de rechercher dans la littérature, des réponses claires aux questions
posées.
Aperçu général de la littérature: revue systématique de la littérature disponible,
avec mention de la stratégie de recherche utilisée et des critères dÊinclusion et
dÊexclusion
Les moteurs de recherche utilisés ont été les suivants: Google, Ovid et SUMSearch. La
recherche de littérature dans Medline et EMBASE s'est concentrée sur la littérature du
meilleur niveau en utilisant une série de filtres de recherche standard, comme le
recommandent le CEBAMe et le SIGNf. Ces filtres ont permis de procéder à une
sélection de la littérature selon la hiérarchie suivante: 1. Les recommandations fondées
sur des données probantes, 2. Les méta-analyses, 3. Les revues systématiques, 4. Les
essais comparatifs randomisés (randomised controlled trials), 5. Les essais comparatifs
non randomisés (non-randomised controlled trials), 6. Toute autre recherche quasiexpérimentale
méthodologiquement correcte, 7. Les études descriptives nonexpérimentales
méthodologiquement correctes: les études comparatives, les études
corrélatives, les études de cas.
Les experts ont également ajouté des articles pertinents à cette sélection.
3. Evidence table : évaluation de la qualité niveau de preuve degré de la
recommandation
Toute la littérature pertinente a été présentée dans des tableaux (evidence tables)
mentionnant la population, l'intervention, les outcomes, les résultats, le type d'examen
et le niveau de preuve. Les éventuelles limites des recherches ont également été
mentionnées dans les tableaux sous le dénominateur ÿ comments . Ces limites ont été
identifiées au moyen d'une liste normalisée destinée à l'évaluation de la qualité des
publications. Pour l'évaluation des recommandations, il a été fait usage de lÊinstrumentg
'AGREE h. Pour l'évaluation des autres publications, les formulaires d'évaluation,
développés notamment par le Dutch Cochrane Centre' et le CBOi.j ont été utilisés.
e CEBAM = Belgian Centre for Evidence - Based Medicine
f SIGN = Scottisch Intercollegiate Network
g The AGREE collaboration. AGREE instrument. 2001. Beschikbaar op: http://www.agreecollaboration.org/instrument/
h AGREE = Appraisal of Guidelines Research and Evaluation
i CBO = Kwaliteitsinstituut voor de Gezondheidszorg CBO (= Centraal BegeleidingsOrgaan)
j The Dutch Cochrane Centre. The Cochrane Collaboration. Checklists. http://www.cochrane.nl.

iv Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Première ébauche des recommandations
Dans une première ébauche, les recommandations ont été formulées en référence à la
littérature pertinente actuelle. Cette ébauche a fait l'objet d'une discussion au sein de
l'ensemble de équipe de recherche.
Confrontation des recommandations à la situation belge
Validation interne
Validation externe
Synthèse finale
A la demande du Centre dÊExpertise, l'Agence de données Intermutualiste (AIM) a mis
les chiffres nécessaires à la disposition des chercheurs afin de procéder à une
comparaison entre la première ébauche des recommandations et la pratique belge. Ces
chiffres se rapportent au nombre de consultations et à certains examens sélectionnés
(échographies etc..). Ils illustrent les nombreuses différences et correspondances qui
existent entre la présente pratique et la théorie.
La validation interne a été assurée par des membres du Centre dÊExpertise et par
lÊéquipe de recherche et a impliqué ce qui suit : (1) évaluation du "processus de
développement" (Les différentes étapes du développement ont-elles été suivies
correctement ?), (2) contrôle de la qualité et validation des ÿ evidence tables ainsi que
(3) contrôle de qualité et validation de l'analyse des données .
Un groupe de validateurs externes dont la mission consistait à évaluer la
recommandation, a été composé en concertation avec le Centre dÊexpertise. Cette
évaluation a porté sur la méthode d'élaboration de la recommandation, le contenu des
recommandations finales mais aussi sur les facteurs qui influenceront l'introduction de la
recommandation et son acceptation.
Une version définitive de la recommandation a été rédigée au cours de cette étape et
des recommandations concernant son application et sa mise en uvre y ont été
formulées en concertation avec le Centre dÊExpertise.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals v
Résultats
Cette partie se compose de quatre volets qui correspondent aux quatre sous-objectifs
autour desquels s'est construite cette recommandation, à savoir: (1) la classification des
risques, (2) le nombre de consultations, (3) les examens cliniques, la biologie, les
examens techniques et autres et (4) l'utilisation de compléments alimentaires et la
prévention de lÊimmunisation Rhésus.
Le premier volet présente l'objectif de la stratification des risques et la définition d'une
grossesse normale. Suit une liste non exhaustive des facteurs de risque qui peuvent
entraîner le recours à des soins et des mesures complémentaires à la recommandation.
Les deuxième, troisième et quatrième volets se composent des recommandations. Une
lettre majuscule utilisée pour chaque recommandation permet d'indiquer le degré de la
recommandation concernée. Vous trouverez au point 9 la signification des degrés de
recommandation et des niveaux de preuve utilisés.
LÊannexe 3 du scientific summary contient une description extensive des résultats.
Stratification des risques
Objectif
Définitions
En se basant sur des facteurs socio-démographiques, économiques, familiaux,
personnels, obstétriques, cliniques et biologiques, il est possible d'établir une distinction
entre des grossesses dont les risques de complications pour la mère et/ou pour l'enfant
sont faibles ou élevés. La présente recommandation est applicable aux femmes
enceintes à risque faible alors que des soins, des examens ou mesures complémentaires
peuvent être indiqués pour les femmes qui présentent dÊautres facteurs de risque.
Le profil de risque de la femme est déterminé par la présence ou l'absence de facteur de
risque. Un profil dit à risque faible, ou une grossesse normale, peut donc être défini
comme étant l'absence de tout risque identifiable qui nécessiterait des soins ou des
mesures supplémentaires. La présence d'un facteur de risque modéré ou élevé pour la
mère et/ou l'enfant requiert un niveau de vigilance plus élevé de la part du prestataire
de soins de santé et peut se traduire par des soins ou des mesures supplémentaires.
On trouvera ci-dessous un résumé des facteurs de risque les plus importants
nécessitant des soins ou des mesures complémentaires à la recommandation
susmentionnée.

vi Soins prénatals KCE reports vol. 6B
LISTE NON LIMITATIVE DES FACTEURS DE RISQUE
qui nécessitent des SOINS ou des MESURES COMPLEMENTAIRES
Facteurs de risque généraux
L'âge : 40 ans; Poids : BMI (P/T 2 ) 35; appartenance à un milieux socioéconomique
défavorisé; assuétudes : tabagisme, consommation d'alcool et de drogues,
consommation de médicaments; comportement à risques pour des affections sexuellement
transmissibles; risques au travail k ; facteurs de risque familiaux et génétiques
Anamnèse et examen clinique
- Facteurs de risque médicaux
Affections cardiovasculaires (hypertension, thrombose, embolie pulmonaire), maladies rénales,
affections métaboliques (diabète), troubles de la coagulation, affections neurologiques, affections
pulmonaires, affections hématologiques, maladies auto-immunes, cancers, infections graves,
affections psychiatriques et toute autre pathologie préexistante qui peut avoir une répercussion
sur la grossesse.
- Facteurs de risque gynécologiques
Pathologie utérine (anomalie congénitale, chirurgie de l'utérus, cytologie anormale du col),
pathologie ou chirurgie du bassin, présence de DIU l , excision.
- Facteurs de risque obstétricaux
Antécédents obstétricaux difficiles, groupes sanguins antagonistes, immunisation rhésus, fausses
couches répétées, cerclage du col utérin ou insuffisance du col (béance cervico-isthmique), prééclampsie
(syndrome HELLP), hémorragies foeto-maternelles, prématurité, dysmaturité,
césarienne, grande multiparité, morbidité périnatale grave ou mort périnatale, accouchement
difficile, psychose ou dépression du post-partum.
Facteurs de risque développés durant la grossesse en cours
- Facteurs de risque généraux
début des soins prénatals à proximité du terme, troubles psychiatriques, souhait dÊabandonner
lÊenfant,
- Facteurs de risque médicaux
hyperemesis gravidarum, diabète gestationnel, hypertension artérielle au cours de la grossesse,
trouble de coagulation, thrombo-embolie, cancers et maladies infectieuses
- Facteurs de risque obstétricaux
amniocentèse et ponction des villosités choriales, grossesse multiple, menace dÊaccouchement
prématuré, perte du liquide amniotique, saignements vaginaux persistants, béance cervicoishmique
(HSIL m ), dysmaturité, décollement placentaire, anomalie de lÊutérus ou du col,
dépassement du terme (>41s.), immunisation rhésus
k Fonds des maladies professionnelles [Rapport]. Bruxelles: Fonds des maladies professionnelles; 2001 [updated mai 2004; cited
20041222]. Critères dÊintervention du FMP en matière dÊécartement préventif des travailleuses enceintes dÊun milieu nocif de
travail. Available from: http://www.fmp.fgov.be/Pdfdocs/MedicalF/F200104.pdf
l DIU = Dispositif intra-utérin (stérilet)
m HSIL = High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion

KCE reports vol. 6B Soins prénatals vii
Nombre de consultations
Recommandation :
B Pour une femme qui est primipare en cas dÊabsence de complication, un
programme de dix rendez-vous devrait être proposé.
Pour une femme multipare en cas dÊabsence de complication, un programme de
sept rendez-vous devrait être proposé.
Examens cliniques, biologie, examens techniques et autres
Examens cliniques
Les examens cliniques suivants sont étudiés ci-dessous: la mesure de la pression
artérielle, du poids et le calcul du BMI, la mesure de la hauteur utérine, les manuvres
de Léopold, l'examen des seins, l'examen vaginal et le suivi structuré des mouvements
de l'enfant.
1. Pression artérielle
Recommandation:
C Il est recommandé de mesurer la pression artérielle à chaque consultation au
cours de la grossesse, et lors de la consultation prénatale.
Une pression artérielle diastolique de plus de 90 mmHg est considérée comme un
facteur de risque.
2. Poids et BMI
Recommandation:
B Il est recommandé de peser la patiente et de calculer son BMI avant la grossesse
ou à la première consultation durant la grossesse.
Un BMI 35 est considéré comme un facteur de risque.
D-GPP n Il est recommandé de suivre l'évolution pondérale de la femme enceinte à chaque
consultation.
3. Mesure de la hauteur du fond utérin
Recommandation:
D-GPP A chaque consultation à partir de la 24 ème semaine de grossesse, il est
recommandé de déterminer la hauteur du fond de l'utérus en vue de pouvoir
détecter la dysmaturité.
n D-GPP = good practice point. Recommandation de bonne pratique

viii Soins prénatals KCE reports vol. 6B
4. Manuvre de Léopold
Recommandation:
C A partir de la 36 ème semaine ou au delà, il est recommandé de déterminer la
position ftale au moyen des manuvres de Léopold. A partir de la 36 ème
semaine, une position inadéquate peut, en effet, influencer la politique à adopter
ultérieurement pour la grossesse et l'accouchement.
D-GPP Lorsqu'une anomalie positionnelle est suspectée, il est recommandé de la
confirmer par examen échographique.
5. Examen des seins
Recommandation:
A Il n'est pas prouvé qu'un examen des seins en routine ayant pour objectif de
favoriser l'allaitement maternel soit utile.
D-GPP Il est envisageable de réaliser un examen clinique des seins afin de diagnostiquer
un éventuel cancer du sein débutant, avant et au début de la grossesse. Toutefois,
la grossesse ne constitue pas le meilleur moment pour un tel examen compte tenu
des modifications physiologiques importantes qui caractérisent cet état.
6. Examen vaginal
Recommandation:
A Un examen vaginal de routine à chaque consultation n'est pas recommandé.
7. Suivi structuré des mouvements de lÊenfant
Recommandation:
A Il n'existe aucune preuve attestant que le comptage en routine chaque jour des
mouvements de l'enfant (c'est-à-dire en enregistrant sur un graphique les
mouvements de l'enfant, par exemple selon la méthode du comptage jusqu'à dix)
permette de prévenir le cas décès in utéro.
D-GPP Néanmoins, les femmes enceintes seront informées de l'importance des
mouvements de l'enfant et seront averties de la nécessité de prendre contact en
cas de diminution des mouvements de l'enfant.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals ix
Biologie clinique
Les examens suivants sont abordés ci-dessous: bilan hématologique, détection des
infections et détection d'autres complications liées à la grossesse.
Certains résultats des tests décrits ci-dessous, sont valables à vie (ex : immunisation
contre la rubéole). Il est évident quÊil nÊest pas nécessaire de répéter ces tests, mais
bien dÊorganiser la transmission des résultats connus.
1. Hématologie
1.a. Hémoglobine, ferritine et MCV MCH MCHC o
Recommandation:
C Il est recommandé de détecter lÊanémie chez les femmes enceintes au début de la
grossesse. Un dépistage précoce offre la possibilité d'un traitement en cas de
besoin.
D-GPP Il est pratique de déterminer également, en plus de l'hémoglobine, la ferritine et
les MCV, MCH et MCHC (valeurs calculées sur base du nombre de globules
rouges et de lÊhématocrite). Le taux de ferritine est plus sensible pour le
diagnostic de l'anémie ferriprive et les dosages de MCV, de MCH et de MCHC
peuvent s'avérer utiles en cas de diagnostic différentiel entre l'anémie ferriprive,
l'anémie macrocytaire et l'anémie hémolytique.
Un second examen au début du 3 ème trimestre peut s'avérer indiqué pour les soins à
l'accouchement et pendant le post-partum.
1. b. Plaquettes et globules blancs
Recommandation:
D-GPP Il n'est pas démontré qu'une numération plaquettaire et leucocytaire soit utile mais
elle est préconisée par certains experts et certains validateurs pour la détection
d'anomalies hématologiques, telle que la thrombocytopénie.
1. c. Hémoglobinopathies
Recommandation:
C On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une détection
systématique des hémoglobinopathies. Il est recommandé de pratiquer un
dépistage sélectif sur base de la provenance familiale (bassin méditerranéen, ethnie
à risques).
o MCV = Mean Corpuscular Volume , MCH: Mean corpuscular hemoglobin (28-33 pg/cell), MCHC: Mean corpuscular
hemoglobin concentration (320-360 g/L).

x Soins prénatals KCE reports vol. 6B
1. d. Groupe sanguin, facteur rhésus et anticorps irréguliers
Recommandation:
B SÊils sont inconnus, il est recommandé de déterminer le groupe sanguin et le
rhésus (RhD), avant ou au début de la grossesse.
B La recherche d'anticorps irréguliers est recommandée avant ou au début de la
grossesse. + update
2. Détection des infections
2. a. Bactériurie asymptomatique
Recommandation:
A Un examen direct des urines provenant d'un échantillon du milieu de jet en vue du
comptage des globules blancs et de la détection d'une bactériurie asymptomatique
est recommandé à titre d'examen de routine durant la grossesse.
Le plus souvent, il est recommandé dans la littérature dÊeffectuer cette culture au
moment de la 1 ère consultation, cependant, il nÊexiste pas de données probantes à
ce sujet.
2. b. Chlamydia trachomatis
Recommandation:
C On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une détection en
routine du chlamydia.
2. c. Streptocoques du group B (SBG)
Recommandation:
B Il est recommandé de procéder à un prélèvement vaginal et rectal chez toutes les
femmes entre la 35 ème et la 37 ème semaine de grossesse en vue d'une culture pour
la détection des streptocoques du groupe B, sauf: (1) si un enfant précédent a
contracté une maladie invasive due aux SGB; (2) si une bactériurie aux SGB a été
détectée durant la grossesse en cours ou; (3) si l'accouchement a lieu avant 37
semaines. Dans ces trois derniers cas, le traitement sera instauré
automatiquement, sans prélèvement.
2. d. Vaginite bactérienne asymptomatique
Recommandation:

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xi
A On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une détection de
routine de la vaginite bactérienne asymptomatique. Les données probantes
suggèrent, en effet, que la détection et le traitement de la vaginite bactérienne
asymptomatique ne changent rien au risque de naissance prématurée.
2. e. Cytomégalovirus (CMV)
Recommandation:
D On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander un dosage
sérologique des anticorps contre le cytomégalovirus avant et / ou durant la
grossesse.
D-GPP Les praticiens conseilleront aux femmes enceintes de prendre des mesures de
prévention primaire. Un examen sérologique unique avant ou au début de la
grossesse peut s'avérer utile sÊil peut inciter les femmes, (non-immunes) à prendre
des mesures préventives ou sÊil permet de rassurer (du moins partiellement) celles
qui sont immunisées.
2. f. Hépatite B
Recommandation:
A La détection de l'hépatite B avant ou au commencement de la grossesse est
recommandée afin de permettre un traitement efficace du nouveau-né d'une mère
contaminée.
2. g. Hépatite C
Recommandation:
C On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander la détection d'une
hépatite C comme analyse de routine durant la grossesse.
2. hi. Rubéole
Recommandation:
B Un examen sérologique de détection des anticorps contre la rubéole est
2. i. HIV
recommandé à toutes les femmes dont le statut immunitaire nÊest pas connu, afin
de pouvoir identifier les femmes non immunisées face à la rubéole, les sensibiliser
à ce problème et permettre leur vaccination en période de post-partum.
Recommandation:

xii Soins prénatals KCE reports vol. 6B
A Il est recommandé de proposer un test HIV à toute femme avant ou au
commencement de la grossesse après lui en avoir expliqué lÊutilité.
2. j. Syphilis
Recommandation:
B Un traitement étant favorable pour le pronostic tant de la mère que de l'enfant.
Il est recommandé de soumettre toutes les femmes à une analyse de détection de
la syphilis, avant ou au commencement de la grossesse au moyen d'un test
d'hémagglutination passive pour le sérodiagnostic de la syphilis (TPHA -
treponema Pallidium hemagglutination essay).
2. k. Toxoplasmose
Recommandation:
B On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine, de
répéter un examen sérologique des anticorps contre la toxoplasmose à différents
moments de la grossesse.
Vu la (relativement) haute prévalence de cette affection en Belgique, une stratégie
systématique de prévention de la toxoplasmose congénitale est indiquée.
B En Belgique, la prévention primaire semble efficace. C'est la raison pour laquelle,
toutes les femmes non-immunisées seront informées en routine des mesures de
prévention.
D-GPP Un examen sérologique unique avant ou au commencement de la grossesse peut
s'avérer utile sÊil peut inciter les femmes, (non-immunes) à prendre des mesures
préventives ou sÊil permet de rassurer celles qui sont immunisées.
2. l. Varicelle
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine un
examen sérologique de recherche des anticorps contre la varicelle..
2. m. Herpes simplex
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine un
examen sérologique de recherche d'Herpes simplex.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xiii
3. Détection dÊautres complications liées à la grossesse
3. a. Le diabète gestationnel
Recommandation:
A On dispose actuellement de preuves suffisantes pour recommander en routine le
dépistage du diabète gestationnel entre 24 et 28 semaines de grossesse.
Toutefois, aucune stratégie de dépistage ne peut être désignée comme étant la
meilleure, vu que l'on ne dispose pas de preuves suffisantes attestant qu'une
stratégie donnée soit plus efficace qu'une autre. Il nÊest notamment pas démontré
si le dépistage doit être universel ou ciblé sur les facteurs de risque. Il convient
donc que le clinicien soit attentif aux études en cours (HAPO p ) qui pourront le
guider dans cette décision.
3. b. Pré-éclampsie
Recommandation:
C Il est recommandé, à chaque consultation et toujours en combinaison avec une
mesure de la tension artérielle, de rechercher la protéinurie au moyen de
bandelettes réactives (dipstick). LÊinterprétation de la protéinurie doit toutefois
tenir compte de la sensibilité limitée du dipstick.
3. c. Naissance avant terme : test de la fibronectine
Recommandation:
B On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine, un test
de la fibronectine afin de prédire une naissance avant terme.

xiv Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Examens techniques
Les examens techniques suivants sont discutés ci-dessous : échographie, doptone,
cardiotocographie et dépistage du syndrome de Down (et d'autres anomalies
congénitales).
1. Examen échographique
Recommandation:
A Une échographie précoce est recommandée afin de pouvoir déterminer lÊâge
gestationnel et de détecter les grossesses multiples.
Une bonne connaissance de lÊâge gestationnel améliore notamment les
performances des examens de dépistage d'un éventuel syndrome de Down et peut
diminuer le nombre d'inductions causées par des erreurs dans lÊévaluation du
terme.
A Une échographie est recommandée entre la 18 ème et la 22 ème semaine pour la
détection d'anomalies structurelles.
A On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une échographie de
routine après 24 semaines de grossesse.
D-GPP Une échographie peut être envisagée à 36 semaines, en cas de doute concernant
la position du ftus, vu quÊune version par manoeuvres externes est envisageable
en cas de présentation du siège.
C La plupart des placentas situés dans le bas de l'utérus et dépistés à 20 semaines ne
donnant pas lieu à un placenta praevia à la naissance, on ne recommandera une
échographie transabdominale à 36 semaines que si l'orifice interne du col de
l'utérus est complètement recouvert (à 20 semaines). Lorsque l'échographie
transabdominale n'est pas claire, une échographie transvaginale peut s'avérer utile.
B Il nÊest pas recommandé dÊeffectuer une échographie transvaginale de routine du
col de l'utérus pour prédire une naissance avant terme. On ne dispose pas de
preuves suffisantes attestant que lÊinformation recueillie permette dÊaméliorer le
pronostic.
A, B On ne dispose pas de preuves suffisantes pour préconiser un écho doppler de
routine, ni pour prédire un retard de croissance intra-utérin (A) ni pour prédire
une pré-éclampsie. (B)

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xv
2. Doptone
Recommandation:
D-GPP A partir de 12 semaines de grossesse, l'utilisation du doptone est recommandée
à chaque consultation. Cet examen permet de confirmer que le ftus est bien en
vie.
3. Cardiotocographie
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine le recours
à un examen cardiotocographique destiné à évaluer le bien-être du ftus dans les
grossesses non compliquées.
4. Détection du syndrome de Down (et dÊautres anomalies congénitales)
Recommandation:
B Il est recommandé dÊinformer chaque femme enceinte de son risque personnel par
rapport au syndrome de Down (et d'autres anomalies congénitales) et de discuter
des avantages et inconvénients d'un test.
Si la femme souhaite un examen de ce type, il convient de proposer l'examen le
plus efficace dont on puisse disposer (présentant le pourcentage de détection le
plus élevé et le moins de faux-positifs). Les examens suivants, classés en fonction
de leur efficacité, sont disponibles dans la plupart des centres:
1. Le test combiné (mesure de la clarté nucale, -HGC et PAPP-A entre la 11 ème et 14 ème
semaine).
2. Le "triple test" (HCG bêta, alpha-foetoprotéine AFP, oestriol conjugué (E3) entre la
14 ème et la 20 ème semaine).
3. La mesure de la clarté nucale (échographie entre la 11 ème et la 14 ème semaine).

xvi Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Autres examens
q PAP = Papanicolaou
Les examens suivants sont traités ci-dessous: cytologie et cytogénétique.
1. Cytologie
1.a. Cancer du col de lÊutérus: PAP-test q
Recommandation:
D-GPP D'une manière générale, un PAP-test n'est pas recommandé vu que
l'interprétation d'un frottis est difficile lors d'une grossesse et que diverses
modifications physiologiques peuvent donner lieu à des faux-positifs et à des faux-
négatifs.
Un PAP- test est indiqué lors de la consultation préconceptionnelle, si le test
précédent date de plus de 3 ans.
2. Cytogénétique
2.a. Mucoviscidose
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine un
dépistage préconceptionnel ou prénatal du gène de la mucoviscidose (en Belgique).

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xvii
Utilisation de compléments alimentaires et prévention de lÊimmunisation Rhésus
Compléments alimentaires
Recommandation:
A Un apport complémentaire en acide folique (vitamine B 9) réduit le risque
d'anomalie du tube neural chez le ftus. Une dose journalière de 400 øg est
recommandée pour les femmes enceintes et/ou qui souhaitent le devenir. Après
12 semaines de grossesse, l'administration peut être arrêtée.
A Il nÊest pas recommandé de donner en routine d'autres compléments durant la
grossesse.
Prévention de lÊimmunisation Rhésus
A La prophylaxie anténatale anti- D en routine (RAADP) doit être recommandée
pour toutes les femmes rhésus négatives non immunisées. Une dose unique à 28
semaines est recommandée (le dosage disponible sur le marché belge est 1500
IU).
D-GPP Des feuillets dÊinformation détaillée devraient être disponibles pour toutes les
femmes rhésus négatives.

xviii Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Tableaux de synthèse
LISTE NON LIMITATIVE DES FACTEURS DE RISQUE
qui nécessitent des SOINS ou des MESURES COMPLEMENTAIRES
Facteurs de risque généraux
Age : 40 ans; Poids : BMI (P/T 2 ²) 35; milieu socio- économiquement
défavorisé; assuétudes : tabagisme, consommation d'alcool et de drogues; consommation de
médicaments; comportement à risques pour des affections sexuellement transmissibles; risques
au travail r ; facteurs de risque familiaux et génétiques
Anamnèse et examen clinique
- Facteurs de risque médicaux
Affections cardiovasculaires (hypertension, thrombose, embolie pulmonaire), maladies rénales,
affections métaboliques (diabète), troubles de la coagulation, affections neurologiques, affections
pulmonaires, affections hématologiques, maladies auto-immunes, cancers, infections graves,
affections psychiatriques, psychose ou dépression du post-partum. et toute autre pathologie
préexistante qui peut avoir une répercussion sur la grossesse.
- Facteurs de risque gynécologiques
Pathologie utérine (anomalie congénitale, chirurgie de l'utérus, cytologie anormale du col;
présence de DIU , excision.
- Facteurs de risque obstétricaux
Antécédents obstétricaux difficiles, groupes sanguins antagonistes, immunisation rhésus, fausses
couches répétées, cerclage du col utérin ou insuffisance du col (béance cervico-ischmique), prééclampsie
(syndrome HELLP), hémorragies foeto-maternelles, prématurité, dysmaturité,
césarienne, grande multiparité, morbidité périnatale grave ou mort périnatale, accouchement
difficile.
Facteurs de risque développés durant la grossesse en cours
- Facteurs de risque généraux
début des soins prénatals à proximité du terme, troubles psychiatriques, souhait dÊabandonner
lÊenfant.
- Facteurs de risque médicaux
hyperemesis gravidarum, diabète gestationnel, hypertension artérielle au cours de la grossesse,
trouble de coagulation, thrombo-embolie, cancers et maladies infectieuses.
- Facteurs de risque obstétricaux
amniocentèse et ponction des villosités choriales, grossesse multiple,mort in utéro en cas de
grossesse multiple, menace dÊaccouchement prématuré, perte du liquide amniotique, saignements
vaginaux persistants, béance cervico-isthmique, dysmaturité, décollement placentaire, anomalie
de lÊutérus ou du col, dépassement du terme (>41s.), immunisation rhésus.
r Fonds des maladies professionnelles [Rapport]. Bruxelles: Fonds des maladies professionnelles; 2001
[updated mai 2004; cited 2004-12-22]. Critères dÊintervention du FMP en matière dÊécartement
préventif des travailleuses enceintes dÊun milieu nocif de travail. Available from:
http://www.fmp.fgov.be/Pdfdocs/MedicalF/F200104.pdf

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xix
Tableau avec examens recommandés: Pour les femmes qui présentent des risques
faibles, les investiguations reprises ci-dessous peuvent être suivies sans plus. Pour les
femmes qui présentent des risques modérés ou élevés, des soins et des mesures
complémentaires peuvent être indiqués. Ce tableau peut servir de base à des
discussions entre confrères au niveau local ou à la réalisation dÊun itinéraire clinique qui
permettront une mise en uvre optimale et adaptée des recommandations.
* Complet : Hb, numération érythrocytaire + hématocrite, numération leucocytaire,
numération plaquettaire
** HbsAg : Antigène de surface de l'hépatite B.
*** Si non connus
**** Pour la détection du syndrome de Down, l'un des trois examens peut être
proposé. Ce choix s'effectue en fonction de l'efficacité et de la faisabilité de l'examen.
___ Recommandation avec fond gris: degré de recommandation A, B ou C
___ Recommandation avec fond blanc: degré de recommandation D ou D-GPP
(Cf. annexe pour plus de détails)

xx Soins prénatals KCE reports vol. 6B
A programmer en sept consultations pour une femme multipare et en dix consultations pour une femme primipare.
Examens
cliniques
Préconception /
Première consultation
Pression artérielle
Poids et BMI
Examen des seins
Biologie clinique Complet *
Glycémie
Ferritine
Groupes sanguins et
RhD**
Anticorps irréguliers
HepBsAg**
HIV
Anticorps rubéole***
Syphilis
CMV
Toxoplasmose
Urines : examen direct /
culture
Protéinurie (bandelette)
Examens
techniques
Echographie
PAP-test : facultatif
Echographie :
Age de la grossesse
nombre de foetus(10-
14s),
11-18 semaines 18-26
semaines
Pression artérielle Pression artérielle
Poids
Poids
Hauteur utérine
(à partir de 24 s)
Examen des urines:
protéinurie (dipstick)
Echographie:
Clarté nucale (11-14s)
Test combiné
(11-14 s)****
Doptone Doptone (à partir de
12s
Compléments Acide folique
400øg
(préconception -12 s)
Examen des urines:
protéinurie
Echographie:
Triple test (14-20 s)
****
anatomie (18-22 s)
26-33
semaines
Pression artérielle
Poids
Hauteur utérine
Complet
Ferritine
Examen des urines:
protéinurie
Anticorps irréguliers
(si Rh -)
33 - 37
semaines
Pression artérielle
Poids
Hauteur utérine
Manuvres de Léopold (à
partir de 36 s)
Dépistage streptocoques
groupe B (SGB) (35-37 s)
Examen des urines:
protéinurie
Echographie facultative à
partir de 36 s
Doptone Doptone Doptone Doptone
Prophylaxie anti-D: 1500
UI (si rhésus négatif)
37-42
semaines
Pression artérielle
Poids
Hauteur utérine
Manuvres de
Léopold
Examen des urines:
protéinurie

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xxi
Recommandations de mise en oeuvre à lÊintention des pouvoirs
publics
La diffusion et la mise en uvre au plan national de cette recommandation, sera
effectuée de préférence en collaboration avec un partenaire dont la mission est
dÊaméliorer la qualité des soins. Cette coordination pourrait être organisée sous les
auspices du CNPQ (Conseil National de Promotion de la Qualité qui siège à lÊINAMI)
ou du Collège Mère-Enfant du SPF Santé Publique. La participation dÊautres partenaires
est bien-sûr souhaitable, une approche multifacettaire augmentant les chances
dÊimplémentation.
Les groupes-cibles principalement concernés par cette recommandation sont les
gynécologues, médecins généralistes, sages femmes, (futures) femmes enceintes et leur
entourage. Les organisations-cibles (hautes écoles et universités, sociétés scientifiques,
organisations professionnelles, mutualités, Kind en Gezin et lÊONE) seront également
sensibilisés et serviront de courroie de transmission vers les groupes-cibles précités.
En fonction des moyens (financiers) dont il dispose , le partenaire qui jouera le rôle
dÊorgane de coordination, déterminera la stratégie la plus adéquate et la plus adaptée
pour implémenter la présente directive. Les barrières potentielles seront investiguées
tant du côté des prestataires que du côté des femmes enceintes. On peut ainsi
anticiper que les médecins invoqueront le principe de liberté diagnostique et
thérapeutique, tandis que les futurs parents seront demandeurs dÊexamens techniques
(dont les échographies). Il est bien connu que la diffusion d'une recommandation n'offre
en soi aucune garantie de mise en uvre effective. La modification des pratiques
cliniques ne peut avoir lieu que lorsque des mesures spécifiques sont prises pour
encourager la mise en application de la recommandation. A titre dÊexemple de telles
mesures, citons : l'implication des leaders dÊopinion, le soutien de la recommandation
par les organisations professionnelles, l'organisation de congrès, l'information donnée
aux femmes enceintes et aux femmes qui souhaitent le devenir par diffusion de
brochures, l'organisation d'un contrôle de la qualité sur la base de la recommandation et
la liaison de celles-ci à des incitants financiers. Il convient de faire remarquer que le
déploiement coordonné de plusieurs mesures adaptées aux diverses populations-cibles,
accroît la probabilité d'une mise en uvre efficace.
LÊévaluation de lÊimplémentation des recommandations sera effectuée de préférence par
un groupe dÊexperts scientifiques (éventuellement sous lÊégide du partenaire décrit plus
haut) et se penchera sur les trois aspects suivants : le processus de diffusion, les
modifications des pratiques cliniques et les éventuels changements sur le plan
économique. LÊévaluation de lÊimpact sur les pratiques médicales aura lieu au moyen
dÊindicateurs de qualité validés qui peuvent également être utilisés dans le cadre dÊun
processus (local) dÊévaluation de la qualité. LÊenvoi aux praticiens concernés dÊun
feedback de leurs données individuelles, fait partie intégrante dÊun processus structuré
dÊamélioration de la qualité.
Révision de la recommandation
Une stratégie de révision de la présente recommandation doit être déterminée. Il est
indiqué dÊévaluer tous les trois ans si une mise à jour est nécessaire. Un groupe de
travail multidisciplinaire (pareil à celui qui a conçu la recommandation) doit examiner
dans quelle mesure la parution de nouvelles connaissances scientifiques nécessitent une
révision de la recommandation. Il convient également de tirer les leçons des résultats
de lÊévaluation décrite plus haut.

xxii Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Recherches ultérieures à envisager
Durant l'élaboration de cette recommandation, il est apparu que des recherches
ultérieures sont indiquées pour évaluer :
Références principales
LÊefficacité de la consultation préconceptionnelle
La possibilité de conserver jusquÊà la fin de la grossesse, les
échantillons de sang prélevés avant ou au début de celle-ci. Ainsi, ces
échantillons pourraient servir de comparaison si des problèmes
infectieux spécifiques survenaient pendant la grossesse. La faisabilité et
les contraintes pratiques liées à lÊorganisation d'une sérothèque
devraient être examinées dans ce contexte.
La rentabilité (coût-efficacité) et l'efficacité d'un dépistage sélectif
versus un dépistage universel des hémoglobinopathies en Belgique.
L'efficience de la prévention primaire de lÊinfection à CMV pendant la
grossesse.
La faisabilité et la rentabilité du dépistage préconceptionnel et prénatal
du gène de la mucoviscidose en Belgique.
Les effets du programme dÊarrêt du tabac qui sera mis à disposition des
futures mères et des futurs pères en Belgique à partir de 2005.
Cette recommandation se fonde principalement sur des directives existantes fondées
sur des données probantes internationales. Les directives les plus importantes qui ont
été traitées sont les suivantes:
Agence Nationale pour le Développement de l´Evaluation Médicale.
Guide Surveillance de la Grossesse. Dernière mise à jour: 1996.
Disponible sur: http://www.anaes.fr.
Health Canada. Family-Centred Maternity and Newborn Care:
National Guidelines. Dernière mise à jour: 2000. Disponible sur:
http://www.hc-sc.gc.ca.
Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI). Health Care
Guideline: Routine Prenatal Care.: Dernière mise à jour 2003.
Disponible sur: http://www.icsi.org/knowledge.
National Institute for Clinical Excellence (NICE). Antenatal Care:
routine care for the healthy pregnant woman. Dernière mise à jour:
2003. Disponible sur : http://www.nice.org.uk.
Nederlands Huisartsen Genootschap (NHG). NHG-Standaard
Zwangerschap en Kraamperiode. Dernière mise à jour: 2003.
Disponible sur:
http://nhg.artsennet.nl/upload/104/5989/m32_zwangerschap_en_kraam
periode.pdf
Nederlanse Vereniging voor Obstetrie en Gynaecologie (NVOG).
Richtlijn: basis prenatale zorg. Dernière mise à jour: 2002. Disponible
sur: http://www.nvog.nl.
Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SOGC).
Healthy Beginnings: Guidelines for Care During Pregnancy and
Childbirth. Dernière mise à jour: 1998. Disponible sur: Journal of
SOGC 1998; 71.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xxiii
Verloskundig Vademecum 2003. Eindrapport van de Commissie
Verloskunde van het College voor Zorgverzekeringen. Dernière mise à
jour: 2003. Disponible sur: http://www.cvz.nl.

xxiv Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Annexe
Signification des niveaux de preuve et des degrés de recommandation s
Niveaux de preuve Source
1a
1b
2a
2b
3
4
Degré de
recommandation
A
B
C
D
D-D-GPP (good practice
point)
Revue systématique et méta-analyse dÊessais cliniques randomisés (RCT)
Au minimum, 1 essai clinique randomisé (RCT)
Au minimum 1 essai clinique non randomisé (NRCT) bien conçu
Au minimum 1 essai clinique quasi-expérimental de bonne conception
Des essais descriptifs non expérimentaux de bonne conception (NRCT):
examens comparatifs, études-corrélations, études de cas
Rapports de groupes d'experts, opinions d'experts, expérience clinique
d'experts respectés
Preuves inclues
Recommandation directement fondée sur des preuves appartenant au
niveau 1
Recommandation directement fondée sur des preuves appartenant à la
catégorie 2 ou extrapolée dÊune directive contenant des données
probantes de niveau 1
Recommandation directement fondée sur des preuves de niveau 3 ou
extrapolée dÊune directive contenant des données probantes de niveau 1
ou 2
Recommandation directement fondée sur des preuves de niveau 4 ou
extrapolée dÊune directive contenant des données probantes de niveau 1, 2
ou 3
Recommandation du groupe d'experts et/ou des validateurs
s National Institute for Clinical Excellence (NICE). Antenatal Care: routine care for the healthy pregnante woman (Soins d'avant
la naissance: soins de routine pour la femme enceinte en bonne santé). Dernière mise à jour 2003. Disponible à l'adresse:
http://www.nice.org.uk.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals xxv
BASES SCIENTIFIQUES
1. INTRODUCTION.................................................................................................................................... 1
1.1. UTILISATEURS.............................................................................................................................................. 1
1.2. OBJECTIF ....................................................................................................................................................... 1
1.3. DÉFINITION DU SUJET ............................................................................................................................. 1
1.4. POPULATION CIBLE.................................................................................................................................. 1
2. MÉTHODOLOGIE ................................................................................................................................... 3
3. RÉSULTATS ............................................................................................................................................... 5
3.1. STRATIFICATION DES RISQUES............................................................................................................ 5
3.1.1. Objectif............................................................................................................................................... 5
3.1.2. Définitions.......................................................................................................................................... 5
3.2. NOMBRE DE CONSULTATIONS ........................................................................................................... 6
3.3. EXAMENS CLINIQUES, BIOLOGIE CLINIQUE, EXAMENS TECHNIQUES ET AUTRES......... 7
3.3.1. Examens cliniques............................................................................................................................. 7
3.3.2. Biologie clinique..............................................................................................................................12
3.3.3. Examens techniques.......................................................................................................................27
3.3.4. Autres examens..............................................................................................................................33
3.4. UTILISATION DE COMPLEMENTS ALIMENTAIRES ET PREVENTION DE LÊIMMUNISATION
RHESUS.........................................................................................................................................................34
3.4.1. Compléments alimentaires...........................................................................................................34
3.4.2. Prévention de lÊimmunisation rhésus .........................................................................................36
4. TABLEAUX DE SYNTHSE.................................................................................................................. 37
5. RECOMMANDATIONS DE MISE EN OEUVRE A LÊINTENTION DES POUVOIRS PUBLICS
....................................................................................................................................................................40
6. RECHERCHES ULTÉRIEURES ¤ ENVISAGER.................................................................................. 41
7. ANNEXES ................................................................................................................................................42
7.1. CLASSEMENT DES RISQUES : METHODOLOGIE ET RÉSULTATS DÉTAILLÉS DE LA
STRATÉGIE DE RECHERCHE.................................................................................................................42
7.1.1. Méthodologie ..................................................................................................................................42
7.1.2. Résultats...........................................................................................................................................43
7.1.3. Conclusion de lÊévaluation des risques......................................................................................54
7.2. NOMBRE DE CONSULTATIONS : STRATÉGIE DE RECHERCHE ET TABLEAUX DE
PREUVES.......................................................................................................................................................54
7.2.1. Stratégie de recherche..................................................................................................................54
7.2.2. Evidence tables................................................................................................................................55
7.3. EXAMENS CLINIQUES, BIOLOGIE CLINIQUE, EXAMENS TECHNIQUES ET AUTRES
EXAMENS : STRATÉGIE DE RECHERCHE ET TABLEAUX DE PREUVES ..................................58
7.3.1. Stratégie de recherche..................................................................................................................58
7.3.2. Evidence tables................................................................................................................................59
7.4. UTILISATION DE COMPLEMENTS ALIMENTAIRES ET PREVENTION DE LÊIMMUNISATION
RHESUS.......................................................................................................................................................237
7.4.1. Strategie de recherche................................................................................................................237
7.4.2. Evidence table ...............................................................................................................................238
7.5. CONFRONTATION DES RECOMMANDATIONS A LA PRATIQUE BELGE.........................251
7.5.1. Méthode .........................................................................................................................................251

xxvi Soins prénatals KCE reports vol. 6B
7.5.2. Comparaison.................................................................................................................................252
7.6. TABLEAU : EFFICACITÉ DES EXAMENS DE DÉTECTION DU SYNDROME DE DOWN .254
7.7. ABREVIATIONS........................................................................................................................................254
7.8. NIVEAUX DE PREUVE............................................................................................................................258
7.9. EVALUATION DES RECOMMANDATIONS SELON AGREE......................................................259
7.10. EVALUATION DU VERLOSKUNDIG VADEMECUM SELON AGREE ................................262
7.11. EVALUATION DU RCOG CLINICAL GUIDELINE NR° 13 EN NR° 30 SELON AGREE 263
8. RÉFÉRENCES.........................................................................................................................................265

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 1
1. INTRODUCTION
1.1. UTILISATEURS
La présente recommandation s'adresse aux personnes suivantes:
1.2. OBJECTIF
Les professionnels qui sont concernés par les soins prénatals tels que
les gynécologues, les médecins généralistes, les sages-femmes, les
biologistes cliniques, les généticiens, les pédiatres (néonatologues et
autres)
Les décideurs politiques
Les femmes enceintes ou les femmes qui souhaitent devenir enceintes
dans un avenir proche
La présente recommandation a pour principaux objectifs (1) de contribuer à
l'amélioration qualitative des soins prénatals et (2) de réduire par lÊutilisation de
recommandations basées sur des données probantes ( EBM), la variabilité observée au
niveau des soins prénatals en Belgique, pour autant quÊelle soit inexplicable.
Elle décrit des recommandations fondées sur des données probantes au sujet des soins
prénatals de base. Sont considérés comme soins prénatals de base, les soins qui
doivent être dispensés à toutes les femmes enceintes (ou les femmes qui souhaitent le
devenir), indépendamment des facteurs de risque individuels. Il peut être nécessaire
dÊadapter ces soins pour les femmes qui présentent un risque élevé, ou ont des besoins
et souhaits spécifiques, en complément aux soins de base.
Ces recommandations sont principalement fondées sur des directives internationales
existantes et sont adaptées à la situation belge en concertation avec les experts
validateurs et le Centre dÊExpertise.
Cette directive peut servir de base au développement de concertations et dÊitinéraires
cliniques locaux, et à l'évaluation de la pratique proprement dite.
1.3. DÉFINITION DU SUJET
Toute femme enceinte a droit à un suivi et à des soins accessibles (notamment au point de vue
financier), globaux, intégrés, de bonne qualité et médicalement fondés. La présente recommandation
examine un nombre limité d'aspects du suivi et des soins: LÊétude contrôlée randomisée ACHOIS
(Australian Carbohydrate Intolerance Study) a mis en évidence que le dépistage et le traitement du
diabète gestationnel permettent dÊobtenir des résultats plus favorables pour la mère et lÊenfant.
1.4. POPULATION CIBLE
LÊévaluation des risques encourus par les femmes enceintes
Le nombre de consultations constituant le suivi de la grossesse
Les examens cliniques, la biologie, les examens techniques et autres
réalisés juste avant et pendant la grossesse, avec mention de leur
fréquence et du moment optimal
L'utilisation de compléments alimentaires avant et pendant la
grossesse, et la prévention de lÊimmunisation Rhésus .
Le présent travail énonce des recommandations portant sur les soins de base destinés à
toutes les femmes enceintes et à toutes les femmes qui souhaitent le devenir mais ne
donne pas dÊinformations détaillées sur les soins supplémentaires qui sont indiqués pour

2 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
certaines femmes. Cette recommandation est intégralement applicable aux femmes dont
la grossesse est à risque faible. Ce risque faible se définit comme l'absence de facteurs
de risques identifiables (spécifiés plus loin), lesquels peuvent impliquer le recours à des
soins ou des mesures complémentaires.
Les soins intrapartum et post-partum ne sont pas repris dans cette recommandation.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 3
2. MÉTHODOLOGIE
La méthode de travail générale adoptée lors de l'élaboration de la présente
recommandation peut se décrire en huit étapes parcourues successivement. Les
annexes du scientific summary (7.1.1, 7.2.1, 7.3.1, 7.4.1) contiennent une description
extensive de la méthodologie.
1. Formulation des questions de recherche et définition de la stratégie
La question relative au suivi optimal d'une grossesse a été subdivisée en sous-questions.
Pour chaque sous-question, la population concernée, l'intervention examinée, la
comparaison souhaitée et le résultat visé ont été clairement délimités. Les sousquestions
portent sur les quatre aspects suivants des soins prénatals :
Les facteurs de risques et leur stratification
Le nombre optimal de consultations
L'utilisation des examens cliniques, de la biologie, des examens
techniques et autres
L'utilisation de compléments alimentaires avant et pendant la
grossesse, et la prévention de lÊimmunisation Rhésus .
Cette explicitation sous forme de sous-questions a permis de définir une stratégie
adéquate afin de rechercher dans la littérature, des réponses claires aux questions
posées.
2. Aperçu général de la littérature: revue systématique de la littérature disponible, avec
mention de la stratégie de recherche utilisée et des critères dÊinclusion et dÊexclusion
Les moteurs de recherche utilisés ont été les suivants: Google, Ovid et SUMSearch. La
recherche de littérature dans Medline et EMBASE s'est concentrée sur la littérature du
meilleur niveau en utilisant une série de filtres de recherche standard, comme le
recommandent le CEBAMt et le SIGNu. Ces filtres ont permis de procéder à une
sélection de la littérature selon la hiérarchie suivante: 1. Les recommandations fondées
sur des données probantes, 2. Les méta-analyses, 3. Les revues systématiques, 4. Les
essais comparatifs randomisés (randomised controlled trials), 5. Les essais comparatifs
non randomisés (non-randomised controlled trials), 6. Toute autre recherche quasiexpérimentale
méthodologiquement correcte, 7. Les études descriptives nonexpérimentales
méthodologiquement correctes: les études comparatives, les études
corrélatives, les études de cas.
Les experts ont également ajouté des articles pertinents à cette sélection.
3. Evidence table : évaluation de la qualité niveau de preuve degré de la
recommandation
Toute la littérature pertinente a été présentée dans des tableaux (evidence tables)
mentionnant la population, l'intervention, les outcomes, les résultats, le type d'examen
et le niveau de preuve. Les éventuelles limites des recherches ont également été
mentionnées dans les tableaux sous le dénominateur ÿ comments . Ces limites ont été
identifiées au moyen d'une liste normalisée destinée à l'évaluation de la qualité des
publications. Pour l'évaluation des recommandations, il a été fait usage de lÊinstrumentv
'AGREE w. Pour l'évaluation des autres publications, les formulaires d'évaluation,
développés notamment par le Dutch Cochrane Centre' et le CBOx.y ont été utilisés.
4. Première ébauche des recommandations
t CEBAM = Belgian Centre for Evidence - Based Medicine
u SIGN = Scottisch Intercollegiate Network
v The AGREE collaboration. AGREE instrument. 2001. Beschikbaar op: http://www.agreecollaboration.org/instrument/
w AGREE = Appraisal of Guidelines Research and Evaluation
x CBO = Kwaliteitsinstituut voor de Gezondheidszorg CBO (= Centraal BegeleidingsOrgaan)
y The Dutch Cochrane Centre. The Cochrane Collaboration. Checklists. http://www.cochrane.nl.

4 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Dans une première ébauche, les recommandations ont été formulées en référence à la
littérature pertinente actuelle. Cette ébauche a fait l'objet d'une discussion au sein de
l'ensemble de équipe de recherche.
5. Confrontation des recommandations à la situation belge
A la demande du Centre dÊExpertise, l'Agence de données Intermutualiste (AIM) a mis
les chiffres nécessaires à la disposition des chercheurs afin de procéder à une
comparaison entre la première ébauche des recommandations et la pratique belge. Ces
chiffres se rapportent au nombre de consultations et à certains examens sélectionnés
(échographies etc..). Ils illustrent les nombreuses différences et correspondances qui
existent entre la présente pratique et la théorie.
6. Validation interne
La validation interne a été assurée par des membres du Centre dÊExpertise et par
lÊéquipe de recherche et a impliqué ce qui suit : (1) évaluation du "processus de
développement" (Les différentes étapes du développement ont-elles été suivies
correctement ?), (2) contrôle de la qualité et validation des ÿ evidence tables ainsi que
(3) contrôle de qualité et validation de l'analyse des données .
7. Validation externe
Un groupe de validateurs externes dont la mission consistait à évaluer la
recommandation, a été composé en concertation avec le Centre dÊexpertise. Cette
évaluation a porté sur la méthode d'élaboration de la recommandation, le contenu des
recommandations finales mais aussi sur les facteurs qui influenceront l'introduction de la
recommandation et son acceptation.
8. Synthèse finale
Une version définitive de la recommandation a été rédigée au cours de cette étape et
des recommandations concernant son application et sa mise en uvre y ont été
formulées en concertation avec le Centre dÊExpertise.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 5
3. RÉSULTATS
Cette partie se compose de quatre volets qui correspondent aux quatre sous-objectifs
autour desquels s'est construite cette recommandation, à savoir: (1) la classification des
risques, (2) le nombre de consultations, (3) les examens cliniques, la biologie, les
examens techniques et autres et (4) l'utilisation de compléments alimentaires et la
prévention de lÊimmunisation Rhésus.
Le premier volet présente l'objectif de la stratification des risques et la définition d'une
grossesse normale. Suit une liste non exhaustive des facteurs de risque qui peuvent
entraîner le recours à des soins et des mesures complémentaires à la recommandation.
Les deuxième, troisième et quatrième volets se composent des recommandations. Une
lettre majuscule utilisée pour chaque recommandation permet d'indiquer le degré de la
recommandation concernée. Vous trouverez au point 9 la signification des degrés de
recommandation et des niveaux de preuve utilisés.
LÊannexe 3 du scientific summary contient une description extensive des résultats.
3.1. STRATIFICATION DES RISQUES
3.1.1. Objectif
En se basant sur des facteurs socio-démographiques, économiques, familiaux,
personnels, obstétriques, cliniques et biologiques, il est possible d'établir une distinction
entre des grossesses dont les risques de complications pour la mère et/ou pour l'enfant
sont faibles ou élevés. La présente recommandation est applicable aux femmes
enceintes à risque faible alors que des soins, des examens ou mesures complémentaires
peuvent être indiqués pour les femmes qui présentent dÊautres facteurs de risque.
3.1.2. Définitions
Le profil de risque de la femme est déterminé par la présence ou l'absence de facteur de
risque. Un profil dit à risque faible, ou une grossesse normale, peut donc être défini
comme étant l'absence de tout risque identifiable qui nécessiterait des soins ou des
mesures supplémentaires. La présence d'un facteur de risque modéré ou élevé pour la
mère et/ou l'enfant requiert un niveau de vigilance plus élevé de la part du prestataire
de soins de santé et peut se traduire par des soins ou des mesures supplémentaires.
On trouvera ci-dessous un résumé des facteurs de risque les plus importants
nécessitant des soins ou des mesures complémentaires à la recommandation
susmentionnée.

6 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
LISTE NON LIMITATIVE DES FACTEURS DE RISQUE
qui nécessitent des SOINS ou des MESURES COMPLEMENTAIRES
Facteurs de risque généraux
L'âge : 40 ans; Poids : BMI (P/T 2 ) 35; appartenance à un milieux socioéconomique
défavorisé; assuétudes : tabagisme, consommation d'alcool et de drogues,
consommation de médicaments; comportement à risques pour des affections sexuellement
transmissibles; risques au travail z ; facteurs de risque familiaux et génétiques
Anamnèse et examen clinique
- Facteurs de risque médicaux
Affections cardiovasculaires (hypertension, thrombose, embolie pulmonaire), maladies rénales,
affections métaboliques (diabète), troubles de la coagulation, affections neurologiques, affections
pulmonaires, affections hématologiques, maladies auto-immunes, cancers, infections graves,
affections psychiatriques et toute autre pathologie préexistante qui peut avoir une répercussion
sur la grossesse.
- Facteurs de risque gynécologiques
Pathologie utérine (anomalie congénitale, chirurgie de l'utérus, cytologie anormale du col),
pathologie ou chirurgie du bassin, présence de DIU aa , excision.
- Facteurs de risque obstétricaux
Antécédents obstétricaux difficiles, groupes sanguins antagonistes, immunisation rhésus, fausses
couches répétées, cerclage du col utérin ou insuffisance du col (béance cervico-isthmique), prééclampsie
(syndrome HELLP), hémorragies foeto-maternelles, prématurité, dysmaturité,
césarienne, grande multiparité, morbidité périnatale grave ou mort périnatale, accouchement
difficile, psychose ou dépression du post-partum.
Facteurs de risque développés durant la grossesse en cours
- Facteurs de risque généraux
début des soins prénatals à proximité du terme, troubles psychiatriques, souhait dÊabandonner
lÊenfant,
- Facteurs de risque médicaux
hyperemesis gravidarum, diabète gestationnel, hypertension artérielle au cours de la grossesse,
trouble de coagulation, thrombo-embolie, cancers et maladies infectieuses
- Facteurs de risque obstétricaux
amniocentèse et ponction des villosités choriales, grossesse multiple, menace dÊaccouchement
prématuré, perte du liquide amniotique, saignements vaginaux persistants, béance cervicoishmique
(HSIL bb ), dysmaturité, décollement placentaire, anomalie de lÊutérus ou du col,
dépassement du terme (>41s.), immunisation rhésus
3.2. NOMBRE DE CONSULTATIONS
Constatations sur base de la recherche bibliographique
Un programme de soins prénatals mettant lÊaccent sur un but ou un objectif spécifique
pour chaque visite, plutôt quÊun nombre de visites à atteindre (même si le nombre total
de visites peut être diminué) peut être introduit sans effet adverse sur les principales
variables intermédiaires influençant lÊissue de grossesse qui sont les déterminants
principaux de la mortalité et de la morbidité prénatales.
Nous pourrions suivre la recommandation de NICE cc pour une femme qui est primipare
en cas dÊabsence de complication, un programme de dix rendez-vous devrait être
proposé et pour une femme qui est multipare en cas dÊabsence de complication, un
programme de sept rendez-vous devrait être proposé.4 [1a]
z Fonds des maladies professionnelles [Rapport]. Bruxelles: Fonds des maladies professionnelles; 2001 [updated mai 2004; cited
20041222]. Critères dÊintervention du FMP en matière dÊécartement préventif des travailleuses enceintes dÊun milieu nocif de
travail. Available from: http://www.fmp.fgov.be/Pdfdocs/MedicalF/F200104.pdf
aa DIU = Dispositif intra-utérin (stérilet)
bb HSIL = High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion
cc NICE = National Institute for Clinical Excellence

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 7
Pratique belge:
La réalité est très différente de la recommandation de NICE4 : 72% des femmes
consultent plus de 10 fois durant leur grossesse. Seules 21% consultent de 6 à 10 fois.
Le nombre moyen de consultations par grossesse chez un prestataire de soins est de
13.
Il est plus rare que les femmes dÊune catégorie sociale défavorisée, à savoir les femmes
relevant du régime général avec un tarif préférentiel, consultent plus de 10 fois : 54%,
par rapport à 73% des femmes relevant du régime général sans tarif préférentiel. 1% des
femmes ne consultent jamais un spécialiste durant leur grossesse.3
De nodige aandacht voor onderconsumptie bij sociaal gedepriveerden is dus aan te
bevelen.
Recommandation :
B Pour une femme qui est primipare en cas dÊabsence de complication, un
programme de dix rendez-vous devrait être proposé et pour une femme qui est
multipare en cas dÊabsence de complication, un programme de sept rendez-vous
devrait être proposé.
3.3. EXAMENS CLINIQUES, BIOLOGIE CLINIQUE, EXAMENS
TECHNIQUES ET AUTRES
Dans ce volet, la majorité des preuves utilisées provient de la directive du NICE4. Si les
preuves sont reprises du NICE, la référence à la source est notée comme suit : 4[...],
avec entre parenthèses le numéro utilisé dans les références de la directive du NICE.
Dans ce cas, la source primaire peut donc être retrouvée dans la liste ÿ references de
la directive du NICE (voir :
http ://www.rcog.org.uk/resources/Public/Antenatal_Care.pdf, p260-278). Dans la
directive du NICE, toutes les preuves ne sont pas représentées dans un tableau de
preuves : des données et des résultats limités sont disponibles sous forme de texte et
davantage de données et de ÿ comprehensive results sont disponibles dans les
tableaux de preuves. Lorsque les preuves citées sont disponibles sous forme de tableaux
de preuves, vous retrouverez ces tableaux en annexe (7.3.2.). Au cours dÊune phase
ultérieure, les preuves de la directive du NICE seront complétées par lÊéquipe dÊétude.
Ces développements sont systématiquement repris dans les tableaux de preuves en
annexe (7.3.2.). Vous retrouverez les références de la littérature, qui sont directement
consultées par lÊéquipe dÊétude, au point ÿ 8. Références .
3.3.1. Examens cliniques
Les examens cliniques suivants sont étudiés ci-dessous: la mesure de la pression
artérielle, du poids et le calcul du BMI, la mesure de la hauteur utérine, les manuvres
de Léopold, l'examen des seins, l'examen vaginal et le suivi structuré des mouvements
de l'enfant.
1. Pression artérielle
Constatations sur base de la recherche bibliographique:
Il est recommandé dÊévaluer la pression artérielle durant la grossesse pour détecter une
éventuelle hypertension. LÊhypertension durant la grossesse est, en effet, associée avec
une hausse de mortalité périnatale et morbidité. 4[515,516] [3,2b] La sensibilité et la
spécificité de la mesure de la pression artérielle dépendent de la précision de la mesure
et de lÊinstrument de mesure. 4[525,527] [3,1b] Des études supplémentaires sont

8 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
nécessaires pour déterminer la fréquence et le timing adéquats de la mesure. Une
pression artérielle diastolique de > 90 mmHg est considérée comme un facteur de
risque (élevé) dans la stratification des risques. (voir : annexe 7.1.2.)
Recommandation:
C Il est recommandé de mesurer la pression artérielle à chaque consultation au
cours de la grossesse, et lors de la consultation prénatale.
Une pression artérielle diastolique de plus de 90 mmHg est considérée comme un
facteur de risque.
2. Poids et BMI
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
Un poids maternel peu élevé (< 51kg) lors de la première consultation présente une
valeur prédictive positive de 20% pour détecter un risque de retard de croissance. En
outre, une faible prise de poids hebdomadaire (< 0,20kg) une valeur prédictive positive
de 13% pour détecter un retard de croissance éventuel 4[227] [2b] Les femmes qui ont
un BMI inférieur à 19,8kg/m2 avant la grossesse seraient confrontées à un risque plus
élevé de naissance avant terme (OR adapté 1,98, 95%CI 1,33 à 2,98). Une prise de poids
inadéquate durant le troisième trimestre (soit

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 9
Conseils des validateurs et des spécialistes:
La mesure de la hauteur du fond de lÊutérus nÊest intéressante quÊà partir de 24
semaines de grossesse.
Recommandation:
D-GPP A chaque consultation à partir de la 24 ème semaine de grossesse, il est
recommandé de déterminer la hauteur du fond de l'utérus en vue de pouvoir
détecter toute dysmaturité.
4. Manuvres de Léopold
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Grâce aux manuvres de Léopold, 53% des anomalies de position peuvent être
détectées. Ce pourcentage augmente proportionnellement au nombre dÊannées
dÊexpérience clinique. 4[562,563] [3] La sensibilité et la spécificité de cet examen sÊélèvent
respectivement à 28% et 94%. 5 [3]
Recommandation:
C A partir de la 36 ème semaine ou au delà, il est recommandé de déterminer la
position ftale au moyen des manuvres de Léopold. A partir de la 36 ème
semaine, une position inadéquate peut, en effet, influencer la politique à adopter
ultérieurement pour la grossesse et l'accouchement.
D-GPP Lorsqu'une anomalie positionnelle est suspectée, il est recommandé de la
confirmer par examen échographique.
5. Examen de la poitrine
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Un examen de la poitrine durant la grossesse peut avoir deux fonctions : (1) favoriser
lÊallaitement et (2) détecter le cancer du sein.
(1) Un examen de la poitrine pour favoriser lÊallaitement est destiné à détecter des
mamelons plats ou rétractés, obstacles potentiels pour lÊallaitement. Des tétrelles ou
des étirements des mamelons peuvent être prescrits comme traitement. Dans un essai
clinique aléatoire examinant lÊefficacité des ÿ tétrelles par rapport à lÊabsence de
tétrelles et ÿ étirements des mamelons contre absence dÊétirements des mamelons ,
il a été constaté que des mamelons plats ou rétractés ne constituent pas nécessairement
un obstacle à un allaitement réussi. 6 [1a]
(2) Un examen des seins durant la grossesse doit être envisagé dans le cadre de la
politique de dépistage général sur le cancer du sein, même si rien ne prouve
actuellement quÊun examen clinique de la poitrine entraîne une baisse de la mortalité
due au cancer du sein. La sensibilité de lÊexamen clinique de la poitrine en dehors dÊune
grossesse se situe entre 40% et 89%, sa spécificité entre 89% et 99% et sa valeur
prédictive positive entre 4% et 50%. Un examen clinique de la poitrine en combinaison
avec une mammographie ont été associés dans un essai clinique aléatoire à une baisse
de la mortalité de 14% et, dans un autre essai clinique aléatoire, à une baisse de 29%.
Nous nÊavons trouvé aucun essai clinique aléatoire comparant lÊabsence de dépistage à
un dépistage à lÊaide dÊun examen clinique de la poitrine seul. 7 [1a]
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Malgré le manque de preuves, les validateurs et les spécialistes considèrent que
lÊexamen des seins en vue de déceler un cancer avant ou au début de la grossesse est un

10 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Âgood practice pointÊ (D-GPP). Le cancer du sein est, avec le cancer du col, le cancer le
plus fréquent durant la grossesse et lÊexpérience pratique nous apprend quÊun certain
nombre de cas sont décelés chaque année dans ce contexte.
Recommandation :
A Il n'est pas prouvé qu'un examen des seins en routine ayant pour objectif de
favoriser l'allaitement maternel soit utile.
D-GPP Il est envisageable de réaliser un examen clinique des seins afin de diagnostiquer
un éventuel cancer du sein débutant, avant et au début de la grossesse. Toutefois,
la grossesse ne constitue pas le meilleur moment pour un tel examen compte tenu
des modifications physiologiques importantes qui caractérisent cet état.
6. Examen vaginal
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Un examen vaginal a différentes fonctions dont les principales sont : lÊévaluation de lÊâge
de la grossesse, lÊévaluation du pelvis, la prévision dÊune naissance avant terme et la
détection de kystes ovariens. Un examen vaginal en vue de déterminer lÊâge de la
grossesse nÊest pas précis. 4 [4] ¤ propos de lÊutilité de lÊévaluation clinique du pelvis,
aucune donnée nÊa été trouvée en comparaison à la radiopelvimétrie. Une analyse
systématique de quatre essais cliniques aléatoires sÊest penchée sur lÊeffet dÊune
pelvimétrie sur le mode dÊaccouchement et le résultat périnatal. Il en ressort quÊune
radiopelvimétrie de routine augmente le risque de césarienne, mais nÊa aucun impact
significatif sur le résultat périnatal. 8 [1a] Lors dÊun examen vaginal pour la prévision de
naissance avant terme, la maturité, lÊouverture, la longueur, la consistance et la position
du col sont évaluées. Un essai clinique aléatoire européen a comparé lÊissue des
grossesse lors dÊun examen de routine vaginal (à chaque consultation) par rapport à
lÊabsence dÊexamen vaginal, sauf sÊil existe une indication médicale. Dans respectivement
5,7% et 6,4% des cas, lÊenfant est né avant terme (RR 0,88, 95%CI 0,72 à 1,09). Les
résultats de cette étude ne suggèrent pas que lÊexamen vaginal de routine ait un effet
favorable sur lÊincidence de la naissance avant terme. 4[542] [1b] LÊexamen vaginal en vue
de détecter des kystes ovariens nÊest pas non plus recommandé. La majorité des kystes
sont en effet bénins et le cancer des ovaires est rare durant la grossesse : entre 1
grossesse sur 15.000 et 1 grossesse sur 31.000. 4[234] [3]
Un essai clinique aléatoire révèle enfin quÊun examen vaginal hebdomadaire à partir de la
37ème semaine de grossesse présente un risque bien plus élevé de PROM (rupture
prématurée de la poche des eaux). 9 [1b]
Recommandation :
A Un examen vaginal de routine à chaque consultation n'est pas recommandé.
7. Suivi structuré des mouvements de lÊenfant
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
La perception maternelle dÊune baisse des mouvements de lÊenfant permet dÊidentifier
une urgence ftale et dÊéviter une mort ftale tardive. Comme la prévalence de
lÊurgence ftale est faible et que la spécificité est estimée à 90 - 95%, la valeur
prédictive positive de la perception de la baisse de mouvements de lÊenfant pour la
prédiction lÊurgence ftale est faible de : 2 - 7%. 4[568]
Seul un essai clinique aléatoire a permisdÊétudier lÊeffet de la méthode ÿ Comptez
jusquÊà dix sur la prévalence de la mort ftale. Il en est ressorti que cette méthode

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 11
ne pouvait ëtre utilisée pour faire baisser la mortalité ftale car elle devrait être utilisée
chez 1250 femmes pour éviter une mort inexpliquée. 10 [1b]

12 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Recommandation:
A Il n'existe aucune preuve attestant que le comptage en routine chaque jour des
mouvements de l'enfant (c'est-à-dire en enregistrant sur un graphique les
mouvements de l'enfant, par exemple selon la méthode du comptage jusqu'à dix)
permette de prévenir le cas décès in utéro.
D-GPP Néanmoins, les femmes enceintes seront informées de l'importance des
mouvements de l'enfant et seront averties de la nécessité de prendre contact en
cas de diminution des mouvements de l'enfant.
3.3.2. Biologie clinique
Les examens suivants sont abordés ci-dessous: bilan hématologique, détection des
infections et détection d'autres complications liées à la grossesse.
Certains résultats des tests décrits ci-dessous, sont valables à vie (ex : immunisation
contre la rubéole). Il est évident quÊil nÊest pas nécessaire de répéter ces tests, mais
bien dÊorganiser la transmission des résultats connus.
1. Hématologie
1.a. Hémoglobine, ferritine et MCV-MCH-MCHC (numération des globules rouges et
hématocrite)
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
La cause la plus fréquente dÊanémie chez une femme enceinte est le manque de fer, car
elle a physiologiquement un besoin de fer plus important. 4[269] LÊeffet négatif dÊune
faible hémoglobine sur le ftus nÊest pas très clair. Les femmes présentant un taux
dÊhémoglobine plus faible durant la grossesse (entre 8,5 et 10,5 g/dl) présenteraient
même un risque moins important de poids insuffisant à la naissance et de travail avant
terme. 4[271] Une autre étude suggère quÊil existe un rapport entre la ÿ valeur de
lÊhémoglobine durant le 2ème mois de grossesse et le ÿ faible poids à la naissance et la
naissance avant terme . Les risques relatifs de naissance avant terme chez les femmes
affichant une valeur dÊhémoglobine déterminée sÊélevaient à : 2,52 pour 13 g/dl, 1,11
pour 12-12,9 g/dl, 1,64 pour 10-10,9 g/dl et 2,63 pour 9-9,9 g/dl et 3,73 pour 6-8,9 g/dl.
4[272] [3]
En effet, comme lÊanémie peut sÊexpliquer par différentes causes, la mesure du taux
dÊhémoglobine nÊest pas en soi un test sensible pour le diagnostic de lÊanémie ferriprive.
Lorsque lÊanémie est constatée, la mesure du taux de ferritine dans le sérum constitue
le test le plus sensible pour la mesure des réserves en fer. 4[273] [3] LÊeffet de
différents traitements de lÊanémie ferriprive sur la morbidité maternelle et néonatale et
mortalité a été étudié dans une analyse de 5 essais cliniques aléatoires. Cette analyse a
conclu que les preuves relatives à lÊefficacité du traitement étaient insuffisantes en raison
de la mauvaise qualité des essais. 4[274] [1b]
Pratique belge :
Dans la pratique, nous constatons que la plupart (98%) des femmes enceintes font au
moins un examen sanguin complet (hémoglobine, numération des globules rouges +
hématocrite, numération des globules blancs, numération des plaquettes) durant leur
grossesse. 86% des femmes subissent plus dÊ1 examen par grossesse : 26% en ont deux,
26% en ont trois et 16% en ont quatre. Cet examen est donc devenu une habitude
durant la grossesse, mais est probablement répété régulièrement sans indication.3
Conseils des validateurs et des spécialistes : 12 Soins prénatals KCE reports vol. 6B

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 13
Un des experts spécialistes propose de déterminer lÊhémoglobine en combinaison avec
la ferritine au début de la grossesse. Trois arguments appuient cette méthode : 1. La
mesure du taux dÊhémoglobine nÊest en soi pas un test sensible pour le diagnostic
dÊanémie ferriprive. 2. LÊassociation de la mesure du taux dÊhémoglobine à la
détermination de la ferritine permet (1) de déceler lÊanémie et (2) également de
constater si cette anémie est due à un manque de fer. En cas de manque de fer, un
complément peut être prescrit dans les premiers mois de la grossesse. 3. Durant le
premier trimestre, la mesure de la ferritine est considérée comme un test fiable. Plus
tard durant la grossesse, la concentration de ferritine baisse en raison de lÊhémodilution
et dépend encore moins des changements des réserves de fer. Une mesure de la
ferritine est donc plus intéressante au début de la grossesse avant que les résultats
soient influencés par lÊhémodilution.11
En fin de compte, on optera pour une combinaison de mesure dÊhémoglobine, de
ferritine et de MCVMCH-MCHC comme tests pour déceler une éventuelle anémie et
ce tant durant le 1er que durant le 3ème trimestre. Pour connaître les valeurs limites de
ces paramètres, référez-vous aux valeurs utilisées dans un rapport des Centers for
Disease Control and Prevention (CDC).12
Un validateur propose que le laboratoire élabore un algorithme informatique
permettant dÊannuler la mesure de la ferritine lorsque lÊhémoglobine est normale (ou de
la déclencher lorsque lÊhémoglobine est anormale). Ce système éviterait des mesures de
ferritine inutiles.
Recommandation:
C Il est recommandé de détecter lÊanémie chez les femmes enceintes au début de la
grossesse. Un dépistage précoce offre la possibilité d'un traitement en cas de
besoin.
D-GPP Il est pratique de déterminer également, en plus de l'hémoglobine, la ferritine et
les MCV, MCH et MCHC (valeurs calculées sur base du nombre de globules
rouges et de lÊhématocrite). Le taux de ferritine est plus sensible pour le
diagnostic de l'anémie ferriprive et les dosages de MCV, de MCH et de MCHC
peuvent s'avérer utiles en cas de diagnostic différentiel entre l'anémie ferriprive,
l'anémie macrocytaire et l'anémie hémolytique.
Un second examen au début du 3 ème trimestre peut s'avérer indiqué pour les soins à
l'accouchement et pendant le post-partum.
1. b. Globules blancs et plaquettes
Aucune recherche bibliographique spécifique nÊa été effectuée.
Pratique belge :
La numération de plaquettes et de globules blancs fait également partie de lÊexamen
hématologique susmentionné (le ÿ complet ).
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Il nÊest pas prouvé que la numération de plaquettes et de globules blancs soit utile, mais
les validateurs et les spécialistes considèrent quÊelle peut permettre de détecter une
thrombocytopénie, une leucémie, une leucocytose...

14 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Recommandation:
D-GPP Il n'est pas démontré qu'une numération plaquettaire et leucocytaire soit utile mais
elle est préconisée par certains experts et certains validateurs pour la détection
d'anomalies hématologiques, telle que la thrombocytopénie.
1. c. Hémoglobinopathies
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Les hémoglobinopathies sont des affections autosomales récessives. Les plus fréquentes
sont des drépanocytoses et la bêta-thalassémie. Les drépanocytoses causent de
lÊanémie, augmentent la sensibilité aux infections et infarctus dans différents organes
(dont le cerveau). La bêta-thalassémie entraîne une anémie grave à partir de lÊenfance
qui, si elle nÊest pas traitée, peut être fatale dans les 10 ans.4 La prévalence de ces
affections diffère selon lÊappartenance ethnique. Les estimations de prévalences des
drépanocytoses sont de : 0,05% dans les populations dÊEurope du Nord, 4 -11% dans les
populations noires des Caraïbes, 1% dans les populations indiennes et 0,75% dans les
populations chypriotes. Les estimations de prévalences de beta-thalassémie sont de :
0,1% dans les populations dÊEurope du Nord, 0,9% dans les populations noires des
Caraïbes et africaines, 3,5% dans les populations indiennes, 4,5% dans les populations
pakistanaises, 3% dans les populations bangladaises et chinoises et 16% dans les
populations chypriotes. 4[275] [3]
LÊobjectif de la détection préconceptionnelle / prénatale de la drépanocytose et de la
thalassémie consiste à identifier les femmes atteintes de ces troubles, afin quÊelles
puissent prendre une décision en toute connaissance de cause avant ou au début de la
grossesse sur la base de conseils génétiques.
Deux approches sont possibles : à savoir le dépistage systématique et le dépistage
sélectif sur base de lÊappartenance ethnique. Dans le cadre du dépistage universel, un
examen de labo est proposé à chaque femme. Pour le dépistage sélectif, lÊexamen nÊest
proposé quÊaux femmes ayant certains caractères ethniques. 4[280,281] [3] La stratégie
recommandée pour la population belge nÊest pas encore déterminée. De plus, une
étude de lÊefficacité et de la rentabilité est nécessaire.
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Un spécialiste relève que le dépistage systématique serait préférable au dépistage sélectif
pour les hémoglobinopathies dans une population présentant une prévalence plus
importante de minorités ethniques, car le dépistage sélectif risquerait de passer à côté
des femmes à risques. Un validateur présente un certain nombre de contre-arguments :
(1) les tests de dépistage des hémoglobinopathies sont onéreux et (2) des chiffres de
prévalence par centre qui pourraient appuyer le dépistage universel ne sont pas
disponibles. En fin de compte, il a été convenu quÊune étude future des prévalences
dÊhémoglobinopathies est recommandée et que la recommandation nÊest pas modifiée
pour le moment.
Recommandation:
C On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une détection
systématique des hémoglobinopathies. Il est recommandé de pratiquer un
dépistage sélectif sur base de la provenance familiale (bassin méditerranéen, ethnie
à risques).

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 15
1. d. Groupe sanguin, facteur Rh et anticorps irréguliers
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
La définition du groupe sanguin (ABO) et un typage RhD sont indispensables pour la
prévention de lÊhémolyse chez le nouveau-né et pour lÊidentification de problèmes de
transfusion potentiels. 15% des femmes sont RhD négatif. Il est important dÊidentifier
ces femmes afin que lÊimmunoprophylaxie prénatale et postnatale requise puisse être
administrée.4
La détermination de la présence dÊanticorps irréguliers (test de Coombs indirect) est
également importante pour la prévention de lÊhémolyse chez le nouveau-né et pour
lÊidentification dÊéventuels problèmes de transfusion. Un nombre significatif de femmes a
des anticorps irréguliers. 4[285]
Les essais cliniques aléatoires nÊont pas abordé le timing et la fréquence de ces examens.
Le schéma de test le plus courant actuellement est le suivant : 14 Soins prénatals KCE
reports vol. 6B
au début de la grossesse, le plus rapidement possible et la plupart du
temps entre 8 et 12 semaines : anticorps irréguliers RhD ABO
à 28 semaines de grossesse, mais uniquement si aucun anticorps nÊa été
décelé lors du premier test : anticorps. 4[291]
Dans la directive du NICE, aucun niveau de preuves nÊa été présenté dans la revue de la
littérature à ce sujet.
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Selon les validateurs et les spécialistes, la détermination de la présence dÊanticorps
irréguliers à 28 semaines nÊest plus nécessaire, si une prévention dÊiso-immunisation
rhésus est administrée aux femmes Rh négatif à 28 semaines en routine.
Recommandation:
B SÊils sont inconnus, il est recommandé de déterminer le groupe sanguin et le
rhésus (RhD), avant ou au début de la grossesse.
B La recherche d'anticorps irréguliers est recommandée avant ou au début de la
grossesse.
2. Détection des infections
2. a. Bactériurie asymptomatique
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
LÊincidence de bactériurie asymptomatique (ASB) durant la grossesse se situe entre 2%
et 10%. 4[328] [3] Des essais cliniques aléatoires sur lÊefficacité du traitement de ASB
indiquent que les femmes atteintes dÊune ASB non traitée, par rapport aux femmes sans
ASB, ont plus de risques dÊaccoucher avant terme et dÊêtre atteinte de pyélonéphrite. La
différence de risque de naissance avant terme se situe entre 2,1% et 12,8%. La
différence de risque de pyélonéphrite se situe entre 1,8% et 28%. 4[329,331-338]
[2a,1b]
Les examens possibles en vue de détecter une éventuelle bactériurie asymptomatique
sont : culture dÊurine, bandelettes réactives, examens dÊurine microscopiques,
coloration de Gram avec ou sans centrifugation, détermination de lÊinterleukine
urinaire, tests enzymatiques rapides et analyse par bioluminescence. Une culture dÊurine
est considérée comme la référence pour le diagnostic de bactériurie asymptomatique en
raison de sa sensibilité et de sa spécificité élevées. En outre, ce test présente lÊavantage

16 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
que les bactéries et les antibiotiques utiles peuvent être identifiés. Un inconvénient de
ce test est le prix de revient. 4[342-350] [3]
Les autres méthodes sont moins onéreuses, mais leur sensibilité nÊest pas suffisamment
élevée pour remplacer une culture dÊurine. En outre, une culture dÊurine serait plus
rentable que la méthode des bandelettes réactives, lorsque les coûts des éventuelles
conséquences de lÊASB (naissance avant terme et pyélonéphrite) sont pris en compte. 4
Une analyse systématique de 14 essais cliniques aléatoires a comparé un traitement par
antibiotiques de lÊASB à une absence de traitement ou à un placebo. Le traitement par
antibiotiques a fait baisser la persistance de la bactériurie et a réduit le risque de
naissance avant terme, le poids insuffisant à la naissance et le développement dÊune
pyélonéphrite. 4[351] [1a]
Pratique belge :
La détection de la bactériurie asymptomatique est trop peu réalisée en pratique. Une
culture dÊurine nÊest réalisée que chez 42,5% des femmes enceintes. 3
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Le timing optimal pour une culture dÊurine et le traitement de la bactériurie
asymptomatique nÊest pas déterminé. LÊun des validateurs propose de prélever la
culture entre 12 et 16 semaines. Après une réévaluation de la littérature, la première
consultation est finalement proposée, comme mentionné dans la plupart des preuves
disponibles.
Recommandation:
A Un examen direct des urines provenant d'un échantillon du milieu de jet en vue du
comptage des globules blancs et de la détection d'une bactériurie asymptomatique
est recommandé à titre d'examen de routine durant la grossesse.
Le plus souvent, il est recommandé dans la littérature dÊeffectuer cette culture au
moment de la 1 ère consultation, cependant, il nÊexiste pas de données probantes à
ce sujet.
2. b. Chlamydia trachomatis
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Le Chlamydia trachomatis est un germe sexuellement transmissible. Une chlamydiose
durant la grossesse est associée avec un risque accru de naissance avant terme et de
retard de croissance intra-utérin. 4[367] [2a] Si elle nÊest pas traitée, cette affection a
également été associée avec un risque accru de faible poids à la naissance et de
mortalité néonatale. 4[368]
[2b] Dans près de 25% des cas, la mère transmettrait lÊinfection au nouveau-né. Les
nouveau-nés infectés présenteraient un risque plus élevé de conjonctivite néonatale,
dÊinfections des voies aériennes inférieures et de pneumonie. 4[370,371] [3] Dans une
analyse de 11 essais cliniques aléatoires, il a été constaté quÊun traitement par
antibiotiques fait baisser de 90% le nombre de femmes ayant une culture positive au
chlamydia (par rapport au placebo), mais quÊun traitement nÊa rien changé à lÊincidence
des naissances avant terme. 4[369] [1a]
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Quelques validateurs et spécialistes proposent de dépister le chlamydia à partir dÊune
prévalence de 6%. Ce chiffre de prévalence est basé sur les résultats dÊun examen de la
rentabilité de programmes de dépistage du chlamydia trachomatis (dans une population
générale : hommes et femmes, entre 15 et 64 ans). La prévalence générale de chlamydia

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 17
pour laquelle un dépistage universel serait rentable à terme sÊélevait à 4,1% pour la
population étudiée. 146
Les validateurs et spécialistes ont augmenté ce chiffre de prévalence de manière
arbitraire et proposent un dépistage à partir de 6% de prévalence.
Recommandation:
C On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une détection en
routine du chlamydia.
2. c. Streptocoques du groupe B (SBG)
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
La colonisation SBG rectovaginale est un facteur de risque pour les infections
néonatales à streptocoque du groupe B (SBG) 4[435] [3] Les infections néonatales à
SBG se manifestent dans les 24h après la naissance comme une septicémie fulminante
ou une pneumonie et moins souvent comme une méningite. Ces infections sont encore
associées avec une mortalité et une morbidité élevées. 13 [4] En Belgique, 13-35% des
femmes enceintes sont colonisées. De 1991 à 2001, les SBG entraînent 37,9% du
nombre des cas de septicémie et de méningite néonatales. En 1999, une infection
néonatale à SBG a été constatée pour 2/1000 naissances vivantes. 13 [4]
Le dépistage de routine des SBG durant la grossesse est recommandé car une analyse
systématique dÊessais cliniques aléatoires a révélé que lÊadministration dÊantibiotiques
durant le travail est efficace pour réduire la colonisation du nouveau-né par des SBG et
les infections néonatales à SBG. Aucun effet nÊa pu être démontré sur la mortalité
néonatale. 4[444] [1a]
Sur le plan thérapeutique, deux stratégies peuvent être suivies : lÊapproche basée sur le
risque (ÿ risk-based ) et lÊapproche basée sur le dépistage (ÿ screening-based ). Dans
la première approche, des antibiotiques sont administrés pendant lÊaccouchement aux
femmes présentant certains facteurs de risque. Dans la deuxième approche, des
antibiotiques sont administrés pendant lÊaccouchement aux femmes présentant un test
de dépistage prénatal positif pour les SBG. Une étude internationale financée par les
CDC (une étude de cohorte rétrospective) a révélé que lÊapproche basée sur le
dépistage serait 50% plus efficace que lÊautre approche dans la prévention des infections
périnatales aux SBG. 4[443] [2b] Les résultats de cette étude ont incité le Conseil
supérieur dÊHygiène à opter pour lÊapproche basée sur le dépistage. Le Conseil
supérieur dÊHygiène conseille donc de procéder à un prélèvement vaginal et rectal chez
toutes les femmes entre la 35ème et la 37ème semaine de grossesse en vue d'une
culture pour la détection des streptocoques du groupe B, sauf : (1) si un enfant
précédent a contracté une maladie invasive due aux SGB ; (2) si une bactériurie aux
SGB a été détectée durant la grossesse en cours ou ; (3) si l'accouchement a lieu avant
37 semaines. Dans ces 3 cas, lÊadministration dÊantibiotiques avant lÊaccouchement est
recommandée, quel que soit le résultat des cultures. (Pour plus dÊinformations,
consultez les avis du Conseil supérieur belge dÊHygiène :
http ://www.health.fgov.be/CSH_HGR/English/
Brochures/SBG%20English%20version%20.pdf)13
Par ailleurs, une étude de la rentabilité des deux stratégies et des conséquences
possibles dÊune hausse de la consommation des antibiotiques est nécessaire. Les risque
de résistance aux antibiotiques et de glissement vers des infections causées par dÊautres
bactéries plus résistantes doivent être monitorés.
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Ces deux stratégies de dépistage sont efficaces pour la réduction des septicémies aux
SBG néonatales précoces.

18 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Cependant, les validateurs et les spécialistes concluent quÊil est pragmatique, dans le
contexte belge, dÊopter pour lÊapproche basée sur le dépistage au vu des récentes
directives publiées du Conseil supérieur dÊHygiène.
Recommandation:
B Il est recommandé de procéder à un prélèvement vaginal et rectal chez toutes les
femmes entre la 35 ème et la 37 ème semaine de grossesse en vue d'une culture pour
la détection des streptocoques du groupe B, sauf: (1) si un enfant précédent a
contracté une maladie invasive due aux SGB; (2) si une bactériurie aux SGB a été
détectée durant la grossesse en cours ou; (3) si l'accouchement a lieu avant 37
semaines. Dans ces trois derniers cas, le traitement sera instauré
automatiquement, sans prélèvement.
2. d. Vaginite bactérienne asymptomatique
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Il existe un rapport entre la vaginite bactérienne durant la grossesse et la naissance
avant terme. Dans une analyse de cas-témoins et dÊétudes de cohorte, il a été constaté
que des femmes enceintes atteintes dÊune vaginite bactérienne avaient 1,85 fois plus de
risque dÊaccoucher avant terme que celles qui ne sont pas atteintes de vaginite
bactérienne. 4[357] [2,3] Le risque de naissance avant terme reste élevé lorsque la
vaginite bactérienne est constatée tôt durant la grossesse et même lorsque la vaginite
bactérienne disparaît spontanément plus tard durant la grossesse. 4[358] [3]
Une analyse systématique de 10 essais cliniques aléatoires révèle que les antibiotiques
oraux et vaginaux sont efficaces dans le traitement des vaginites bactériennes
asymptomatiques, mais ne changent rien au risque de naissance avant terme. 4[362] [1a]
Recommandation:
A On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une détection de
routine de la vaginite bactérienne asymptomatique. Les données probantes
suggèrent, en effet, que la détection et le traitement de la vaginite bactérienne
asymptomatique ne changent rien au risque de naissance prématurée.
2. e. Cytomégalovirus (CMV)
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Une infection par un CMV durant la grossesse est la principale cause du retard mental
acquis et de la surdité de perception du nouveau-né. 14 Le cytomégalovirus reste
présent de manière latent dans le corps et peut redevenir actif, surtout si lÊimmunité est
amoindrie. 4 Le risque de transmission est de 40% à la suite dÊune infection primaire et
de 1% à la suite dÊune infection récurrente. La prévalence générale dÊune infection au
CMV congénitale sÊélève de 0,2 à 2,2% selon la séroprévalence dans la population
étudiée. 14 En Belgique, la prévalence dÊune infection congénitale à CMV sÊélève à
0,49%. 15 Parmi les nouveau-nés qui sont infectés, 10 à 15% sont nés avec des
symptômes et 85 à 90% sont nés sans symptômes. Dans le groupe symptomatique, 10%
se développent normalement et 90% ont des séquelles. Dans le groupe
asymptomatique, 5 à 15% développent des séquelles par la suite et 85 à 95% sont
normaux. 4[378] [4]
Pour le moment, un dépistage prénatal nÊest pas recommandé étant donné que :

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 19
il nÊest pas possible de déterminer de manière précise et opportune quelles grossesses
aboutiraient plus souvent à la naissance dÊun nouveau-né infecté
il nÊest pas possible de prévoir quels nouveau-nés infectés garderont des complications
graves
il nÊexiste actuellement aucune vaccination ni aucun traitement prophylactique en
prévention de la transmission du CMV
il nÊexiste pas de méthode fiable pour détecter une transmission intra-utérine éventuelle
4[377,378],14,16 [4]
Les résultats dÊune étude suggèrent quÊun changement de comportement durant la
grossesse peut éviter la transmission du CMV dÊun enfant à la future mère, comme se
laver fréquemment les mains, porter des gants pour changer les couches, éviter le
contact bouche à bouche et boire dans le même verre. La méthodologie de cette étude
doit cependant être remise en question : elle impliquait de petits groupes (11-17
personnes) et les groupes dÊintervention et de contrôle nÊont pas été composés de
manière aléatoire. 17 [2a]
Pratique belge :
En ce qui concerne le dosage sérologique du CMV, la pratique est loin des constatations
de la recherche bibliographique. Dans la pratique, cet examen est en effet encore
souvent réalisé. 70% des femmes subissent ce test au moins 1 fois par grossesse. Dans
19% des cas, ce test est même répété plus de 3 fois. 3
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Les validateurs et les spécialistes proposent de faire un dépistage du cytomégalovirus
avant la grossesse ou au début de la grossesse. De cette manière, les femmes ayant déjà
été infectées peuvent être conseillées de manière plus nuancée si des mesures de
prévention primaires doivent être prises. 18 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
LÊimmunité préconceptionnelle est en effet un important facteur de protection contre
les infections à CMV congénitales. Bien sûr, lÊimmunité acquise de la mère fait baisser
(de 69%) le risque dÊune infection congénitale lors de futures grossesses.18
Recommandation:
D On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander un dosage
sérologique des anticorps contre le cytomégalovirus avant et / ou durant la
grossesse.
D-GPP Les praticiens conseilleront aux femmes enceintes de prendre des mesures de
prévention primaire. Un examen sérologique unique avant ou au début de la
grossesse peut s'avérer utile sÊil peut inciter les femmes, (non-immunes) à prendre
des mesures préventives ou sÊil permet de rassurer (du moins partiellement) celles
qui sont immunisées.
2. f. Hépatite B
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
LÊhépatite B est un virus qui peut toucher le foie, mais de nombreux porteurs de ce
virus sont asymptomatiques. 85% des nouveau-nés de mères positives à lÊhépatite eAg
seraient des porteurs chroniques de lÊhépatite HBsAg, par rapport aux 31% des
nouveau-nés de mères qui sont négatives au eAg. 4[383] [3] Selon les estimations, les
porteurs chroniques de lÊhépatite HBsAg ont 22 fois plus de risques de mourir dÊun
carcinome hépatocellulaire que les non-porteurs. 4[384] [2b] LÊadministration dÊun
vaccin et dÊanticorps spécifiques au nouveau-né réduit le risque de transmission de près
de 95%. 4[386-392] [1b]

20 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Le dépistage universel est recommandé et se compose de trois phases : 1. HBsAg sur
un premier prélèvement de sang et sÊil est positif : 2. HBsAg sur un deuxième
prélèvement de sang et sÊil est positif : 3. test aux marqueurs e de lÊhépatite B pour
déterminer si, outre un vaccin, le nouveau-né a besoin également dÊanticorps. 1[393] Le
dépistage sélectif nÊest pas recommandé car, en ne dépistant que les groupes à haut
risque, près de 50% de toutes les femmes enceintes infectées par le HBsAg ne seraient
pas concernées. 4[394] [3]
Pratique belge :
Dans la pratique, les dépistages de lÊhépatite B sont encore trop rares. 24% des femmes
enceintes ne subissent aucun test pour lÊhépatite B. 3
Recommandation:
A La détection de l'hépatite B avant ou au commencement de la grossesse est
recommandée afin de permettre un traitement efficace du nouveau-né d'une mère
contaminée.
2. g. Hépatite C
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
LÊhépatite C est une cause importante de cirrhoses, de carcinomes hépatocellulaires et
dÊinsuffisances hépatiques. 4[396] Le risque de transmission de mère à lÊenfant est
estimé à 3-5%. 4[397] [3] Plus la charge virale est importante, plus le risque de
transmission est élevé. Une valeur limite de la charge virale pour la transmission nÊest
cependant pas encore déterminée. 4[399-400] [3]
LÊévolution clinique dÊune infection chez un nouveau-né nÊest pas claire. Dans le cadre
dÊune étude, 104 enfants infectés par transmission mère-enfant ont été suivis. Sur ces
104 enfants, 2 ont développé une hépatomégalie sans que dÊautres symptômes cliniques
aient été signalés. 19 [3]
Il a été suggéré quÊune partie des enfants infectés devenaient négatifs au HCVRNA à
terme. Dans une étude qui a suivi 23 enfants infectés, 5 enfants ont été diagnostiqués
positifs au HCV-RNA 48h après la naissance. Six mois plus tard, ces 5 enfants étaient
devenus négatifs. 20 [3]
Pour le moment, les preuves de lÊefficacité dÊun test de routine pour lÊhépatite C sont
insuffisantes.
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Quelques validateurs et spécialistes recommanderaient une détection de routine de
lÊhépatite C pour assurer la protection du personnel et/ou détecter et traiter les
patients atteints de lÊhépatite C. Il nÊy a pas de consensus sur ce conseil dans le groupe
de validateurs et de spécialistes.
Recommandation:
C On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander la détection d'une
hépatite C comme analyse de routine durant la grossesse.
2. h. Rubéole
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Une rubéole durant la grossesse peut entraîner un syndrome de rubéole congénitale. Il
nÊexiste aucun traitement permettant de faire baisser le risque de transmission ftomaternelle.
Cependant, une détermination du statut immunitaire durant la première

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 21
consultation peut être utile étant donné quÊune vaccination post-partum peut offrir une
protection lors des grossesses ultérieures. En outre, il peut être conseillé aux femmes
non protégées de prendre des mesures préventives durant les 4 premiers mois de
grossesse.4[422] [4]
Pratique belge :
Une détection des anticorps contre la rubéole est effectuée au moins 1 fois durant leur
grossesse chez 62,4% des femmes. Cet examen est probablement encore trop souvent
demandé, étant donné que le taux de vaccination actuel des femmes belges enceintes
est élevé et que de nombreuses femmes disposent dÊune preuve de leur statut
immunitaire. Chez 14%, cet examen est même répété 2 fois ou plus, ce qui est difficile à
justifier. 3
Recommandation:
B Un examen sérologique de détection des anticorps contre la rubéole est
2. i. HIV
recommandé à toutes les femmes dont le statut immunitaire nÊest pas connu, afin
de pouvoir identifier les femmes non immunisées face à la rubéole, les sensibiliser
à ce problème et permettre leur vaccination en période de post-partum.
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
Le SIDA commence par un stade asymptomatique où lÊimmunité est progressivement
amoindrie pour mener finalement à lamaladie. 4[353] [3] Le risque de transmission
mère-enfant du VIH sÊélevait à 26% et a été réduit à 8% par lÊadministration dÊune
thérapie antirétrovirale. 4[409] [1b] La combinaison dÊun certain nombre
dÊinterventions (notamment la combinaison dÊune thérapie antirétrovirale, dÊune
césarienne et dÊune interdiction dÊallaitement) pourrait encore réduire ce risque de
transmission à 1%. 4[410] [2b] 20 Soins
Proposer de manière routinière un test HIV durant la grossesse est principalement
recommandé car la transmission mère-enfant peut être nettement réduite par une
thérapie antirétrovirale et dÊautres mesures. 4[46] [1a] 4[417] [1b]
Pratique belge :
Dans la pratique, les tests HIV sont encore trop peu réalisés. 35% des femmes enceintes
ne sont pas dépistées. Ce pourcentage peut en partie sÊexpliquer par le fait que
certaines femmes refusent de subir ce test. 3
Recommandation:
A Il est recommandé de proposer un test HIV à toute femme avant ou au
commencement de la grossesse après lui en avoir expliqué lÊutilité.
2. j. Syphilis
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
La syphilis est une affection sexuellement transmissible causée par la bactérie
treponema pallidum. Cette infection peut être présente de manière asymptomatique et
latente durant de nombreuses années. 4[449,353] [4] Chez les femmes enceintes
atteintes dÊune syphilis non traitée, 70 à 100% des nouveau-nés sont infectés et 1/3 sont
morts nés. 4[455-457] [4] La transmission mère-enfant de syphilis durant la grossesse
est associée à la mortalité néonatale, à la syphilis congénitale, à la mort ftale et à la
naissance avant terme. 4[455,458] [3] La transmission mère-enfant de la syphilis peut
être évitée de manière efficace par une thérapie aux antibiotiques. 4[463,464] [2b]

22 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Un des validateurs externes propose dÊutiliser un sérodiagnostic pour détecter la
syphilis. La directive du NICE propose de préférence lÊutilisation de tests de recherche
de la bactérie treponema pallidum pour le dépistage. Les sérodiagnostics ( EIA =
Enzyme Immuno assay, TPHA = T. pallidum haemagglutination assay, FTA-abs =
fluorescent treponemal antibody-absorbed test) sont sensibles à près de 98% à tous les
stades de la syphilis (sauf en cas de syphilis primaire précoce) et plus spécifiques que les
autres tests. Les tests ne recherchant pas la bactérie treponema pallidum (VDRL =
Veneral Diseases Research Laboratory et RPR = rapid plasma reagin) peuvent entraîner
de faux négatifs, surtout à un stade très précoce ou tardif de la syphilis, en cas de
réinfection ou chez les femmes HIV positives. En outre, la valeur prédictive positive dÊun
test ne recherchant pas la bactérie treponema pallidum en tant que seul test dans une
population affichant une faible prévalence est très faible.
Un résultat positif doit être confirmé par un autre sérodiagnostic ayant la même
sensibilité et, de préférence, avec une meilleure spécificité. 4[453, 449] [3,4]
Une autre validateur se demande si la détection de la syphilis dans la population belge
est rentable. Il nÊest pas possible pour le moment de répondre à cette question étant
donné que la prévalence nÊest pas connue dans cette population. En lÊattente dÊétudes
ultérieures, il est cependant finalement convenu de recommander la détection de la
syphilis.
Recommandation:
B Un traitement étant favorable pour le pronostic tant de la mère que de l'enfant.
Il est recommandé de soumettre toutes les femmes à une analyse de détection de
la syphilis, avant ou au commencement de la grossesse au moyen d'un test
d'hémagglutination passive pour le sérodiagnostic de la syphilis (TPHA -
treponema Pallidium hemagglutination essay).
2. k. Toxoplasmose
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
La toxoplasmose est causée par le parasite toxoplasma gondii. Une infection primaire
est la plupart du temps asymptomatique. Après lÊinfection, lÊimmunité est garantie à vie.
Le risque de transmission fto-maternelle augmente avec la durée de grossesse après
laquelle la contamination a lieu. Le risque général de toxoplasmose congénitale sÊélève à
18-44%. Le risque est faible au début de la grossesse : il varie de 6 à 26% entre 7 et
15 semaines de grossesse et passe de 32 à 93% entre 29 et 34 semaines de grossesse.
4[471-473] [3] Les manifestations cliniques de la toxoplasmose congénitale comme les
troubles de la vision et des dégâts cérébraux sont constatés chez 14-27% des nouveaunés
de mères infectées. Contrairement au risque de transmission, le risque quÊun enfant
infecté développe des symptômes cliniques est le plus élevé lorsque lÊinfection
maternelle a lieu au début de la grossesse : un risque de 61% à 13 semaines et de 9% à
36 semaines. 4[472,473] [3]
En Belgique, près de 47% des femmes enceintes ne sont pas immunisées. LÊincidence
dÊune infection primaire durant la grossesse est estimée à 8,5/1000 et lÊincidence de la
toxoplasmose congénitale à 2/1000. 21,22 [2b,4]
La prévention dÊune infection primaire à la toxoplasmose peut être réalisée tant au
niveau primaire quÊau niveau secondaire. Dans la pratique, une combinaison des deux
est souvent utilisée. La prévention secondaire commence par un examen sérologique
(IgM, IgG) lors de la consultation de préconception ou de la première consultation. SÊil
sÊavère que la femme nÊest pas immunisée pour la toxoplasmose, cet examen est la
plupart du temps répété tous les trois mois (ou plus) pour détecter une éventuelle
séroconversion. 4[474] [3] LorsquÊune infection primaire est constatée, il y a trois

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 23
possibilités (qui ne sÊexcluent pas) : traitement automatique, traitement après diagnostic
prénatal et interruption de grossesse.
Concernant lÊefficacité du traitement (les produits pharmaceutiques utilisés dans les
études sont la spiramycine, la pyrimethamine et le sulfonamide), il nÊexiste aucune
univocité dans la littérature. Deux analyses systématiques sur lÊefficacité du traitement
ont été retrouvées. La première nÊa identifié aucun essai clinique aléatoire. La deuxième
a identifié 9 études de cohorte dans lesquelles ce traitement a été comparé avec
lÊabsence de traitement. Dans 5 de ces études, un effet du traitement a été constaté et,
dans 4 études, aucun effet nÊa été constaté. 4[476,477] [1a,2b]
Le diagnostic prénatal à lÊaide dÊune amniocentèse est associé à un risque additionnel de
près de 1% de fausse couche. 4[307] Pour la troisième option, lÊinterruption de
grossesse, il est essentiel que les femmes connaissent les risques de handicap résultant
dÊun traumatisme cérébral ou de troubles visuels. Les informations sur le résultat à long
terme sont moins fiables dans de nombreux cas. 4 [4] Les coûts éventuels liés à la
prévention secondaire sont : traitement inutile, avortement inutile de ftus non infectés
ou non contaminés, amniocentèse inutile et détresse associée à divers examens
(prénatal et postnatal). Un autre problème est que la toxoplasmose congénitale ne peut
être exclue que lorsque lÊenfant a 12 mois, même si le diagnostic prénatal était négatif. 4
[4] Une alternative possible pour la prévention secondaire est la prévention primaire de
la toxoplasmose. En Belgique, cette approche semble efficace. Une étude de cohorte a
en effet révélé quÊune campagne dÊinformation sur les mesures de prévention a pu faire
baisser lÊincidence de la séroconversion de 92%. 23 [2b]
Pratique belge :
LÊexamen sérologique de détection de la toxoplasmose est une pratique courante.
Chez 88,1% des femmes enceintes, cet examen est réalisé au moins 1 fois. La fréquence
de répétition du test varie. Chez 23,40% des femmes, ce test nÊest réalisé quÊune seule
fois (ce qui sÊexplique en partie par lÊimmunité acquise constatée lors du premier
examen). 12,75% subissent le test 3 fois et il est répété plus de 3 fois chez 34,55% des
femmes.3 22 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Recommandation:
B On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine, de
répéter un examen sérologique des anticorps contre la toxoplasmose à différents
moments de la grossesse.
Vu la (relativement) haute prévalence de cette affection en Belgique, une stratégie
systématique de prévention de la toxoplasmose congénitale est indiquée.
B En Belgique, la prévention primaire semble efficace. C'est la raison pour laquelle,
toutes les femmes non-immunisées seront informées en routine des mesures de
prévention.
D-GPP Un examen sérologique unique avant ou au commencement de la grossesse peut
s'avérer utile sÊil peut inciter les femmes, (non-immunes) à prendre des mesures
préventives ou sÊil permet de rassurer celles qui sont immunisées.
2. l. Varicelle
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Aucune donnée probantene permet de recommander un examen sérologique de
routine de recherche des anticorps contre la varicelle. Pourtant, dans certains cas bien
déterminés, lorsque le statut immunitaire nÊest pas connu, un examen sérologique doit

24 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
être envisagé. Les femmes protégées peuvent être ainsi rassurées. Il faut conseiller aux
femmes non protégées dÊéviter tout contact avec la varicelle durant la grossesse et de
prendre contact immédiatement avec leur prestataire de soins en cas dÊexposition.
Les preuves sont basées sur une directive de la RCOG24 dont vous trouverez un
aperçu dans le tableau de preuves joint en partie 2.
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine un
examen sérologique de recherche des anticorps contre la varicelle..
2. m. Herpès simplex
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Les preuves sont basées sur une directive du RCOG25 dont vous trouverez un aperçu
dans le tableau de preuves joint en partie 2.
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine un
examen sérologique de recherche d'Herpes simplex.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 25
3. Détection dÊautres complications de grossesse
3. a. Diabète gestationnel
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Il nÊexiste aucun consensus sur la définition, le suivi ou le traitement du diabète
gestationnel. 4[480] Il nÊexiste pas non plus de valeurs-seuil universellement acceptées
pour le diagnostic de diabète gestationnel. 4[483] LÊincidence de diabète gestationnel
dépend de la manière dont le diabète gestationnel est défini, mais se situe entre 3% et
10% dans les pays développés. 4[484] Les femmes qui développent un diabète
gestationnel ont par la suite un risque accru de développement de diabète de type 2.
4[485] [2b] Les études observationnelles indiquent quÊil existe un rapport entre le
diabète gestationnel et une hausse de la mortalité néonatale. 4[487] [3] En outre, le
diabète gestationnel est associé à la macrosomie. 4[486] [3]
Le principal traitement du diabète gestationnel est un régime en combinaison ou pas
avec une thérapie à lÊinsuline. La majorité des femmes enceintes ne sont traitées quÊavec
un régime. Dans 15-20% des cas, on suppose quÊune thérapie à lÊinsuline est nécessaire.
4[483] Concernant lÊefficacité de ces traitements, les résultats des études sont
contradictoires. 4[504,505,506,507] [1a,1b,2b,1b]
Les approches possibles de la détection du diabète gestationnel sont : le dépistage de
facteurs de risque et le dépistage universel.
Dépistage de facteurs de risque : le dépistage de facteurs de risque
aurait en soi une sensibilité de 50% et une
spécificité de 58%. 4[490] [2b]
Dépistage systématique : au Canada, une comparaison a été réalisée
entre une région où le dépistage systématique a été appliqué et une
région où il nÊétait pas dÊapplication. De 1990 à 1996, lÊincidence de
diabète gestationnel a augmenté dans la région où le dépistage
systématique a été appliqué, mais pas dans lÊautre région. LÊincidence
de la pré-éclampsie, macrosomie ftale, césarienne, polyhydramnios et
amnionite est restée cependant identique dans les deux régions. 4[492]
[3]. Les examens utilisés pour le dépistage systématique sont :
lÊexamen des urines, la glycémie, la glycémie à jeun et le test de
tolérance au glucose.
Un examen des urines (à lÊaide de bandelettes réactives) a une faible sensibilité et est un
mauvais test de dépistage pour le diabète gestationnel. La sensibilité se situe entre 7% et
46%. 4[493] [2b] 4[494,495] [3]. En outre, la glycosurie sans diabète gestationnel, est
très fréquente chez les femmes enceintes. 4[493] [2b]
Une mesure du taux de glycémie est caractérisée par de grandes variations de la
sensibilité selon lÊheure de la mesure et les valeurs- seuil utilisées. 4[496,497] [2b,3]
Une mesure de la glycémie à jeun a une sensibilité maximale de 81-88% et une
spécificité maximale de 76-78% avec une valeur-seuil e de 86,4-88,2 mg/dl. 4[498,499]
[2b]
Un test de mise en évidence du glucose (GCT) a une sensibilité de 77% et une
spécificité de 87%. 4[491] [2b] Même si lÊheure du dernier repas nÊest pas souvent prise
en compte lors du prélèvement de ce test, les résultats des études suggèrent que
lÊintervalle de temps entre le dernier repas et le prélèvement du test influencerait la
glycémie. 4[500] [3]
Le test oral de tolérance au glucose (OGTT) est considéré comme le critère de
référence pour le diagnostic de diabète gestationnel, même sÊil nÊexiste aucun consensus
sur lÊimportance de la charge glycémique et les valeurs limites à utiliser. 4

26 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Deux essais en cours , les études ACHOIS et HAPO, apportent des éléments
nouveaux.
LÊétude ACHOIS ee (Australian Carbohydrate Intolerance Study) évalue 2 méthodes
pour le traitement de lÊintolérance au glucose durant la grossesse et ce avec un
échantillon de 1000 femmes enceintes. Cet essai a mis en évidence que le dépistage et le
traitement du diabète gestationnel permettent dÊobtenir des résultats plus favorables
pour la mère et lÊenfant.
LÊessai HAPO ff (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Results) vise à définir des
références pour la détection et le diagnostic du diabète gestationnel. Il sÊagit dÊune étude
internationale portant sur 25.000 femmes enceintes. Par ailleurs, un 3ème essai clinique
aléatoire, financée par le ÿ National Institute for Child Health and Human
Development et portant sur 2400 femmes, a également pour objet le traitement de la
forme légère de diabète gestationnel.
Pratique belge :
Dans la pratique, la détection de diabète gestationnel fait partie des soins prénatals
habituels. La glycémie nÊest pas mesurée dans 23% des grossesses et elle est mesurée au
moins une fois chez 75% des femmes enceintes. Dans 31% des cas, une seule mesure est
réalisée et, dans 24% des cas, une deuxième mesure est également réalisée
(probablement le test diagnostique). Dans près de 23% des cas, plus de deux mesures
sont réalisées au cours de la grossesse. 3
Recommandation:
Recommandation: A
On dispose actuellement de preuves suffisantes pour recommander en routine le dépistage du diabète
gestationnel entre 24 et 28 semaines de grossesse. Toutefois, aucune stratégie de dépistage ne peut
être désignée comme étant la meilleure, vu que l'on ne dispose pas de preuves suffisantes attestant
qu'une stratégie donnée soit plus efficace qu'une autre. Il nÊest notamment pas démontré si le
dépistage doit être universel ou ciblé sur les facteurs de risque. Il convient donc que le clinicien soit
attentif aux études en cours (HAPO) qui pourront le guider dans cette décision.
3. b. Pré-éclampsie
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Le diagnostic de pré-éclampsie est déterminé par la présence de protéinurie et une
hausse de la pression artérielle. Les bandelettes réactives sont la plupart du temps
utilisées pour détecter la protéinurie, même si jusqu'à 25% des ÿ traces décelées et
6% des réactions ÿ 1 + ÿ sont de faux positifs. 4[535] [3] Il est donc recommandé de
nÊutiliser ces bandelettes réactives que comme test de dépistage et uniquement en
combinaison avec une mesure de la pression artérielle. Un résultat initial 1+ (ou plus)
doit être confirmé par une mesure des protéines ou rapport créatinine/protéines dans
les urines de 24h. 4[538] [3]
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Les validateurs relèvent que le prestataire de soins, lors de lÊinterprétation des résultats,
doit tenir compte de la précision limitée de ce test. Ces limitations ressortent
notamment dÊune analyse systématique de 6 études qui ont évalué les caractéristiques
des bandelettes réactives. DÊaprès les résultats de ces études, un pooled positive
likelihood ratio de 3,48 (95%CI 1,66 à 7,27) et un pooled negative likelihood ratio de
0,6 (95%CI 0,45 à 0,8) ont été calculés pour la prédiction de la protéinurie (300mg/24h).
ee Crowther CA, Hiller JE, Moss JR, et al. Effect of treatment of gestational diabetes mellitus on
pregnancy outcomes. N Engl J Med 2005; 352(24): 2477-2486
ff HAPO:Hyperglycaemia and Adverse Pregnancy Outcome Study (ongoing). HAPO Study
Cooperative Research Group. The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO)
study. Int J Gynecol Obstet 2002; 78(1): 69–77.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 27
Recommandation:
C Il est recommandé, à chaque consultation et toujours en combinaison avec une
mesure de la tension artérielle, de rechercher la protéinurie au moyen de
bandelettes réactives (dipstick). LÊinterprétation de la protéinurie doit toutefois
tenir compte de la sensibilité limitée du dipstick.
3. c. Naissance avant terme : test à la fibronectine
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Il ressort dÊune étude prospective quÊune augmentation de la quantité de fibronectine
cervicovaginale est associée à un risque accru de naissance avant terme. 4[543] La
présence de fibronectine ftale dans le col et le vagin entre 22 et 24 semaines présente
une sensibilité de 63% pour la prévision dÊune naissance avant terme à moins de 28
semaines. 4[545] [2b] Rien ne prouve cependant que ces informations aboutissent à une
amélioration du résultat. 4 [4]
Recommandation:
B On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine, un test
de la fibronectine afin de prédire une naissance avant terme.
3.3.3. Examens techniques
Les examens techniques suivants sont discutés ci-dessous : échographie, doptone,
cardiotocographie et dépistage du syndrome de Down (et d'autres anomalies
congénitales).
1. Examen échographique
Pratique belge :
Dans la pratique, la plupart des femmes enceintes subissent au moins 1 échographie, et
18% des femmes 2, comme le recommandent la plupart des directives internationales.
En moyenne, une femme enceinte subit 3 échographies. 33% en subissent plus de 3
durant leur grossesse. 17% 4 et 15% plus de 4.
LÊévolution rapide des appareils dÊéchographie et lÊattention accrue portée à la
formation des échographistes nécessitent une réévaluation continue des
recommandations ci-dessous.
1. a. Échographie pour la datation et la détection de grossesses multiples
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
11 à 42% des évaluations de la durée de grossesse selon la règle de Naegele seraient
imprécises. 1[52]
Dans un essai clinique aléatoire qui a comparé une écho de routine avant 17 semaines
avec lÊabsence dÊécho, il a été constaté quÊune adaptation de la date dÊaccouchement
escomptée au milieu de la grossesse était moins souvent nécessaire. 4[52] [1b] Une
échographie destinée à dater la grossesse est généralement effectuée avant 24 semaines
et pourrait, en cas de disparité entre lÊévaluation basée sur lÊécho et lÊévaluation basée
sur la règle de Naegele, réduire le nombre de grossesses ÿ présumées après-terme .
4[53-56] [2b]

28 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Dans une analyse systématique de 9 essais cliniques aléatoires, il a été constaté quÊune
écho de routine avant 24 semaines permet de diminuer le nombre dÊinductions causées
par des erreurs dans lÊévaluation du terme. Dans cette analyse, il a également été
constaté quÊune écho de routine avant 24 semaines permettait de déceler les naissances
multiples plus tôt durant la grossesse, même si cela nÊavait aucun effet significatif sur la
mortalité périnatale. Une estimation précise de la durée de la grossesse est somme
toute importante pour lÊinterprétation des résultats des examens, ainsi que, par
exemple, pour le timing optimal pour détecter le syndrome de Down. JusquÊà présent,
aucun effet préjudiciable nÊa été constaté sur les prestations scolaires ou sur le
fonctionnement neurocomportemental de lÊenfant à la suite dÊune exposition prénatale
aux ultrasons. 4[57] [1a]
Recommandation:
A Une échographie précoce est recommandée afin de pouvoir déterminer lÊâge
gestationnel et de détecter les grossesses multiples.
Une bonne connaissance de lÊâge gestationnel améliore notamment les
performances des examens de dépistage d'un éventuel syndrome de Down et peut
diminuer le nombre d'inductions causées par des erreurs dans lÊévaluation du
terme.
1. b. Échographie pour la détection dÊanomalies structurelles
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
La détection dÊanomalies structurelles varie et dépend fortement du système
anatomique étudié, de la durée de grossesse, de la compétence de lÊéchographiste et de
la qualité de lÊappareil. Une analyse systématique basée sur 11 examens a abordé
lÊutilisation dÊune échographie de routine pour la détection des anomalies ftales. Le
pourcentage de détection dÊune échographie avant 24 semaines sÊélevait à 41,3% et à
18,6% après 24 semaines (aucune étude nÊa fait une échographie de dépistage avant 15
semaines). En général, la détection dÊune anomalie sÊélevait à 44,7%, avec une fourchette
de 15,0%-85,3% (selon le type dÊanomalie : les différentes anomalies sont plus ou moins
faciles à déceler correctement). 4[297] [1b,2b] LÊutilisation dÊune échographie de
dépistage peut faire baisser la mortalité périnatale à condition que les parents
choisissent de mettre fin à la grossesse lorsquÊune anomalie est constatée, pour autant
que celle-ci ne soit pas létale. 4[297] [1b,2b] Un autre essai clinique aléatoire a
comparé lÊapplication de routine dÊune échographie et son application sélective.
LÊapplication de routine a augmenté le pourcentage de détection (40% contre 28%) et
diminué significativement la mortalité périnatale. 4[299] [1b]
Conseils des validateurs et des spécialistes :
LÊintervalle de temps de lÊéchographie pour la détection dÊanomalies structurelles peut
être étendu jusqu'à 24 semaines si la femme enceinte est obèse.
Recommandation :
A Une échographie est recommandée entre la 18 ème et la 22 ème semaine pour la
détection d'anomalies structurelles.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 29
1. c. Échographie au cours du 3ème trimestre
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Une analyse systématique de 7 essais cliniques aléatoires a abordé lÊutilité dÊune
échographie de routine après 24 semaines dans une population non sélectionnée ou à
risque faible. Il y a été constaté quÊune échographie de routine après 24 semaines nÊétait
pas associée à une différence de morbidité périnatale (naissance avant terme, poids à la
naissance), de mortalité et dÊinterventions. 27 [1a]
Conseils des validateurs et des spécialistes :
Quelques validateurs et spécialistes estiment cependant que lÊéchographie du 3ème
trimestre est utile (1) pour rassurer la patiente, (2) car cette échographie fournit
certaines informations sur la position et le poids du ftus et (3) car, avec les
ÿ manuvres de Léopold , près de 50% des anomalies de positionnement ne peuvent
pas être décelées 4. Le troisième argument est indiqué comme le plus important.
LorsquÊune présentation en siège à nÊa pu être diagnostiquée avant 36 semaines, une
rotation interne nÊest plus possible. ¤ lÊoccasion de cette discussion, un expert a
effectué une recherche bibliographique sur la rotation interne. Les principales
constatations sont les suivantes :
La revue systématique Cochrane montre que lÊutilisation de la version céphalique
externe diminue de moitié le risque de césarienne (OR = 0.52 [0.39 - 0.71]. Dans
cette même revue il nÊy a pas dÊaugmentation de la mortalité périnatale, toutefois, le
nombre de cas inclus est insuffisant pour mettre en évidence des risques possibles mais
très rares. 28 [1a] La version céphalique externe doit être proposée à toute femme
chez qui le bénéfice dÊune probabilité dÊaccouchement par voie basse lÊemporte sur les
risques potentiels de la version céphalique externe. La version céphalique externe ne
doit pas être envisagée si une césarienne est prévue indépendamment de la
présentation, ou si il sÊagit dÊune grossesse multiple. Les facteurs suivants constituent
des contre-indications : utérus cicatriciel, souffrance ftale, travail, rupture des
membranes, hémorragie. Certains facteurs constituent des facteurs de moindre
probabilité de succès: engagement du siège, difficulté à palper le sommet, utérus tendu.
29 [1b] La tocolyse par b-mimétiques durant la version céphalique externe améliore de
30 % la probabilité de succès. 30 [1a] Le fait dÊavoir proposé ou discuté la version
céphalique externe à toute future mère dont lÊenfant est en siège à 36 semaines
constitue un standard auditable.
Sur la base de ces constatations, il est finalement conclu quÊune échographie à 36
semaines peut être envisagée en cas de doute sur la position ftale.
Recommandation :
A On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander une échographie de
routine après 24 semaines de grossesse.
D-GPP Une échographie peut être envisagée à 36 semaines, en cas de doute concernant
la position du ftus, vu quÊune version par manoeuvres externes est envisageable
en cas de présentation du siège.
1.d. Échographie pour la détection dÊun placenta praevia
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Un placenta praevia couvre lÊos interne du col et compromet une naissance par la voie
vaginale. Les complications comme un hématome rétroplacentaire (abruptio placentae),
une hémorragie avant accouchement et un retard de croissance intra-utérin sont plus
souvent constatés chez les femmes ayant un placenta bas. 4[547] [3] Un examen
observationnel indique quÊune échographie transvaginale constitue une technique sûre

30 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
pour détecter un placenta praevia. 1[599,550] [3] En outre, lÊéchographie transvaginale
serait plus précise quÊune échographie transabdominale. 4[551] [1b]
La sensibilité de cet examen varie de 88% à 100%. De plus, les fausses détections
positives et les faux négatifs sont rares. 4[549,552] [3]
Un placenta praevia peut déjà être détecté tôt durant la grossesse, mais la plupart des
placentas praevia décelés tôt (au cours du 1er/2ème trimestre) ne posent pas de
problème à la fin de la grossesse. Les différentes études révèlent que les placentas
praevia qui persistent jusquÊà lÊaccouchement ont la caractéristique commune quÊils
couvrent au moins 15 mm de lÊos interne tôt durant la grossesse. 4[553,554,555]
[2b,2b,3] Par ailleurs, plus le placenta praevia est décelé tard, plus il risque de persister
jusquÊà lÊaccouchement. 4[556] [3]
Recommandation :
C La plupart des placentas situés dans le bas de l'utérus et dépistés à 20 semaines ne
donnant pas lieu à un placenta praevia à la naissance, on ne recommandera une
échographie transabdominale à 36 semaines que si l'orifice interne du col de
l'utérus est complètement recouvert (à 20 semaines). Lorsque l'échographie
transabdominale n'est pas claire, une échographie transvaginale peut s'avérer utile.
1.e. Échographie transvaginale pour la prédiction dÊune naissance avant terme
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Une étude prospective a étudié le rapport entre la longueur du col déterminée par une
échographie transvaginale et le risque de naissance avant terme. Le risque de naissance
avant terme augmentait lorsque la longueur du col diminuait. La sensibilité de
lÊévaluation échographique de la longueur du col comme test de dépistage était plutôt
faible : 54% pour les femmes avec une longueur du col ª 30 mm à 24 semaines et 70%
pour les femmes avec cette même longueur de col à 28 semaines. 4[543] [2a] Rien ne
prouve cependant que ces informations sur la longueur du col puissent être utilisées
pour améliorer le devenir de la grossesse. 4
Recommandation :
B Il nÊest pas recommandé dÊeffectuer une échographie transvaginale de routine du
col de l'utérus pour prédire une naissance avant terme. On ne dispose pas de
preuves suffisantes attestant que lÊinformation recueillie permette dÊaméliorer le
pronostic.
1.f. Examen Doppler
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
Dans une analyse systématique de 5 essais cliniques aléatoires, il a été constaté quÊun
examen Doppler de routine nÊavait aucun effet sur les résultats obstétriques ou
néonatals, dont la mortalité périnatale. LÊutilisation routinière de cet examen augmente,
cependant, le risque de recourir à dÊautres interventions diagnostiques. 4[575] [1a] Une
deuxième analyse systématique de 27 études observationnelles a étudié lÊutilisation de
lÊexamen Doppler pour la prédiction de la pré-éclampsie, du retard de croissance intrautérin
et de la mortalité périnatale dans les populations à faible et à haut risques. La
conclusion était que la valeur prédictive était faible pour les grossesses sans
complications. 4[576] [2b] KCE reports vol. 6B Soins prénatals 29

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 31
Recommandation :
A, B On ne dispose pas de preuves suffisantes pour préconiser un écho doppler de
routine, ni pour prédire un retard de croissance intra-utérin ni pour prédire une
pré-éclampsie.
2. Doptone
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
Le doptone ou auscultation des battements du cur du ftus est un composant de
lÊexamen obstétrique et fait partie des soins prénatals standard. Il permet de confirmer
que le ftus est en vie, mais ne semble pas avoir dÊautre valeur clinique ou prédictive.
4[570,571], 31 [3]
Recommandation:
D-GPP A partir de 12 semaines de grossesse, l'utilisation du doptone est recommandée
à chaque consultation. Cet examen permet de confirmer que le ftus est bien en
vie.
3. Cardiotocographie
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
Il nÊexiste aucune preuve de lÊutilité dÊun recours à une cardiotocographie de routine
dans le cadre dÊune grossesse normale. Des essais cliniques aléatoires dans une
population à faible risque nÊont pas été retrouvés.
Pratique belge :
Dans la pratique, 68% des femmes enceintes passent au moins un examen
cardiotocographique. Il nÊest cependant pas exclu que, dans un certain nombre de cas,
cet examen ait lieu durant le travail.3
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine le recours
à un examen cardiotocographique destiné à évaluer le bien-être du ftus dans les
grossesses non compliquées.
4. Détection du syndrome de Down (et autres anomalies congénitales)
Constatations sur la base de la recherche bibliographique :
Pour détecter le syndrome de Down, il existe différentes possibilités. Les principaux
examens de dépistage proposés dans la littérature sont les suivants :
la mesure de la clarté nucale (1er trimestre)
le test combiné : PAPP-A, hCG et mesure de la clarté nucale (1er trimestre)
le double test : hCG, AFP (2ème trimestre) 30 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
le triple test : hCG, AFP et uE3 (2ème trimestre)

32 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
le quadruple test : hCG, AFP, uE3 et inhibine A (2ème trimestre)
le test intégré : mesure de la clarté nucale et PAPP-A (1er trimestre) et hCG, AFP, uE3
et inhibine A (2ème trimestre)
le test sérologique intégré : le test intégré sans mesure de la clarté nucale (1er et 2ème
trimestre)
Le pourcentage de détection et le pourcentage de fausses détections positives de ces
tests sont présentés dans un tableau en annexe (7.6).
Actuellement, seuls la mesure de la clarté nucale, le test combiné et le triple test sont
recommandés. Il ressort des résultats du rapport SURUSS (sur les résultats dÊune étude
cas-témoins sur un échantillon) que le test combiné est plus efficace que le triple test et
que la mesure de la clarté nucale est la moins efficace des trois. Le tableau ci-dessous
indique le pourcentage de fausses détections positives de ces tests pour un même
pourcentage de détection de 75% et 85%. 4[316] [3]
Mesure Pourcentage de fausses
détections positives (%) pour un
pourcentage de détection de
75%
1. Test combiné 2,3 6,1
2. Triple test 4,2 9,3
3. Mesure de la clarté nucale 8,6 20
Pourcentage de fausses
détections positives (%) pour un
pourcentage de détection de
85%
DÊaprès ce même rapport 4[316], il sÊavère également que le quadruple test, le test
intégré et le test sérologique intégré son en soi les tests les plus efficaces. [3]
Des études supplémentaires sont cependant recommandées : plus précisément
concernant la faisabilité et lÊacceptabilité du test intégré et du test sérologique intégré,
concernant la fiabilité de la mesure de lÊinhibine A et concernant lÊeffet de formations
spécifiques et des accréditations pour les échographistes. Une étude sur lÊefficacité
dÊautres marqueurs échographiques supplémentaires, comme lÊos du nez, est en cours.
Pratique belge :
Dans la pratique, le triple test est de plus en plus proposé. 56% des femmes enceintes
passent le triple test. 7% des femmes qui ont passé un triple test subissent également
une amniocentèse.
Une amniocentèse est réalisée au moins 1 fois dans 12% des grossesses. Ce
pourcentage sÊexplique probablement en partie par les triples tests qui, dans 7% des cas,
sont suivis dÊune amniocentèse. Près de 1% passent cet examen plusieurs fois : 0,6% le
passent 2 fois et 0,2% le passent 3 fois.3
Une amniocentèse entraîne un risque additionnel de fausse couche de près de 1%.4

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 33
Recommandation:
B Il est recommandé dÊinformer chaque femme enceinte de son risque personnel par
rapport au syndrome de Down (et d'autres anomalies congénitales) et de discuter
des avantages et inconvénients d'un test.
Si la femme souhaite un examen de ce type, il convient de proposer l'examen le
plus efficace dont on puisse disposer (présentant le pourcentage de détection le
plus élevé et le moins de faux-positifs). Les examens suivants, classés en fonction
de leur efficacité, sont disponibles dans la plupart des centres:
1. Le test combiné (mesure de la clarté nucale, -HGC et PAPP-A entre la 11 ème et 14 ème
semaine).
2. Le "triple test" (HCG bêta, alpha-foetoprotéine AFP, oestriol conjugué (E3) entre la
14 ème et la 20 ème semaine).
3. La mesure de la clarté nucale (échographie entre la 11 ème et la 14 ème semaine).
3.3.4. Autres examens
Les examens discutées ci-dessous sont : la cytologie et la cytogénétique.
1. Cytologie
1.a. Cancer du col : PAP
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
La recommandation est basée sur les ÿ Technische richtlijnen over de afname van een
uitstrijkje 32 publiées en 2000 et les recommandations du ÿ U.S. Preventive Services
Task Force 33 publiées en 2003.
Recommandations techniques pour les frottis de col :
D-GPP D'une manière générale, un PAP-test n'est pas recommandé vu que
l'interprétation d'un frottis est difficile lors d'une grossesse et que diverses
modifications physiologiques peuvent donner lieu à des faux-positifs et à des faux-
négatifs.
C Un PAP- test est indiqué lors de la consultation préconceptionnelle, si le test
précédent date de plus de 3 ans.
2. Cytogénétique
2.a. Mucoviscidose
Constatations sur base de la recherche bibliographique :
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine un dépistage
préconceptionnel ou prénatal du gène de la mucoviscidose. Un examen de la rentabilité,
de la faisabilité et de lÊacceptabilité dans un contexte belge est nécessaire. SÊil sÊavère, à
un stade ultérieur, que les preuves sont suffisantes pour recommander une détection de

34 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
routine de la mucoviscidose, il est recommandé de développer des directives pour la
mise en uvre dÊun programme de dépistage national. Dans ces directives, trois aspects
doivent être abordés : (1) éducation des patients et consentement en connaissance de
cause, (2) tests de labo et interprétation, (3) formation des prestataires de soins.
Recommandation:
On ne dispose pas de preuves suffisantes pour recommander en routine un
dépistage préconceptionnel ou prénatal du gène de la mucoviscidose (en Belgique).
3.4. UTILISATION DE COMPLEMENTS ALIMENTAIRES ET PREVENTION
DE LÊIMMUNISATION RHESUS
3.4.1. Compléments alimentaires
Conclusions de la littérature:
Minéraux
1. Calcium
Le complément en calcium nÊest pas recommandé pour les soins routiniers. [1a]
Le supplément proportionné devrait être adapté à des besoins spécifiques des femmes.
Mais il y a des problèmes de validité externe, la plupart des essais sont effectués dans les
pays en voie de développement.
2. Fer (et fer + folate)
Le complément diététique courant en fer (avec ou sans le folate) pour les femmes
enceintes ne peut pas être recommandé pour les soins routiniers dans les régions où
l'anémie n'est pas répandue. [1a,1b] Cependant, un supplément doit être prescrit pour
les femmes enceintes anémiques. [1a] Un dosage et une fréquence optimale de
traitement de complément en fer sont peu clairs. 34 Il y a eu des suggestions que le PIH
(pregnancy induced hypertension) peut être augmenté là où les niveaux de fer sont
hauts. 35
3. Iode
Il n'y a pas assez de preuves pour recommander le complément en iode pour les soins
routiniers. Ioder le sel est une mesure de santé publique efficace pour prévenir la
carence en iode. Plus de preuves sont exigées. Cependant, il y a une recommandation
ferme par lÊEuropean group for Control of Iodine Deficiency DiscordersÊ que toutes les
femmes enceintes devraient consommer chaque jour des compléments de 150øg
d'iode. 36
4. Magnésium
Le complément en magnésium ne peut pas être recommandé pour les soins routiniers
en raison de la qualité méthodologique faible de l'évidence. [1a]
5. Zinc
Le complément en zinc ne peut pas être recommandé pour les soins routiniers. [1a] Il
n'y a pas assez de preuves pour évaluer entièrement lÊeffet du supplément de zinc
pendant la grossesse.
6. Fluorure
Il n'y a pas assez de preuves pour recommander le complément en fluor pour les soins
routiniers. [1b,2b] Plusieurs études démontrent un effet du fluor sur la morbidité
maternelle ou foetale ; cependant, d'autres études n'indiquent pas un tel effet. Les
variables confondantes importantes peuvent expliquer la différence. Ces variables sont
le risque de carence nutritionnelle parmi la population et le stade de la grossesse quand

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 35
le complément est commencé. Malheureusement, les différences multiples entre les
études en termes de conception et la difficulté du contrôle pour les facteurs
confondants limitent l'interprétation de résultats.
Vitamines
1. Vitamine A
Il n'y a pas assez de preuves pour recommander le complément en vitamine A pour les
soins routiniers. [1a] Plus de preuves sont exigées. On considère que la carence en
vitamine A est fortement peu probable dans l'environnement européen, même pour les
familles moins privilégiées. En outre, des doses élevées de vitamine A peuvent être
dangereuses pendant les deux premiers moi de la grossesse.
2. Vitamine C & E (antioxydants)
Il n'y a pas assez de preuves pour recommander les compléments en vitamine C et
vitamine E pour les soins routiniers. [1b] Les antioxydants pendant la grossesse sont
actuellement une matière sur laquelle beaucoup de recherches sont en cours. Au moins
un essai randomisé est en train dÊêtre mis sur pied. Un protocole pour une revue
systématique de Cochrane a été enregistré.
3. Vitamine D
Le complément en vitamine D ne peut pas être recommandé pour les soins routiniers
pendant la grossesse. [1a] Plus de preuves sont exigées. Les études néerlandaises et
suisses suggèrent un effet clinique maternel et infantile. Plus de recherches sont
nécessaires particulièrement dans les endroits avec de nombreux migrants.
4. Vitamine M ou acide folique
Des femmes qui désirent devenir enceintes, particulièrement si elles ont eu des ftus
ou des bébés avec des défauts du tube neural, devraient se voir offrir des compléments
dÊacide folique en période préconceptionelle, en raison du risque de répétition. [1a].
Par ailleurs, si du fer est prescrit durant la grossesse, il devrait lÊêtre avec de l'acide
folique. 34 [1b]
5. Vitamine B6
Le complément en vitamine B6 ne peut pas être recommandé pour les soins routiniers
pendant la grossesse. [1a]
Acides gras
1. Acides gras n-3 polyinsaturé
Le complément en acides gras n-3 polyinsaturés ne peut pas être recommandé pour les
soins routiniers. Plus de recherches sont nécessaires. [1b]
2. Huile de poissons
Le complément en huile de poissons ne peut pas être recommandé pour les soins
routiniers. Plus de recherches sont nécessaires. [1b]
Multi-vitamines et micronutrients
Le complément en multi-vitamines et micronutrients nÊest pas recommandé pour les
soins routiniers. Plus de recherches sont nécessaires. [1b]

36 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Recommandation:
A Un apport complémentaire en acide folique (vitamine B 9) réduit le risque
d'anomalie du tube neural chez le ftus. Une dose journalière de 400 øg est
recommandée pour les femmes enceintes ou qui souhaitent le devenir. Après 12
semaines de grossesse, l'administration peut être arrêtée.
A Il nÊest pas recommandé de donner en routine d'autres compléments durant la
grossesse.
3.4.2. Prévention de lÊimmunisation rhésus
Conclusions de la littérature:
LÊinjection systématique de 1500 UI (300 øg) dÊimmunoglobulines anti-Rh(D) devraient
être recommandées à toutes les femmes Rh négatif non sensibilisées, vers 28 semaines
de grossesse, et même si elles ont déjà reçu une dose durant la même grossesse, à
lÊoccasion dÊun événement tel que amniocentèse, traumatisme etc. [1a]
Certaines femmes peuvent décider de ne pas recevoir la prophylaxie anti-D, dans
certaines circonstances, par exemple si elles sont certaines de ne plus avoir dÊenfants,
ou si elles sont sures que le père aussi est rhésus négatif.
Quoique les gamma globulines anti-D soient dérivés du sang, la probabilité de
contamination par un pathogène, notamment un prion est considérée infime. Les
anticorps monoclonaux sont à lÊétude, mais ne sont pas encore disponibles. Il a été
spéculé, sur des arguments théoriques que les immunoglobulines anti-D pourraient
affecter le système immunitaire de lÊenfant à naître. Il nÊy a à ce jour, aucune donnée
observationnelle pour conforter cette hypothèse. Une allergie à lÊAnti-D est possible,
mais rare. Des feuillets dÊinformation détaillée devraient être disponibles pour toutes
les femmes rhésus négatives. LÊadministration anténatale de RAADP constitue un
standard auditable.
Recommandation:
A La prophylaxie anténatale Anti- D en routine (RAADP gg ) doit être recommandée
pour toutes les femmes rhésus négatives non immunisées. Parce que le dosage
disponible sur le marché belge est 1500 IU, une dose unique à 28 semaines est
recommandée.
D-GPP Des feuillets dÊinformation détaillée devraient être disponibles pour toutes les
femmes rhésus négatives.
gg RAADP = routine antenatal anti-D prophylaxis

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 37
4. TABLEAUX DE SYNTHSE
LISTE NON LIMITATIVE DES FACTEURS DE RISQUE
qui nécessitent des SOINS ou des MESURES COMPLEMENTAIRES
Facteurs de risque généraux
Age : 40 ans; Poids : BMI (P/T 2 ²) 35; milieu socio- économiquement
défavorisé; assuétudes : tabagisme, consommation d'alcool et de drogues; consommation de
médicaments; comportement à risques pour des affections sexuellement transmissibles; risques
au travail hh ; facteurs de risque familiaux et génétiques
Anamnèse et examen clinique
- Facteurs de risque médicaux
Affections cardiovasculaires (hypertension, thrombose, embolie pulmonaire), maladies rénales,
affections métaboliques (diabète), troubles de la coagulation, affections neurologiques, affections
pulmonaires, affections hématologiques, maladies auto-immunes, cancers, infections graves,
affections psychiatriques, psychose ou dépression du post-partum. et toute autre pathologie
préexistante qui peut avoir une répercussion sur la grossesse.
- Facteurs de risque gynécologiques
Pathologie utérine (anomalie congénitale, chirurgie de l'utérus, cytologie anormale du col;
présence de DIU , excision.
- Facteurs de risque obstétricaux
Antécédents obstétricaux difficiles, groupes sanguins antagonistes, immunisation rhésus, fausses
couches répétées, cerclage du col utérin ou insuffisance du col (béance cervico-ischmique), prééclampsie
(syndrome HELLP), hémorragies foeto-maternelles, prématurité, dysmaturité,
césarienne, grande multiparité, morbidité périnatale grave ou mort périnatale, accouchement
difficile.
Facteurs de risque développés durant la grossesse en cours
- Facteurs de risque généraux
début des soins prénatals à proximité du terme, troubles psychiatriques, souhait dÊabandonner
lÊenfant.
- Facteurs de risque médicaux
hyperemesis gravidarum, diabète gestationnel, hypertension artérielle au cours de la grossesse,
trouble de coagulation, thrombo-embolie, cancers et maladies infectieuses.
- Facteurs de risque obstétricaux
amniocentèse et ponction des villosités choriales, grossesse multiple,mort in utéro en cas de
grossesse multiple, menace dÊaccouchement prématuré, perte du liquide amniotique, saignements
vaginaux persistants, béance cervico-isthmique, dysmaturité, décollement placentaire, anomalie
de lÊutérus ou du col, dépassement du terme (>41s.), immunisation rhésus.
hh Fonds des maladies professionnelles [Rapport]. Bruxelles: Fonds des maladies professionnelles; 2001
[updated mai 2004; cited 2004-12-22]. Critères dÊintervention du FMP en matière dÊécartement
préventif des travailleuses enceintes dÊun milieu nocif de travail. Available from:
http://www.fmp.fgov.be/Pdfdocs/MedicalF/F200104.pdf

38 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Tableau avec examens recommandés:
Pour les femmes qui présentent des risques faibles, les investiguations reprises cidessous
peuvent être suivies sans plus. Pour les femmes qui présentent des risques
modérés ou élevés, des soins et des mesures complémentaires peuvent être indiqués.
Ce tableau peut servir de base à des discussions entre confrères au niveau local ou à la
réalisation dÊun itinéraire clinique qui permettront une mise en uvre optimale et
adaptée des recommandations.
* Complet : Hb, numération érythrocytaire + hématocrite, numération leucocytaire,
numération plaquettaire
** HbsAg : Antigène de surface de l'hépatite B.
*** Si non connus
**** Pour la détection du syndrome de Down, l'un des trois examens peut être
proposé. Ce choix s'effectue en fonction de l'efficacité et de la faisabilité de l'examen.
___ Recommandation avec fond gris: degré de recommandation A, B ou C
___ Recommandation avec fond blanc: degré de recommandation D ou D-GPP
(Cf. annexe pour plus de détails)

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 39
A programmer en sept consultations pour une femme multipare et en dix consultations pour une femme primipare.
Examens
cliniques
Préconception /
Première consultation
Pression artérielle
Poids et BMI
Examen des seins
Biologie clinique Complet *
Glycémie
Ferritine
Groupes sanguins et
RhD**
Anticorps irréguliers
HepBsAg**
HIV
Anticorps rubéole***
Syphilis
CMV
Toxoplasmose
Urines : examen direct /
culture
Protéinurie (bandelette)
Examens
techniques
Echographie
PAP-test : facultatif
Echographie :
Age de la grossesse
nombre de foetus(10-
14s),
11-18 semaines 18-26
semaines
Pression artérielle Pression artérielle
Poids
Poids
Hauteur utérine
(à partir de 24 s)
Examen des urines:
protéinurie (dipstick)
Echographie:
Clarté nucale (11-14s)
Test combiné
(11-14 s)****
Doptone Doptone (à partir de
12s
Compléments Acide folique
400øg
(préconception -12 s)
Examen des urines:
protéinurie
Echographie:
Triple test (14-20 s)
****
anatomie (18-22 s)
26-33
semaines
Pression artérielle
Poids
Hauteur utérine
Complet
Ferritine
Examen des urines:
protéinurie
33 - 37
semaines
Pression artérielle
Poids
Hauteur utérine
Manuvres de Léopold (à
partir de 36 s)
Dépistage streptocoques
groupe B (SGB) (35-37 s)
Examen des urines:
protéinurie
Echographie facultative à
partir de 36 s
Doptone Doptone Doptone Doptone
Prophylaxie anti-D: 1500
UI (si rhésus négatif)
37-42
semaines
Pression artérielle
Poids
Hauteur utérine
Manuvres de
Léopold
Examen des urines:
protéinurie

40 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
5. RECOMMANDATIONS DE MISE EN OEUVRE A
LÊINTENTION DES POUVOIRS PUBLICS
La diffusion et la mise en uvre au plan national de cette recommandation, sera
effectuée de préférence en collaboration avec un partenaire dont la mission est
dÊaméliorer la qualité des soins. Cette coordination pourrait être organisée sous les
auspices du CNPQ (Conseil National de Promotion de la Qualité qui siège à lÊINAMI)
ou du Collège Mère-Enfant du SPF Santé Publique. La participation dÊautres partenaires
est bien-sûr souhaitable, une approche multifacettaire augmentant les chances
dÊimplémentation.
Les groupes-cibles principalement concernés par cette recommandation sont les
gynécologues, médecins généralistes, sages femmes, (futures) femmes enceintes et leur
entourage. Les organisations-cibles (hautes écoles et universités, sociétés scientifiques,
organisations professionnelles, mutualités, Kind en Gezin et lÊONE) seront également
sensibilisés et serviront de courroie de transmission vers les groupes-cibles précités.
En fonction des moyens (financiers) dont il dispose , le partenaire qui jouera le rôle
dÊorgane de coordination, déterminera la stratégie la plus adéquate et la plus adaptée
pour implémenter la présente directive. Les barrières potentielles seront investiguées
tant du côté des prestataires que du côté des femmes enceintes. On peut ainsi
anticiper que les médecins invoqueront le principe de liberté diagnostique et
thérapeutique, tandis que les futurs parents seront demandeurs dÊexamens techniques
(dont les échographies). Il est bien connu que la diffusion d'une recommandation n'offre
en soi aucune garantie de mise en uvre effective. La modification des pratiques
cliniques ne peut avoir lieu que lorsque des mesures spécifiques sont prises pour
encourager la mise en application de la recommandation. A titre dÊexemple de telles
mesures, citons : l'implication des leaders dÊopinion, le soutien de la recommandation
par les organisations professionnelles, l'organisation de congrès, l'information donnée
aux femmes enceintes et aux femmes qui souhaitent le devenir par diffusion de
brochures, l'organisation d'un contrôle de la qualité sur la base de la recommandation et
la liaison de celles-ci à des incitants financiers. Il convient de faire remarquer que le
déploiement coordonné de plusieurs mesures adaptées aux diverses populations-cibles,
accroît la probabilité d'une mise en uvre efficace.
LÊévaluation de lÊimplémentation des recommandations sera effectuée de préférence par
un groupe dÊexperts scientifiques (éventuellement sous lÊégide du partenaire décrit plus
haut) et se penchera sur les trois aspects suivants : le processus de diffusion, les
modifications des pratiques cliniques et les éventuels changements sur le plan
économique. LÊévaluation de lÊimpact sur les pratiques médicales aura lieu au moyen
dÊindicateurs de qualité validés qui peuvent également être utilisés dans le cadre dÊun
processus (local) dÊévaluation de la qualité. LÊenvoi aux praticiens concernés dÊun
feedback de leurs données individuelles, fait partie intégrante dÊun processus structuré
dÊamélioration de la qualité.
Révision de la recommandation
Une stratégie de révision de la présente recommandation doit être déterminée. Il est
indiqué dÊévaluer tous les trois ans si une mise à jour est nécessaire. Un groupe de
travail multidisciplinaire (pareil à celui qui a conçu la recommandation) doit examiner
dans quelle mesure la parution de nouvelles connaissances scientifiques nécessitent une
révision de la recommandation. Il convient également de tirer les leçons des résultats
de lÊévaluation décrite plus haut.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 41
6. RECHERCHES ULTÉRIEURES ¤ ENVISAGER
Durant l'élaboration de cette recommandation, il est apparu que des recherches
ultérieures sont indiquées pour évaluer :
LÊefficacité de la consultation préconceptionnelle
La possibilité de conserver jusquÊà la fin de la grossesse, les
échantillons de sang prélevés avant ou au début de celle-ci. Ainsi, ces
échantillons pourraient servir de comparaison si des problèmes
infectieux spécifiques survenaient pendant la grossesse. La faisabilité et
les contraintes pratiques liées à lÊorganisation d'une sérothèque
devraient être examinées dans ce contexte.
La rentabilité (coût-efficacité) et l'efficacité d'un dépistage sélectif
versus un dépistage universel des hémoglobinopathies en Belgique.
L'efficience de la prévention primaire de lÊinfection à CMV pendant la
grossesse.
La faisabilité et la rentabilité du dépistage préconceptionnel et prénatal
du gène de la mucoviscidose en Belgique.
Les effets du programme dÊarrêt du tabac qui sera mis à disposition des
futures mères et des futurs pères en Belgique à partir de 2005.

42 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
7. ANNEXES
7.1. CLASSEMENT DES RISQUES : METHODOLOGIE ET RÉSULTATS
DÉTAILLÉS DE LA STRATÉGIE DE RECHERCHE
7.1.1. Méthodologie
Stratégie de recherche
(1) Dans un premier temps, les sources connues comprenant un classement des risques
pour la grossesse ont été évaluées selon le concept AGREE1. LÊinstrument AGREE est
un produit de The AGREE Collaboration (Appraisal or Guidelines for Research &
Evaluation). Il sÊagit dÊun accord de coopération international de chercheurs de 13 pays
visant à étudier et à coordonner la méthodologie du développement et de la mise en
uvre des directives. Sur la base de cette évaluation, deux documents comprenant un
classement des risques ont été retenus, à savoir ÿ Antenatal care. Routine care for the
healthy pregnant woman , un document rédigé par le National Institute for Clinical
Excellence (NICE) britannique et appelé ci-après la directive du NICE4, et le
ÿ Verloskundig Vademecum 2003 , un rapport final de la Commissie Verloskunde du
Collège pour les assurances soins de santé des Pays-Bas 45. (2)
Dans un deuxième temps, les sites web suivants ont été consultés : (1) lÊOrganisation
mondiale de la santé (OMS), (2) la Cochrane library, (3) les principales associations
professionnelles (American College for Obstetrics and Gynecology 46, Royal College of
Obstetricians and Gynecologists 47, Vlaamse Vereniging voor Obstetrie en Gynecologie
48, Vlaamse Organisation van Vroedvrouwen49, Koninklijke Nederlandse Organisation
van Verloskundigen 50, Nederlandse Vereniging voor Obstetrie en Gynecologie 51,
Wetenschappelijke Vereniging Huisartsen52, Society of Obstetricians and Gynecologists
of Canada 53) et (4) PUBMED search. ¤ chaque fois, les termes de recherche suivants
ont été utilisés : [risk stratification pregnancy], [low risk pregnancy], [high risk
pregnancy], ou [risicostratificatie zwangerschap], [laagrisicozwangerschap],
[hoogrisicozwangerschap] pour les sites néerlandophones.
Résultats de la stratégie de recherche et du traitement
Sur la base de la stratégie suivie, les directives de NICE 4 et le Verloskundig
Vademecum 2003, 45 facteurs de risque ont été choisis. Un groupe de travail
multidisciplinaire a ensuite été composé dans lÊUZ Gent et a formulé des
recommandations finales.
(1) La directive du NICE 4
La directive du NICE énumére les facteurs de risque qui, par rapport à une grossesse
normale, requièrent des examens ou consultations supplémentaires. La présence dÊun
facteur de risque implique par conséquent de sÊéloigner de la directive utilisée pour la
grossesse normale.
(2) Het Verloskundig Vademecum 2003 45

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 43
Dans le Verloskundig Vademecum 2003, lÊévaluation des risques nÊest pas axée sur les
examens supplémentaires, mais sur lÊéchelon des soins de santé auquel la femme
enceinte doit être référée. Une telle approche présuppose toutefois que même si
certains risques impliquent un examen complémentaire , le suivi de la grossesse en
première ligne (médecin traitant, sage-femme) reste possible. Dans cette approche, une
distinction est opérée entre les facteurs à risque faible, modéré et élevé. La gravité du
facteur de risque permet de décider qui sÊoccupera du suivi ultérieur de la grossesse.
Les facteurs à risque faible impliquent un accompagnement par le médecin traitant et/ou
la sage-femme (catégorie F). Les facteurs à risque modéré impliquent une concertation
entre le professionnel de la santé en première ligne et un obstétricien (catégorie M).. En
présence de facteurs de risque élevés, la grossesse doit être suivie par un obstétricien
(catégorie E).
(3) Le groupe de travail du département dÊobstétrique de lÊUZ Gent
Sur base des documents décrits ci-dessus, une liste des facteurs de risque potentiels a
été rédigée et soumise pour discussion à un groupe multidisciplinaire (quatre
obstétriciens, une responsable des sage-femmes, une sage-femme et un médecin
épidémiologue spécialisé en périnatologie). Certains facteurs qui ne sont mentionnés
dans la directive du NICE, ni dans le Verloskundig Vademecum 2003 ou insuffisamment
développés, mais qui impliqueraient cependant, selon le groupe de travail de lÊUZ Gent,
un risque potentiel, ont été également repris dans la liste. Une évaluation des risques a
ensuite été proposée pour chaque facteur sur la base de la directive du NICE, du
Verloskundig Vademecum 2003 et des facteurs de risque complémentaires formulés par
le groupe de travail de lÊUZ Gent.
7.1.2. Résultats
Pour délimiter la population à risque faible, la méthode suivante a été utilisée. Lors de
l’évaluation des facteurs de risque potentiels, une distinction a été opérée entre les
facteurs à faible risque (F), qui ne nécessitent pas de s’écarter de la directive prénatale,
les facteurs qui entraînent un risque modéré (M) ou un risque élevé (E). Les deux
dernières catégories peuvent nécessiter des soins ou mesures supplémentaires. Comme
la directive du NICE ne distingue pas de niveau de risque (voir ci-dessus), les facteurs de
risque de cette liste ont été interprétés comme des « facteurs de risque élevé » (E)

44 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
FACTEUR DE RISQUE ESTIMATION DES RISQUES Conclusion / RECOMMANDATION
Facteurs de risque généraux Selon NICE 2 Selon
Verloskundig
Vademecum 3
Selon groupe de
travail UZGent
ge < 16 ans Elevé E E
ge > 40 ans E E E
Poids : BMI 35 E E E
Conditions socio-économiques défavorables E E E
Tabagisme E E F/E risque élevé si 1 paquet par jour durant la grossesse
Consommation dÊalcool F/E risque élevé si 1 unité par jour durant la grossesse

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 45
Consommation de drogues E E E
Consommation de drogues dures (héroïne,
méthadone, cocaïne, XTC, etc.)
E E
Consommation de drogues douces (marijuana, etc.) F/E F/E risque élevé en cas de consommation durant la
grossesse
Consommation de médicaments E E si risque potentiel selon la notice explicative
Risques au travail 54 F/E F/E Cfr. lÊinterprétation du F.M.P. pour les maladies
professionnelles 54 concernant (1) lÊarticle 37 de lÊA.R.

46 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Risque dÊaffections sexuellement transmissibles E
Facteurs de risque familiaux et génétiques E E E
du 3 juin 1970 relative à la réparation des dommages
résultants des maladies professionnelles, (2) les risques
professionnels repris dans la liste belge de maladies
professionnelles reconnues selon lÊA.R. du 28 mars
1969, (3) la réglementation relative à la protection de la
maternité reprise dans la loi sur le travail du 16 mars
1971 (modifiée par la loi du 3 avril 1995 ; exécutée par
lÊA.R. du 2 mai 1995). Cette nouvelle approche sÊinspire
de trois principes importants qui sont les suivants :
(1) une interdiction absolue dÊoccuper des travailleuses
enceintes à certains postes de travail ou sections de
production et/ou de les exposer à des risques
spécifiques bien définis (annexe II de lÊA.R. du 2 mai
1995). La responsabilité en ce domaine incombe à
lÊemployeur ;
(2) évaluation du risque aux postes de travail où sont
ou pourraient être occupées des travailleuses
enceintes. Les postes de travail, sections de production
et risques pour lesquels sÊimpose une telle évaluation
du risque font lÊobjet dÊune liste non limitative (annexe I
de IÊAR du 2 mai 1995).
LÊévaluation du risque relève de la responsabilité de
lÊemployeur qui agit en collaboration avec le médecin
du
travail, le conseiller en prévention et le comité pour la
prévention et la protection au travail ou la délégation
syndicale ;
(3) lÊexistence de circonstances individuelles
particulières dans le chef de la travailleuse enceinte.
Dans ce cas, la responsabilité incombe au médecin du
travail.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 47
Facteurs de risque médicaux préexistants non
gynécologiques
Affections cardiaques avec conséquences
hémodynamiques
E E E E
Hypertension (avec ou sans médication) E E E E
Affections rénales (avec ou sans dialyse) E E E E
Hyperthyroïdie E
(1) sans médication et euthyroïdie : sans anticorps
récepteurs TSH
(1) sans médication et euthyroïdie : avec anticorps
récepteurs TSH
F F F
E E E
(2) avec médication E E E
Hypothyroïdie : E
Consécutive à un traitement de lÊhyperthyroïdie :
sans anticorps récepteurs TSH
Consécutive à un traitement de lÊhyperthyroïdie :
avec anticorps récepteurs TSH
Consécutive à la maladie de Hashimoto et traitée
correctement à la levothyroxine
F M/E M/E - risque modéré à élevé compte tenu des contrôles
labo supplémentaires nécessaires et dÊune éventuelle
thérapie de substitution
E E E
Diabète sucré E E E E
Troubles psychiatriques (avec médication) E E E E
Anémie (

48 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Hémoglobinopathie M E E
Thrombose veineuse profonde E M E E
Troubles de la coagulation E E E E
Hémorragie sous-arachnoïdienne ou anévrisme E E E
Affections intestinales inflammatoires (colite
ulcéreuse, maladie de Crohn)
Affections systémiques comme : maladie de Addison,.
Cushing, lupus érythémateux, syndrome des
antiphospholipides, sclérodermie, arthrite rhumatoïde,
périarthrite noueuse, maladie de Marfan, maladie de
Raynaud.
E E F/E
E E E
Épilepsie E M E E
Affections malignes E E E
BPCO et asthme grave E E E E
Infection HIV E E E
Tuberculose en traitement E E E
Tuberculose en antécédent F F F
Virus de lÊhépatite C E E E
Sclérose en plaques F E E
Hernie F/E E E
Pathologie préexistante qui peut être importante
durant la grossesse
Facteurs de risque médicaux préexistants
gynécologiques
E E

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 49
Reconstruction du plancher pelvien F/E E E
Chirurgie de lÊutérus E E
Ablation du col E E E
Conisation M E E
Cryotraitement F E E
Traitement LLETZ bb F F/E F/E
Enucléation de myome E/F E E
Cytologie anormale du col M/F F/E F/E - Selon le degré des lésions et le suivi
Fille DES cc (pas traitée et/ou sous contrôle) M E E
DIU non retiré M E E
Grossesse après traitement pour sous-fertilité F F F
Anomalie du plancher pelvien (traumatisme, rupture
de la symphyse, rachitisme)
M E E
infundibulisation/ grave anomalie anatomique F/M E E - en raison du contexte psychologique et culturel
Facteurs de risque obstétriques (anamnèse
précédentes grossesses)
Antagonisme de groupe sanguin : Rhesus, Kell, Duffy,
Kidd
E E E E
Antagonisme de groupe sanguin : antagonisme ABO F F F
Grossesse extra-utérine F
Mort périnatale E M E E
Fausses couches répétées E (si >3) F F/E F/E - Si aucune pathologie sous-jacente : risque faible
Pré-éclampsie HELLP E M E E

50 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Isoimmunisation rhésus E E E E
Hémorragie prénatale E (si 2) E E
DPPNI, décollement du placenta E E
Psychose ou dépression post-accouchement E F E E
Grande multiparité E (si > 6) F (si < 5) E E
Insuffisance du col ou cerclage (jusquÊà la 37 ème
semaine)
Naissance préococe 4500g E E E
Grossesse prolongée F F F
Accouchement instrumenté F F F
Non-délivrance E (

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 51
Perte de sang persistante après 16 semaines F E E
Décollement du placenta E E E
Mort in utéro dÊun jumeau E E E
Perte des eaux (294 jours dÊaménorrhée) E E E
Risques de naissance prématurée E E E
Béance du col ( 105 mmHg) E E
Amniocentèse E E F
Vomissements gravidiques E E
Diabète sucré E E
E - risque élevé à partir dÊune pression artérielle
diastolique >90 mmHg
Diabète gestationnel F F/E F/E selon la thérapie : insuline (risque élevé) ou
régime (risque faible)
Instabilité du périnée F F F
Symphysiolyse E E

52 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Myomatose de lÊutérus importante sur le plan
obstétrique
Durée de grossesse inconnue et plus de 22 semaines
dÊaménorrhée
Absence de soins prénatals préalables lors dÊune
grossesse presque à terme
M E E
F/M F F
F E E
Troubles psychiatriques (avec médication) F/E E E
Infection des voies urinaires F F F
Infection répétée des voies urinaires M E E
Pyélite E E E
Toxoplasmose E E E
rubéole E E E
CMV E E E
Herpès génital (primo-infection) E E E
Herpès génital (rechute) F/E E E
Herpès labialis F F F
Infection par le parvovirus E E E
Varicelle / infection par virus zostérien M E E
Porteuse du HBsAg F F F aucun risque pour grossesse, mais le nouveau-né
doit être vacciné
Hépatite virale A,B,C,D et E M E E
Tuberculose E E E
HIV E E E
Syphilis :

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 53
Sérologie positive et traitée F E E
Sérologie positive et non traitée M E E
Primo-infection E E E
Antagonisme de groupe sanguin E E E
Cytologie de col (HSIL) M E E
bb LLETZ = grande excision en boucle de la zone de transformation
cc diéthylstilbestrol

54 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
7.1.3. Conclusion de lÊévaluation des risques
LÊévaluation des risques potentiels uniquement basée sur un système binaire (facteurs à
risque élevé par rapport aux facteurs à risque faible) constitue une trop forte
simplification dÊune réalité plus complexe. De nombreux facteurs de risque individuels
présentent en effet des gradations de gravité qui ne sont pas toujours aussi objectives
(sur le plan scientifique), par exemple les éléments psychosociaux. Dès lors, une
troisième catégorie a été utilisée pour lÊévaluation des facteurs de risque potentiels. En
cas de présence de facteurs de risque faible (F), la directive pour la grossesse normale
peut simplement être suivie. En cas de grossesses à risque élevés, des soins ou des
mesures supplémentaires peuvent être recommandés.
7.2. NOMBRE DE CONSULTATIONS : STRATÉGIE DE RECHERCHE ET
TABLEAUX DE PREUVES
7.2.1. Stratégie de recherche
La recherche bibliographique a été faite par interrogation des bases de données
bibliographique MEDLINE, EMBASE. Seul les publications de langue française et anglaise
ont été retenues. La combinaison des termes dÊéquation 1 et dÊéquation 2 ou 3 ou 4
suivants ont étés utilisés :
équation 1 : Nombre de visites ou fréquence et anténatal or prénatalÊ
et Âgrossesse normaleÊ
équation 2 : Recommandation, conférences de consensus compris :
Practice Guideline(s) ou Guideline(s), Health Planning Guidelines ou
Recommendation(s) (titre) OU Consensus Development Conferences,
OU Consensus Conference(s) OU Consensus Statement(s).
équation 3 : Revus de littérature, meta-analyses compris : Meta-
Analyses OU Review Literature OU Systematic Review OU Systematic
Review.
équation 4 : Randomized Controlled Trial(s) OU Controlled >Clinical
trial(s) OU Double-Blind Method OU Double Blind Procedure Ou
Random Allocation Ou Comparative Study OU Randomization OU
Comparison OU Random O cross-over Studies.
La recherche bibliographique a été complétée par la consultation de la Cochrane
Library et des sites Internet des sociétés savantes et des agences dÊévaluation en santé.
De la base documentaire utilisée par RCOG pour lÊélaboration de recommandation sur
le même thème à la demande du National Institute for Clinical Excellence (NICE) 4
Cette base a été particulièrement utile pour compléter la recherche documentaire. Les
recommandations sur le même term élaborées par Institute for Clinical System
Improvement (ICSI) 55 et par Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada
(SOGC) 56 ont été consultées.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 55
7.2.2. Evidence tables
Is a reduced number of antenatal visits associated with an increase in adverse maternal or perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type Evidence
level
Villar et 57 7 RCTs
Provision of reduced Perinatal No significant difference in pre-eclampsia, 4 trials in
SR 1a
al., 2003 Low risk
number of visits (11- outcomes antepartum haemorrhage, induction of developed
pregnancy women 14) compared with Satisfaction labour, caesarean section, postpartum countries, 3 in
standard schedule of outcome haemorrhage, preterm delivery (

56 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Is a reduced number of antenatal visits associated with an increase in adverse maternal or perinatal outcomes and how many visits do women prefer?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
E L
Petrou et 59 singleton Data from an audit from Range of number of 1- to 25 antenatal care visits (low risk
CSS 3
al.,
pregnancy 9 maternity units were visits.
pregnancy women)
2003
from England retrospectively analysed Perinatal outcome, Delivery by caesarean section:
and Walesfrom
OR for adverse -primiparae OR 1.04 (95% IC 1.00 to
1994 to 1995
perinatal outcomes by 1.07), multiparae OR 1.01 (95% IC 0.94 to
Low and high
unit increase in 1.08).
Risk pregnancy
antenatal visits for Low birth weight (

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 57
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
fewer visits (p

58 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
7.3. EXAMENS CLINIQUES, BIOLOGIE CLINIQUE, EXAMENS TECHNIQUES ET
AUTRES EXAMENS : STRATÉGIE DE RECHERCHE ET TABLEAUX DE PREUVES
7.3.1. Stratégie de recherche
DÊautres directives basées sur les preuves ont été recherchées dans la base de données National
Clearinghouse, dans la base de données TRIP et sur Internet. Les directives développées par des
organisations de gestion de soins intégrés (typa managed care) ont été exclues compte tenu du
caractère financier spécifique de leurs activités. Cette stratégie de recherche a abouti à 8
directives internationales. Chacune de ces directives a été systématiquement évaluée à lÊaide de
lÊinstrument AGREE. Les résultats de cette évaluation sont présentés en annexe (7.9.). La
directive ÿ Antenatal care : routine care for the healthy pregnant woman a obtenu un résultat
élevé pour la majorité des éléments et la plupart des scores des différents domaines dépassaient
les 60%. Nous avons décidé, pour la plupart de nos recommandations, dÊappuyer nos
recommandations sur les données probantes qui sont à la base de la directive du NICE. La
plupart des tableaux de preuves suivants sont repris de la directive du NICE. Le cas échéant, la
référence est mentionnée comme suit : 4[]. ÿ 4 se réfère à la directive du NICE. Le chiffre
entre [ ] désigne la source primaire et peut donc être retrouvé dans la liste de références de la
directive du NICE (voir : http ://www.rcog.org.uk/resources/Public/Antenatal_Care.pdf, p. 260-
278).
Au cours dÊune phase ultérieure, ces preuves ont été complétées (1) avec des données plus
récentes issues de la littérature publiée entre avril 2003 (le NICE a arrêté la recherche
bibliographique en avril 2003) et juillet 2004 et (2) avec des données de la littérature belge
disponible. La Cochrane Database of Systematic
Reviews a été également consultée. Des filtres généraux ont été utilisés dans ces recherches
documentaires. Seules les publications en français, en néerlandais et en anglais ont été retenues.
Nous nÊavons pas recherché systématiquement de la ÿ littérature grise .
Pour sélectionner les examens cliniques, la biologie clinique, les examens techniques et autres
examens à prendre en compte, nous avons réalisé une première synthèse de tous les examens
recommandés dans les 8 directives retenues et une deuxième synthèse de tous les examens qui
font partie des soins prénatals routiniers à lÊUZLeuven, à lÊUZGent et à lÊULB. Pour la plupart de
ces examens cliniques, de la biologie clinique, des examens techniques et des autres examens,
nous avons effectué une recherche bibliographique systématique, sauf (1) pour les examens qui
sont évidents et généralement acceptés dans les directives et en pratique (comme la définition du
groupe sanguin, la mesure des anticorps irréguliers), (2) pour les examens qui ne présentent
aucune utilité spécifique durant la grossesse (comme une auscultation du cur et des poumons,
une palpation de la thyroïde et la détection de troubles de la coagulation) et (3) pour les examens
qui ne sont généralement pas recommandés dans les directives et ne sont pas acceptés dans la
pratique, (comme lÊexamen du parvovirus B19, N gonorrhoeae). Pour 2 infections (la varicelle et
lÊherpès), la directive du NICE ne fournit pas de données probantes et fait référence aux
directives du RCOG existantes sur ce sujet. Nous avons également basé nos recommandations
sur les données probantes de ces 2 directives24,25. Les directives du RCOG ont été également
systématiquement évaluées à lÊaide de lÊinstrument AGREE et ont obtenu de très bons résultats.
Les résultats de cette évaluation sont présentés en annexe (7.11.).

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 59
7.3.2. Evidence tables
Examens cliniques
1. Blood pressure
What are the risks associated with hypertension during pregnancy and what is the most accurate way of measurement?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Barton et
al., 2001
Page and
Christians
on,
1976
4 [515] 748 women with
a singleton
pregnancy with
hypertension in
the USA from
1995 to 1998
4 [516a] 14,833 singleton
pregnancies in
California, USA
from
1959 to 1967
Women from 24
to 35 weeks of
gestation with no
proteinuria by
dipstick (0 or
trace) at admission
to study
monitored for
progression to
proteinuria
Levels of mean
arterial
pressure in the
middle trimester
(121 to 180 days)
assessed in relation
Progression to
proteinuria
Progression to severe
pre-eclampsia
Rate of progression to
proteinuria by
gestational age at
enrolment
Incidence of SGA
babies
Stillbirth rate
Neonatal mortality
rate
Incidence of SGA
Proteinuria developed in 343/748
(46%) women
Severe pre-eclampsia developed in
72/748 (9.6%) women
Rate of progression greater in
women enrolled at less than 30
weeks compared with 34 to 35
weeks, p = 0.008
SGA in women with proteinuria
versus hypertension alone: 24.8%
vs. 13.8%, p < 0.001
Middle trimester: progressive rise
in
stillbirth and neonatal death rate
above 85 mmHg, with sharp rise
after 90 mmHg
Gestational hypertension
defined as maternal blood
pressure greater than or equal
to 140 mmHg systolic or 90
mmHg diastolic.
Proteinuria defined as greater
than or equal to 1+ (by
dipstick) on at least two
occasions.
Severe pre-eclampsia defined as
either 1) severe hypertension
(160/110 mmHg
on 2 occasions), 2) mild
hypertension with severe
proteinuria (greater than or
equal to 3+) or 3)
development of
thrombocytopenia
EL
type
CSS 3
CH 2b

60 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
to pregnancy babies (weighing less An increase in frequency of SGA
outcomes than 2500 g at
gestations greater than
or
equal to 37 weeks)
babies above 85 mmHg
Page and 4 [516b] 12,954 singleton Levels of mean Fetal mortality and In third trimester: increase in fetal
CH 2b
Christians
pregnancies in arterial pressure in morbidity
deaths and morbidity above 95
on, 1976
California, USA the middle (121 to
mmHg
from 1959 to 180 days) and third Stillbirth rate/1000
1967
(after 180 days)
Middle trimester, stillbirth rate:
trimester assessed Perinatal death/1000 In white women (n = 10,074):
in relation to
without proteinuria and
pregnancy

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 61
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
without proteinuria and
º 90 mmHg = 25.8
with proteinuria and
< 90 mmHg = 38.5
with proteinuria and
º 90 mmHg = 17.0
In black women (n = 2880):
without proteinuria and
< 90 mmHg = 20.3
without proteinuria and
º 90 mmHg = 34.6
with proteinuria and
90 mmHg = 56.6
with proteinuria and
º 90 mmHg = 142.9
Comments Study
type
EL
Cuckson 4 [525] 11 devices for Meta-analysis of Mean pressure MPD of mercury devices in
TES 3
et al.,
blood pressure accuracy of devices differences (MPD) and pregnancy (SD): systolic 1.0 (6),
2002
monitoring from in pregnancy and standard deviation diastolic 1.7 (7)
15 studies pre-eclampsia. (SD)
MPD of mercury devices in preeclampsia
(SD): systolic 5.5 (9),
diastolic 7.9 (8)
Brown et
al., 1998
4 [527] 220 woman with
diastolic
hypertension
Mean pressure
differences of
mercury devices
compared with
mean pressure
differences of
automated devices
Management with
K4 (n = 103) vs.
management with
Severe hypertension
Prolonged pregnancy
MPD of automated devices in
pregnancy (SD): systolic -3.0 (12),
diastolic -4.0 (8)
MPD of automated devices in preeclampsia
(SD): systolic 18.7 (11),
diastolic 8.2 (7)
No significant difference in number
of episodes of severe
hypertension, however more
Analysis was by intention to
treat
RCT 1b

62 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
after 20th week K5 (n = 117)
women were found to have severe Blinded endpoint analysis, but
of pregnancy in
Requirements for diastolic hypertension with K4: 34 patients, doctors and midwives
Australia
antihypertensive (33%) vs. 20 (17%), p = 0.006) were aware of RCT random
treatment
No significant difference in number
allocation
of episodes of severe
Severe hypertension defined as
hypertension, however more systolic greater than or equal
women were found to have severe to 170mm Hg, diastolic greater
diastolic hypertension with K4: 34
(33%) vs. 20 (17%), p = 0.006)
than or equal to 110mm Hg
2. Weight and BMI
Laboratory data
(including serum
creatinine, uric acid,
aspartate
aminotransferase,
platelet count and
haemoglobin)
Birth weight
Fetal growth
restriction
Perinatal mortality
Eclampsia
Maternal death
No significant difference in
proportion of women who needed
antihypertensive treatment or in
laboratory data
No significant difference in birth
weight, fetal growth restriction,
prolonged pregnancy, or perinatal
mortality
No cases of eclampsia or maternal
death
Wat are the risks associated with a high prepregnancy BMI/ weight?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Duckitt,
2003
4 [512] Pregnant
women
Systematic review of studies
on risk factors for pre-eclampsia
to July 2002
Parity
Age
Nulliparity OR 2.71, 95% CI
1.16 to 6.34 (14 studies)
type
CH &
CCS
EL
EL
2b
& 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 63
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
Maternal age over 40 years and
Comments Study
type
History of primiparous OR 2.17, 95% CI
previous pre- 1.36 to 3.47; maternal age over
eclampsia 40 years and multiparous OR
2.05, 95% CI 1.47 to 2.87 (15
studies)
Rosenberg
et al., 2003
62 Pregnant
women
Data from
the 1998-
1999 New
Five categories of
prepregnancy weight were
constructed and used to
predict gestational diabetes,
preeclampsia, caesarean
delivery, very low birth
Family history of
preeclampsia
Underlying
medical
conditions
Multiple
pregnancy
BMI
Gestational
diabetes
Pre-eclampsie
Caesarean
Pre-eclampsia in first pregnancy
OR 8.23, 95% CI 6.49 to 10.45;
pre-eclampsia in second
pregnancy OR 11.51, 95% CI
5.76 to 22.98 (10 studies)
Positive family history of preeclampsia
OR 5.27, 95% CI 1.57
to 17.64 (1 cohort study)
Pre-existing diabetes (type 1)
OR 4.53, 95% CI 3.30 to 6.23
(5 studies)
Multiple pregnancy (regardless
of parity) OR 2.76, 95% CI 1.99
to 3.82 (9 studies)
BMI over 35 at booking OR
2.29, 95% CI 1.61 to3.24 (2
studies)
Compared to women weighing
45-67kg, women with
prepregnancy weight > 136kg
had the highest OR for:
- gestational diabetes
The vital statistics files used
for this study are known to
have limitations, including
uneven and invalid reporting
Retrospective
EL
CH 2b

64 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
York City weight, macrosomia and delivery
(5.2)
births file treatment in the neonatal
- pre-eclampsia (5.0)
for 213,208 intensive care unit (NICU) Very low birth - cesarean delivery (2.7)
singletons
weight
- macrosomic infant
with Statistical adjustment for
(4.2)
information mother´s age, race or Macrosomia - infant treated in the
on ethnicity, marital status,
NICU (1.9)
prepregnan education, parity, social risk, Treatment in the
cy weight initiation of prenatal care,
health insurance, and infantÊs
sex.
NICU
Jensen et 63 2459 To investigate the relationship Hypertensive Risk of hypertensive
al., 2003
pregnant between pregnancy outcome complications complications, caesarean
women, and prepregnancy overweight
section, induction of labor and
systematical or obesity in women with Cesarean section macrosomia was significantly
ly
normal glucose tolerance test
increased in women with BMI
examined
Induction of 25.0-29.0 kg/m
for Information was collected labor
gestational from medical records
diabetes
Macrosomia
2 and BMI º 30.0
compared to women who were
of normal weight (BMI 18.5-
24.9 kg/m2 Historical CH CH 2b
)
Frequencies of shoulder
dystocia, preterm delivery and
infant morbidity other than
macrosomia were not
significantly associated with
maternal BMI.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 65
3. Fundal height measurement
What is the detection rate of a fundal height measurement?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Gardosi
and
Francis,
1999
4 [567] 1272 consecutive
women with singleton
pregnancies booked
before 22 weeks from
1995 to 1995
4. Leopold manoeuvres
Fundal height measurement plotted on
customised charts (n = 734) vs. fundal
height assessment by abdominal palpation
and recorded on standard cooperation
card (n = 605
Detection of small-
and large-forgestational-age
babies (SGA and
LGA)
Number of
referrals for
investigations
SGA: 47.9% vs.
29.2%, OR 2.23,
95%CI 1.12 to 4.45
LGA: 45.7% vs.
24.2%, OR 2.63,
95% CI 1.27 to
5.45
Referrals for
investigations in
pregnancy
assessment centre:
0.33 vs. 0.56 visits
per pregnancy, p <
0.005
What is the sensitivity, specificity and negative predictive value of the Leopold manoeuvres?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Thorp et
al., 1999
5 154 pregnant women
in the perinatal
ultrasound clinic at the
University of North
Carolina Hospitals
from July 1989 to July
Prospective test of Leopold
maneuvers as a screen of
nonvertex presentation in
the third trimester, using
ultrasound as the gold
standard
Sensitivity
Specificity
Positive predictive value
28%
94%
24%
Prevalence of noncephalic
presentation is 7%
Possible underestimation of
the validity of this test as a
screen for malpresentations:
EL
type
CSNR 2a
EL
type
TES 3

66 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
1990 Negative predictive value
in this study used only one
95%
examination, in reality
Cohen´s kappa
sequential examinations may
improve the validity of the
0.11-0.24
test
5. Breast examination
Leads nipple preparation in women with inverted or non-protractile nipples to a sustained improvement in nipple anatomy and successful
breastfeeding?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Alexander 6 96 nulliparous women A two treatment by two Sustained improvement in Sustained improvement Small sample size RCT 1b
et al.,
recruited between 25 level factorial design nipple anatomy
was more common in the
1992
and 35 completed
untreated group, but
weeks in a singleton Randomisation to one of 4
differences were not
pregnancy with at options:
Breast feeding six weeks significant
least one inverted or - Breast shells
after delivery
non-protractile nipple - Hoffman´s exercise
24 women (50%) not
- Breast shells and
recommended shells and
Hoffman´s exercise
14 (29%) recommended
- Nothing
shells were breast feeding
six weeks after delivery
(p=0.05)
The same number of
women in exercise an no
exercise groups were
successfully breastfeeding
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 67
What is the sensitivity, specificity and positive predictive value of a clinical breast examination (CBE) and what is the effect of this
examination on the mortality rate?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
type
EL
Humpre 7 8 RCT´s SR to synthesize new data Sensitivity of CBE 40%-69%
No trial has compared SR 1a
y et al.,
on breast cancer screening
CBE alone with no
2002
for the US Preventive
Services Task Force
Specificity of CBE 88%-99%
screening
Positive predictive value of
CBE
4%-50%
(mammography and
interval cancer were used
as the criterion standard)
Mortality reduction
associated with the use of
CBE and mammography
29% and 14%

68 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
6. Pelvic/cervical examination
What is the efficacy of routine cervical examination in identifying women at risk of preterm delivery and what are the secondary effects?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Buekens
et al.,
1994
4 [542] 5440 women from antenatal
clinics in Belgium, Denmark,
Hungary, Ireland, Italy,
Portugal and Spain from
1988 to 1990
Routine cervical examination at every
antenatal appointment (n=2719) vs.
avoidance of cervical examination if
possible (n=2721)
Median number of
examinations
Preterm birth (<
37 weeks)
Low birth weight
(< 2500g)
Premature rupture
of the membranes
(PROM)
Stillbirth
6 in the experimental
and 1 in the control
group
Preterm birth: 5.7%
vs. 6.4%, RR 0.88, 95%
CI 0.72 to 1.09
PROM: 27.1 vs. 26.5%,
RR 1.02, 95% CI 0.94
to 1.12
Stillbirth: 8.7% vs.
8.0%, RR 1.09, 95% CI
0.61 to 1.94
Computer generated
randomisation in
sealed envelopes
Is there a relationship between antepartum pelvic examination to premature rupture of the membranes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Lenihan,
1984
9 349 pregnant women Randomised allocation to one of the
two groups:
- Group 1 (n=175): no pelvic
examination or past term
- Group 2 (n=174): weekly pelvic
examination starting at 37 weeks
gestation
Incidence of PROM Group 1: 6%
Group 2: 18%
= a significant increase
(p=.001)
EL
type
RCT 1b
EL
type
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 69
What is the effect of pelvimetry for fetal cephalic presentations on the method of delivery, on perinatal mortality and morbidity and on
maternal morbidity?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Pattinson, 8 4 trials of over 1000 women SR to asses the effects of Method of delivery Women undergoing The trials were SR 1a
2000
were included
pelvimetry
pelvimetry were more generally of no good
Perinatal mortality, likely to be delivered quality
morbidity by caesarean section
(OR 2.17, 95% CI
Maternal morbidity 1.63-2.88)
7. Routine monitoring of fetal movements
The implications of
such a policy of
routine counting
No significant impact
was detected on
perinatal outcome
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Grant, 10 68,654 pregnant women of Random allocation of 68,654 The rate of late No difference in Cluster allocation RCT 1b
1989
28-32 weeks in the UK, women within 33 pairs of antepartum death antepatum death rates to prevent
Belgium, Sweden, Ireland and clusters either to a policy of
contamination
USA
routine counting (with a
Routine counting by
modified count-to-ten chart) Number needed to 1250 women would Possible loss of
or standard care
treat
prevent 1 unexplained contrast by poor
antepartum late fetal compliance in the
death
counting clusters,
changes of attitudes
of care givers.
In the intervention
group:
- Extra midwifery
support
- Women counted
for about 160
The overall rate of
late fetal death
among normally

70 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
hours during formed singletons
pregnancy was lower than
- 2% more expected (less than
cardiotocographie 3/ 1000) what may
s
be due to the
- 1% more
admissions
Hawthorne effect
Biologie clinique
1. Haematology
1.a. Haemoglobin, ferritin and MCV-MCH-MCHC
Is anaemia in pregnancy associated with adverse maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Zhou et
al., 1998
4 [272] 829 pregnant women in
China from 1991 to 1992
Women divided into 6 groups
based on their 1 st trimester Hb
concentrations (< 9.0, 9.0 to
9.9, 10.0 to 10.9, 11.0 to 11.9,
12.0 to 12.9, º13.0 g/dl)
Vitamin C, iron sulphate and
folic acid treatment was
offered to all women with Hb
levels < 11 g/dl (defined as
anaemia)
Prevalence of anaemia
Based on initial Hb
concentrations:
Risk of low birth weight
Risk of preterm birth
Risk of SGA
49% at enrolment, 66% in 2 nd
trimester, 67% in 3 rd trimester
Low birth weight: > 11.9 g/dl,
NS; 10.0 to 10.9, RR 2.7 (95%
CI 1.01 to 7.39); 9.0 to 9.9, RR
3.3 (95% CI 1.09 to 9.77); <
9.0, RR 3.0 (95% CI 0.60 to
14.76)
Preterm birth: >11.9 g/dl, NS;
10.0 to 10.9, NS; 9.0 to 9.9, RR
2.6 (95% CI 1.17 to 5.90); <
9.0, RR 3.7 (95% CI 1.36 to
10.23)
SGA: NS for all groups
EL
EL
type
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 71
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Steer et 4 [271] 153,602 pregnancies in Retrospective analysis of Retrospective analysis of Maximum mean birth weight
CSS 3
al., 1995
North West Thames information on database to information on database (3483 g µ 565) achieved with
region, England
determine association of to determine association lowest Hb 8.5 g/dl to 9.5 g/dl
lowest Hb level in pregnancy of lowest Hb level in
and birth weight and rates of pregnancy and birth Lowest incidence of low birth
low birth weight and preterm weight and rates of low weight and preterm labour
delivery in different ethnic birth weight and occurred with lowest Hb 9.5
groups
preterm delivery in
different ethnic groups
g/dl to 10.5 g/dl
Similar for all ethnic groups
Does iron supplementation during pregnancy improve perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mahomed,
2001
4 [76] 20 RCTs Iron vs. no iron or placebo
(except one trial: selective
vs. routine iron) in pregnant
women
Haemoglobin
Measures of iron
status
Pregnancy
outcome
Side effects of
treatment
Low (< 10 g or 10.5 g)
predelivery Hb (12 RCTs, n =
1802): Peto OR 0.15 (95% CI 0.11
to 0.20)
Low predelivery serum iron (4
RCTs, n = 726): Peto OR 0.19
(95% CI 0.12 to 0.29)
Low (< 10 mg/dl) predelivery
serum ferritin (4 RCTs, n = 481):
Peto OR 0.12 (95% CI 0.08 to
0.17)
Caesarean section (1 RCT, n =
2694): Peto OR 1.36 (95% CI 1.04
to 1.78)
Blood transfusion (1 RCT, n =
2694): Peto OR 1.68 (95% CI 1.05
All pregnancy outcome
results were from the trial
that compared selective vs.
routine iron in pregnancy
EL
type
SR 1a

72 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
to 2.67)
Comments Study
type
Mahomed,
2001
4 [74] 8 RCTs (5449
pregnant women
with haemoglobin
level > 10 g/dl
Iron and folate
supplementation vs. no iron
and folate or placebo
Haemoglobin
Measures of iron
and folic acid
status
Preterm delivery (1 RCT, n =
2694): Peto OR 1.41 (95% CI 0.94
to 2.12)
Low birth weight (1 RCT, n =
2694): Peto OR 1.12 (95% CI 0.72
to 1.75)
SGA (1 RCT, n = 2690): Peto OR
1.10 (95% CI 0.79 to 1.52)
Admission to neonatal unit (1
RCT, n = 2694): Peto OR 1.06
(95% CI 0.80 to 1.40)
Congenital malformations (1 RCT,
n = 2694): Peto OR 1.01 (95% CI
0.77 to 1.33)
Stillbirths and deaths in first week
of life (1 RCT, n = 2694): Peto
OR 0.33 (95% CI 0.11, 0.99)
Side effects in mothers (3 RCTs, n
= 7098): Peto OR 0.41 (95% CI
0.34 to 0.50)
Low (< 10 g or 10.5 g)
predelivery Hb (6 RCTs, n =
1099): Peto OR 0.19 (95% CI 0.13
to 0.27)
Low predelivery serum iron (3
EL
SR 1a

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 73
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
RCTs, n = 277): Peto OR 0.14
(95% CI 0.08 to 0.24)
Comments Study
type
Low (< 10 mg/dl) predelivery
serum ferritin (1 RCT, n = 48):
Peto OR 0.04 (95% CI 0.01 to
0.14)
Low (< 2.5 microgrammes/ml)
predelivery serum folate (3 RCTs,
n = 501): Peto OR 0.11 (95% CI
0.06 to 0.21)
Low predelivery serum red cell
folate (1 RCT, n = 46): Peto OR
0.12 (95% CI 0.02 to 0.89)
Caesarean section (2 RCTs, n =
104): Peto OR 0.16 (95% CI 0.03
to 0.82)
Preterm delivery (1 RCT, n = 48):
Peto OR 8.08 (95% CI 0.80 to
81.60)
Low birth weight (1 RCT, n = 48):
Peto OR 7.72 (95% CI 0.47 to
127.14)
Admission to neonatal unit (1
RCT, n = 48): Peto OR 7.39 (95%
CI 0.15 to 372.41)
Stillbirth and neonatal death (1
EL

74 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
RCT, n = 48): Peto OR 7.72 (95%
CI 0.47 to 127.14)
Comments Study
type
What are the side effects of iron supplementation in pregnancy and how can they be minimised?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Cuervo and
Mohammed,
2001
4 [274] 5 RCTs, 1234
pregnant
women with
anaemia (Hb < 11
g/dl) in pregnancy
1. b. Platelets and leukocytes
No evidence tables available.
1. c. Haemoglobinopathies
14 variations of
interventions for anaemia, including
all types of iron preparations (oral,
slow
release, intramuscular and
intravenous iron, blood transfusions,
and recombinant erythropoietin)
Women with
anaemia
Maternal
morbidity and
mortality
Neonatal
morbidity and
mortality
Oral iron vs. placebo: anaemia (1
RCT, n = 125) Peto OR 0.12
(95% CI 0.06 to 0.24); no
published data on clinically
relevant outcomes
All trials were
assessed to be
of poor quality
What is the prevalence of haemoglobinopathies in Belgium?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Gulbis et
al., 1999
64 23,136 cord blood samples were
obtained in 8 hospital nurseries in
Brussels between December 1994
and June 1998.
Screening for
haemoglobinopathies by
isoelectric focussing
Cases of sickle
cell disease
Cases of beta
thalassemia
major
11 cases of sickle
cell disease
(0.048%)
1 case of beta
thalassemia major
45% of the newborns were
from regions at risk for
haemoglobinopathies
In Belgium: estimated
prevalence of
haemoglobinopathy carriers is
EL
EL
type
SR 1a
EL
type
CSS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 75
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments
0.41%
Study
type
Carriers for a 350 carriers for a
haemoglobin haemoglobin
variant variant (1.5%)
What are the adverse maternal and perinatal outcomes associated with haemoglobinopathies?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Davies
et al.,
2000
4 [275] 751 pregnant women with
sickle trait or disease and
265 pregnant women with
beta-thalassaemia trait or
disease from 1986 to 1995
Women attended counselling (n = 623/751
(83%) in sickle cases; n = 246/265 (93%) in
beta-thalassaemia cases), partners tested (n
= 481/623 (77%) in sickle cases; n = 234/246
(88%) in beta-thalassaemia cases), postnatal
diagnosis offered
Pregnancies at
risk
Outcomes of
pregnancies at
risk
Estimates of
prevalence among
all live births in
England
Sickle cell pregnancies
at risk: 113/481 (23%)
Beta-thalassaemia
pregnancies at risk:
22/234 (9.4%)
Outcomes of at risk
pregnancies:
Sickle cell:
16 of 108 women
who returned for
follow-up accepted
prenatal diagnosis
(15%)
3 terminations
from 4 affected
pregnancies
22 affected births
from 92 of 108
women who did
The prevalence
estimates allow
for terminations
type
HTA
RW
CSS
EL
EL
3

76 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
not accept
prenatal diagnosis
Comments Study
type
5 affected births
among 142/623
partners not
tested
Beta-thalassaemia:
19 of 22 women
who returned for
follow-up accepted
prenatal diagnosis
(86%)
4 terminations
from 4 affected
pregnancies
0 affected births
from 3 of 22
women who did
not accept
prenatal diagnosis
0 affected births
among 12/246
partners not
tested
1 betathalassaemia
birth
among 15
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 77
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
unaffected
pregnancies
Comments Study
type
Prevalence estimates:
17 infants born
each year with
beta-thalassaemia
(0.03/1000 live
births)
160 infants born
each year with
sickle cell disorder
(0.25/1000 live
births)
Does recording of racial background in the notes of pregnant women help in selective screening for haemoglobinopathies?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Aspinall
et al.,
2003
Modell et
al., 2000
4 [281] N/A Assessing effectiveness of
questions about ethnic origin
4 [276] 400 pregnancies in
138 women in the
UK from 1990 to
1994
Audit to evaluate the quality of
antenatal screening for
haemoglobinopathy and
genetic counselling
Quality of data
collected
Haemoglobinopath
y affected
Screening offered
Risk group misclassification as high as
20%
June quarter 2000 data from Hospital
Episode Statistics indicate ethnic
group data missing from 43% of
records in London and 37% in
England
138/400 (35%) pregnancies with
haemoglobinopathy
68/138 (49%) of affected pregnancies
had been offered screening at first
This study assumes
that antenatal
screening for Hb
disorders is standard
practice in the UK
EL
EL
type
RW 3
CSS 3

78 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Risk recognition pregnancy
Risk recognised in 27/63 (43%)
pregnancies before 1990 and in 41/74
(55%) pregnancies after 1990
7What tests are available for detecting maternal haemoglobinopathies?
Study Ref Populatio Interventio Outcomes Results Comment Study EL
n n
s type
Zeuner et al., 4 [279] N/A Screening and 1. Estimation of red blood cell indices. MCH < 27 pg indicates p. 5, 8-10 HTA RW
1999
diagnosis algorithm thalassaemia trait
4
2. Subsequent quantification of HbA and HbF for thalassaemia
trait (via HPLC) and identification of Hb structural
variants for sickle cell traits (via isoelectric focusing)
3. If HbA and HbF > 3.5% is indicative
of thalassaemia trait
4. Partner testing initiated
5. DNA analysis used when assessment of at-risk pregnancy
cannot be adequately obtained by phenotyping
Do effective interventions exist to improve outcomes for these women?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Modell et
al.,1997
4 [277] 2068 cases of prenatal
diagnosis in England
from 1974 to 1994
Comparison of prenatal diagnosis
for Hb disorders with annual
number of pregnancies at risk for
these disorders (ethnic group data
from 1991 census)
Utilisation of
prenatal
diagnosis
Termination of
pregnancy
Utilisation for thalassaemias: 55%
(range 10% among Bangladeshis
to 89% among Cypriots)
Use for sickle cell disorders: 13%
by black Africans and black
EL
type
CSS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 79
Study Ref Population Intervention Outcomes
Proportion of
Results
Caribbeans
Comments Study
type
EL
referrals in the 296/305 (97%) pregnancies with
first trimester fetuses diagnosed as homozygous
were terminated
Modell et 4 [276] 400 pregnancies in 138 Audit to evaluate the quality of Uptake of 80% uptake when offered among This study assumes CSS 3
al., 2000 women in the UK from antenatal screening for
prenatal British Pakistanis, 35/48 (73%) that antenatal
1990 to 1994 haemoglobinopathy and genetic diagnosis agreed to prenatal diagnosis in screening for Hb
counselling
first trimester, with 11/12 disorders is standard
affected pregnancies terminated,
compared with 11/28 (39%)
accepting prenatal diagnosis in the
second trimester, with 4/7
affected pregnancies terminated
practice in the UK
Ahmed 4 [184] 300 couples requesting Counselling and prenatal
Termination of 47/53 (89%) of affected
CSS 3
et al.,
prenatal diagnosis of diagnosis of beta-thalassaemia affected pregnancies were terminated
2000
beta-thalassaemia between 10 and 16 weeks (n = 15 pregnancies
during 3.5 years in diagnosed after 16th week)
6/53 terminations declined for
Pakistan
religious reasons
1. d. Blood grouping and red cell alloantibodies
No evidence tables available.
2. Screening for infections
2. a. Asymptomatic bacteriuria
What is the incidence of asymptomatic bacteriuria in pregnancy?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Foley et al., 1987 4 [331] 6883 women attending
antenatal clinics; hospital in
Treatment vs. non-treatment of
women with confirmed
Incidence of
asymptomatic
220/6883
(3.2%)
Randomisation by
coin-tossing
EL
type
RCT 1b

80 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Ireland bacteriuria bacteriuria
Little, 1966 4 [329] Women attending two Antibiotic treatment vs. Incidence of 265/5000 No method of RCT 1b
antenatal clinics in two treatment of ÂcasesÊ only when asymptomatic (5.3%) randomisation
London hospitals
symptomatic
bacteriuria
described
Etherington and 4 [342] 898 women attending Test evaluation study Incidence of 27/898
TES 3
James, 1993
antenatal clinic in a Bristol
asymptomatic (3%)
(UK) hospital
bacteriuria
What are the maternal and perinatal outcomes associated with asymptomatic bacteriuria ?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Little, 1966 4
[329]
Leblanc and
McGanity,
1964
4
[332]
Women attending two
antenatal clinics in two
London hospitals
4735 women without
bacteriuria
265 women with
bacteriuria diagnosed by
culture of midstream
urine on at least two
occasions
Screened at first
antenatal visit
1325 women attending
antenatal clinics in a US
hospital enrolled at first
clinic visit
Antibiotic treatment vs.
treatment of cases only
when symptomatic
Antibiotic used was
sulphmethoxypyriazine for
30 days
Randomisation of women
found to be bacteriuria to
no drug and three different
drug regimens
Maternal:
pyelonephritis,
toxaemia
Fetal: perinatal
mortality, preterm
birth, fetal
abnormalities
Pyelonephritis in
pregnancy
Prematurity
Pyelonephritis: more
common in women with
bacteriuria when untreated
(24.8% vs. 7.6%)
Toxaemia: no difference
between groups
Perinatal mortality: no
difference between groups
Preterm birth: higher in the
women with bacteriuria (8.7%
vs. 7.6%)
Fetal abnormalities: no
difference between groups
Group [incidence of
pyelonephritis]:
- Initially negative culture
(no Rx) [21/1028 (1.9%)]
Method of
randomisation was not
indicated
Method of
randomisation was not
indicated
EL
type
RCT 1b
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 81
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Urine samples collected
by catheter and initial
bacteriuria defined as
colony counts of greater
than 105 - Initially negative culture Follow-up rate of > 90%
Antibiotics used were:
and long-term Rx [1/115
1. Sulfamethizole and
(0.9%)]
mandelamine combination
- Initially positive cultures
2 Nitofuradantoin
and drug Rx [3/69
of a single Mandelamine alone
(4.3%)]
organism/ml
3. Mandelamine alone
- Initially positive culture
and no long-term Rx
[8/41 (19.5%)]
Group [incidence of
prematurity]:
- Initially negative culture
(no Rx) [117/1003
(11.6%)]
- Initially negative culture
and long-term Rx
[16/138 (11.6%)]
- Initially positive cultures
and drug Rx [7/101
(6.9%)]
- Initially positive culture
and no long-term Rx
[6/27 (22.1%)]
Foley et al. 4 220 women with Treatment vs. non- Percentage of Percentage with sterile urine: Randomisation was by RCT 1b
,1987 [331] asymptomatic
treatment of women with participants with Treatment group: 73% coin tossing
bacteriuria
confirmed bacteriuria; 100 sterile urine
Non-treatment: 48%
treated, 120 not treated
Allocation concealment
Hospital in Ireland
Incidence of Incidence of symptomaticUTi: method not indicated
symptomatic urinary ASB group: 2.3%
tract infections
Sterile urine group: 0.5% Follow-up rate 81%
Bacteriuria defined as
10 5 organisms per ml in
a single midstream
specimen of urine
Antibiotics used were
either sulphametizole or
nitrofurantoin
Incidence of
pyelonephritis
Incidence of pyelonephritis:
Treatment group: 3/100
Method of analysis not
indicated

82 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
(%)
Non-treatment group:
3/120 (2.5%)
Peto odds ratio (95% CI):
1.21 (0.24 to 6.13)
Comments Study
type
EL
Kincaid- 4 240 women with Antibiotic treatment vs. no Pyelonephritis Incidence of pyelonephritis: Method of
RCT 1b
Smith et al., [333] bacteriuria
treatment
Treated group: 4/133 randomisation not clear
1965
Prematurity
(3.0%)
500 women without Treatment continued till (excluding twin Placebo group: 41/128
bacteriuria
delivery
pregnancies and
pregnancies
(32;0%)
Bacteriuria defined as Antibiotic used was complicated by pre- Incidence of prematurity:
105 organisms/ml sulphmethoxydiazine at eclampsia)
Treated group:18/133
week 30 of pregnancy
(13.5%)
Confirmed on two
Pre-eclampsia
Placebo group: 25/129
counts
(19.4%); p value: NS
Australian hospital
Women attending
before 26 weeks of
gestation
Ampicillin or nitrofurantoin
was used if resistance was
demonstrated to any of the
above
Fetal loss
No bacteruria at first
antenatal visit: 13/500
(2.6%);
Bacteriuria at first
antenatal visit: 19/140
(7.9%); p value 0.001
Incidence of pre-eclampsia:
No bacteriuria at first
antenatal visit: 30/500
(6%)
Bacteriuria at first
antenatal visit: 26/240
(10.8%); p value:

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 83
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
antenatal visit: 16/500
(3.2%)
Bacteriuria at first
antenatal visit: 22/240
(9.2%); p value < 0.001
Comments Study
type
Mulla, 1960 4
[337]
Elder et al.,
1971
Gold et al.,
1966
4
[335]
4
[336]
100 patients with
bacteriuria
US hospital
Urine sample obtained
by catheter
Culture collected at 30th week of pregnancy
298 patients with
bacteriuria diagnosed by
a colony count of 105 organisms or more in 2
of 3 specimens of urine
US hospital
Samples taken at first
antenatal visit
Matched controls
65 patients with
bacteriuria
US hospital
50 patients with antibiotic
50 patients not given
medication until symptoms
appeared
Antibiotic used was
sulphadimethoxine
Bacteriuric patients:
Antibiotic 133
Placebo 148
Non bacteriuric patients:
Antibiotic 147
Placebo 132
Antibiotic: 6 weeks of
tetracycline
35 treated with
sulfadimethoxine till delivery
30 treated with placebo
Pyelonephritis Incidence of pyelonephritis:
Treatment group: 3/50 (6%)
Placebo group: 23/50 (46%)
Pyelonephritis Incidence of pyelonephritis:
Bacteriuric (placebo):
27/148 (18%)
Bacteriuric (antibiotic):
4/33 (12%)
Non-bacteriuric
(antibiotic): 3/146 (2.0%)
Non bacteriuric
(placebo): 3/132 (2.3%)
Prevalence of ASB
Prematurity
Pyelonephritis
Prevalence 65/1281 (5.1%)
Incidence of prematurity:
Bacteriuric (treated)
group: 2/65 (3.1%)
Method of
randomisation not
indicated
No losses to follow up
reported
Method analysis not
indicated
Randomisation was by
alternating with placebo
and would therefore be
predictable and with no
allocation concealment
Patients were
randomised according to
odd or even number
of allocation
EL
RCT 1b
CSNR 2a
QR 2a

84 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Bacteriuria was defined
as having 105 Bacteriuric (placebo)
organisms
group: 0/30
of the same species/ml
Non-bacteriuric group:
of urine on 2
consecutive laboratory
168/1216 (13.9%)
reports
Incidence of pyelonephritis:
Treatment group: 0/35
Placebo group: 4/30
(13.3%)
Thomson 4 69 women with GBS in 37 patients treated with Preterm delivery Incidence of preterm delivery: Prevalence of GBS RCT 1b
et al., 1987 [334] the urine
penicillin in the antenatal (defined as delivery Treated group: 2/37 bacteriuria was 69/4122
period
before the end of (5.4%)
(1.7%)
1 midstream sample
week 37 of
Non-treated group:
between weeks 27 and
gestation)
12/32 (38%); p value:
31
Primary rupture of
the membranes

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 85
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
- Sensitivity: 45 (95% CI 23 to 68)
- Specificity: 62 (95% CI 55 to 69)
- PPV: 12 (95% CI 5 to 21)
- NPV: 91 (95% CI 85 to 95)
McNair et 4 528 women at Urine culture Sensitivity Sensitivity: 47.2% (95% CI 30.8 to 64.3)
TES 3
al., [345] first
compared with
2000
antenatal visit
or admission
reagent strip testing Specificity Specificity: 80.3% (95% CI 76.4 to 83.7)
with possible Reagent strip positive PPV
PPV: 14.9% (95% CI 9.2 to 23.1)
preterm if either nitrite or
labour
US hospital
leucocyte esterase
positive
Commercially
NPV
NPV: 95.9% (95% CI 92.8 to 97.1)
February 1998 available reagent
to March strips used
Tincello and
Richmond,
1998
4
[348]
1999
960 women
attending
antenatal
clinics
between June
and
September
1996
Commercial reagent
strip tests for the
presence of blood,
protein, nitrite and
leucocyte esterase vs.
microscopy and
culture of midstream
urine
Commercially
available reagent
strips used
Sensitivity
Specificity
PPV
NPV of reagent
strips in diagnosing
asymptomatic
bacteriuria
(defined as
1055colony forming units/ml
urine)
Etherington 4 898 women Urine culture Sensitivity (S)
Sensitivity: 33.3% (95% CI 26.5 to 40.1)
Specificity: 91.1% (95% CI 89.1 to 93.1)
PPV: 17.6% (95% CI 9.8 to 25.4)
NPV: 96.0 (95% CI 94.6 to 97.4)
RT S SP PPV NPV
Blinding of investigators
to
the different test results
is not indicated
TES 3
TES 3

86 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
and James, [342] attending compared with
60.0 86.1 98.0 82.3
1993
antenatal clinic
Specificity (SP) Leuc % % 16.1% % %
UK hospital Reagent strip testing
67.5 99.7 98.5 98.2
(testing for individual PPV
Nit % % 90.0% % %
reagent strips then in
57.4 93.2 97.8 90.6
combination) NPV
Pr % % 29.7% % %
Leuc Leucocyte Accuracy Blood
57.4
%
93.2
% 29.7%
97.8
%
92.0
%
Nit-Nitrite
All 4
81.8
%
79.0
% 10.5%
99.3
%
73.6
%
Bachman et
al.,
1993
Robertson
et al., 1988
4
[347]
4
[346]
1047 patients
attending
antenatal clinic
US hospital
750 patients
attending an
Army Medical
Centre in the
USA
Pr-Protein
Commercially
available reagent
strips used
Urine culture
compared
with reagent strip
testing (testing for
nitrites)
Commercially
available
reagent strips used
Urine dipstickleucocyte
esterase
and nitrite compared
with urine culture
ASB defined as two
Sensitivity
Specificity
PPV
Sensitivity
Specificity
PPV
60.0 86.1 98.0 82.3
Leuc % % 16.1% % %
67.5 99.7 98.5 98.2
Nit % % 90.0% % %
Either 73.0 85.9 98.9 83.0
+ % % 15.9% % %
Test S SP PPV
Nitrite 45.8% 99.7% 78.6%
LE 16.7% 97.2% 12.1%
Both
+
Either
+
12.5% 100% 100.0%
50.0% 96.9% 27.3%
Test S SP NPV PPV
Nitrite 43.4%
98.9
%
LE 77.4% 96.1
%
95.1% 79.4%
97.9% 64.0%
Reagent strip testing
using
nitrites only will
potentially fail to detect
50% of cases of ASB
Sensitivity of either test
positive higher in this
series than Shelton or
4[343]
Bachman 4[347]
EL
TES 3
TES 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 87
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
clean catch
94.2
midstream urine
Both + 32.2% % 99.2% 100.0%
cultures showing at
least 105 NPV
cfu/ml of a
single uropathogen
Either
+
92.0%
95.0
%
99.2% 62.6%
McNair et 4 528 women at Urine culture Sensitivity Sensitivity: 80.6% (95% CI 63.4 to 91.2)
TES 3
al., [345] first antenatal compared
2000
visit or with microscopic Specificity Specificity: 71.5% (95% CI 67.3 to 75.4)
admission urinalysis
with possible
PPV
PPV: 17.2% (95% CI 12.0 to 23.9)
preterm Urinalysis positive if
labour there was a count of
10 leucocytes/high-
NPV
NPV 98.1% (95% CI 95.8 to 99.1)
US hospital power field
Bachman et
al., 1993
Abyad,
1991
4
[347]
4
[349]
February 1998
to March
1999
1047 patients
attending
antenatal clinic
US hospital
Population
taken from
3000
registered
Urine culture
compared with
microscopic urinalysis
Significant pyuria was
inferred by the
presence of more
than 10
leucocytes/high-
power field
Urine culture
compared with
microscopic urinalysis
Sensitivity
Specificity
Sensitivity
Specificity
Sensitivity 25%
Specificity 99%
WBC/HP S SP PPV NPV (%)
F (%) (%) (%)
>8 72.2 98.6 76.5 98.2
º5 94.4 95.3 56.7 99.6
Urinalysis will potentially
fail to detect 75% of
cases of ASB
TES 3
TES 3

88 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
patients over Bacteriuria > 1000 PPV
º 1 100. 66.6 16.2 100.0
7 years organisms/ml
NPV
0
McNair et 4 528 women at Urine culture Sensitivity Sensitivity: 100% (95% CI 88 to 100) Centrifugation with TES 3
al., 2000 [345] first antenatal compared with
Gram staining will
visit or centrifugation with Specificity Specificity: 7.7% (95% CI 5.6 to 10.5) potentially detect all
admission
cases of ASB but with a
with possible Gram stain
PPV
PPV: 7.3% (95% CI 5.3 to 10.1)
poor specificity will
preterm
incorrectly label over
labour
US hospital
NPV
NPV: 100% (95% CI 88.5 to 100)
90% of women as having
ASB
Bachman et
al., 1993
Shelton et
al., 2001
4
[347]
4
[343]
February 1998
to March
1999
1047 patients
attending
antenatal clinic
US hospital
200 women
with attending
antenatal clinic
20 identified
as having ASB
by urine
culture
US hospital
Urine culture
compared with Gram
staining
Urinary interleukin-8
vs. urine culture
Sensitivity
Specificity
Sensitivity
Specificity
PPV
NPV
Sensitivity 91.7%
Specificity 89.2%
Sensitivity: 70% ( 95% CI 46 to 88)
Specificity: 67 %( 95% CI 59 to 74)
PPV: 19% (95% CI 11 to 30)
NPV: 95% (95% CI 90 to 98)
Less than 10 % of cases
of ASB will potentially
be missed and a little
over 10% of cases
incorrectly labelled as
having ASB
Urinary interleukin-8
will potentially fail to
detect 30% of women
with asymptomatic
bacteriuria
TES 3
TES 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 89
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Millar et al., 4 383 women
2000 [344] with attending
antenatal clinic
US hospital
Bacteriuria
defined as 104 Rapid enzymatic Sensitivity Sensitivity: 70% (95% CI 56.5 to 83.5) The rapid enzymatic TES 3
screening test
screening test will
(detection of catalase Specificity Specificity: 45% (95% CI 39.5 to 50.5) potentially fail to detect
activity) vs. urine
30% of women with
culture
PPV
PPV: 14% (95% CI 9.0 to 19)
asymptomatic
bacteriuria
colonyforming
units
of a single
NPV
NPV: 92% (95% CI 88 to 96)
Graninger
et al., 1992
4
[351]
pathogen
1000 women
attending
antenatal clinic
in a German
hospital
Women with
asymptomatic bacteriuria
found on antenatal
screening
Bioluminescence
assay
Sensitivity
Specificity
Predictive
accuracy
Development of
pyelonephritis
Sensitivity: 93%
Specificity: 78%
Predictive accuracy: 99%
Risk of preterm delivery or low birth
weight babies:
TES 3
Does universal screening for asymptomatic bacteriuria during pregnancy (and treatment of those found to be positive) result in improved
outcomes compared with no screening?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Smaill, 4 [351] Cochrane review, Antibiotic Effect of antibiotic Effect of antibiotic treatment on Study quality was SR 1a
2002
updated 2000
treatment vs. treatment on persistent persistent on persistent bacteriuria assessed
placebo or no bacteriuria during during pregnancy:
and found to be generally
14 RCTs
treatment pregnancy
Treatment group: 38/293 (13%)
Control group: 225/300 (75%)
poor
Risk of preterm delivery Peto odds ratio: 0.07 (95% CI 0.05 Inadequate allocation
or low birth weight babies to 0.10)
concealment except in
one study
No blinding of observer

90 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Various countries Treatment group: 101/1044 (9.7%)
Control group: 127/879 (14.5%)
Peto odds ratio: 0.60 (95% CI 0.45
to 0.80)
Development of pyelonephritis:
Treatment group: 59/1125 (5.2%)
Control group: 203/1064 (19.1%)
Peto odds ratio: 0.24 (95% CI 0.19
to 0.32)
NNT: 7
to treatment allocation
Results were however
consistent from study to
study
None of the studies
collected adverse
outcomes of antibiotic
treatment
What antibiotic regimens are cost effective in treating asymptomatic bacteriuria in pregnant women?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Villar et
al.,
2001
4 [352] Cochrane systematic
review, updated 2000
8 RCTs comparing different
antibiotic regimens
Single dose
compared with
4 to 7 day course
2 RCTs
Preterm
delivery
Pyelonephritis
Preterm delivery:
Treatment group: 5/55 (9.1%)
Control group: 5/46 (10.9%)
Peto odds ratio: 0.81(95% CI 0.26
to 2.57)
Pyelonephritis:
Treatment group: 5/54 (9.3%)
Control group: 5/46 (2.1%)
Peto odds ratio: 3.09 (95% CI 0.54
to 17.55)
Only two RCTs reported
preterm birth rates and
pyelonephritis
EL
type
SR 1a

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 91
What are the outcomes associated with these antibiotic regimens?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Villar et
al.,
2001
4 [352] Cochrane systematic
review, updated 2000
8 RCTs comparing
different antibiotic
regimens
2 RCTs
2. b. Asymptomatic bacterial vaginosis
Single dose
compared with
4 to 7 day course
Gastrointestinal
side effects
Treatment group:
16/231 (6.9%)
Control group: 29/209
(14%)
Peto odds ratio: 0.53
(95% CI 0.31 to 0.91)
Results largely influenced by
a trial that was stopped mainly due to
side effects of sulphadimidine
What is the prevalence of asymptomatic BV infection in pregnancy?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
Donders et al.,
1997
Goldenberg et
al., 1996
65 218 women attending
routine prenatal care in
Flanders (Belgium) during
the first trimester (ª 14
weeks) and with a living
singleton fetus
4 [355] 13,747 pregnant
women from 7 medical
centres in the USA from
1984 to 1989
Examination for microbiological flora by
microscopy of wet mount (n=89) or
PAP smear (n=130)
Assessment of BV either clinical
(Amsel), microscopic (clue cells) or by
culturing BV-associated bacteria
Women at 23 to 26 weeks
gestation were grouped according to
ethnic origin (white, black, Hispanic,
Asian-Pacific islander). BV was
diagnosed by Gram stain score º 7 in
conjunction with vaginal
pH > 4.5
Prevalence 27/218 (12.3%) Small
sample
size
Frequency
of BV
White women (n = 4049): 8.8%
Black women (n = 5285): 22.7%
(p < 0.05 compared with white
women)
Hispanic women (n = 4240):
15.9% (p < 0.05 compared with
white women)
s
EL
type
SR 1a
Study
type
EL
CSS 3
CSS 3

92 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
Asian-Pacific islanders (n = 173):
6.1%
Comment
s
Hay et al., 4 [356] 718 women attending an Swabs taken at first visit (4.5
3. Fishy odour on adding of
alkali
4. Cue cells present on
direct microscopy
Gram-stained vaginal smear to
estimate proportions of
bacterial morphotypes to give 0
to 10 score: 6 BV
Sensitivity: 56% (95% CI 32 to
78)
Specificity: 96% (95% CI 90 to
100)
Gram-stained: sensitivity 62%;
specificity 95%
Character of vaginal
discharge not used as criteria
because it is less easily
characterised in pregnant
women than in nonpregnant
women
Study
type
EL
CSS 3
type
EL
TES 3
TES 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 93
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
(NugentÊs criteria) and gas-liquid
Gas-liquid chromatography:
chromatography (SpiegelÊs
criteria)
sensitivity 78%; specificity 81%
Is BV infection associated with adverse maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
Flynn et al.,
1999
Gratacos
et al., 1998
4 [357] 8 case control
studies and 11
cohort studies
4 [358] 635 women
screened for BV in
Spain at < 35 weeks
Meta-analysis to determine
magnitude of risk associated
with BV (vs. no BV) and
preterm birth
Diagnosis based on Gramstained
smears based on
NugentÊs criteria
Positive women retested
within 4 to 8 weeks
Preterm birth (defined as < 35
weeks in two studies, < 36
weeks in one study, < 37 weeks
in all others)
BV diagnosis at initial visit
Preterm birth
OR (fixed) 1.85, 95% CI 1.62 to
2.11
OR (random) 2.05, 95% CI 1.67
to 2.50
RR (fixed, 10 cohort studies):
1.56, 95% CI 1.37 to 1.78
RR (random, 10 cohort studies):
1.75, 95% CI 1.34 to 2.29
125/635 (19.6%) with BV
Repeat sample taken in 92/125
(73.6%) of women
47/92 (51.1%) found still positive
for BV
Preterm birth: BV+ at initial visit
20/125 (16%) vs. BV at initial visit
26/510 (5%);
RR 3.1, 95%CI 1.8 to 5.4
Preterm birth in BV+ persistent
s
EL
Study EL
type
SR 2 &
3
CSS 3

94 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
women 8/47 (16%) vs. BV
disappearance at second visit 7/45
(15.5%)
Comment
s
What is the accuracy of various tests for bacterial vaginosis in predicting preterm birth?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
Honest et
al., 2004
66 18 studies involving
17,868 pregnant
women
Meta-analysis to determine the
accuracy with which various
types of tests for bacterial
vaginosis predict spontaneous
preterm birth in pregnant
women
Estimates of likelihood ratios
for positive (LR+) and negative
(LR-) test results for the
various types of tests
Among asymptomatic women :
Clinical criteria:
LR+ = 0.98 (95% CI 0.59 to
1.6
LR- = 1.00 (95% CI 0.93 to
1.1)
Gram staining (Nugent´s
criteria):
LR + = 1.6 (95% CI 1.4 to
1.9)
LR - = 0.9 (95% CI 0.8 to
0.9)
Gram staining (Spiegel´s
citeria):
LR + = 2.4 (95% CI 1.4 to
4.9)
LR - = 0.81 (95% CI 0.64 to
1.0)
Among symptomatic women:
Unexplained
heterogenity
in the metaanalysis
of
accuracy
results
Study
type
type
EL
EL
SR 2 &
3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 95
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
Gram staining (Spiegel´s
criteria):
LR + = 1.3 (95% CI 1.0 to
1.6)
LR - = 0.9 (95% CI 0.7 to
1.0)
Conclusion: Lack of difference in
the accuracy of the various tests
for predicting preterm birth in
both asymptomatic and
symptomatic women treatened
preterm labour
What are the antibiotic regimens of BV infection in pregnancy and how do they compare in terms of effectiveness and does screening for and
treating pregnant women found to have BV infection lead to improved maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
McDonald et 4 [362] 10 RCTs, 4249 pregnant women Antibiotic regimen ( at 24 weeks) ÂTest-of-cureÊ Failure of test-of-cure (8
SR 1a
al., 2003
screened (or treated) for BV at 10 vs. placebo or no treatment
RCTs, n = 2835): Peto OR
to 26 weeks of gestation
Preterm
delivery
0.21, 95% CI 0.18 to 0.24
Preterm delivery, < 37
PPROM weeks (8 RCTs, n = 4062):
Peto OR 0.95, 95% CI 0.82
to 1.10
Preterm delivery, < 34
weeks (5 RCTs, n = 851):
Peto OR 1.20, 95% CI 0.69
to 2.07
type
EL

96 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Guaschino et
al., 2003
Ugwumadu
et al. , 2003
Klebanoff et
al., 2004
67 112 women between 14 and 25
weeks of gestation with diagnosis
of asymptomatic BV
68 485 women between 12 and 22
weeks of gestation with diagnosis
of asymptomatic BV (Nugent´s
criteria)
69 1953 pregnant women with
asymptomatic bacterial vaginosis
on Gram stain
Antibiotic regimen (clindamycin
vaginal cream) vs.:
no treatment
Antibiotic regimen ( mean
gestation of 15.6 weeks) (oral
clindamycin) vs: placebo treatment
(double blind study)
At 16 to 23 weeks of gestation
women were assigned randomly:
658 women received two 2g doses
Preterm
delivery (< 37
weeks)
LBW ( <
2500g)
PROM
Preterm
delivery
Miscarriage
Mean gestation
at delivery
Admission to
NICU
Gram stain
score on one
occasion º 2
Preterm delivery, < 32
weeks (3 RCTs, n = 3080):
Peto OR 1.08, 95% CI 0.70
to 1.68
PPROM (3 RCTs, n = 3080):
Peto OR 0.32, 95% CI 0.59
to 1.17
Preterm delivery: 12.2% vs.
15.7% (p=0.78)
LBW: 6.1% vs. 13.7%
(p=0.32)
PROM: 14.5% vs. 5.9%
(p=0.19)
Preterm delivery: 5% vs 12%
(p

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 97
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
of metronidazole (48 hours apart) weeks later weeks of gestation after occurring
683 women received placebo (48
treatment
at varying
hours apart)
Similar for women after < 10 times
weeks after treatment
Kekki et al.,
2004
Re-evaluation of gram stain score
on one occasion º 2 weeks later
70 N/A Comparison of no screening with
two screening programs
(clindamycin-metronidazole)
2. c. Chlamydia trachomatis
Cost-effectiveness analysis of
screening and treatment for BV in
early pregnancy among
asymptomatic women at low risk
for preterm delivery
Costeffectiveness
In the placebo group:
significant increase in
spontaneous resolution from
13% at 2 to 39 weeks to
36% at º 10 weeks of
gestation
No significant difference
between screening and noscreening
strategies in the
costs and in the rate of
preterm deliveries
Screening strategy produced
significantly fewer :
Peripartum infections
Postpartum infections
Screening strategy may
become cost-saving if the
rate of preterm deliveries
exceeds 3%
EL
EE 3
What is the prevalence and incidence of chlamydial infection in Belgium?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Donders et al., 1997 65 218 women Examination for Prevalence 7/218 (0.4%) Small sample size CSS 3

98 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
attending microbiological
routine flora by
prenatal care microscopy of
in Flanders, wet mount
Belgium (n=89) or PAP
during the
first trimester
smear (n=130)
(ª 14 weeks) Chlamydia was
and with a isolated by
living
singleton
fetus
culture
Surveillance network 71 Belgian ? Incidence of chlamydia infection in 46 new cases Age of the population: SV 4
of 69 sites
population
Belgian women between October 2002
and January 2003
14-70 years
Participation to the
network is voluntary
What is the prevalence of chlamydial infection in pregnant women in the UK?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
Preece et
al., 1989
Goh et al.,
1982
4 [365] 3309 women screened for chlamydial
antigen over a one year period
District general hospital in Birmingham,
England
4 [366] 53 pregnant women attending GUM
clinic at a hospital in London from June
to December 1981
Cervical swab,
ELISA technique
Prevalence of
chlamydia in pregnant
women
cervical swabs Prevalence of
chlamydia
Overall prevalence = 6% (198
women)
Prevalence: women under 20 years,
14.5%; single women, 14.2%; black
women, 16.8%
Chlamydia prevalence was isolated in
20/53 (37.7%)
s
Study
type
EL
CSS 3
CSS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 99
What are the maternal and perinatal outcomes associated with chlamydial infection in pregnancy?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Preece et
al., 1989
Schachter
et al., 1986
4 [370] 3309 women screened for
chlamydia in a district
hospital in England, from
September 1985 through
August 1986
4 [371] 131 neonates of 262
pregnant women who
tested positive for
chlamydia in obstetric
clinic in San Francisco
hospital, from 1977 to
1983
Screening for chlamydia in pregnant
mothers on presentation in labour
with ELISA
Infants of mothers with chlamydia
seen at 3, 6, 12, and 26 weeks
Screening of all pregnant women who
presented for their first antenatal
care visit and prospective follow-up
of their infants plus 46 control infants
whose mothers had negative
chlamydia cultures before delivery
Neonatal C.
trachomatis
infection
Neonatal
conjunctivitis
Respiratory
infection
Neonatal
deaths
Culture positive
for chlamydia in
newborn
Conjunctivitis in
the newborn
Pneumonia in
the neonate
198 mothers positive for
chlamydial antigen
identified
174 of the 198 infants
followed-up
Culture positive 25% (n =
43/174)
11% (n = 20/174) infants
had neonatal conjunctivitis
3% (n = 6/174) infants
developed lower
respiratory tract infections
Neonatal death 4% (n =
5/131)
36% (n = 47/131) cultured
positive for chlamydia
17.6% (n = 23/131)
neonatal conjunctivitis
16% (n = 21/131) had
pneumonia
None of the controls
developed any clinical
disease due to C.
trachomatis nor were any
Only babies born to
women with
chlamydia followed
up
Only 50% of infants
born to infected
mothers were
followed up
All women who were
delivered by
caesarean section or
who refused or had
moved were
excluded
EL
type
CSS 3
COM 3

100 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
cultures positive by 9
months of age
Comments Study
type
Does screening women for chlamydial infection in pregnancy lead to improved maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Brocklehurst
and Rooney,
2002
Ryan et al.,
1990
4 [369] 11 RCTs included Antibiotic therapy or
alternative antibiotic
therapy vs. placebo or no
treatment for chlamydia in
pregnant
women
4 [368] 11,544 women cultured at
their first prenatal care visit
Tennessee, USA, from
September 1982 through
August 1985
Cervical culture at first
antenatal care visit and
prospective follow up
Women who presented
from September 1982
through December 1983
were not treated (n =
1110)
Women who presented
from Jan 1984 through
Aug 1985 were treated
with erythromycin (n =
Eradication of
maternal
infection
Preterm delivery
Side effects,
endometritis and
neonatal death:
no
significant
difference
Prevalence
Low birth weight
Infant death
Number of women with positive
cultures reduced by 90% when
treated with antibiotics
compared with placebo; OR
0.06 (95% CI 0.03 to 0.12)
Preterm delivery OR 0.89 (0.51
to 1.56)
Side effects, endometritis and
neonatal death: no significant
difference
21.1% (n = 2433/11544) were
positive for chlamydia
Increase in low birth weight in
untreated group vs. treated
group (19.6% vs. 11.0%, p <
0.0001, RR 1.78, 95% CI 1.48 to
2.18)
No difference between treated
and culture negative group (RR
0.94, 95% CI 0.79 to 1.10)
Decrease in survival in untreated
EL
EL
Being updated
type
SR 1a
Historical cohort
different calendar
periods could explain
observed differences
Infant death defined
as those who did not
leave the hospital
alive
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 101
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
1323) group vs. treated group (97.6%
vs. 99.4%, p < 0.001, RR 0.98,
95% CI 0.97 to 0.99)
Treated also more likely to
survive than culture-negative
group (99.4% vs. 98.5%, p <
0.01, RR 1.01, 95% CI 1.0 to
1.01)
EL

102 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
What methods should be used for screening for Chlamydia trachomatis in pregnancy?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Fitzgerald
et al.,
1998
Stary,
2001
4
[372]
4
[364]
Adults Culture
Enzyme
immunoassay
Serology
Adults Culture
Direct fluorescent
antibody assays
Enzyme
immunoassays
RNA-DNA
hybridisation
Nucleic acid
amplification
Sensitivities
and
specificities of
various tests
Sensitivities
and
specificities of
various tests
Chlamydia culture
Sensitivity 75% to 85% at best, and
may be low as 55%, only appropriate
for invasive samples, and labour
intensive
Enzyme immunoassay
Sensitivity 75% to 80% compared
with culture
Suitable for large number of samples,
requires invasive samples and high
specificity only if positive results are
confirmed
Serology of no value in diagnosis of acute
chlamydial infection
Cell culture sensitivity range 40% to 85%,
only appropriate for invasive samples
Direct fluorescent antibody assays
sensitivity range 50% to 90%, suitable for
invasive and noninvasive samples, but timeconsuming
and therefore unsuitable for
large numbers
Enzyme immunoassays sensitivity range
20% to 85%, suitable for large number of
samples, requires invasive samples and high
specificity only if positive results are
confirmed
Work carried out in
collaboration with Royal
College of Physicians
Research Unit and
Members of Central Audit
Group in Genitourinary
Medicine
Single author, no guideline
methodology given
EL
type
GL 4
GL 4

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 103
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Watson et
al., 2002
72 30 comparative studies:
asymptomatic, young,
sexually active
populations with a low
prevalence (< of = 5%)
Nucleic acid
amplification
techniques:
LCR
PCR
Gene probe (GP)
Enzyme immuno
assay (EIA)
Direct
immunofluorescence
(DFA)
Leucocyte esterase
test (LET)
Culture
OR of a false
negative result
by test and
sample
RNA-DNA hybridisation sensitivity range
70% to 85%, rapid and reliable, suitable for
large numbers and requires invasive
samples
Nucleic acid amplification sensitivity range
70% to 95%, also has high specificity (97%
to 99%), suitable for large numbers of
samples, invasive and noninvasive samples
may be used, but expensive and inhibitors
may be a problem in urine samples
LCR, urine: 0.33 (0.13-0.8)
PCR, cervix: 0.26 (0.12-0.54)
PCR, urine: 0.84 (0.37-1.89)
Gene probe, cervix: 0.84 (0.37-1.89)
Gene probe, urine: 0.44 (0.15-1.26)
EIA, cervix: 4.1 (1.15-14.59)
EIA, urine: 1.86 (0.39-8.75)
DFA, cervix: 1.05 (0.09-12.93)
LET, urine: 47.02 (6.21-356.04)
The gold standard, culture,
does not perform as well
as the test against it is
compared
SR of
COM´
s
EL
3

104 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
2. d. Streptococcus group B
What is the prevalence of streptococcus group B in pregnant women in Belgium?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Donder
s et al.,
1997
Belgian
Health
Council
, 2003
65 254 unselected
women
presenting for
routine
gynaecologic
care in an
academic
hospital in
Flanders
(Belgium)
13 Belgian pregnant
women
ICON R Rapid antigen immune
assay, aerobic culture and
microscopic wet mount evaluation
on a vaginal specimen
Prevalence 10.6% Women were not
necessary pregnant
EL
type
CSS 3
Rectovaginal colonization 13-25% GL 4
What is the prevalence of GBS infection in the neonate and what are the consequences?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Belgian
Health
Council
, 2003
13 Belgian neonates Early-onset disease
Early-onset disease:
Attack rate in 1999: 2/1,000 live
births
Mortality: >14%
Meningitis: 10%
Late-onset disease:
Occurrence: about 1 case for 5
early-onset diseases
Trend in incidence
could be
multifactorial
Results of analyses
of selected
populations are not
generalisable
EL
type
GL 4

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 105
What are the diagnostic tests available for antenatal detection of GBS carriage and how do they compare in terms of specificity, sensitivity,
and cost-effectiveness?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study EL
type
Schrag 4 A stratified Universal Prevention of early onset Risk of early-onset disease lower in universally screened Retrospective study CH 2b
et al., [443] random sample culture GBS disease in infants less group: adjusted relative risk 0.46 (95% CI 0.36 to 0.60)
2002
of 5144 live screening vs. than 7 days old
births were screening by
After excluding all women with risk factors and adequate
selected from assessment of
time for prophylaxis, adjusted relative risk was still
629,912 live clinical risk
similar: 0.48 (95% CI 0.37 to 0.63)
births from factors to
1998 and 1999 identify
from 8 candidates for
geographical intrapartum
areas in the antibiotics for
USA. All births
of infants with
early-onset
infection were
included in the
sample (n =
312)
GBS
Spieker 4 240 pregnant Patients Cultures positive for GBS 24% (24/240) cultures positive for GBS
CSS 3
et al., [442] women at 28 received
1999
weeks of written
patient sensitivity 79%, physician sensitivity 83%, p =
gestation in instructions on
0.365
Florida, USA how to obtain
rectovaginal
swab and
obtained own
swab.
Physician also
obtained swab

106 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention
Reference
standard was
any culture
obtained by
physician or
women found
to be positive
Outcomes Results Comments Study EL
type
Molnar 4 163 women Patient survey Comparison of GBS Overall prevalence of maternal GBS carriage: 24%
CSS 3
et al., [441] presenting for about who detection rate
(39/163) (95% CI 17% to 30%)
1997
their 26 to 28 women would
week antenatal prefer to do
Concordance between physician- and patient-collected
care visit at five their swabs;
swabs was 95% (95% CI 92% to 98%)
family physician vaginal/
offices and anorectal swab
Patients identified 38 cases for sensitivity of 97% (lower
eight
collected by
95% CI 92%); physicians identified 32 cases for sensitivity
obstetricians at patient on self
of 82% (95% CI 70% to 94%)
a hospital in and vaginal/
Toronto, anorectal swab
From 161 surveys, 54 (34%) of women preferred to do
Canada from collected by
their own swab, 66 (41%) were indifferent and 41 (26%)
November physician on
preferred physician to do their swab
1995 through
March 1996
same woman
Any culture
positive for
GBS obtained
by women or
physician used
as reference
standard
Boyer 4 5586 cultures Cultures from Value of prenatal culture for Overall, 22.8% (1272/5586) women were carriers of GBS 182/575 recultured TES 3
et al., [439] from pregnant vagina and identifying GBS colonisation
women with
1983
women at rectum status at delivery
In colonised women, rectal cultures were more incomplete or
obstetric
frequently positive than vaginal cultures (82% vs. 65%) unquantified

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 107
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
practices in Colonies with
cultures were
Chicago, USA suggestive
575/1272 GBS carriers were restudied at delivery. excluded
from April haemolysis or
1979 to Sept morphology
Of 182 antenatal positive vaginal and rectal cultures,
1981
identified as
GBS with
132/182 (73%) were positive at delivery
CAMP test
Of 67 antenatal positive vaginal cultures, 46/67 (69%)
were positive at delivery
Yancey
et al.,
1996
4
[439]
826 women
attending
antenatal clinics
in the USA
Women with
positive
prenatal
cultures,
cultures
obtained again
intrapartum
and within
three days of
delivery
200 women
with negative
prenatal
cultures
Vaginal and
rectal swabs at
approx 35 to
36 weeks
gestation and
again at
delivery
Overall colonisation rate
Test performance by
culture-delivery interval
Of 144 antenatal positive vaginal cultures, 86/144 (60%)
were positive at delivery
Of 200 antenatal negative vaginal and rectal cultures,
17/200 (9%) were positive at delivery
Estimated sensitivity and specificity of prenatal culture:
70% and 90%, respectively
GBS identified in 219/826 (26.5%) of
women
In cultures obtained 1 to 5 weeks before delivery,
sensitivity 87% (95% CI 83% to 92%), specificity 96% (95%
CI 95% to
98%)
Among patients cultured 6 weeks or more
before delivery, sensitivity 43% and
specificity 85%
EL
CSS 3

108 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
What are the available interventions for managing women who are GBS carriers and do these interventions improve maternal and perinatal
outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Smail, 4 5 RCTs Intrapartum antibiotics vs. no Infant colonisation with GBS 4 trials (n=624): Peto OR 0.10 No studies used a SR 1a
1999 [444]
treatment
(95%CI 0.07 to 0.14)
placebo or blinded
the observer of the
Early-onset neonatal GBS 4 trials (n=751): Peto OR 0.17 treatment
sepsis
(95%CI 0.07 to 0.39)
allocation
Gibbs
and Mc
Nabb,
1996
Benitz
et al.,
1999
4
[446]
4
[445]
15 patients
admitted in
labour who
had GBS at the
26 to 28 weeks
of gestation
from
December
1993 to August
1994 in the
USA
4 trails on
antibiotics
administered in
5ml of 2% clindamycin cream
intravaginally vs. no treatment
Treatment with broad-spectrum
antibiotics to prevent early-onset
infection and monotherapy to
Neonatal death from
infection
GBS from swabs of distal
vaginal and rectum in mother
GBS in infant from 4 sites
(throat, ear, umbilicus, and
rectum)
Reduced GBS colonisation in
mother and infant delivery
2 trials (n=427): Peto OR 0.12
(95% CI 0.01 to 2.0)
5 of 15 were culture negative at
admission
Treatment group:
5/5 vaginal cultures were positive;
3/5 rectal cultures were positive
2/6 neonates positive at one or
more sites
No treatment group:
¾ positive vaginally and rectally
¼ neonates positive at all four sites
RR (mothers) 1.33 (95%CI 0.76 to
2.35)
RR (infants) 1.33 (95% CI 0.13 to
10.25)
2/4 studies on antepartum
treatment reported reduction in
maternal colonisation at delivery
Computergenerated
randomisation
Literature review
was conducted only
on Medline and
RCT 1b
SR 2a

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 109
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
antepartum prevent early-onset infection and Early-onset GBS
from references of
period monotherapy to prevent
None of the antepartum other recent
transmission in antepartum period
treatment studies reported an reviews
5 trials on or intrapartum period vs. no
effect on neonatal infections
intrapartum treatment
prophylaxis
Reduction of 80% in early-onset
GBS with intrapartum antibiotic
RCTs and
treatment (pooled OR 0.188,
controlled
trials
95%CI 0.07 to 0.53)
Schrag
et al.,
2000
Jeffrey
and
Moses,
1998
4
[447]
4
[448]
7867 cases of
invasive GBS
disease in
counties from
8 states in the
USA from
1993 to 1998
All neonates
admitted to
neonatal unit in
Sydney,
Australia.
Background
incidence
determined
from
November
1986 to
Active surveillance of microbiology
laboratories and analysis with
census data
Screening all women at 28 weeks
(or 24 weeks with known risk
factors for preterm birth) with low
vaginal swab, cultured on a blood
agar. Treatment of all carriers with
intravenous ampicillin in labour
(1g/6 hour until delivery)
Incidence of early-onset
disease from 1993 to 1998
and corresponding dates of
guideline releases
Incidence of early-onset GBS
before and after intervention
Decline from 1.7/1000 live births
in 1993 to 0.6/1000 live births in
1998 (65% decrease, p

110 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population
February 1988.
Intervention
from June 1988
to June 1996
Intervention Outcomes Results Comments Study
type
What is the effect of intrapartum antimicrobial prophylaxis on the incidence and ecology of the EO neonatal sepsis?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Moore
et al.,
2003
73 23 studies, 14
from single
hospitals, the
rest multi-
centre
Most studies
based in the
USA, 1 in
Canada, 2 in
Australia
2. e. Cytomegalovirus
To identify possible effects of
intrapartum antimicrobial
prophylaxis for prevention of
group-B-streptococcal disease on
the incidence and ecology of earlyonset
neonatal sepsis
Trends in the incidence of
all-cause, GBS, non-GBS or
antibiotic-resistant earlyonset
infections during an
era when IAP use was
increasing
Association between IAP
exposure and risk of
resistant non-GBS
colonisation or infection
Substantial declines in the
incidence of early-onset infections
due to GBS and in some settings,
other bacteria.
Increases in the frequencies of
non-GBS or antimicrobialresistant
early-onset sepsis have
been limited to preterm, lowbirth
weight, very-low-birth
weight neonates
Trend in incidence
could be
multifactorial
Results of analyses
of selected
populations are not
generalisable
What is the immunity-status of Belgian pregnant women against cytomegalovirus (CMV) ?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Donder
s et al.,
1997
65 1340 eligible women presenting for
routine prenatal care at Gasthuisberg
University Hospital in Leuven, Belgium
during 1993
At the beginning of
pregnancy a routine
screening was
offered in one single
bloodtube for the
following:
- Anti-CMV IgG
(1043 women
Prevalence of anti-
CMV IgG: 16% at age
18 and 50% at age 40
(mean 28.3%)
Deficient immunity
against rubella:
15/1268 (1.2%)
Refusal rate for HIVscreening
was 27%
EL
EL
type
SR 3
EL
type
CSS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 111
Study Ref Population Intervention
were screened)
Outcomes Results Comments Study
type
- Anti-rubella IgG
HBsAg carriership
(1268 women
were screened)
0.23%
- HbsAg (1278
No HIV infection
women were
screened)
detected
- Anti-HIV IgG
Past infection with
(1057 women
treponema pallidum
were screened)
occurred in 0.31%
- Rapid Plasma
(RPR

112 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments
pregnancy are not
recognised
Study
type
What is the prevalence of congenital cytomegalovirus (CMV) infection and sequelae of congenital CMV infection?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Casteels 15 3075 unselected pregnant Evaluation of a screening
et al.,
women
program for the
1999
detection of congenital
cytomegalovirus:
- For each liveborn
child:
urine collection for
CMV culture
- For each foetus
expelled after a 2nd Prevalence of 15/3075 = 0.49%
Prospectiv 3
congenital CMV
e OB
infection - 9/15 due to primary
maternal infection
- 5/15 due to recurrent
maternal infection
- 1/15 not possible to
determine
- 3/15 severe sequelae
o 2/3
trimester abortion
termination of
and each stillborn
pregnancy
infant:
o 1/3 neonatal
evaluation for a
death
possible congenital
o 1/3 due to
CMVinfection
recurrent
- For each congenital
maternal
infection stored
infection
maternal sera were
- 12/15 without severe
analysed to
sequelae
determine whether
o 2/12 hearing
maternal infection
disorders (1/2
was primary or
due to primary
recurrent
infection and
½ due to
recurrent
infection)
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 113
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Conclusion:
20% of congenitally infected
infants had severe sequelae.
An additional 17% had
audiological deficits at 1 year
of age. Severe sequelae may
occure after both primary and
recurrent maternal CMV
infection
Does screening pregnant women for cytomegalovirus infection lead to improved maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Populatio Interventio Outcome Results Comment
n n s
s
Bolyard et al., 1998 4 [377] Repeated testing is necessary to identify CMV because it can be shed
Stagno and
Whitley, 1985
Seropositivity does not offer complete protection against maternal
reinfection and subsequent fetal infection
No currently available vaccines or prophylactic therapy
4 [378] Maternal immunity does not prevent virus reactivation nor transmission
to fetus
No effective drug therapy for CMV or its transmission exists
No ways to determine whether intrauterine transmission has occurred
Screening for infections: e. Cytomegalovirus: is passive immunization an effective intervention in the treatment and prevention of congenital CMV infection?
Study Ref Population Intervention Outcome
s
Study
type
EL
GL 4
RV 4
Results Comments Study
type
EL

114 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Nigro ii et al.,
2005
157 pregnant women with a primary CMV
infection during or a few moths before
pregnancy, in eight Italian cities, from 1995 to
2003
Therapy group
(n=45)= women
whose amniotic
fluid contained
either CMV or
CMV DNA and
who were
offered
intravenous
CMV
hyperimmune
globulin at a
dose of 200 U
per kilogram of
maternal weight
Prevention group
(n=84) = women
with a recent
primary
infection, before
21
weeks´gestation
or who declined
amniocentesis
and who were
offered monthly
hyperimmune
globulin (100 U
per kilogram
intravenously)
Rate of
congenital
CMV
disease
In the therapy group:
31 received hyperimmune globulin:
o 1/31 (3%) of whom gave birth to an
infant with CMV disease
14 women did not receive hyperimmune
globulin:
o 7/14 (50%) of whom gave birth to
an infant with CMV disease
Hyperimmune globulin therapy was associated
with a significantly lower risk of congenital
CMV disease (adjusted OR 0.02, 95% CI -¥ to
0.15, p

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 115
Cytomegalovirus
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Revello and
Gerna, 2002
Nigro et al.,
2005
16 Sate of the art on diagnosis and management of human
cytomegalovirus infection in the mother, fetus and
157
pregnant
women
with a
primary
CMV
infection
during or
a few
moths
before
pregnancy,
in eight
Italian
cities,
from 1995
to 2003
Therapy group
(n=45)= women
whose amniotic
fluid contained
either CMV or
CMV DNA and
who were offered
intravenous CMV
hyperimmune
globulin at a dose
of 200 U per
kilogram of
maternal weight
Prevention group
(n=84) = women
with a recent
primary infection,
before 21
weeks´gestation or
who declined
amniocentesis and
who were offered
monthly
hyperimmune
globulin (100 U per
kilogram
intravenously)
Rate of congenital CMV
disease
newborn infant
In the therapy group:
31 received hyperimmune globulin:
o 1/31 (3%) of whom gave birth to an infant
with CMV disease
14 women did not receive hyperimmune globulin:
o 7/14 (50%) of whom gave birth to an
infant with CMV disease
Hyperimmune globulin therapy was associated with
a significantly lower risk of congenital CMV disease
(adjusted OR 0.02, 95% CI -¥ to 0.15, p

116 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
What is the impact of primary prevention on the seroconversion rate during pregnancy?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Adler
et al.,
1996
17 Seronegative women
whose child was less
than 36 months of age,
was shedding
cytomegalovirus and was
enrolled in 1 of 15 daycare
centers in
Richmond during 3
years
Non pregnant women were
randomly (each day-care center
was randomly assigned to 1 of 3
groups) assigned to 3 groups.
1. Mothers in the education
group (E) were given
instructions about protective
behaviours and risky behaviours
to avoid
2. The adherence and education
group (A) received in addition
to the procedures for group E,
social reinforcement for
adherence and problem solving
for any perceived problems
with the behavioural
recommendations
3. The control group (C)
received no intervention
A 4 th group of pregnant women
received an intervention
equivalent to that of the
education group
Seroconversion
Time from enrolment to
infection
Seroconversion:
8 of 17 women in group C
4 of 11 women in group E
2 of 8 women in group A
0 of 14 pregnant women (4 th group)
Time from enrolment to infection:
C and E: average time: 4 months
(range: 2-7)
A: 1 seroconverted at 3 months and
1 at 8 months
Small sample size
Intervention and
control group
were not
randomised
EL
type
CSNR 2a
Does the presence of maternal antibodies to CMV reduce the risk of congenital CMV infection in future pregnancies?
Study Ref Populatio Interventio Outcome Results Comment Study EL
n n s
s type
Fowler et al., 2003 18 3461 Newborns Congenit Prevalence of congenital infection in the group of newborns born to CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 117
multiparo
us
women
from a
populatio
n with a
high rate
of
congenital
CMV
infection
were
screened
for
congenital
CMV
infection
between
1993 and
1998 and
their cord
serum
specimen
from a
previous
delivery
could be
retrieved
and tested
for
antibodies
to CMV
al CMV
infection
according
to
maternal
immune
status,
age, race,
parity and
socioeconomic
status
initially seronegative mothers:
18/604 (3.0%)
Prevalence of congenital infections in the group of newborns born to
immune mothers:
29/2857 (1.0%)
Two protective factors against congenital CMVinfection:
- Preconception maternal immunity (adjusted risk ratio 0.31;
95%CI 0.17 to 0.58)
- Maternal age of 25 years or older (adjusted risk ratio 0.19;
95%CI 0.07 to 0.49)
Natural acquired immunity results in a 69% reduction in the risk of
congenital CMV infection in future pregnancies.

118 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
2. f. Hepatitis B
What is the prevalence of hepatitis B viral infection in pregnant women and what is the overall incidence of hepatitis B in Belgium?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Donders
et al.,
1997
Devroey
et al.,
1997
65 1340 eligible women presenting for
routine prenatal care at Gasthuisberg
University Hospital in Leuven, Belgium
during 1993
74 Sentinel population = 1.5% of the
population of Belgium (in Flanders:
87,913 and in wallonia: 38,049)
At the beginning of pregnancy a
routine screening was offered in
one single bloodtube for the
following:
- Anti-CMV IgG (1043 women
were screened)
- Anti-rubella IgG (1268 women
were screened)
- HbsAg (1278 women were
screened)
- Anti-HIV IgG (1057 women
were screened)
- Rapid Plasma reagent (RPR/
1277 women were screened)
- Anti-Toxoplasma IgG (1340
women were screened)
All patients clinically suspected by
the sentinel general practitioners of
having acute viral hepatitis were
recorded
Estimation of the
annual incidence of
laboratory confirmed
symptomatic acute
Prevalence of anti-
CMV IgG: 16% at
age 18 and 50% at
age 40
(mean 28.3%)
Deficient immunity
against rubella:
15/1268 (1.2%)
HBsAg carriership
0.23%
No HIV infection
detected
Past infection with
treponema pallidum
occurred in 0.31%
(RPR

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 119
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
187 sentinel general practitioners
hepatitis B
decide
collected data each week in 1991 and Presence of Ig against hepatitis B
All patients aged what they
1992
virus (HBV) core (anti-HBC/IgM)
between 20-49 understoo
and HBV surface antigen (HBsAg)
years
d by clinical
were both required to confirm
suspicion
acute Hepatitis B
55% between 20-29
years
Confidence
intervals
are very
large
Sensitivity
is low
Power to
detect
outbreak is
low
What is the prevalence of hepatitis B viral infection in pregnant women in the UK?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Boxall et
al., 1994
4 [379] 3522 anonymous serum samples
collected from women attending an
antenatal clinic in the West Midlands
from February 1990 to January 1991
Sera tested for HBsAg using RIA or
ELISA and positives confirmed using
reverse passive haemagglutination
HBsAg prevalence
among women of
various ethnic origins
Overall prevalence
0.56% (20/3522)
Breakdown:
- 13/20 Asian
- 4/20 African-
Caribbean
- 3/20 SE Asian
Prevalence in women
EL
EL
type
CSS 3

120 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
from immigrant
groups 1.04%
Comments Study
type
EL
Brook et
al., 1989
4 [380]
6226 women attending antenatal clinic
at the Royal Free Hospital, London,
from 1983/84 to 1988/89
Screening using HBsAg Number of mothers
HBsAg positive at
first antenatal care
visit
33/6226 (0.5%)
HBsAg positive at
first visit
CS 3
Chrystie 4 [381] Stored serum from antenatal clinics Serology Prevalence among In 1988: 38/3760 (1%)
CSS 3
et al.,
1990 (n = 3760) and 1988 (n = 3975)
women screened women HBsAg
1992
Sera of women originally collected for
positive
rubella in West Lambeth Health
In 1990: 35/3975
authority in London
(0.9%) women HBsAg
positive
Derso et 4 [382] Approximately 240,000 pregnant Serum screening using HBsAg Prevalence of HBsAg 297 pregnant women
CSS 3
al., 1978
women from antenatal clinics in West
carriage in pregnant were HBsAg positive
Midlands, England, from May 1974 to
mothers
May 1977
Overall prevalence of
approx 1/850 (0.1%)
What is the prevalence of congenital hepatitis B virus in the UK?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Ramsay
et al.,
1998
4
[385]
England and Wales from
1985 to 1996
Surveillance of
laboratory reported
cases to PHLS
communicable disease
surveillance centres
Infection in children (under 15
years)
Number of cases due to
mother-to-child transmission
Estimated annual number of
perinatal transmissions which
lead to chronic carriage
Total of 173 cases reported
37/173 (21%) due to
mother-to-child
transmission
93/116 cases of perinatal
transmission leading to
carriage per year
Assumption that 80% of
perinatal infections lead
to chronic carriage
EL
type
CSS 3
Derso et 4 Approximately 240,000 Serum screening Infants HBsAg positive beyond Antigen detected in cord The paper states that 297 COM 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 121
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
al., 1978 [382] pregnant women from using HBsAg Infants 3 months of age blood of 101/219 (46%) of carrier mothers were
antenatal clinics in West HBsAg positive
269 babies delivered discovered but in the
Midlands, England, from beyond 3 months of
table of ethnic
May 1974 to May 1977 age
17/122 (14%) babies distribution of mothers,
followed up beyond 3 only 100 mothers are
months of age had
persistently high titres of
HBsAg; 64% were Chinese,
30% African-Caribbean and
8% Asian (0 European)
accounted for
What are the consequences for the baby of congenital hepatitis B virus?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Beasley and
Hwang, 1984
4 [384] 22,707 men presenting for
routine examination from
1976 to 1978 in Taiwan
Prospective follow-up
through 1983
HBsAg carrier state
Hepatocellular
carcinoma
Mortality
3,454 HBsAg positive
113/3,454 HCC cases among
HBsAg carriers
3/19,253 cases among noncarriers
103/202 deaths due to
cirrhosis or hepatocellular
carcinoma in HBsAg carrier
group
9/394 deaths due to cirrhosis
or hepatocellular carcinoma in
non-carrier
group
EL
EL
type
CH 2b

122 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
RR 22.3 (95% CI 11.5 to 43.2)
Comments Study
type
What are the diagnostic tests available for detection of hepatitis B viral infection and how do they compare in terms of sensitivity, specificity
and cost-effectiveness?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Summers et 4 [394] All women attending the Serum collected at initial Number of women 136/15399 women found
CSS 3
al., 1987
antenatal clinic at a US prenatal visit
identified with risk factors to be HBsAg positive
hospital in New Orleans
(prevalence 0.88%)
from November 1983 Patients interviewed for
through October 1985 hepatitis B virus risk factors
No patient symptomatic
Chaita et
al., 1995
4 [395] 88 Thai women attending an
antenatal clinic with known
HBsAg status (44 HbsAg
positive)
Saliva and serum samples
were collected and then
analysed in Liverpool,
England, using ELISA to
detect HBsAg
Sensitivity and specificity
of screening for HBsAg in
saliva compared with
serum
54/108 (50%) pregnant
women demonstrated
risk factors
Sensitivity 92% (95% CI
84.5 to 99.5)
Specificity 86.8% (95% CI
76.0 to 97.6)
What are the interventions to reduce mother-to-child transmission of hepatitis B virus?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Sehgal et
al., 1992
4
[386]
109 HBsAg positive
mothers in India from
1987 through 1989
Group 1: HBV vaccine
within 24 hours of
birth and 2nd and 3rd
dose at 4 and 8 weeks,
respectively (n = 24)
Group 2: HBV vaccine
HBsAg carrier state in
infants at 6 months
HBV carrier rate:
Group 1: 1/21* (4.8%)
Group 2: 3/24* (12.5%)
*3 cases excluded from each
58 mothers refused vaccination
for their babies
CSS 3
EL
EL
type
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 123
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
and HBIG within 24
hours of birth. Further
group
HBV vaccine
doses at 4 and 8 weeks
respectively (n = 27)
RR 2.6 (95%CI 0.29, 23.4)
Xu et al., 4 208 pregnant mothers Group 1: BIVS vaccine HBsAg carrier state in HBV carrier rate:
BIVS = Beijing Institute of RCT 1b
1985 [392] with HBsAg from for hepatitis B virus infants at 6 months (n Group 1: 12/56 Vaccine and Serum vaccine
antenatal clinics in within 24 hours of = 5, 5, 4, and 1 lost to (21.4%)
Shanghai from 1982 to birth and at 1 and 6 follow-up, for each
Group 2: 3/55 (5.4%) NIAID = National Institute of
1984
months of age (n = 60) group respectively)
Group 3: 2/27 (7.4%) Allergy and Infectious disease
Group 4: 24/55
(43.6%)
vaccine
Group 2: NIAID
vaccine for hepatitis B
virus within 24 hours
of birth and at 1 and 6
months of age (n = 60)
Group 3: BIVS vaccine
for hepatitis B virus
plus HBIG within 24
hours of birth and
further vaccine only at
1 and 6 months of age
(n = 60)
Group 4: placebo
within 24 hours of
birth and at 1 and
6 months of age (n =
28)
Group 4 vs. group 1: RR
0.49 (95% CI 0.27 to 0.88)
Group 4 vs. group 2: RR
0.13 (95% CI 0.40 to 0.39)
Group 4 vs. group 3: RR
0.17 (95% CI 0.04 to 0.67)

124 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Nair et 4 20 pregnant women HBIG (n = 12) or HBsAg carrier state in 1/20 infants became HBsAg
RCT 1b
al., [391] attending antenatal placebo
infants
and HBeAg positive from
1984
clinic found positive for (n = 8) within 24 hours
the HBIG group
HBsAg and anti-HBe in after birth and at five
USA from 1978 through week intervals for a
1982
total of 6 injections for
infants
Wong et 4 315 pregnant women Group 1: HBV vaccine HBsAg carrier state in HBV carrier rate:
By September 1983, 216 babies RCT 1b
al., 1984 [387] found positive for HBeAg at birth and at 1, 2 and infants
Group 1: 2.9% had been born to 262 mothers
attending antenatal clinic 6 months after birth,
Group 2: 6.8%
in Hong Kong from June plus 7 monthly HBIg
Group 3: 21.0% Infants excluded because of
1981 to September 1983 injections (n = 36)
Group 4: 73.2% low birth weight, low Apgar
from which 262 gave
score, congenital abnormality,
consent
Group 2: same as
(Rates as calculated by life- withdrawn from study,
above, but only one
HBIG injection at birth
table attack-rate analysis) stillbirth, or other criteria
(n = 35)
These results are for 140
babies who were at least 6
Group 3: vaccine only
months of age by September
at 0, 1, 2, and 6
months (n = 35)
1983
Zhu et
al., 1997
4
[388]
204 HBsAg positive
pregnant women from
two hospital obstetric
departments in Shanghai,
China from February 1991
to February 1994
207 babies were born to
Group 4: placebos for
both vaccine and HBIg
(n = 34)
HBIG given 3, 2 and 1
month before delivery
(n = 1 05) vs. no
treatment (n = 102)
Seroconversion to
HBeAg in mothers at 3
months before delivery
Prevention of
intrauterine
transmission of HBV
Treatment group: 37/103
(36%)
Control group: 32/101
(32%)
6/105 HBsAg positive babies
in treatment group (5.7%)
Method of randomisation not
indicated
No losses to follow up
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 125
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
the 204 mothers vs. 15/102 HBsAg positive
babies born in control group
(14.7%) p < 0.05 (RR 0.39,
95% CI 0.16 to 0.95)
Lo et al., 4 361 HBeAg positive Group 1: HBV vaccine Hepatitis B virus in HBV carrier rate:
Method of randomisation not RCT 1b
1985 [389] mothers in 3rd trimester alone (38 infants) infants at 6 months
Group 1: 9/38 specified
at obstetric clinic in
(23.7%)
Taipei, Taiwan from Group 2: HBV vaccine
Group 2: 4/36 112 infants received vaccine
September 1982 to and HBIG at birth (36
(11.1%)
and were followed-up for 6
October 1983
infants)
Group 3: 2/38 (5.3%) months or longer
Beasley
et al.,
1983
4
[390]
1026 HbeAg positive
women from 2 large
hospitals in Taipei,
Taiwan, attending
antenatal clinics from
November 1981 through
December 1982
Group 3: HBV vaccine
and HBIG at birth and
1 month of age (38
infants)
Group 1: HBIG at
birth and at 3 months
at which time
vaccination also
initiated (n = 51)
Group 2: HBIG at
birth and vaccine
initiated at 4 to 7 days
old (n = 50)
Group 3: HBIG at
births and vaccination
initiated at 1 month (n
= 58)
All initial vaccination
Hepatitis B virus in
infants at 9 months
Group 1 vs. group 2 RR:
0.47 (95% CI 0.16 to 1.39)
Group 1 vs. group 3 RR:
0.22 (95% CI 0.05 to 0.96)
HBV carrier rate:
Group 1: 1/51 (2.0%) Group
2: 3/50 (6.0%) Group 3: 5/58
(8.6%)
Group 3 vs. group 2 RR:
0.70 (95% CI 0.18 to 2.77)
Group 3 vs. group 1 RR:
0.23 (95% CI 0.03 to 1.88)
Method of randomisation not
indicated
159 infants whose parents gave
consent, were not withdrawn
from the study, who received
the full treatment of the group
to which they were assigned
and were at least 9 months of
age at time of analysis
RCT 1b

126 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention
followed by booster 1
month and 6 months
later
Outcomes Results Comments Study
type
Beasley
et al.,
1977
4
[383]
62 asymptomatic
HBsAg positive women
at an antenatal clinic in
Taiwan
No date given
2. g. Hepatitis C
159 infants and 84
controls
for analysis at least 9
months of age
MothersÊ sera tested
either during
pregnancy or 1 to 20
months postpartum
20 women eAg
positive
Transmission rate 17/20 (85%) of babies from
eAg positive
mothers became HBsAg
positive
13/42 (31%) of infants from
eAg negative mothers
became HBsAg positive
RR 2.8 (95% CI 1.69 to 4.47)
What is the prevalence of Hepatitis C in pregnant women?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Hutchinson et
al., 2004
75 30,259 childbearing
women in Scotland
Residual dried blood spot
samples from routine
neonatal screening, collected
during March-October 2000
and tested for HCV
antibodies (ELISA,
confirmation by RIBA)
EL
CSS 3
EL
Prevalence of HCV 0.29 0.40% (88)
type
CSS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 127
What is the prevalence of congenital Hepatitis C infection?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Ketzinel-
Gilad et al.,
2000
Tajiri et al.,
2001
20 22 HCV-infected
mothers and their 23
newborns in Israel
76 141 mothers with a
positive anti-HCV
antibodies test and
their 114 infants (drop
out of 33 infants)
Follow up from early after
birth by testing for the
presence of HCV
antibodies and HCV-RNA
Follow up of the infants
from birth for serum
alanine aminotransferase
activity, anti-HCV
antibodies and HCV RNA
at 0, 3, 6, 9, 12 months
and every year after
Mother-to-childtransmission
Transmission:
Anti-HCV antibodies
HCV RNA
Serum alanine
transferase
HCV antibodies:
- detected in the blood of all
newborns immediately
after birth
- dropped to low or
undetectable levels by the
age of 7 months
HCV-RNA:
- detected in the blood of 5
infants (22%)
- dropped to undetectable
levels by 6 months
Anti-HCV antibodies:
- 110/114 acquired
antibodies, undetectable
during the first year
HCV RNA
9/114 (7.8%)
- Vaginal delivery: 8/90 vs.
caesarean section: 1/24
(p=0.369)
- Breast-fed: 9/98 vs.
formula-fed: 0/16
(p=0.243)
- Maternal HCV viremia at
delivery: 9/9 (p=0.040)
- Maternal high viral load at
delivery: 9/9 (p=0.019)
Serum ALT: a general increase
EL
type
LS 3
LS 3

128 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
in all children, but no clinical
symptoms during follow-up
period
Comments Study
type
EL
Tovo et al., 19 104 children with Follow up from birth for a Viremia:
Viremia: HCV RNA:
LS 3
2001
perinatal HVC mean of 49 months to HCV RNA (PCR) - 54 persistently positive
infection in 22 centres outline the history of
- 44 occasionally positive
in 7 European perinatal hepatitis C virus Persistence of - 6 never detectable viremia
countries
infection
infection:
HCV RNA
Persistence of infection:
Anti HCV antibodies - 90% had evidence of
ALT values
ongoing infection at the
latest analysis
Antibody response
(ELISA)
Clinical features
ALT values
Immunoglobulin levels
Liver histology
Interferon therapy
Clinical features:
- Asymptomatic in all but 2
ALT values:
- Mean ALT values
substantially decrease after
the first 2 years of life
- 14 persistently normal
Liver histology:
- Signs of inflammation in all
20 patients who
underwent liver biopsy
What are the diagnostic tests available for detection of hepatitis C infection and how do they compare in terms of specificity and sensitivity?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Colin et al., 77 10 evaluation studies To assess the sensitivity Sensitivity and Sensitivity:
High risk population SR of 3
2001
and specificity of third- specificity
- ELISA 3:
TES
generation serological
98.9% (95% CI: 94-100%) in
hepatitis C diagnostic tests
patients with chronic liver

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 129
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
disease and 97.2% (95% CI:
92-99%)
Comments Study
type
- RIBA 3:
78.8% (95% CI: 65-89%) in
haemodialytic patients
2. h. HIV
Specificity:
- ELISA 3:
100% in patients with liver
disease
What is the prevalence and incidence of HIV infection in Belgium ?
Study Ref Population Intervention Outcome Results Comments Study EL
s
type
Donders et al., 65 1340 eligible At the beginning of
Prevalence of anti-CMV IgG: 16% at age 18 and 50% at Refusal rate for CSS 3
1997
women presenting pregnancy a routine
age 40
HIV-screening
for routine screening was
(mean 28.3%)
was 27%
prenatal care at offered in one single
Gasthuisberg bloodtube for the
Deficient immunity against rubella: 15/1268 (1.2%)
University following:
Hospital in - Anti-CMV IgG
HBsAg carriership 0.23%
Leuven, Belgium (1043 women
during 1993
were screened)
No HIV infection detected
- Anti-rubella IgG
(1268 women
Past infection with treponema pallidum occurred in
were screened)
0.31% (RPR

130 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention
(1057 women
were screened)
Outcome
s
- Rapid Plasma
reagent (RPR/
1277 women
were screened)
- Anti-
Toxoplasma IgG
(1340 women
were screened)
Surveillance
network of 8
reference
laboratories for
HIV, 2003
Results Comments Study
type
78 Belgian population On 31 December 2002: prevalence of HIV-infection:
15,868
Incidence in 2002: 981 with 45.2% women
On 31 December 2002: prevalence of AIDS in
children between 3 months and 12 year old, who
acquired HIV by mother-to-child transmission: 28
Nationality is
known in
10,760 of
15,868 cases
EL
SV 4
What is the prevalence of HIV infection in pregnant women in the UK?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Unlinked
Anonymous
Surveys Steering
Group, 2002
4 [407] 426,474 pregnant
women in England,
plus 52,707 in
Scotland, tested in
2001
Survey used leftover
blood from samples
taken for routine
clinical tests
Number HIV-
1 infected
HIV
prevalence
London: 363/103,840
Elsewhere in UK: 143/322,634
London prevalence: 0.35% (0.05 to 0.84)
Elsewhere in UK prevalence: 0.04 (0.0 to
0.43)
Results represent
72% of all live
births in UK for
2001
EL
type
CSS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 131
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Unlinked
Anonymous
Surveys Steering
Group, 1999
Unlinked
Anonymous
Surveys Steering
Group, 2001
4 [613] 506,462 pregnant
women in Scotland
and England, tested in
1998
4 [408] Pregnant women in
Scotland and England,
484,563 women
tested
in 2000
Survey used leftover
blood from samples
taken for routine
clinical tests
Survey used leftover
blood from samples
taken for routine
clinical tests
Number HIV-
1 infected
Prevalence
Mother-tochild
transmission
Number HIV-
1 infected
Prevalence
(range)
What is the prevalence of congenitally acquired infection in the UK?
HIV-1 infected
London: 224/101,602
Scotland: 13/57,298
Elsewhere in UK: 53/347,562
Prevalence:
London: 0.22% (0.0 to 0.62)
Scotland: 0.023% (0.0 to 0.079)
Elsewhere in the UK: 0.015% (0.0 to
0.12)
Infected babies and births in HIV infected
women:
London: 37/232, 15.9% (95% CI
12.1% to 21.6%)
Scotland: 2/13, 15.4% (95% CI 7.7%
to 23.1%)
Rest of UK: 19/86, 22.1% (95% CI
17.4% to 26.7%)
HIV-1 infected:
London: 298/103,852 Scotland:
25/53,347
Elsewhere in UK: 89/327,364
London prevalence 0.29% (0.0 to 0.73)
Elsewhere in the UK prevalence 0.027%
(0.0 to 0.3)
EL
CSS 3
CSS 3

132 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Unlinked 4 426,474 pregnant Survey used Mother-to-child Infected babies and births in Estimates are based on the CSS 3
Anonymous [407] women in England, plus leftover blood transmission of HIV-1 HIV infected women in the observed proportion of
Surveys
52,707 in Scotland, from samples
UK: 49/561
maternal infections diagnosed
Steering
tested in 2001 taken for routine
before delivery and assume that
Group, 2002
clinical tests
2% of infants will acquire HIV
even if maternal infection is
diagnosed before delivery
Unlinked 4 484,563 pregnant Survey used Mother-to-child Infected babies and births in Estimates are based on CSS 3
Anonymous [408] women in Scotland and leftover blood transmission of HIV-1 HIV infected women: 45/452 observed proportions of
Surveys
England, tested in 2000 from samples
maternal infections diagnosed
Steering
taken for routine
before delivery and assumed
Group, 2001
clinical tests
that about 2% of infants will
acquire HIV even if maternal
infection is diagnosed prior to
delivery
CDR Weekly, 4 Paediatric surveillance None Confirmed cases of 1036 infected children, 68%
LS 3
26 April 2001 [412] data
HIV infection in probably acquired through
children by the end of mother-to-child transmission
January 2001 in the
UK (excluding 1885 children born to HIV
Scotland)
infected mothers reported by
end of January 2001, 712
known to be infected, 716
known to be uninfected, 457
unresolved or unreported
By the end of 1999, 697
known to be infected, 259
indeterminate, and 659 not
infected out of a total of 1615
children born to HIV infected
mothers

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 133
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
In 2000, 270 babies were
born to HIV infected mothers
resulting in 15 HIV-positive
babies, 57 not infected and
198 as yet undetermined
Comments Study
type
EL
Conner et al., 4 RCT with 477 HIV Zidovudine vs. Efficacy of zidovudine 67.5% (95%CI 40.7 to 82.1)
RCT 1b
1994
[409] infected pregnant placebo in reducing risk of relative reduction in risk of
women enrolled from
vertical transmission HIV transmission (z = 4.03, p
April 1991 to December
measured by HIV = 0.00006)
1993 (409 births leading
infection status of
to 415 live-born infants)
child
Proportion infected at 18
months in zidovudine group
8.3% (95% CI 3.9 to 12.8)
Proportion infected at 18
months in placebo group
25.5% (95% CI 18.4 to 32.5)
What are the diagnostic tests available for detection of HIV infection and how do they compare in terms of specificity, sensitivity and costeffectiveness?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Balano, 4
Rapid HIV screening Performance of rapid HIV 1 Sensitivity 99.9%
Letter
1998 [614]
during
antibody testing
labour
Specificity 99.6%
This paper only
reported the
Positive predictive value exceeds performance of
50% only when prevalence of HIV this test, i.e. did
1 exceeds 0.5%
not investigate the
testÊs performance
itself
PHLS 4
HIV testing algorithm Initial assay (EIA or rapid Available EIAs or rapid tests have In a low prevalence Report from 4
AIDS [415]
tests). If reaction is positive, similar and adequate sensitivity to population such as PHLS AIDS

134 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Diagnosis
Working
Group,
1992
Postma et
al.,
1999
Van
Doornum,
1998
4
[615]
4
[414]
Serum specimens
from 31,232
pregnant women
in Amsterdam
between 1988 and
1995
Performance of ELISA
as initial test for HIV as
specified for use in cost
effectiveness model
Two ELISA approach
(with membrane spot
assay to discriminate
between infection with
HIV-1 or HIV2 ) vs.
Western blot analysis
further testing with
different
assays (two). If both
confirmatory tests are
nonreactive, issue negative
report. If confirmatory
tests are reactive, one
more test with a new
specimen
should be obtained to
ensure no procedural
errors
have occurred
Evaluation of confirmatory
strategy of two-ELISA
approach and resolution of
indeterminate results with
NASBA and SIA
be used singly to generate a
negative report (unless HIV-2
assay is also needed)
HIV culture and tests for p24
antigen are not of much value in
diagnostic testing, as they may be
insensitive, non-specific and
expensive tests
Sensitivity 100%
Specificity 99.9%
42 sera that were available for
analysis which gave positive or
borderline results by ELISA and
indeterminate or negative results
by Western blot
All initially reactive samples
(tested by EIA) were retested by a
second ELISA (based on a
different principle) and the initial
screening assay
Confirmation of reactivity with a
second EIA, enhanced with a
membrane spot assay to
discriminate between HIV-1 and
HIV-2, was necessary and useful
the UK, high
specificity and
reasonable
sensitivity are
important
Unclear, but these
values seem to be
as reported from
the manufacturer
Diagnosis
Working
Group
EV 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 135
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
for endorsing a negative result and
confirming possible cases of HIV 2
infection
Samson
and
King, 1998
4
[413]
Literature review to
compile evidence-based
guidelines on HIV
screening in pregnancy
Recommendations on HIV
testing in pregnant women
The importance of requesting a
new specimen upon reactive
confirmation results to ensure
against procedural errors was also
demonstrated
Third generation EIA kits have
sensitivity 99.4%-100% and
specificity 99 100%
Combined EIA and Western blot
protocol has sensitivity 99% and
specificity 99.99%
These are
guidelines for
Canada
What are the interventions to decrease congenitally acquired HIV?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Brocklehurst
and Volmink,
2002
4
[416]
8 RCTs, various
countries, HIV infected,
pregnant women
Cochrane review
Most recent update 2002
Zidovudine
monotherapy vs.
placebo
Zidovudine vs.
zidovudine
Short short vs. long
long
Long short vs. long
long
HIV infection status of
child
Zidovudine vs. placebo,
4RCTs (n = 1379): OR 0.44
(95% CI 0.33 to 0.59)
Short short vs. long long,
1 RCT (n = 453): OR 2.46
(95% CI 1.15 to 5.27)
Long-short vs. long-long,
1RCT (n = 746): OR 0.66
(95% CI 0.35, 1.24)
Short long vs. long long, 1
In two studies, there was
uncertainty about whether
randomisation was
adequately concealed.
Another study was not blind
once the randomly allocated
packs were opened. The
remaining 5 studies were
double blind and randomised
EL
type
SR 1a

136 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Short long vs. long
RCT (n = 743): OR 1.40
long
(95% CI 0.82 to 2.38)
Shey Wiysonge
et al., 2002
European
Mode of
Delivery
4
[616]
4
[417]
1 RCT; 898 HIV-infected
pregnant women,
conducted in Kenya
Cochrane review
Most recent update 2002
436 women between 34
and 38 weeks pregnancy
with confirmed HIV-1
Nevirapine vs.
zidovudine
Nevirapine in mothers
already taking
antiretroviral therapy
vs. standard ART
Combination therapy
(zidovudine and
lamivudine) vs.
placebo
Antenatal and
intrapartum
Intrapartum and
postpartum
Vaginal disinfection
with disinfectant
(chlorhexidine) during
labour vs. no
disinfection
Caesarean section
delivery vs. vaginal
delivery
HIV infection status of
child
HIV infection status of
child by 18 months (n
= 370)
Nevirapine vs. zidovudine,
1 RCT (n = 496): OR 0.50
(95% CI 0.32 to 0.79)
Nevirapine + ART vs.
placebo + ART, 1 RCT (n =
1174): OR 1.10 (95% CI
0.42 to 2.87)
Zidovudine + lamivudine
vs. placebo, 1 RCT (n =
1792):
Antenatal and intrapartum:
RR 0.52 (95% CI 0.35 to
0.76)
Intrapartum and
postpartum: RR 0.66 (95%
CI 0.46 to 0.94)
OR 0.93 (95% CI 0.63 to
1.38)
By intention to treat:
adjusted OR 0.2 (95% CI
0.1 to 0.6)
Generation of allocation
sequence and concealment
of allocation inadequate
No woman breastfed.
Randomisation through
computer-generated lists
EL
SR 1a
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 137
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Collaboration, diagnosis without
and analysis by intention to
1999
indication (or
By actual mode of delivery: treat and by actual mode of
contraindication) for
adjusted OR 0.4 (95% CI delivery
caesarean section
delivery in various
European countries,
including UK
0.2 to 0.9)
Mandelbrot et 4 2,834 singleton children Vaginal delivery vs. HIV infection status of Univariate analysis:
CH 2b
al., 1998 [410] born to mothers with caesarean section plus child
No zidovudine: RR
HIV infection in 85 zidovudine compared
1.0 (95% CI 0.6 to
perinatal centres in with vaginal delivery
1.6)
France from 1985 to vs. caesarean section
With zidovudine:
1996
without zidovudine
RR 0.1 (95% CI 0.0
to 0.8)
Multivariate analysis:
No zidovudine: OR
1.2 (95% CI 0.6 to
2.3)
With zidovudine:
OR 0.2 (95% CI 0.0
to 0.9)
Kind et al., 4 414 children of mothers Elective caesarean HIV infection status of Caesarean section +
NCC 3
1998 [617] in Switzerland known to section plus
children
zidovudine: 0/31 infected
be HIV infected from zidovudine vs.
(0%, 95% CI 0% to 11.0%)
1986 to 1 July 1996 caesarean section and
no zidovudine
Caesarean section + no
zidovudine: 7/86 infected
AND
(8%, 95% CI 3% to 16%)
Other modes of
delivery plus
zidovudine vs. other
modes of delivery and
Other delivery mode +
zidovudine: 4/24 infected
(17%, 95% CI 5% to 37%)

138 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
no zidovudine Other delivery mode + no
zidovudine: 55/271 infected
(20%, 95% CI 16% to 24%)
Shey Wiysonge
et al., 2002
Duong et al.,
1999
4
[618]
4
[411]
2 RCTs, 1813 known
HIV infected women
who are pregnant
Cochrane review
Most recent update 2002
Pregnant women with
HIV infection reported
through obstetric
surveillance in the British
Isles
Vitamin A
supplementation
during pregnancy vs.
placebo or
micronutrient
supplementation
Surveillance of
mother-to-child
transmission of HIV
infection
HIV infection status of
child
Mother-to-child
transmission rate by
infection status of child
among women who
did not breastfeed
Reduction of risk of
Risk difference for
zidovudine:
8 (95% CI 14 to 2) for
caesarean section
3 (95% CI 19 to 12)
for other delivery modes
Risk difference for
caesarean section:
17 (95% CI 32 to 2)
for zidovudine
12 (95% CI 20 to 5)
for no zidovudine
OR 1.09 (95% CI 0.81 to
1.45)
Mother-to-child
transmission rate by
infection status of child
among women who did not
breastfeed: 19.6% (8.0% to
32%) in 1993; 2.2% (0% to
7.8%) in 1998
Both studies are described
as randomised and double
blind, although one study did
not report the method of
allocation concealment. In
one study, 7.8% of women
were excluded from the
analysis and 5% were lost to
follow-up in the other
EL
SR 1a

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 139
Study Ref Population Intervention Outcomes
mother-to-child
Results Comments Study
type
transmission with no Reduction of risk of
antiretroviral mother-to-child
treatment and vaginal transmission with no
or emergency antiretroviral treatment
caesarean section vs. and vaginal or emergency
elective caesarean caesarean section vs.
section and
elective caesarean section
antiretroviral therapy and antiretroviral therapy:
31.6% (13.6% to 52.2%) to
4.2% (0.8% to 8.5%)
Short short (treatment with zidovudine) = 35 weeks in pregnancy for mother and until 3 days old for baby
Long long (treatment with zidovudine) = from 28 weeks in pregnancy for mother and for the baby until 6 weeks old
Long short (treatment with zidovudine) = from 28 weeks pregnancy for the mother and for the baby until it is 3 days old
Short long (treatment with zidovudine) = from 35 weeks in pregnancy for the mother and for the baby until 6 weeks old
Does screening for HIV in pregnancy and instituting appropriate interventions lead to improved maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Brocklehurst
and Volmink,
2002
4
[416]
8 RCTs total, various
countries, HIV infected,
pregnant women
Cochrane review
Most recent update 2002
Zidovudine vs. placebo
Zidovudine
vs.zidovudine
Short short vs. longlong
Long short vs. long
long
Short long vs. long
long
Infant death within 1
year of birth (n=1487,
4RCT´s)
Infant death within 28
days of birth (n = 1210,
3 RCTs)
Infant death after 1 year
of birth (n = 395, 1
RCT)
Incidence of stillbirth (n
= 1504, 4 RCTs)
OR 0.57 (95% CI 0.38 to
0.85)
OR 1.87 (95% CI 0.68 to
5.10)
OR 1.02 (95% CI 0.14 to
7.28)
OR 0.83 (95% CI 0.36 to
1.92)
* Significant
heterogenity between
RCTs
** Number of maternal
deaths small and wide
CIs
*** This study was
double-blind with
central randomisation
EL
EL
type
SR 1a

140 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Nevirapine vs. Incidence of preterm OR 0.86 (95% CI 0.57 to and a nonbreastfeeding
zidovudine
delivery (n = 757, 2
RCTs)
1.29)
population.
Incidence of low birth OR 0.74 (95% CI 0.53 to 2% lost to follow-up
weight (n = 1192, 3
RCTs)
1.04)
Any side effects in child OR 1.27 (95% CI 0.87 to
(n = 1480, 4 RCTs) 1.87)
Sufficient side effects in OR 1.02 (95% CI 0.43 to
child to stop or change
treatment (n = 415, 1
RCT)
2.40)
Maternal death (n = OR 0.30 (95% CI 0.13 to
1391, 4 RCTs)** 0.68
Any side effect in OR 1.01 (95% CI 0.66 to
mother (n = 1085, 3
RCTs)
1.53)
Sufficient side effects in OR 1.42 (95% CI 0.64 to
mother to change or
stop treatment (n =
1506, 4 RCTs)
3.18)
Infant death within 1 OR 1.93 (95% CI 0.35 to
year of birth (n = 434, 1 10.63)
RCT)***
Infant death within 28 OR 1.94 (95% CI 0.17 to
days of birth (n = 454,
1 RCT)
21.54)
Incidence of stillbirth (n OR 1.92 (95% CI 0.17 to
= 454, 1RCT) 21.35)
Incidence of preterm OR 0.47 (95% CI 0.16 to
delivery (n = 454, 1
RCT)
1.39)

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 141
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Incidence of low birth OR 0.84 (95% CI 0.47 to
weight (n = 455, 1
RCT)
1.49)
Any side effects in child OR 0.69 (95% CI 0.21 to
(n = 451, 1 RCT) 2.19)
Maternal death (n = OR 9.13 (95% CI 0.49 to
427, 1RCT)
170.61)
Any side effect in OR 0.42 (95% CI 0.04 to
mother (n = 466, 1
RCT)
5.39)
Infant death within 1 OR 1.19 (95% CI 0.41 to
year of birth (n = 718, 1 3.44)
RCT)
Infant death within 28 OR 2.38 (95% CI 0.43 to
days of birth (n = 748,
1 RCT)
13.06)
Incidence of stillbirth (n OR 0.70 (95% CI 0.17 to
= 754, 1 RCT) 2.97)
Incidence of preterm OR 0.42 (95% CI 0.13 to
delivery (n = 754, 1
RCT)
1.34)
Incidence of low birth OR 0.87 (95% CI 0.56 to
weight (n = 751, 1
RCT)
1.35)
Any side effects in child OR 0.29 (95% CI 0.08 to
(n = 740, 1 RCT) 1.03)
Maternal death (n =725, OR 2.38 (95% CI 0.21 to
1 RCT)
26.32)
Any side effect in OR 1.20 (95% CI 0.34 to
mother (n = 769, 1
RCT)
4.18)

142 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Infant death within 1 OR 0.87 (95% CI 0.27 to
year of birth (n = 711, 1 2.75)
RCT)
Infant death within 28 OR 0.60 (95% CI 0.05 to
days of birth (n = 744,
1 RCT)
6.60)
Incidence of stillbirth (n OR 0.48 (95% CI 0.09 to
= 748, 1 RCT) 2.47)
Incidence of preterm OR 0.21 (95% CI 0.05 to
delivery (n = 748, 1
RCT)
0.97)
Incidence of low birth OR 0.54 (95% CI 0.33 to
weight (n = 745, 1
RCT)
0.89)
Any side effects in child OR 0.69 (95% CI 0.27 to
(n = 739, 1 RCT) 1.76)
Maternal death (n = OR 0.40 (95% CI 0.02 to
717, 1 RCT)
9.93)
Any side effect in OR 0.73 (95% CI 0.17 to
mother (n = 764, 1
RCT)
3.06)
Infant death within 1 OR 0.71 (95% CI 0.36 to
year of birth (n = 616, 1 1.37)
RCT)
Incidence of stillbirth (n OR 0.49 (95% CI 0.04 to
= 631, 1 RCT) 5.40)
Incidence of low birth OR 1.50 (95% CI 0.75 to
weight (n = 601, 1
RCT)
3.01)
Maternal death (n = OR 0.33 (95% CI 0.01 to
618, 1 RCT)
8.14)
Shey 4 2 RCTs, known HIV infected Vitamin A
Stillbirths (n = 1692, 2 OR 1.07 (95% CI 0.63 to No evidence of SR 1a
Wiysonge et [618] women who are pregnant supplementation during RCTs)
1.80)
heterogeneity between

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 143
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
al., 2002
pregnancy vs. placebo Very preterm births (n OR 0.86 (95% CI 0.57 to the trials (p = 0.37)
Cochrane review
or micronutrient = 1578, 2 RCTs) 1.31)
supplementation All preterm births (n = OR 0.88 (95% CI 0.68 to ** There were only 3
Most recent update 2002
1577, 2 RCTs) 1.13)
maternal deaths
Low birth weight (n = OR 0.71 (95% CI 0.40 to
1486, 2 RCTs) 1.28)
Very low birth weight OR 0.71 (95% CI 0.40 to
(n = 1483, 2 RCTs) 1.28)
Postpartum CD4 levels
(n = 727, 1 RCT)
Weighted mean
difference 4.0, 95% CI
51.06 to 43.06
Maternal death (n = OR 0.49 (95% CI 0.04 to
728, 1 RCT)** 5.40)
Ricci and 4 436 women between 34 to 38 Caesarean section Adverse effects of Higher rates of fever in Analysis by actual mode RCT 1b
Parazzini, [418] weeks pregnancy with delivery vs. vaginal delivery in HIV1 women who gave births of delivery
2000
confirmed HIV-1 diagnosis delivery
infected women (i.e., by Caesarean section, but
without indication (or
fever, wound infection, no significant differences
contraindication) for
anaesthetic, anaemia, in complication rates
caesarean section delivery in
other)
between women treated
various European countries,
with zidovudine in
including the UK
pregnancy and those not
treated
Cunningham 4 242 from original PACTG Emergence of Detection of resistance Detection of resistance International,
OB 3
et al., 2002 [419] (only US and French sites nevirapine resistance mutations prior to mutations prior to multicentre substudy of
included) study with 25 mutations at 6 weeks receipt of study drug receipt of study drug: PACTG 316
excluded from final analysis postpartum in women
5/217 women (2.3%)
receiving standard Detection of resistance
Risk for development of
(RCT substudy)
antiretroviral treatment mutations at 6 weeks Detection of resistance resistant mutations not
postpartum among mutations at 6 weeks correlated with CD4
women who received postpartum among cell counts or HIV-1
the study drug (single women who received the RNA viral load at
dose oral 200 mg to study drug: 14/95 (15%, delivery or with type of
mother and 2 mg/kg to 95% CI 8 to 23%) antiretroviral therapy

144 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes
infant)
Results Comments Study
type
EL
Palumbo et 4 220 HIV infected women and Impact of antiretroviral Detection of resistance 38 women (17.3%) All women received OB 3
al., 2001 [420] n24 of their HIV infected resistance on vertical mutations in mother
zidovudine treatment
infants from 4 US cities from transmission rates
For zidovudine mutation: during pregnancy
1991 to 1997 who received
Perinatal transmission 15.8% yes, 15.1% no (NS)
zidovudine during pregnancy
and maternal presence
Phylogenetic and
of resistance mutations For nucleotide reverse- genotypic resistance
transcriptase inhibitor:
12.5% yes, 16% no (NS)
testing
2. i. Rubella
Detection of resistance
mutation in neonate
2 babies (8.3%) but
mutation pattern not
identical to mothers
What is the rubella susceptibility in women in Belgium?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Donders et
al., 1997
65 1340 eligible women
presenting for routine
prenatal care at
Gasthuisberg University
Hospital in Leuven (
Belgium) during 1993
At the beginning of
pregnancy a routine
screening was offered in
one single bloodtube for
the following:
- Anti-CMV IgG
(1043 women were
screened)
- Anti-rubella IgG
(1268 women were
screened)
- HbsAg (1278
Prevalence of anti-CMV IgG:
16% at age 18 and 50% at age
40
(mean 28.3%)
Deficient immunity against
rubella: 15/1268 (1.2%)
HBsAg carriership 0.23%
No HIV infection detected
Refusal rate for HIV-screening
was 27%
EL
type
CSS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 145
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
women were
Past infection with treponema
screened)
pallidum occurred in 0.31%
- Anti-HIV IgG (1057
(RPR

146 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study
1999
Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
What is the incidence of congenital rubella syndrome in babies in the UK?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Tookey,
2002
Miller et
al., 1997
4 [422] Annual average of 3
congenital rubella births and
4 rubella associated
terminations for 1996 to
2000
4 [423] Registered congenital
rubella births with
NCRSP or
terminations registered
with ONS
To monitor impact of
rubella immunisation
on congenital rubella
since 1971
Numbers of congenital rubella
infection births, number of
congenital rubella syndrome
births and number of
terminations for rubella disease
or contact
Just over 60 terminations for
rubella disease or contact in
pregnancy for England and
Wales for 1991 to 2000
(ONS 2001)
From 1996 to 2000:
congenital rubella infection: 1
case;
congenital rubella syndrome:
16 cases;
17 terminations
Data contained in a
report provided by the
UK National Screening
Committee working
group
type
EL
EL
4
SV 3
What are the diagnostic tests available for detection of rubella infection in pregnant women and how do they compare in terms of specificity,
sensitivity, and cost-effectiveness?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Grageot- 4 [426] 852 sera (575 negative for anti-rubella virus Roche Rubella IgM eEIA Sensitivity Sensitivity:
TES 3
Keros and
IgM antibodies, 98 previously reactive sera, 28 recomb compared with and
Roche: 99.3%
Enders,
paired sera taken during the acute phase of Abbott IMx Rubella IgM specificity Abbott: 98.3%
1997
the disease, 9 sera from follow-up of primary test and Sorin ETI-RUBIK-
Sorin: 100%

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 147
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
infections, 44 sera from follow-up of M reverse test
vaccinations, and 98 samples containing
Specificity:
potentially interfering analytes)
Roche: 100%
Abbott: 93.9%
Sorin: 82.7%
Does screening pregnant women for rubella immunity lead to improved maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Miller et
al., 1982
4
[425]
1016 pregnant women with
confirmed rubella infection
at different stages of
pregnancy from January
1976 to September 1978 in
England and Wales
Prospective follow-up of
infants to assess
consequences of
congenital infection
Pregnancy outcome; infection
status of infant; rubella defects
in seropositive (n = 102) vs.
seronegative (n = 133) infants
(congenital heart disease and
deafness); frequency of
congenital infection
Defects found in 20
children, all from
seropositive group
Incidence of other defects
(delayed motor
development, visual defects,
speech delay, etc) were not
found to be different
among the two groups of
infants
Congenital infection in first
12 weeks of pregnancy
among mothers with
symptoms was over 80%,
reduced to 25% at end of
second trimester
100% of infants infected
during first 11 weeks of
pregnancy had rubella
defects
Diagnosis of rubella
(in mothers) based
on 4-fold rise in
antibody titre or the
detection of specific
IgM
Infants defined as
infected if IgM
antibody present at
birth or persistence
of IgG after 1 year.
EL
EL
type
CH 2b

148 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Grillner 4 491 cases of rubella in Consequences of rubella Outcome of rubella infected 101 pregnancies infected
CH 2b
et al., [428] pregnant women from during pregnancy with pregnancies
from 17 to 24 weeks of
1983
1978 to 1980 and 118 special reference to
gestation; all except one
children followed up at age infection during 17th to Intrauterine transmission of resulted in liveborn infant
20 months, 4 years or 7 24th weeks of gestation rubella
years, in Sweden
A decline in rate of
Cases identified by Rubella defects
infection from weeks 9 to
surveillance and
16 (57% to 70%) to weeks
outcome determined by
17 to 20 (22%) and weeks
survey
21 to 24 (17%)
Morgan-
Capner
et al.,
1985
CDC
2001
4
[429]
4
[430]
7 pregnant women with
asymptomatic rubella
reinfection in early
pregnancy
680 Live births from
susceptible mothers in
the UK, USA, Germany
and Sweden
Reports of 7 cases Identification of rubella
specific antibody (IgM) in
infants or products of
Inadvertent rubella
vaccination with HPV-
77,
Cendehill or RA 27/3 at
3
months before or during
pregnancy
conception
Congenital rubella syndrome No infant born with
congenital rubella
syndrome
From 1 to 16 weeks of
gestation, 10% to 40% of
surviving children had
rubella defects compared
with 0% to 2% of children
whose mothers were
infected
None detected CS 3
SV 3
Is it cost effective to screen pregnant women for rubella immunity?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment Study EL
s type
Stray- 4 [619] Model based on annual pregnant Modelling to assess cost Comparison All strategies were cost effective EE 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 149
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
s
Pederson, population of 50,000 in Norway and benefit of rubella vaccination of various
1982
prognosis of congenital rubella in programmes (with goal of vaccination Based on cost/benefit ratios, net benefit
unvaccinated population (n = 38 preventing rubella in programmes came from vaccination offered to all
during epidemic period; n = 6 during pregnant women and
women in puberty, supplemented with
nonepidemic period)
subsequent congenital
offering vaccination to nonimmunised
rubella syndrome)
women after delivery and women at
high risk of exposure
If participation in vaccination
programme
< 100%, vaccination offered at two ages
(e.g. childhood and puberty) gives best
results in prevention of congenital cases
What are the interventions for a susceptible woman who is exposed to rubella infection during pregnancy?
Study Ref Population Intervention Outcome Results Comments Study EL
s
type
Tookey, 4
There is no treatment to prevent or reduce mother-to-child Report provided by the REC 4
2002 [422]
transmission of rubella once infection has been detected in
UK
pregnancy
National Screening
Committee working
group
2. j. Syphilis
What is the incidence of syphilis infection in Belgian women?
Study Ref Population Interventio Outcomes Results Comments Study EL
n
type
Surveillance network 71 Belgian ? Incidence of syphilis infection in Belgian women 3 Age of the population SV 4
of 69 sites
population
between October 2002 and January 2003
between 40 and 70 years
Study
type
EL

150 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Interventio
n
Outcomes Results Comments Study
type
Participation to the network
is voluntary
What is the prevalence of syphilis infection in pregnant women?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Donders et al.,
1997
65 1340 eligible women
presenting for routine
prenatal care at
Gasthuisberg University
Hospital in Leuven,
Belgium during 1993
At the beginning of
pregnancy a routine
screening was
offered in one single
bloodtube for the
following:
- Anti-CMV IgG
(1043 women
were screened)
- Anti-rubella IgG
(1268 women
were screened)
- HbsAg (1278
women were
screened)
- Anti-HIV IgG
(1057 women
were screened)
- Rapid Plasma
reagent (RPR/
1277 women
were screened)
- Anti-
Toxoplasma
IgG (1340
Prevalence of anti-CMV IgG: 16% at age
18 and 50% at age 40
(mean 28.3%)
Deficient immunity against rubella:
15/1268 (1.2%)
HBsAg carriership 0.23%
No HIV infection detected
Past infection with treponema pallidum
occurred in 0.31% (RPR

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 151
Study Ref Population Intervention
women were
screened)
Outcomes Results Comments Study
type
Hurtig et al.,
1998
PHLS CDSC
and PHLS
Syphilis
Working
Group, 1998
Flowers and
Camilleri-
Ferrante, 1996
Lumbiganon,
2002
4
[620]
4
[453]
4
[452]
139 women treated for
syphilis during pregnancy
and 17 children meeting
the case definition of
congenital syphilis from
1994 to 1997, excluding
Scotland (n = 136)
139 women treated for
syphilis during pregnancy
and 17 children meeting
the case definition of
congenital syphilis from
1994 to 1997, excluding
Scotland (n = 136)
Pregnant women in East
Anglia identified by
screening
82 24,526 pregnant women.
Data missing in 257
women. 24,269 women
remain.
The population was
enrolled in a multicentre
RCT in clinics located in
Argentina, Cuba, Saudi
Arabia and Thailand.
National survey of
genitourinary
medicine specialists
and paediatricians;
surveillance
National survey of
genitourinary
medicine specialists
and paediatricians;
surveillance
Incidence of
syphilis detected in
pregnancy and
congenital syphilis
Minimum overall
prevalence of
women
considered to
need treatment
for syphilis in
pregnancy
Surveillance Positive screening
test for syphilis
Screening at the
first antenatal visit
and after delivery
Prevalence at first
antenatal visit
Incidence during
pregnancy
Overall prevalence
Risk factors for
initial prevalence,
incidence and
121 women were detected through
antenatal screening: 31 had confirmed
or probably congenitally transmissible
syphilis (30 excluding Scotland); NNT =
18,600 and 55,700 (maximum numbers)
to detect one woman needing
treatment and to prevent one case of
congenital syphilis, respectively
For England and Wales: 0.068 (95% CI
0.057 to 0.080) per 1,000 live births
Over the period
1994 to 1997, over 2
million women would
have been screened
as part of antenatal
care
Denominators
derived from routine
ONS birth statistics
4-8 per million pregnancies Estimated from 1991-
1995 out of an
estimated 130,000
Prevalence at first antenatal visit:
216/24,269 (0.9%)
Incidence during pregnancy: 78/20,320
(0.4%)
Overall prevalence: 294/20,536 (1.4%)
Risk factors for initial prevalence:
- age>34 (OR=1.6, 95% CI 1.1 to
2.1)
pregnancies screened
Possible bias because
of high numbers of
missing values in
Saudi Arabia
EL
CSS 3
CSS 3
SV 3
LS 3

152 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
overall prevalence - previous stillbirth (OR 2.6, 95% CI
1.6 to 4.0)
Risk factors for incidence:
- age34 (OR= 1.6, 95% CI 1.1 to
2.1)
- previous stillbirth (OR= 2.5, 95%
CI 1.6 to 3.8)
What are the maternal and perinatal outcomes associated with syphilis infection in pregnancy?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Ingraham,
1951
4
[455]
1063 women with syphilis
treated with penicillin and
three control groups: 302
women with untreated
syphilis, 594 women with
bismuth and arsenical
treatment of syphilis and
10,323 women without
syphilis in the USA in the
1940s
Comparison of
pregnancy outcomes
between the penicillin
treated syphilis and
control groups
Effect of untreated syphilis
on pregnancy outcomes (n =
302) compared with
nonsyphilitic pregnancy (n =
10,232)
Early syphilis (n = 220):
25% stillborn (vs.
2.6%)
14% died in neonatal
period (vs. 2.2%)
41% live birth to
infected infant (vs.
0%)
20% live birth without
syphilis (vs. 95%)
Late syphilis (n = 82):
12% stillborn (vs.
2.6%)
Because penicillin
became widely
available in 1950s, no
prospective
observational studies
in developed countries
All differences
between the early
untreated group and
the treated group
were reported to be
significant but the level
of significance was not
EL
EL
type
CS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 153
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
8.5% died in neonatal
period (vs. 2.2%)
2% live birth to
infected infant (vs.
0%)
77% chance of birth
to healthy, uninfected
infant (vs. 95%)
reported
Fiumara et 4 1005 pregnant women Syphilis diagnosis Pregnancy outcomes 24 had syphilis, 13 of which
CS 3
al., 1952 [458] admitted in labour in occurred either before
were old and treated cases,
Boston, USA in 1951 pregnancy, antenatally Preterm birth defined as 11 diagnosed antenatally or
or after delivery gestational age less than 37
weeks
after delivery
None resulted in congenital
syphilis
Rotchford et
al., 2000
4
[459]
1783 pregnant women
from 12 clinics in South
Africa screened for
syphilis at first antenatal
care visit between June
and Oct 1998
Adequate (n = 108) vs.
inadequate (n = 50;
includes n = 30 no
treatment) with
penicillin
Inadequate = less than
2 doses
Adequate = at least 2
doses
Perinatal outcome in mother
(because data on how many
live births were twin
pregnancies not available)
6/24 preterm births (25%)
compared with 113/981
(11.5%) among women
without syphilis (NS)
Of 1783 women, 158
tested positive for syphilis,
data on pregnancy outcome
available for 142 women
17 perinatal deaths among
15 women; stillbirths
among 6 women; 9 women
had early neonatal deaths
Of 43 inadequately treated
women for whom
pregnancy outcome was
Baseline findings from
RCT
Treatment: 3 weekly
intramuscular
injections of 2.4 megaunits
of benzathine
penicillin (as per DoH
South Africa)
Perinatal death
defined as stillbirth or
early neonatal death
CS 3

154 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
known, 11 experienced
perinatal death compared
to 4 among treated women
(99 for whom pregnancy
outcome was known); p <
0.0001
Comments Study
type
Lumbiganon,
2002
82 24,526 pregnant women.
Data missing in 257
women. 24,269 women
remain.
The population was
enrolled in a multicentre
RCT in clinics located in
Argentina, Cuba, Saudi
Arabia and Thailand.
Screening at the first
antenatal visit and after
delivery
Measurement of the
effect of syphilis at
initiation of pregnancy,
acquired during
pregnancy and syphilis
during the pregnancy
period on pregnancy
outcomes
Outcome Syphilis
status
Risk reduction (adjusted
for age and gravidity) for
each additional dose of
penicillin:
1 dose: 41% (95% CI 2% to
64%)
2 doses: 65% (95% CI 42%
to 79%)
3 doses: 79% (95% CI 66%
to 88%)
OR and 95% CI
The effect of syphilis at initiation of pregnancy
Preterm

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 155
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Neonatal death Not
treated
1
Treated 1.2 (0.2 to 8.8)
Congenitally Not 1
malformation treated
clinically detected Treated
before discharge
1.3 (0.3 to 5.5)
The effect of syphilis acquired during pregnancy an of
syphilis during the pregnancy period
Preterm

156 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
All cases 1.2 (0.2 to 9.4)
Congenitally Non- 1
malformation syphilitic
clinically detected New 4.9 (1.3 to 18.5)
before discharge cases
All cases 1.3 (0.3 to 5.7)
What is the prevalence of congenitally acquired syphilis infection and what are the consequences of infection?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
PHLS CDSC
and PHLS
Syphilis
Working
Group, 1998
4 [453] Children under 2
years old in England
and Wales between
1988 and 1995
Children identified
through the British
Paediatric
Surveillance
Unit
Surveillance of
genitourinary
medicine clinic
data
Surveillance
programme from
June 1993 to July
1997
Cases of syphilis
in children
Cases of syphilis
in children as
defined by US
CDC
Annual
incidence
34 cases of early congenital
syphilis reported from
genitourinary medicine clinics; 2
more cases reported in 1996
9 reported with presumptive
syphilis and 8 possible cases of
congenital syphilis. No definite
cases reported by paediatricians
in the UK
Rate of 0.06/1000 live births
Possible that some children with
congenital syphilis were being
treated outside genitourinary
medicine clinic system; i.e., these
estimates are conservative
EL
EL
type
SV 3
What are the diagnostic tests available for detection of syphilis infection and how do they compare in terms of specificity, sensitivity and
cost-effectiveness?
Study Ref Populatio Intervention Outcome Results Comments Study EL
n
s
type
Egglestone and 4 [449] N/A Algorithm for
FTA-abs still generally considered to be the gold standard,
SSW 4
Turner, 2000
treponemal
but TPHA is more sensitive, except in the third and fourth
antibody screening
weeks of infection. TPHA is also more specific. Therefore
and confirmatory
most appropriate for confirming reactive EIA results at

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 157
Study Ref Populatio
n
PHLS CDSC and
PHLS Syphilis
Working Group,
1998
4 [453] N/A Treponemal tests:
TPHA, FTA-Abs,
EIAs
Intervention Outcome Results Comments Study
s
type
testing present. If TPHA is used for screening, then EIA can be
used as the confirmatory test
Non-treponemal
tests: RPR, VDRL
Further evaluation of immunoblotting as confirmatory test
is needed
EIAs: over 98% sensitive, over 99% specific
All treponemal tests sensitive at all stages of syphilis
(except early primary syphilis) 98% and 98% to 99% specific
May result in false negatives, particularly in very early or
late syphilis, in patients with reinfection or who are HIV
positive
Predictive value of these tests is poor when used alone in
low-prevalence populations
This information is
from a report to the
UK National Screening
Committee
(unpublished)
Wat are the available interventions for managing women who are infected with syphilis?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Walker,
2001
Hashisaki
et al., 1983
4 [462] Pregnant women with a
confirmed diagnosis of
syphilis, with and without
concomitant HIV infection
Cochrane review, most
recent update 2001
4 [465] Pregnant woman with
history of allergy to
penicillin diagnosed with
primary syphilis
To determine the
most effective
antibiotic treatment
regimen of syphilis
Two successive
course of
erythromycin therapy
Maternal resolution of
clinical symptoms,
miscarriage, stillbirth,
neonatal deaths, and
congenital syphilis
Efficacy of erythromycin
treatment
No RCTs identified Available evidence is
insufficient to
determine the optimal
penicillin regimen
Failure to cure infection.
Subsequent successful
treatment with penicillin
after desensitisation
EL
SR 4
EL
type
SR 1a
CR 3

158 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Do these interventions improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Alexander
et al., 1999
Watson-
Jones et
al., 2002
4
[463]
4
[464]
448 were diagnosed
with syphilis from
28,552 women who
delivered at a hospital
in Texas, USA, from
September 1997 to
August 1989
1688 pregnant women
at an antenatal clinic in
Tanzania from
Treatment with 2.4 million units
of intramuscular benzylpenicillin
(penicillin G) for primary,
secondary or early latent syphilis
and 7.2 million units of
intramuscular benzylpenicillin for
women with late latent syphilis
(over 3 weeks)
Treatment with single dose
benzylpenicillin in women with a
positive RPR. Screen for syphilis.
Syphilis status of child 340 diagnosed
antenatally
Pregnancy outcomes
(stillbirth, IUGR or
preterm birth and
Treatment
prevented congenital
syphilis in all 27
maternal primary
and 136 maternal
late infections
Congenital syphilis
prevented in
100/102 in maternal
early latent infection
group
4/75 treatment
failures in maternal
secondary syphilis
group
2 congenital syphilis
cases stillborn
Overall, a 98.2%
success rate for
preventing
congenital syphilis
No significant
differences in
adverse pregnancy
108 were diagnosed
postpartum and therefore not
included in the study group
Women screened (RPR and
VDRL) for syphilis at first
prenatal visit, 28 to 32 weeks
prenatal visit and at delivery
(confirmed with
microhaemagluttinin assay)
Clinical stage assigned by
clinical examination of dark
field microscopy
EL
type
CH 2b
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 159
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
September 1997 to Serum samples also tested at birth weight) in outcomes between
November 1999 (556 reference laboratory by TPHA. seronegative vs. the two groups: 17.3
RPR positive and 1132 FTA assay performed on sera that women treated for vs. 15.2 for all
RPR negative) gave conflicting results from RPR
and TPHA
syphilis
outcomes (p = 0.86)
No significant
difference in mean
birth weight
between the two
groups (p = 0.24)
Is it cost effective to undertake universal screening for syphilis infection in pregnant women in the UK?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Conner
et al.,
2000
4
[602]
Data provided by 8
laboratories that
performed a total of
169,140 antenatal
screening tests for
syphilis in one year,
approximately one-fifth
of the number of
antenatal tests
conducted in the UK
Estimation of costs based
on the assumption that 40
women a year are
detected and treated
through antenatal
screening and that the
number of screening tests
performed equalled the
number of live births in
the UK (annual births
750,000)
Cost of screening
in the UK based
on the cost of
screening tests,
treatment, and
follow-up of
infected women
and their infants
Costs of screening estimated to
be
£672,366 (£161,849 to
£2,306,382), or £0.90 per
pregnancy screened
NNT = 18,602 women
screened to detect one woman
who needs treatment for
syphilis and a maximum of
55,713 women need to be
screened to prevent one case of
congenital syphilis. This is the
equivalent of £16,670 for each
woman treated for syphilis, or
£49,928 for each case of
congenital syphilis prevented
Targeted screening of high risk
groups would detect 70% of
cases but would be practically
difficult. Costs for targeted
screening strategies are also
presented for women in the
Thames region, pregnant
women in nonwhites ethnic
groups and women born outside
the UK. Targeting or stopping
screening would save relatively
little money.
type
EL
EL

160 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
2. k. Toxoplasmosis
What is the toxoplasma susceptibility in women in Belgium
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Donders
et al.,
1997
Vandekerc
khove et
al., 1996
65 1340 eligible
women
presenting for
routine prenatal
care at
Gasthuisberg
University
Hospital in
Leuven, Belgium
during 1993
80 318 girls aged
between 12 and
18 years in
Flanders
At the beginning of pregnancy a routine screening was
offered in one single bloodtube for the following:
- Anti-CMV IgG (1043 women were screened)
- Anti-rubella IgG (1268 women were screened)
- HbsAg (1278 women were screened)
- Anti-HIV IgG (1057 women were screened)
- Rapid Plasma reagent (RPR/ 1277 women were
screened)
- Anti-Toxoplasma IgG (1340 women were screened)
Microparticle Enzyme Immunoassay (MEIA) to detect IgG
against toxoplasma
Toxoplasma
susceptibility
Prevalence of anti-CMV
IgG: 16% at age 18 and
50% at age 40
(mean 28.3%)
Deficient immunity
against rubella: 15/1268
(1.2%)
HBsAg carriership
0.23%
No HIV infection
detected
Past infection with
treponema pallidum
occurred in 0.31%
(RPR

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 161
What is the prevalence of toxoplasma susceptibility in pregnant women, what is the incidence of seroconversion or primary infection during
pregnancy and what is the incidence of congenital toxoplasmosis in Belgium?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Commen Study EL
ts type
Foulon et 21 2986 pregnant women, patient at HA test and indirect fluorescent antibodytest at Susceptibility 47% (1403)
CH 2b
al., 1984 a hospital in Brussels between first prenatal visit
susceptible
1979 and 1982
Seroconversio
In case of negative serology:
n
20 of the initially
- Retest every 6 weeks in case of negative
susceptible women
serology
seroconverted during
- Cord blood sample at delivery
pregnancy
Naessens
et al.,
2003
In case of seroconversion or high initial
toxoplasma antibody titres:
- Cord blood and placental tissue to isolate
the parasite
- Clinical follow-up of the infant and serial
blood samples up to 11 months of age
22 N/A N/A Estimated
incidence of
primary
infection in
pregnancy
Estimated
incidence of
congenital
toxoplasmosis
8.5/1000
2/1000
RV 4
What is the prevalence of neonatal toxoplasmosis infection and what are its consequences?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL

162 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Pratlong et 4 286 pregnant women Detection of fetal
Risk of congenital 18% (52/286) overall; 11% (17/155)
CS 3
al., 1996 [471] infected with
abnormalities by ultrasound infection by time of to 7 to 15 weeks; 26% (28/109) at
toxoplasmosis between and of toxoplasma in amniotic maternal infection 16 to 28 weeks ; 32% (7/22) at 29
7 and 34 weeks of
gestation in France
from 1985 to 1993
fluid and in fetal blood
to 34 weeks
Dunn et al., 4 603 confirmed Data collected from routinely Pregnancy outcome Planned termination: 5 women; Three women CS 3
1999 [472] maternal toxoplasmosis collected information in Risk of congenital miscarriage: 3 women; stillbirth: 3 gave birth to
infections in France medical records
infection by time of women; live birth: 591 women; twins; data
from 1987 to
maternal infection unknown: 1 woman
reported on
1995
Diagnosis of fetal infection Clinical outcome of Congenital infection confirmed in firstborn twin
based on cordocentesis or liveborn infants with 153 infants; excluded in 396 infants; only
amniocentesis with clinical toxoplasmosis (n = 42 infants lost to follow-up
examination after birth at 2, 153)
Overall transmission rate among
5, 8 and 12 months and Risk of development liveborn infants: 26% (153/591); 6%
annually thereafter for a of clinical signs in (95% CI 3 to 9) at 13 weeks of
median of 4.5 years
infant by time of gestation; 40% (95% CI 33 to 47) at
maternal infection 26 weeks of gestation; 72% (95% CI
60 to 81) at 36 weeks of gestation
27% (41/153) of infected infants had
chorioretinal lesions (n = 33),
intracranial calcification (n = 14)
and/or hydrocephaly (n=2)
Risk of clinical sign at 13 weeks:
61% (95% CI 34% to 85%); at 26
weeks: 25% (95% CI 18% to 33%);
at 36 weeks 9% (95% CI 4% to
17%)

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 163
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Foulon et 4 144 women with Fetal infection detected by Overall transmission Overall transmission:
Analysis on CS 3
al., 1999 [473] confirmed
cordocentesis, amniocentesis Risk of congenital 44% (64/144) gave birth to an infected (n = 64)
toxoplasmosis infection or both
infection by time of infected infant (antibiotics made no vs. uninfected
from 5 European Antibiotic treatment of maternal infection difference in transmission rate, p = infant not
centres
119/144 affected women
Congenital toxoplasmosis
Clinical signs in infant 0.7)
presented
determined by cord and
Risk of congenital infection by time
neonatal blood samples.
of maternal infection:
Infants followed-up to 1 year
At 6 to 10 weeks of gestation: 21%;
of age
11 to 15 weeks: 19%; 16 to 20
weeks: 23%; 21 to 25 weeks: 60%;
26 to 30 weeks: 65%; 31 to 35
weeks: 93%
Lappalainen
et al., 1995
Lebech et
al., 1999
4
[622]
4
[469]
16,733 pregnant
women in Finland from
1988 to 1989
99,246 consecutive
deliveries in Denmark
from 1992 to 1996
Screening for primary
toxoplasmosis in mother
Follow-up of 37 liveborn
infected children
Mothers screened at delivery
for toxoplasma infection and
infants of positive mothers
followed for 12 months after
Mothers with
toxoplasmosis
Annual incidence of
congenital
toxoplasmosis
Prevalence of
toxoplasma infection
in infants
Clinical signs in infant:
4 fetuses aborted; therefore, from
140
infants, 14% (19/140) either died in
utero, had neurological
abnormalities, hydroencephalus,
cerebral calcifications, and/or
choroidal scars with or without
visual impairment
42 mothers with toxoplasmosis
infection
4 infants with confirmed congenital
toxoplasma infection; 0.3/1000 live
born children per year
0.3 per 1000 This study
represented
about one-third
of all deliveries
CS 3
CS 3

164 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
delivery in Denmark
What are the common sources of toxoplasmosis infection and how can pregnant women avoid infection?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Cook et
al., 2000
4 [470] 252 pregnant women with acute
toxoplasma infection and 858 controls
from 5 centres in Europe from 1994 to
1995
Infection identified by
antenatal screening
Data collected by
interview after
diagnosis of infection
Associated risk with food and
environmental factors for
toxoplasmosis
Any cat in home: OR 1.0
(95% CI 0.7 to 1.5)
Contact with soil: OR
1.8 (95% CI 1.2 to 2.7)
Tasting meat while
cooking: OR 1.5 (95%
CI 1.0 to 2.4)
Raw or undercooked
beef: OR 1.7 (95% CI
1.1 to 7.2)
Raw or undercooked
lamb: OR 3.1 (95% CI
1.4 to 7.2)
Raw or undercooked
pork: OR 1.4 (95% CI
0.7 to 2.8)
EL
EL
type
CS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 165
What is the impact of primary prevention on the seroconversion rate during pregnancy and what is the impact of secondary prevention on
the incidence of congenital toxoplasmosis?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Foulon 83 11,286 pregnant women in Evaluation of the
Impact of primary Reduction of
Effect of secondary CH 2b
et al.,
12 consecutive years in possibilities for preventing prevention on the seroconversion: 63% (p= prevention was studied
1994
Belgium
congenital toxoplasmosis seroconversion rate 0.013)
in 76 pregnant women
during pregnancy
at risk of delivering a
child with congenital
toxoplasmosis
Breugel
mans
et al.,
2004
23 First study period (1979-
1982): 2986 Belgian pregnant
women
Second study period (1983-
1990):
8300 Belgian pregnant
women
Third period (1991-2001):
16.541 Belgian pregnant
women
First study period:
- Study of the incidence
of seroconversion
during pregnancy
Second study period:
- Study of the incidence
of seroconversion
- Seronegative women
received a written list
of recommendations
on how to avoid a
toxoplasma infection
during pregnancy
Impact of secondary
prevention on the
incidence of
congenital
toxoplasmosis
Incidence of
seroconversion
during pregnancy
Reduction of the
seroconversion in
Additional reduction of the
incidence of congenital
toxoplasmosis: 40%
First period:
20/1403 (1.43%)
seronegative women
seroconverted during
pregnancy
Second period:
19/3605 (0.53%)
seronegative women
seroconverted during
pregnancy
Third period:
8/8492 (0.09%) seronegative
women seroconverted
Secondary prevention
was antibiotic treatment:
pyrimathamine 50mg +
sulfadiazine 3g daily for
3 weeks alternating with
3 weeks of spiramycin
CH 2b

166 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Third study period: the second period during pregnancy
- Study of the incidence and the third period
of seroconversion compared to the
- Seronegative women first period The first prevention
received a leaflet:
campaign reduced the
explaining
seroconversion rate by 63%
toxoplasmosis as a
(p

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 167
What are the diagnostic tests available for detection of toxoplasmosis infection and how do they compare in terms of specificity, sensitivity
and cost-effectiveness?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Cubitt 4 [474] Sera from 1000 pregnant Serological screening for Comparison of 49/1000 discordant results among all
TES 3
et al.,
women booking for antenatal antibodies to toxoplasmosis DA, LA and EIAs assays and required repeat testing; 9
1992
care at a London hospital with gold standard based on
repeat testing results
remained undetermined
EIAs: 0/773 false positives, 2/218
false negatives
LA: 0/218 false negatives, 1/773 false
positives
DA: 0/218 false negative, 23/773
false positives
What are the diagnostic tests available for detection of congenital toxoplasmosis and how do they compare in terms of specificity, sensitivity,
positive predictive value and negative predictive value?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Foulon 84 122 patients Evaluation of Sensitivity
Tests of AF Tests of fetal Cong. TES 3
et al., who had different
blood
Toxoplasm
1999 seroconversio methods of Specificity
Mouse Cell PCR PCR PC MI IgM IgA osis is best
n for diagnosing
inocula culture assay with R
predicted
toxoplasma congenital Positive predictive
- (CC)
MI wit
by PCR
gondii during toxoplasmosis value
tion
h
and MI of
pregnancy, prenatally by
(MI)
CC
AF
recruited in 6 amniocentesis Negative Sensitivity 58 15 81 91 93 31 47 38
different and
predictive value (%)
European
toxoplasma
reference
cordocentesis
Infants follow up
Specificity
(%)
PPV (%)
98
93
100
100
96
87
88
97
78
97
100
100
95
78
97
83

168 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
centers until 1 year of
age to confirm
or exclude
congenital
toxoplasmosis
NPV (%) 87 76 94 91 88 79 84 83
What are the available interventions for managing women who are infected with toxoplasmosis?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Peyron
et al.,
2002
Wallon
et al.,
1999
Bader et
al., 1997
4
[476]
4
[477]
4
[479]
0 RCTs Treatment vs. no treatment of
toxoplasmosis in pregnancy to reduce the
risk of congenital toxoplasma infection
9 studies
identified
Treatment (spiramycin alone,
pyrimethamine-sulphonamides, or a
combination of the two) vs. no treatment of
toxoplasmosis in pregnancy to reduce the
risk of congenital toxoplasma infection
N/A Decision analysis to compare no testing for
congenital toxoplasmosis, targeted screening
in cases of abnormalities noted on
ultrasound and universal serological
screening of pregnant women followed by
amniocentesis to diagnose fetal infection in
Congenital
infection and
clinical congenital
infection
Congenital
toxoplasmosis
infection vs. no
infection
Pregnancy loss
avoided
EL
No RCTs identified
type
SR 1a
5 studies showed effectiveness of treatment
(p < 0.001):
22% vs. 52%
13% vs. 100%
21% vs. 47%
0% vs. 100%
4% vs. 83%
4 showed treatment was not effective:
5% vs. 17%
0% vs. 10%
10% vs. 10%
24% vs. 21%
By medical treatment: universal screening
reduced the number of cases of congenital
toxoplasmosis at the ÂcostÊ of 18.5 additional
pregnancy losses for each case avoided
By pregnancy termination: additional 12.1
EL
SR 2b
ME 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 169
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
cases of maternal seroconversion pregnancy losses for each case avoided
Foulon 85 144 Assessment of the association between
Incidence of congenital infection: 64/144 Treatment CH 2b
et al.,
women transmission and appearance of sequelae as
(44%)
differs
1999
with a function of the following parameters:
- transmission was only predicted by
toxoplasm estimated gestational age at infection,
gestational age at which maternal
a serocon- administration of antibiotic therapy, duration
infection occurred (p< .0001)
version of antibiotic therapy, time lapse between
during infection and the start of antibiotic therapy
Incidence of sequelae: 19/144 (13%)
pregnancy,
- the absence of sequelae was predicted
recruited
by administration of antibiotics (p=.026,
in 5
different
OR 0.30, 95% CI 0.104-0.863)
toxoplasm
Incidence of severe sequelae: 9/144 (6%)
a
- the absence of severe sequelae was
reference
predicted by administration of antibiotics
centers
(p=.007, OR 0.14, 95 CI 0.036-0.584)
2. l. Varicella
Study Ref Populatio
RCOG,
2001
The sooner antibiotics were given after
infection the less frequently sequelae were
seen
Interventio Outcome Results Comments Study EL
n n s
type
24 90% of the antenatal population are seropositive for VZV IgG
GL EL
adopted
Primary VZV infection is uncommon in pregnancy: estimated prevalence: 3/1000.
from the
Maternal risks of varicella in pregnancy: pneumonia (10%), hepatitis, encephalitis,
guideline
mortality
=3
Fetal and neonatal risks of varicella before 20 weeks of gestation: fetal varicella
syndrome

170 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Populatio
n
Interventio
n
Outcome
s
Results Comments Study
type
- FVS is characterized by one or more of the following: skin scarring in a
dermatomal distribution, eye defects, hypoplasia of the limbs, neurological
abnormalities.
- Estimated prevalence: 1-2% of maternal varicella infections before 20 weeks
of gestation
- Prenatal diagnosis is possible using detailed ultrasound and amniocentesis
(VZV DANA detected by PCR on amniotic fluid)
Fetal and neonatal risks of varicella after 20 weeks and before 36 weeks of
gestation: shingles in the first few years of infant life (=reactivation of the virus
after primo infection in utero)
Fetal and neonatal risks of varicella after 36 weeks of gestation: 50% of babies are
infected and approximately 23% of these develop clinical varicella
Varicella can be prevented in the non-immune adult who plans to become
pregnant by vaccination
There is no conclusive evidence that VZIG within 24 hours of contact prevents
intrauterine infection
If maternal infection occurs at term, there is a significant risk of varicella of the
newborn. Delivery should be delayed until five days after the onset of maternal
illness to allow passive transfer of antibodies
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 171
2. m. Herpes simplex
What is the incidence of herpes simplex infection in Belgian women?
Study Ref Population Interventio Outcomes Results Comments Study EL
n
type
Surveillance network 71 Belgian ? Incidence of herpes simplex infection in women 24 Age of the population SV 4
of 69 sites
population
between October 2002 and January 2003
between 40 and 70 years
Participation to the network
is voluntary
What is the seroprevalence of herpes simplex type 1 and 2 in a general Belgian population?
Study Ref Population Interventio Outcomes Results Comments Study EL
n
type
Pebody et al., 2004 86 The general Belgium Age standardised HSV-1 and HSV-2 HSV-1
CSS 3
populations of and 8 seroprevalences
seroprevalence: 67%
Belgium and 8 other
other European
HSV-2
European countries
seroprevalence: 11%
countries conducted
national
cross
sectional
serological
surveys for
HSV-1 and
HSV-2
between
1989 and
2000.
Survey
sizes
ranged

172 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Interventio
n
from 3000
to 7166
sera.
Outcomes Results Comments Study
type
Herpes simplex
Study Ref Populatio Intervention Outcome Results Comments Study EL
n
s
type
RCOG, 25 The risks on transmission and consecutive neonatal herpes are greatest when
GL EL
2002
the mother acquires a new infection during late pregnancy. Most of these
adopted
maternal infections are asymptomatic or unrecognised and it may be difficult
from the
to distinguish clinically between recurrent and primary HSV infections.
guideline
and noted
Type specific HSV serology has only recently become available and its use and
between (
management has not been fully evaluated.
) in the
results-
Recommended management of women presenting with a first episode of
genital herpes during pregnancy:
column
- Management of the woman should be in line with her clinical condition,
which will often involve a five day course of oral acyclovir in standard
doses (D-GPP)
- Daily suppressive acyclovir in the last suppressive acyclovir in the last
four weeks of pregnancy may prevent genital herpes recurrences at term
(1b)
- Caesarean section is recommended for all women presenting with firstepisode
genital herpes lesions at the time of delivery. For women who
present with first-episode genital herpes lesions within 6 weeks of the
expected date of delivery or onset of preterm labour, elective caesarean
may be considered at term, or as indicated, and the paediatricians should
be informed. (3)
Recommended management of women presenting with a recurrent episode
of genital herpes during pregnancy:
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 173
Study Ref Populatio
n
Intervention Outcome
s
3. Screening for clinical conditions
3. a. Gestational diabetes mellitus
Results Comments Study
type
- Daily suppressive acyclovir in the last 4 weeks of pregnancy may prevent
recurrences of genital herpes at term. (1b)
- For women presenting with recurrent genital herpes lesions at the onset
of labour, the risks to the mother of caesarean section are small and
should be set against the risks to the mother of caesarean section. (3)
Recommended prevention of acquisition of genital herpes infection during
pregnancy:
- All women should be asked at their first antenatal visit if they or their
male partner ever had genital herpes. Female partners of men with genital
herpes, who themselves give no history of genital herpes, should be
advised about reducing their risk of acquiring this infection. (4)
What are the maternal and perinatal outcomes associated with gestational diabetes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mestman et
al., 1972
OÊSullivan et
al., 1973
4 [485] 360 pregnant women in the
USA
4 [487] 187 GDM patients and 259
negative control patients in
Boston, USA from 1962 to
All had GTT and prednisolone
GTT. All women followed up for 5
years
Abnormal GTT at
pregnancy
Abnormal GTT five
year after pregnancy
GDM diagnosed with GTT Perinatal mortality
(28th week of
gestation to 14 days
During pregnancy: 51/360 with
elevated fasting blood sugar; 181/360
abnormal GTT; 90/360 positive
PGTT; 38/360 normal
5 years later: with elevated fasting
blood sugar, 17/51 had abnormal
GTT; with abnormal GTT, 59/181
still had abnormal GTT; with positive
PGTT, 12/90 had abnormal GTT;
0/38 normal had abnormal GTT
GDM: 12/187 (6.4%) babies died;
normal
GTT: 4/259 (1.5%) babies died, p <
EL
EL
type
CH 2b
CCS 3

174 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
1970 postpartum) 0.05
Jensen et al., 4 [486] 143 women diagnosed with Retrospective study of case notes. Maternal outcomes Hypertensive disorders: 28 (20%) vs.
CCS 3
2000
gestational diabetes and 143 Women screened by risk factors, in cases vs. controls 15 (11%), p = 0.046
controls (with at least one urinanalysis, and FPG. Diagnosis
risk factor, but normal established if FPG or 75 OGTT Fetal outcomes in Caesarean section: 47 (33%) vs. 30
OGTT) in Denmark from met WHO criteria for diabetes cases vs. controls (21%), p = 0.033
1989 to 1996
mellitus in nonpregnant state
Induced labour: 88 (62%) vs. 34
(24%), p < 0.0001
Crowther
et al., 2005
(ACHOIS)
1000 women, between 24
and 34 weeks´gestation, who
were screened positive for
GD, from 1993 to 2003 in
18 centers (14 in Australia
and 4 in the United
Women with GDM were treated
with diet and/or insulin
Dietary advice, blood glucose
monitoring and insulin therapy (as
needed) (intervention
group=490) vs. routine care
(routine care group=510)
Serious
perinatal
complications
(death,
shoulder
dystocia, bone
Preterm delivery: 15 (11%) vs. 7
(5%), p = 0.12
Gestational age: 39.0 µ 2 weeks vs.
39.9 µ 1.8, p < 0.0001
Ponderal index (kg/m3): 25.5 µ 2.8
vs. 24.9 µ 2.2, p = 0.05
Macrosomia (birth weight º 4500 g):
20 (14%) vs. 9 (6.3%), p = 0.049
Admission to neonatal unit: 66
(46.2%) vs. 17 (11.9%), p < 0.0001
Birth weight (corrected for
gestational age), length at birth,
Apgar score at 5 minutes, jaundice,
congenital malformations and
perinatal deaths were not
significantly different
Serious perinatal
complications:1% vs 4%,
adjusted RR 0.33, 95%CI 0.14
to 0.75, p=0.01
Admission to the neonatal
nursery: 71% vs 61%, adjusted
The screening
procedure
varied
between
centres
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 175
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Kingdom) fracture, nerve RR 1.13, 95%CI 1.03 to 1.23,
palsy)
p=0.01
Admission to Induction of labor: 39% vs 29%,
the neonatal adjusted RR 1.36, 95%CI 1.15
nursery
to 1.62, p

176 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention
poor obstetric history
Outcomes Results Comments Study
type
EL
OÊSullivan 4 [491] 18,812 antenatal For 18,812: a venous For 18,812: 56.2% were negative to all factors; 43.8% had at least
CH 2b
et al.,
patients from blood sugar was proportion of one risk factor
1973
1954 to 1959 obtained at 1 hour after general antenatal
from Boston , 50-g GCT from all population (i.e., Sensitivity of GCT 79%
USA
women and risk factors excluding those with
and
were obtained from diagnosed GDM) Specificity of GCT 87%
752 pregnant clinical histories found to have one
women from 1956 Those with high blood or more risk factors
to 1957 (i.e., the sugar levels or risk Risk factors included
entire antenatal factors were scheduled birth of baby > 9 lb,
care population for GTT
history of adverse
from Boston City For 986: 1-hour, 50-g pregnancy outcome,
hospital during GCT compared with 3 and family history of
this period) hour, 100-g GTT diabetes
For 986: sensitivity
and specificity of 1hour,
50-g GCT
Gribble et 4 [494] 2,745 pregnant Retrospective analysis Sensitivity and Sensitivity 7%
CS 3
al.,
women in of urinanalysis specificity
1995
Wisconsin, USA compared with 24- and
Specificity 98%
from 1991 to 28 week blood glucose
1993
screening after 50-g
GCT followed by 100-g
OGTT for glucose
levels > 140 mg/dl from
50-g test
Hooper, 4 [495] 610 pregnant Retrospective analysis Glycosuria Glycosuria: 6 women with GDM and 9 without
CS 3
1996
women in of urinanalysis
GDM
Baltimore, USA compared with 50-g Sensitivity and
GCT between 24 and
28 weeks of gestation
specificity
No glycosuria: 7 with GDM and 588 without GDM
followed by 100-g, 3-
Sensitivity 46.2%

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 177
Study Ref Population Intervention
hour, GTT for glucose
Outcomes Results Comments Study
type
EL
levels > 135 mg/dl from
50-g test
Specificity 98.5%
Watson, 4 [493] 500 consecutive Urinanalysis compared GDM
22/500 (4.4%) diagnosed with GDM
CH 2b
1990
patients at an with 50g, 1 hour, GCT
antenatal clinic in at 28 weeks gestation Glycosuria 85/500 (17%) showed some degree of glycosuria
Germany followed by 100 g, 3
(defined as present at at least two antenatal visits)
hour, OGTT for Sensitivity and
glucose levels >140
mg/dl from 50g test
specificity
6/22 (27%) of women with GDM showed glycosuria
Sensitivity 27.3%
McElduff
et al.,
1994
Jowett et
al., 1987
Reichelt et
al., 1998
4 [496] 714 women
attending antenatal
clinic in New
South Wales,
Australia
4 [497] 110 pregnant
women with
suspected GDM in
England
4 [498] 5010 pregnant
women in Brazil
RPG (random plasma
glucose) measured
within two hours of a
meal (º 6.1 mmol/l
considered positive)
compared with 1-hour,
50-g GCT at 28 weeks
GDM diagnoses
confirmed by 100-g
GTT
RPG levels tested over
24hour period (08:00,
12:00, 15:00, 17:00,
22:00 hours) and 75-g
GTT administered
FPG (fasting plasma
glucose) at 24 to 28
GDM
Sensitivity and
specificity of RPG
Sensitivities and
specificities at
various thresholds
and at various times
of day of RPG test
GDM
Specificity 83.5%
28/714 (3.9%) with GDM
Sensitivity 46%
Specificity 86%
At threshold 5.6 mmol/l: sensitivity range 29% to
80%; specificity range 74% to 80%
At threshold 6.1 mmol/l: sensitivity range 41% to
58%, specificity range 74% to 96%
Highest sensitivities reported at 15:00 hours
379/5010 (7.6%, 95% CI 6.8 to 8.3) women with
GDM
Period of
fasting not
CH 2b
TES 3
CH 2b

178 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
from 1991 to weeks of gestation was Optimal threshold
specified
1995 with no compared with 2-hour, for maximising At 89 mg/dl (4.9 mmol/l), sensitivity and specificity
prior diagnosis of 75-g GTT (used for sensitivity and maximised at 88% and 78%, respectively
diabetes
diagnosis)
specificity of FPG
Perucchini 4 [499] 520 women in FPG compared with 1- GDM
53/520 (10.2%) women with GDM
Results CH 2b
et al.,
Switzerland from hour, 50-g GCT
were
1999
1995 to 1997 between 24 and 28 Optimal threshold At 4.8 mmol/l, sensitivity and specificity for FPG irrespective
weeks of gestation for maximising maximised at 81% and 76%, respectively, (155/520 of last time
sensitivity and (30%) of women would have had to proceed to GTT women had
One week later, all specificity of FPG for diagnosis)
eaten
patients also took 3- and 1hour, 50-g
hour, 100-g GTT GCT
At 7.0 mmol/l, sensitivity and specificity maximised at
68% and 82%, respectively
Lewis et 4 [500] 10 women with Between 26 and 32 Plasma glucose Cases: fasting = 10.5 mM plasma glucose, 1-hour =
TES 2b
al., 1993
GDM and 12 weeks of gestation, levels after each test 11.0 mM plasma glucose, 2-hour = 9.3 mM plasma
controls from each person underwent for women with glucose (p < 0.03)
Chicago, USA 3 GCT tests within a 2- GDM vs. controls
week period (order of
Controls: fasting = 7.8 mM plasma glucose, 1-hour =
tests was randomised
6.7 mM plasma glucose (p < 0.01), 2-hour = 6.4 mM
for each person)
plasma glucose
Stamilio et
al., 2004
87 1825 eligible
patients at the
University of
Test 1: 50-g GCT in
fasting
state
Test 2: 50-g GCT 1
hour after a meal
Test 3: 50-g GCT 2
hours after a meal
Comparison of a
negative GCT and a
false-positive GCT
7/12 (58%) controls with glucose º 7.8 mM in fasting
state
Perinatal outcomes The false-positive GCT cohort had more frequently
adverse perinatal outcome, including:
A falsepositive
GCT was
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 179
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Pennsylvania cohort for a composite
Composite perinatal outcome: OR 5.96, 95%CI 1.47- defined as a
Medical Center perinatal outcome
24.16
result
who were variable, and secondary
greater
screened for outcomes: caesarean
Macrosomia greater than 4500g: OR 3.66, 95%CI than or
GDM with the 1- delivery and each
1.30-10.32
equal to
hour GCT at 24- component variable of
135 mg/dl
28 gestational the composite.
Antenatal death: OR 4.61, 95%CI 0.77-27.48 followed by
weeks
a normal 3-
Schoulder dystocia: OR 2.85, 95%CI 1.25-6.51 hours GTT
Endometritis: OR 2.18, 95% CI 1.03-4.63
Cesarean delivery: OR 1.76, 95% CI 0.99-3.14
Retrospecti
ve CH: risk
of selection
bias,
misclassifica
tion bias,
abstractor
bias
Can a prospective application of a risk factor scoring be an alternative screening strategy for diagnosing GDM?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Caliskan et
al., 2004
88 425 Turkish
pregnant women,
recruited in the
antenatal policlinics
of the social Security
Council Maternity
and Women´s
Health Teaching
Hospital
To determine the
effectiveness of a
population-based risk factor
scoring to decrease
unnecessary testing for the
diagnosis of GDM
All patients received a risk
factor scoring over 5
None of the patients with a
score of 0 had GDM
When patients with a score of º
1 were screened with a 50g
GCT (cut-off value of 7.2
mmol/L), the number of women
to be screened decreased by
30% and all cases with GDM
were diagnosed. This strategy
Risk factors were
population-based
The five risk factors were:
- Maternal age º 25
- BMI º 25 kg/m 2
- Diabetes in first degree
relatives
- Prior macrosomic infant
- A history of adverse
EL
EL
type
CH 3

180 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
All patients underwent a
50g GCT followed by a
100g OGTT.
The 50g GCT envelope was
opened if the participant
had a risk score º 1 and the
100g OGTT was opened if
the 50g GCT was º 7.2
mmol/l.
also causes a 50% reduction in
the number of OGTT applied.
When patients with a score º 2
were screened, the number of
patients to be screened
decreased by 63% and 85% of
cases with GDM were
diagnosed. This strategy also
causes a 53% reduction in the
number of OGTT applied.
obstetric outcome
(recurrent spontaneous
abortions, fetal anomaly
despite a normal
karyotype, prior
unexplained in utero
fetal death at a
getational age º 20
weeks)
A score of one was given
for each of the five variables.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 181
Does screening for and instituting interventions for GDM result in improved maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Walkinshaw,
2000
Persson,
1985
4 [504] 4 RCTs (612 women
with impaired
glucose tolerance or
gestational diabetes
4 [505] 202 pregnant
women
with impaired
glucose tolerance
Diet therapy vs. no specific
treatment
Treatment by diet (n = 105)
vs. diet and insulin (n = 97)
(insulin doses adjusted
according to blood glucose
Maternal and fetal
complications
associated with
diabetes
Obstetric
complications
Fetal complications
Caesarean section (4 RCTs,
n=612): Peto OR 0.97 (95% CI
0.65 to 1.44)
Preterm birth (1 RCT, n =
158): Peto OR 0.57 (95% CI
0.10 to 3.36)
Birth weight > 4000 g (2 RCTs,
n = 457): Peto OR 0.78 (95%
CI 0.45 to 1.35)
Birth weight > 4500 g (2 RCTs,
n = 457): Peto OR 0.85 (95%
CI 0.28 to 2.56)
Birth trauma (2 RCTs, n = 457):
Peto OR 0.13 (95% CI 0.02 to
0.96)
Perinatal death: not estimable
Admission to NICU (1 RCT, n
= 126): Peto OR 0.55 (95% CI
0.16 to 1.90)
Maternal hypertensive disorder
(1 RCT, n = 126): Peto OR
0.66 (95% CI 0.11 to 3.93)
Proteinuria, hypertension, preeclampsia,
and polyhydramnios
not significantly different
No perinatal deaths. Birth
Insulin was instituted in
15/105 (14%) of women
whose control exceeded
7 mmol/l (fasting) or 9
EL
type
SR 1a
RCT 1b

182 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
from 1981 to values) weight, gestational age, and mmol/l (postprandial)
1984 in Sweden
skinfold thickness not who were originally
significantly different
randomised to the diet
30 in diet group and 40 in
insulin group showed one or
more episodes of neonatal
morbidity
only group
Avery et al., 4 [507] 33 women at less 30 minutes of exercise 3 to Mean haemoglobin Mean haemoglobin A1c (5.2% 144 women were RCT 1b
1997
than 34 weeks of 4 times weekly (n = 15) vs. A1c
vs. 5.2%, NS)
approached
gestation selected control group (n = 14)
for the study, 43 did not
from a health
Caesarean section Caesarean section: 3 (20%) vs. meet
maintenance
3 (21.4%), p=1.0
inclusion criteria and 68
organisation in the
Neonatal
declined
USA
outcomes Birth weight: 3419 µ 528g vs.
3609 µ 428 g, p=0.30
From the original 33, 1
from
Neonatal hypoglycaemia (NS) the experimental and 3
Gestational age: 39.4 µ 1.2 from
weeks vs.39.7 µ0.9 weeks, p = the control group
0.7
No preterm births
dropped
out
Naylor et
al., 1996
4 [506] 3778 women
presenting for
antenatal care in
Toronto, Canada,
from 1989 to 1992
50-g, 1-hour GCT screening
at 26 weeks of gestation
and diagnostic 100-g, 3hour
OGTT at 28 weeks of
gestation (for all women)
Group 1: known and
treated GDM (n = 143)
Group 2: untreated
Macrosomia
Pre-eclampsia
Caesarean delivery
Macrosomia (> 4000 g):
Group 1 15 (10.5%)
Group 2 33 (28.7%)
Group 3 14 (80%)
Group 4 395 (13.7%)
Macrosomia (> 4500 g):
Group 1 5 (3.5%)
Group 2 7 (6.1%)
Group 3 12 (2.1%)
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 183
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
borderline GDM (n = 115)
Group 4 56 (1.9%)
Wu Wen et
al., 2000
4 [492] 1,729,225 pregnant
women and
1,738,863 infants
from 1984 to 1997
in Canada
Group 3: false positive
group (positive result on
GCT, normal result on
OGTT) (n = 580)
Group 4: negative
screenees (less than 7.8
mmol/l on GCT and normal
result on OGTT) (n =
2940)
Universal screening after
guidelines introduced in
1985 vs. one area where no
universal screening was
implemented and
retrospective analysis of
medical records by ICD-9
codes
Number of women
diagnosed with
GDM
Pregnancy
complications in
areas of universal
screening vs. no
universal screening
Pre-eclampsia:
Group 1 12 (8.4%)
Group 2 10 (8.7%)
Group 3 31 (5.4%)
Group 4 144 (4.9%)
Caesarean:
Group 1 48 (33.6%)
Group 2 34 (29.6 %)
Group 3 136 (23.9%)
Group 4 585 (20.2%)(
In multivariate model,
caesarean vs. spontaneous
vaginal delivery in Group 4 vs.
Group 1: OR 2.2 (95% CI 1.3
to 3.7)
Overall: 38,274 women with
GDM; an increase of 0.3% in
1984 to 2.7% in 1996; universal
screening: 1.6% in 1990 to 2.2%
in 1996 vs. 1.4% to 1.0 in no
screening area
Caesarean section: 18.8% vs.
18.9%
Pre-eclampsia: 2.9% vs. 3.5%
Polyhydramnios: 0.3 vs. 0.5
Amniotic infection: 0.9 vs. 0.5
EL
CS 3

184 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Goldberg et
al., 1986
Lauenborg
et al., 2004
4 [508] 58 pregnant women
and 58 controls from
an antenatal diabetes
clinic in the USA
from 1979 to 1984
89 241 Danish women
with diet-treated
GDM during 1978-
1985 (old cohort,
also followed up
around 1990)
512 Danish women
with diet-treated
GDM during 1987-
1996 (new cohort)
Home glucose monitoring
vs. controls
Insulin therapy begun in
subjects of either group if
glucose values were > 95
mg/dl or if postprandial
values were > 120 mg/dl
481 (63.9%) women
underwent a 2-h, 75 g
OGTT (WHO
classification) or
Intravenous glucagon test
supplemented by
measurement by GAD
antibodies in 2000-2002
Historical data from indexpregnancy
and
anthropometrical
measurements were
collected
Use of insulin
Neonatal
outcomes
Caesarean section
The long-term
incidence of
diabetes among
Danish women
with previous diettreated
GDM
Changes in the
incidence of
diabetes and
overweight during
the last decades
among women
with previous diettreated
GDM
Fetal macrosomia: 12.5% vs.
12.7% of
newborn in each region
Use of insulin: 29 (50%) vs. 12
(21%), p < 0.01
Birth weight: 3231 µ 561 vs.
3597 µ 721, p < 0.002
Macrosomia (º 4000 g): 5 (9%)
vs. 14 (24%), p < 0.05
Large for gestational age: 7
(12%) vs. 24 (41%), p < 0.005
Caesarean section: 32% vs.
25%, NS
Prevalence of diabetes and
impaired glucose tolerance
(IGT)/ impaired fasting glucose:
40.0% and 27.0% respectively
In the new cohort: 40.9%
diabetes
In the old cohort at the 1990
follow-up: 18.3% diabetes. (p<
0.0005)
EL
CCS 3
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 185
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Risk factors for the
development of
diabetes
Prepregnancy weight was
significantly higher in the new
compared with the old cohort:
26.0 (22.5-30.8) vs. 22.9 kg/m 2
(20.2-28.0)
New-cohort membership,
prepregnancy overweight (BMI
º 25kg/m 2 ), and IGT postpartum
were identified as independent
predictors of diabetes.
Screening for clinical conditions: a. Gestational diabetes mellitus: does screening for and instituting interventions for GDM result in improved maternal and perinatal conditions?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Crowther et al., 2005
(ACHOIS)
3. b. Pre-eclampsia
1000 women,
between 24 and 34
weeks´gestation, who
were screened
positive for GD,
from 1993 to 2003 in
18 centers (14 in
Australia and 4 in the
United Kingdom)
Dietary advice,
blood glucose
monitoring and
insulin therapy
(as needed)
(intervention
group=490) vs.
routine care
(routine care
group=510)
Serious perinatal
complications
(death, shoulder
dystocia, bone
fracture, nerve
palsy)
Admission to the
neonatal nursery
Jaundice requiring
phototherapy
Induction of labor
Cesarean birth
Maternal anxiety
Maternal
depression
Maternal health
status
Serious perinatal complications:1% vs 4%,
adjusted RR 0.33, 95%CI 0.14 to 0.75, p=0.01
Admission to the neonatal nursery: 71% vs
61%, adjusted RR 1.13, 95%CI 1.03 to 1.23,
p=0.01
Induction of labor: 39% vs 29%, adjusted RR
1.36, 95%CI 1.15 to 1.62, p

186 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Urine-dipstick: proteinuria
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Barton et
al.,
2001
Page and
Christianso
n,
1976
4 [515] 748 women with a
singleton
pregnancy with
hypertension in
the USA from
1995 to 1998
4 [516b] 12,954 singleton
pregnancies in
California, USA
from 1959 to
1967
Women from 24 to 35 weeks
of gestation with no
proteinuria by dipstick (0 or
trace) at admission to study
monitored for progression to
proteinuria
Levels of mean arterial
pressure in the middle (121 to
180 days) and third (after 180
days) trimester assessed in
relation to pregnancy
outcomes in women with or
without proteinuria
Progression to
proteinuria
Progression to
severe preeclampsie
Rate of
progression to
proteinuria by
gestational age at
enrolment
Incidence of SGA
babies
Fetal mortality
and
morbidity
Stillbirth
rate/1000
Perinatal
death/1000
Proteinuria developed in
343/748 (46%)women
Severe pre-eclampsia
developed in 72/748
(9.6%) women
Rate of progression
greater in women
enrolled at less than 30
weeks compared with
34 to 35 weeks, p =
0.008
SGA in women with
proteinuria versus
hypertension alone:
24.8% vs. 13.8%, p <
0.001
In third trimester:
increase in fetal deaths
and morbidity above 95
mmHg
Middle trimester,
stillbirth rate:
In white women (n =
10,074):
without proteinuria
and

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 187
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
with proteinuria and
< 90 mmHg = 15.4
with proteinuria and
º 90 mmHg = 47.6
In black women (n =
2880):
without proteinuria
and
< 90 mmHg = 10.8
without proteinuria
and
º 90 mmHg = 28.5
with proteinuria and
< 90 mmHg = 37.7
with proteinuria and
º 90 mmHg = 142.9
Comments Study
type
Middle trimester,
perinatal death rate:
In white women (n =
10,074):
without proteinuria
and
< 90 mmHg = 15.2
without proteinuria
and
º 90 mmHg = 25.8
with proteinuria and
< 90 mmHg = 38.5
with proteinuria and
º 90 mmHg = 17.0
In black women (n =
2880):
without proteinuria
EL

188 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
and
< 90 mmHg = 20.3
without proteinuria
and
º 90 mmHg = 34.6
with proteinuria and
90 mmHg = 56.6
with proteinuria and
º 90 mmHg = 142.9
Comments Study
type
What is the accuracy of a dipstick in predicting significant proteinuria?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Waugh et
al., 2004
26 7 prospective
observational
studies in which
the results of the
diagnostic test of
interest were
compared with
the results of a
reference
standard
Population of
pregnant women
Summary likelihood ratios
were generated as measures
of diagnostic accuracy to
determine posttest
probabilities
3. c. Preterm birth: measurement of fetal fibronectin
Pooled positive
likelihood ratio
for predicting
300 mg/24- hour
proteinuria at
the 1+ or greater
threshold
Pooled negative
likelihood ratio
for predicting
300 mg/24- hour
proteinuria at
the 1+ or greater
threshold
What is the sensitivity and specificity of a fetal fibronectin measurement?
3.48 (95%CI 1.66 to
7.27)
0.6 (95%CI 0.45 to 0.8)
type
SR of
OB
EL
3
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 189
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
s
Goldenberg 4 [544] 10456 women with Measurement of fetal fibronectin values Preterm birth (greater Comparing fetal fibronection
et al., 2000
singleton pregnancies at 8 to 22 weeks
than or equal to 13 level in greater than or equal
in the USA from 1995
weeks and less than 35 to 90th percentile with less
to 1998
weeks)
than 90th percentile:
Goldenberg
et al., 1996
4 [545] 2929 women from 10
centres in the USA
from 1992 to 1994
Measurement of fetal fibronectin in the
cervix and vagina every two weeks from
22 to 24 weeks of gestation to 30
weeks of gestation as a screening test
for preterm birth
Sensitivity and specificity
(positive test defined as
fetal fibronectin greater
than or equal to 50
ng/mL)
at 13 to 14 weeks, 12.1% vs.
5.5%, RR 2.19, 95% CI 1.27
to 3.80
at 15 to 16 weeks, 13.5% vs.
4.4%, RR 3.06, 95% CI 1.73
to 5.41
at 17 to 18 weeks, 5.9% vs.
3.8%, RR 1.54, 95% CI 0.74
to 3.17
at 19 weeks or more, 9.7%
vs. 3.7%, RR 2.63, 95% CI
1.75 to 3.94
Sensitivity and specificity for
birth at 34 weeks or earlier
for fetal fibronection
measurement at:
24 weeks, 23% (95%
CI 16 to 31) and 97%
26 weeks, 22% (95%
CI 14 to 32) and 97%
28 weeks, 20% (95%
CI 11 to 30) and 97%
Study
type
EL
CH 2b
CH 2a

190 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
30 weeks, 29% (95%
CI 18 to 41) and 96%
Comment
s
Sensitivity of fibronectin at
22 to 24 weeks for preterm
birth occurring at:
24 to 27 weeks, 63%
(95% CI 38 to 84)
24 to 29 weeks, 54%
(95% CI 28 to 66)
24 to 31 weeks, 38%
(95% CI 25 to 53)
24 to 34 weeks, 21%
(95% CI 14 to 29)
24 to 36 weeks, 10%
(95% CI 7 to 14)
Study
type
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 191
Examens techniques
1. Ultrasound
1. a. Dating and exclusion multiple pregnancies
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Neilson, 4 [57] 9 RCTs Routine use of ultrasound vs. Induction rates for post- Induction rates (6 RCTs, n =
SR 1a
1999
selective use of ultrasound at < term pregnancy
24,195): Peto OR 0.61, 95% CI
24 weeks
Detection of multiple
0.52 to 0.72
pregnancy
Undiagnosed twins by 26 weeks (6
RCTs, n = 220): Peto OR 0.08,
Perinatal mortality 95% CI 0.04 to 0.16
Neurobehavioural
outcome and school
function
Perinatal mortality (8 RCTs, n =
34,245): Peto OR 0.86, 95% CI
0.67 to 1.12
Poor oral reading at school (1
RCT, n = 1,993): Peto OR 1.02,
95% CI 0.72 to 1.45
Poor reading comprehension at
school (1 RCT, n = 1984): Peto
OR 0.82, 95% CI 0.54 to 1.23
Poor spelling at school (1 RCT, n =
1982): Peto OR 0.73, 95% CI 0.53
to 1.0
Poor arithmetic at school (1 RCT,
n = 1993): Peto OR 0.90, 95% CI

192 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
0.59 to 1.37
Comments Study
type
Crowther
et al., 1999
4 [52] 648 women at a
tertiary level
hospital in
Australia
Women attending for their first
antenatal visit at less than 17
weeks of gestation were
randomised into ultrasound (n =
321) or no ultrasound (n = 327)
Proportion of women
who needed EDD
(estimated date of
delivery) adjusted due to º
10-day discrepancy at 18
to 20 weeks
Feelings about pregnancy
Pregnancy outcomes
Reduced hearing in childhood (2
RCTs, n = 5,418): Peto OR 0.90,
95%CI 0.67, 1.21
Reduced vision in childhood (2
RCTs, n = 5417): Peto OR 0.82,
95% CI 0.66 to 1.01
Use of spectacles (2 RCTs, n =
5331): Peto OR 0.87, 95% CI 0.72
to 1.05
EDD adjusted: 9% vs. 18%, RR 0.52
(95% CI 0.34 t o 0.79)
Concerned about wellbeing of
pregnancy: RR 0.98 (95% CI 0.90
to 1.08)
Feel worried about pregnancy in
any way: RR 0.80 (95% CI 0.65 to
0.99)
Do not feel relaxed about
pregnancy in any way: RR 0.73
(95% CI 0.56 to 0.96)
Do not feel excited about
pregnancy in any way: RR 0.73
(95% CI 0.50 to 1.08)
Nonviable pregnancy: RR 0.97
Menstrual dates
were not
available for 16
women in the
intervention
group
EL
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 193
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
(95% CI 0.52 to 1.81)
Comments Study
type
EL
Savitz et 4 [53] 3655 pregnant Women at 24 to 29 weeks of Differences in estimates Mean duration of gestation
CH 2b
al., 2002
women in the gestation were recruited and between 4 groups estimate:
USA from 1995 gestational age estimates were
Group 1: 277.1 days
to 2001 compared to actual delivery Proportion of preterm Group 2: 274.3 days
dates by four algorithms births predicted (< 37 Group 3: 274.1 days
Group 1: LMP only
weeks)
Group 4: 274.5 days
Proportion of post-term Proportion preterm: no difference
Group 2: ultrasound only births predicted (> 41 between the 4 groups, kappa =
weeks)
0.72, 95% CI 0.68 to 0.75
Group 3: LMP except when a
discrepancy º 7 days existed in
which case ultrasound dating was
used
Group 4: same as Group 3 but
for º 14 days
Deviation between
predicted and actual
delivery dates
Proportion post-term: LMP 12.1%;
all other groups 3.4% to 4.5%,
kappa = 0.16, 95% CI 0.11 to 0.20
Predicted vs. actual delivery:
Group 1, within 1 week, 48%
Groups 2 to 4, within 1 week,
55% to 58% predicted
correctly
A further 15.7% within 2
weeks later for group 1
A further 15.6% to 16.4% 2
weeks later for groups 2-4
At more than 2 weeks
afterward, 11.5% for group 1
and 2.3% to 3.2% for groups 2
to 4

194 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Tunon et
al., 1996
Backe and
Nakling,
1994
Blondel et
al., 2002
4 [55] 14,167 pregnant
women in
Norway from
1987 to 1992
4 [54] 1341 pregnant
women in
Norway from
1988 to 1989
4 [56] 44,623 births in
Canada from
1978 to 1996
Ultrasound examination at 18
weeks of gestation compared to
LMP for prediction of date of
delivery. LMP only used if
reliable and menstrual cycle was
regular
Ultrasound performed before 20
weeks of gestation compared to
LMP for prediction of term birth
date
Comparison of 6 algorithms to
assess gestational age
1: LMP
Prediction of day of
delivery for term birth
(282 days)
Prediction compared to
actual day of delivery for
term birth (280 days)
Rates of preterm and
post-term births (< 32, 34,
and 37 weeks and º 41 and
Proportion of women who
delivered within 1 week of
prediction for term: 61% for
ultrasound and 56% for LMP
calculation
Proportion of women who
delivered within 2 weeks of
prediction for term: 88% for
ultrasound and 84% for LMP
calculation
Estimated number of post-term
births: 4.1% for ultrasound and
9.8% for LMP,
p < 0.001
Ultrasound prediction was closer
to actual day of delivery, p = 0.03
Proportion of women who
delivered within 2 weeks of
prediction for term: 87.5% for
ultrasound and 79.3% for LMP
calculation, chi 2 = 33, p < 0.001
Delivered more than 2 weeks after
predicted date: 3% with ultrasound
estimation and 13.9% with LMP,
chi 2 = 103, p < 0.001
At < 37 weeks:
1. 7.6%
2. 7.8%
EL
CH 2b
CH 2b
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 195
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
2: LMP unless discrepancy 42 weeks)
3. 8.1%
greater than 14 days; then,
4. 8.5%
ultrasound
Concordance between 5. 9.0%
3: LMP unless discrepancy LMP and ultrasound 6. 9.1%
greater than 10 days; then, estimates
ultrasound
At º 41 weeks:
4: LMP unless discrepancy
1. 20.9%
greater than 7 days; then,
2. 16.9%
ultrasound
3. 15.1%
5: LMP unless discrepancy
4. 13.4%
greater than 3 days; then,
5. 13.4%
ultrasound
6: ultrasound alone
6. 11.2%
Concordance within 14 days for
90.7% of births
1. b. Screening for structural abnormalities
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Williamson et 4 [298] 148 births Pregnancies of Sensitivity of 100% CSS 3
al., 1997
involving neural neural tube ultrasound
tube defects in defect affected screening for
England and births reported anencephaly
Wales from to the Office of between 14 to
1990 to 1991 Population 22 weeks
Census Survey (90/148
were
pregnancies
retrospectively were screened
reviewed
through
obstetric
records
by ultrasound)
Bricker et al., 4 [297] 96,633 babies Literature Prevalence of Overall: 2.09%, range HTA report SR 1b & 2b
2000
from 11 studies review to assess fetal anomalies 0.76% to 3.07%
EL

196 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Saari-
Kemppainen et
al., 1994
(1 RCT, 11
cohort) from
1986 to 1996 in
Europe, USA
and Korea
4 [299] 9310 women
pregnant women
from two
hospitals in
Finland from
1986 to 1987
the clinical
effectiveness of
routine
ultrasound in
pregnancy
Routine early
ultrasound
between 16 to
20 weeks
gestation (n =
4691) vs.
selective
Sensitivity and
specificity of
detection with
ultrasound
Proportion of
structural
abnormalities
detected with
scan at less than
24 weeks
Termination of
pregnancy after
detection of
anatomical
malformations in
the fetus
Detection at less than
24 weeks: 41.3%
(range 15% to 71.5%)
and 99.9% (range
99.4% to 100%)
Detection at greater
than 24 weeks: 18.6%
(sensitivity only), range
18.2% to 21.7%
Overall detection rate:
44.7% (sensitivity only),
range 15.0% to 85.3%
Structural
abnormalities:
- Central nervous
system 76.4%
- Pulmonary 50%
- Cardiac 17.4%
- Gastrointestinal
41.9%
- Urinary tract
67.3%
- Skeletal 23.8%
Terminations: 11 vs. 0
(no p value reported)
Perinatal mortality
among singleton births:
4.2 vs. 8.0, p < 0.05
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 197
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Whitlow et al.,
1999
4 [300] 6634 women
carrying 6443
live fetuses in
London, England
ultrasound
(n = 4619)
Ultrasound scan
at 12 to 13
weeks of
gestation
Perinatal
mortality (per
1000)
Screening
sensitivity for
major
malformations
Detection rate
for major
structural
abnormalities
Sensitivity: 40% vs.
27.7%
Sensitivity per hospital:
75% (9/12 cases
detected) and 35%
(9/26 cases detected)
Overall detection rate:
59% (37/63), 95%
CI 46.5 to 72.4:
CNS 84%
(16/19)
Face 0% (0/2)
Neck 100%
(13/13)
Cardiac 40%
(4/10)
Pulmonary 33%
(1/3)
Gastrointestinal
100% (7/7)
Urinary tract
60% (3/5)
Skeletal 0% (0/7)
CSS 3

198 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
1. c. Ultrasound in the third trimester
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Bricker and 27 7 controlled Assessment of Obstetric No difference in Lack of data with SR 1a
Neilson, 1999
trials recruiting the effects on practice antenatal , regard to long
25,036 pregnant obstetric practice
obstetric and term substantive
women and pregnancy Pregnancy neonatal outcomes such
and outcome of outcome intervention or as
routine late
morbidity in neurodevelopme
pregnancy
screened versus nt
ultrasound,
control groups and with regard
defined as
to maternal
greater than 24
Routine late psychological
weeks gestation,
pregnancy effects
in women with
ultrasound was
either unselected
not associated Reproducibility
or low risk
with
of the results of
pregnancies
improvements in the one trial that
overall perinatal assessed
mortality
Placental grading
as an adjunct
third trimester
examination scan
was associated
with a significant
reduction in the
stillbirth rate ( in
the 1 trial that
assessed it)
placental grading
is uncertain

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 199
What is the effect of external cephalic version on perinatal outcomes and mode of delivery? what is the effectiveness of external cephalic
version?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Hofmeyr and 28 6 randomized External cephalic Caesarean OR: 0.52 [0.39-
SR 1a
Kulier 2004
controlled version attempt section 0.71]
studies of term at term, with or
external version without the use Perinatal OR: 0.44 [0.07,
of tocolysis, mortality 2.92]
303 intervention compared with
&
no ECV attempt
Hofmeyr and
Gyte, 2004
Collaris and Oei,
2004
306 control
30 6 randomized
controlled
studies of term
external version
317 intervention
&
300 control
90 Systematic
review of 44
studies
737 patients
from 1990 to
2002
Routine
betamimetic
tocolysis for
external cephalic
version at term
compared with
ECV attempted
without tocolysis
Systematic
review of
observational
studies
Failed external
cephalic version
- Persistent
anomalies of
CTG
- Mortality
0.74 [0.64, 0.87] SR 1a
0.37%
0.16%
safe procedure SR of OB 3

200 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
1. d. Screening for placenta praevia
What is the sensitivity and specificity of a transvaginal/ transabdominal ultrasound scan and does transvaginal ultrasound cause vaginal
bleeding?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Leerentveld et 4 [549] 100 women with In group with Sensitivity and Sensitivity: 87.5%,
CS 3
al., 1990
second or third suspected specificity of 95% CI 61.7 to
trimester placenta praevia transvaginal 98.4
haemorrhage, (n=15)
placental
suspected transvaginal scan localisation Specificity: 98.8%,
placenta praevia, performed at 31
95%CI 93.4 to
fetal
weeks (median). Cases of vaginal 100
malpresentation In the rest of the bleeding
or nonengaged women (n=85)
No cases of
presenting part transvaginal
vaginal bleeding
from 1988 to ultrasound
and no woman
1990
performed at 29
who presented
weeks (median)
with vaginal
haemorrhage
Findings at
(n=76) displayed
delivery used as
aggravated
gold standard
bleeding after
sonography
Oppenheimer et 4 [550] 36 pregnant Eligible women Cases of vaginal No case of
CS 3
al., 2001
women with a identified by bleeding from vaginal bleeding
placenta lying transvaginal transvaginal
within 30mm of ultrasound and ultrasound Procedure also
the internal repeated every 4
reported to be
cervical os or weeks until
well tolerated by
overlapping it at leading edge
all women
or after 26 migrated beyond
weeks
30 mm or
delivery
Sherman et al., 4 [551] 38 women with Group 1 (n = Diagnosis of Group 1, on Method of RCT 1b
1991
suspected 20): abdominal placenta praevia initial
randomisation

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 201
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
placenta praevia ultrasound
transabdominal not specified
at 26 weeks or
Cases of vaginal scan: 9
more
Group 2 (n = bleeding complete
18): abdominal
praevias, 3 partial
ultrasound
praevias, 4
followed by
marginal praevias,
vaginal
ultrasound
and 4 low lying
Group 2, on
All women
initial
rescanned at 4
transabdominal
week intervals
scan: 5
complete
praevias, 5 partial
praevias, 2
marginal praevias,
and 6 low lying
Group 2, on
transvaginal scan:
4 complete
praevias, 3 partial
praevias, 5
marginal praevias,
and 6 low lying
In subset of
women who gave
birth within two
weeks of last
scan (n = 19), in
both groups,
transabdominal
and transvaginal
scans correctly

202 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
identified all
cases of
complete praevia.
For partial
praevia, 2
women in group
1 were identified
at delivery but
the
transabdominal
scan had
identified 3
women.
In group 2, 2
women with
partial praevia at
delivery were
identified,
concording with
results from the
tranvaginal scan,
but not with the
transabdominal
scan which
identified only 1
woman.
No patient
experienced
increased vaginal
bleeding within
24 hours after
transvaginal scan
Farine et al., 4 [552] 77 women with Transabdominal Sensitivity and Transvaginal CS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 203
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
1990 second or third ultrasound specificity sensitivity and
trimester followed by
specificity: 100%
bleeding or transvaginal False positives and 81%
previous ultrasound within and false
diagnosis of 24 hours negatives Transabdominal
placenta praevia
sensitivity and
Findings at Cases of vaginal specificity: 79%
delivery used as
Âgold standardÊ
bleeding and 39%
Transvaginal false
positive and false
negative rate:
29% and 0% (all
false positive
cases were
marginal placenta
praevia)
Transabdominal
false positive and
false negative
rate: 62% and
20%
None had vaginal
bleeding in 12
hours following
scan

204 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Taipale et al., 4 [553] 6428 women Transvaginal Number of 287/6428 (4.5%)
CH 2b
1997
with singleton ultrasound women with had placenta at
pregnancies from performed at 12 placenta at or or over internal
an obstetric clinic to 16 weeks. over internal os
in Finland from Placenta that cervical os at 12
1993 to 1994 extended over to 16 weeks 10/6428 (0.16%)
the internal
had placenta
cervical os was Number of praevia at time of
measured with women with birth
electronic placenta praevia
calipers at birth 8/10 women with
placenta praevia
Sensitivity were identified
with transvaginal
scan: sensitivity
80%, 95% CI 44
to 98
Taipale et al.,
1998
4 [554] 3696 women
with singleton
pregnancies in
Finland from
1995 to 1996
Transvaginal
ultrasound
performed at 18
to 23 weeks.
Distance from
edge of placenta
to internal
cervical os was
Number of
women with
placenta at or
over internal
cervical os at 18
to 23 weeks
Number of
women with
In all 8 of these
women, the
placenta
extended 15mm
or more over the
internal os
at 12 to 16
weeks
57/3696 (1.5%)
had placenta at
or over
internal os
5/3696 (0.14%)
had placenta
praevia at time of
birth
CH 2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 205
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Hill et al., 1995 4 [555] 1252 pregnant
women from a
womenÊs hospital
in the USA
measured with
electronic
calipers
Transvaginal
ultrasound
performed
between 9 and
13 weeks of
gestation. The
distance from the
edge of the
placenta to the
internal cervical
os was measured
with electronic
calipers
placenta praevia
at birth
Sensitivity and
specificity
Positive
predictive value
(PPV) with 15mm
cutoff
Number of
women with
placenta at or
over internal
cervical os
between 9 and
13 weeks
Number of
women with
placenta praevia
at birth
Sensitivity: 100%,
95% CI 48 to 100
Specificity: 99.4%,
95% CI 99.1 to
99.6
In all 5 women,
placenta
extended 15mm
or more over the
internal os at 18
to 23 weeks
PPV: 19%, 95%
CI 6 to 38
77/1252 (6.2%)
had placenta at
or over internal
os
4/1252 (0.32%)
had placenta
praevia at time of
birth
In all 4 women,
the placenta
extended more
than 1.6 cm over
the internal os by
transvaginal
ultrasound at 9
to 13 weeks.
CSS 3

206 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Dasche et al., 4 [556] 714 women with Retrospective Persistence of From 15 to 19
CS 3
2002
singleton analysis of placenta weeks: 12%
pregnancies and women who had praevia to
suspected transvaginal or delivery from From 20 to 23
placenta praevia transabdominal gestational age at weeks: 34%
from 1991 to ultrasound detection
2000
between 15 and
From 24 to 27
36 weeks of
gestation
weeks: 49%
From 28 to 31
weeks: 62%
1. e. Vaginal ultrasonography to predict preterm birth
From 32 to 35
weeks: 73%
What is the sensitivity and specificity of a vaginal ultrasonography to predict preterm birth?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
Iams et
al., 1996
4 [543] 2915 women from 10
university affiliated antenatal
clinics in the USA from
1992 to 1994
Vaginal ultrasonography at
approximately 24 and again at
28 weeks of gestation
(2531/2915)
Preterm
birth (

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 207
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
s
1. f. Umbilical and uterine artery Doppler ultrasound
At 28 weeks, compared with women with
cervical lengths above the 75th percentile:
women at or below 75% (CL40 mm) had RR 2.8,
95% CI 1.41 to 5.56 women at or below 5o%
(CL 35 mm) had RR 3.52, 95% CI 1.79 to 6.92
women at or below 25% (CL30 mm) had RR
5.39, 95% CI 2.82 to 10.28
women at or below 10% (CL26 mm) had RR
9.57, 95% CI 5.24 to 17.48
women at or below 5% (CL22 mm) had RR
13.88, 95% CI 7.68 to 25.10
women at or below 1% (CL13 mm) had RR
24.94, 95% CI 13.81 to 45.04
Sensitivity for at 24 and 28 weeks for less than
or equal to 30 mm CL: 54% and 70%
Specificity for at 24 and 28 weeks for less than
or equal to 30 mm CL: 76% and 69%
What is the effect of Doppler ultrasound on perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
Bricker and
Neilson,
2001
4
[575]
5 RCTs, 14,388
pregnant women
Routine Doppler ultrasound vs.
no/concealed/selective Doppler
ultrasound
Antenatal
admission
Further Doppler
ultrasound
Birth weight
Antenatal admission: (3 RCTs, n = 9359)
Peto OR 1.05, 95% CI 0.95 to 1.15
Further Doppler ultrasound: (1 RCT, n =
3898) Peto OR 1.57 95% CI 1.30 to 1.90
Birth weight: (mean, SD) (1 RCT, n = 2016)
s
Study
type
EL
Study
type
EL
SR 1a

208 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes
Apgar score
Results
WMD 27.000 95% CI 74.235 to 20.235
Apgar score < 7 at 5 minutes: (4 RCTs, n =
11375) Peto OR 0.88 95% CI 0.56 to 1.40
Comment
s
Serial ultrasound and Doppler
ultrasound vs. selective ultrasound
Admission to
special care baby
unit
Preterm delivery
Perinatal mortality
Caesarean section
Caesarean section
Gestation at
delivery
Birth weight
Apgar score
Admission to
neonatal unit
Perinatal mortality
Special care admission: (3 RCTs, n = 7477)
Peto OR 0.99 95% CI 0.82 to 1.19
Preterm delivery < 37 weeks of gestation: (3
RCTs, n = 9359) Peto OR 1.09, 95% CI 0.89
to 1.33
Perinatal mortality (excluding congenital
abnormalities): (3 RCTs, n = 9359) Peto OR
1.10 95% CI 0.59 to 2.07
Emergency caesarean section: (2 RCTs, n =
5461) Peto OR 1.02, 95% CI 0.84 to 1.23
Emergency caesarean section: (1 RCT, n =
2834) Peto OR 0.80, 95% CI 0.62 to 1.05
Gestation at delivery: (mean, SD) (1 RCT, n
= 2834)
WMD 0.100, 95% CI 1.205 to 1.005
Birth weight (mean, SD) (1 RCT, n = 2834):
WMD 25.000, 95% CI 67.526 to
17.526
Apgar score < 5 at 7 minutes (1 RCT, n =
2834) Peto OR 0.76, 95% CI 0.46 to 1.27
Admission to neonatal unit (1 RCT, n =
Study
type
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 209
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
2834) Peto OR 0.94, 95% CI 0.67 to 1.33
Comment
s
2. Doptone
Perinatal mortality: (1 RCT, n = 2834) Peto
OR 0.60, 95% CI 0.31 to 1.16
Can routine fetal heart auscultation predict perinatal outcome?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
Sharif and 31 846 pregnant Review of Response to such Cooperation Retrospective RS 3
Whittle, 1993
women who obstetric case auscultation cards were only
delivered from 1 records, and
available in 521
October to 30 when available Presence of fetal cases of 846
November 1991 general heart
in a teaching practitionerÊs abnormality on 87% had a
hospital cooperation auscultation routine
maternity unit cards in which
auscultation at
routine antenatal Relationship all visits from 20
fetal heart between weeks
auscultation is pregnancy gestational age
practiced outcome and onwards. 13%
these
had an
abnormalities auscultation in
at least half of
the visits.
In only 3 cases
(0.35%) were
abnormalities
detected. In 1
case the heart
could not be
heared because
of overweight of
Study
type
EL

210 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study type EL
the mother. In 2
cases
tachycardia was
detected. In the
3 cases
subsequent
cardiotocograph
y was normal, as
eventual
outcome.
The general
perinatal
mortality rate
for that time
was 16.5/1000
(4 stillborn: 10
early neonatal
deaths) . 1 of
the mothers
who had a
stillborn baby
due to placental
abruption was
seen one day
before delivery
with a normal
auscultation.
None had
abnormal
routine fetal
heart
auscultation.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 211
3. Cardiotocography
What is the effect of cardiotocography on perinatal outcomes, methods of delivery and hospital admissions?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
Pattison and
McCowan, 2001
4
[573]
4 RCTs, 1588
high or
intermediate
risk pregnancies
Antenatal cardiotocography vs.
control for fetal assessment
Perinatal outcomes
Methods of delivery
Hospital admissions
Perinatal deaths: 3 RCTs, n = 127,
Peto OR 2.85, 95% CI 0.99 to 7.12
Neonatal admissions: 2 RCTs, n =
883, Peto OR 1.11, 95% CI 0.80 to
1.54
Elective caesarean section: 3 RCTs, n
= 1047, Peto OR 1.01, 95% CI 0.68
to 1.51
Emergency caesarean section: 3
RCTs, n = 1049, Peto OR 1.27 95%
CI 0.83 to 1.92
Induction of labour: 3 RCTs, n =
1049, Peto OR 1.09 95% CI 0.85 to
1.40
Hospital admissions: 1 RCT, n = 300,
Peto OR 0.37 95% CI 0.17 to 0.83
s
Study
type
EL
SR 1a

212 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
4. Screening for DownÊs syndrome
What is the incidence of DownÊs syndrome and what is the odds at different maternal age-levels?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
ONS,
2000
Morris et
al., 2002
4
[303]
4
[311]
All children in
England and Wales
All antenatal or
postnatally
diagnosed and
confirmed cases (via
a karyotype) of
DownÊs syndrome in
England and Wales
from 1989 to 1998
Notification of DownÊs
syndrome
Collection of reports from all
regional cytogenetic
laboratories of cases found to
have a DownÊs syndrome
karyotype
Incidence of DownÊs
syndrome per 10,000 live
and still births
Observed odds of maternal
age specific risk of DownÊs
syndrome
1986: 6.7
1988 6. 1.
1990: 5.9
1992: 5.7
1994: 4.7
1996: 5.5
1998: 6.2
Odds at age 20 years: 1:1441
Odds at age 25 years: 1:1383
Odds at age 30 years: 1:959
Odds at age 35 years: 1:338
Odds at age 40 years: 1:84
Odds at age 45 years: 1:32
Report of child health
statistics
An estimated 6% of
births with DownÊs
syndrome are missed by
the National Down
Syndrome Cytogenetic
Register, therefore, the
number of births was
increased by 6% to
allow for those not
included
What is the sensitivity, specificity, detection rate or false positive rate of different screening methods?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Smith-
Bindman
et al., 2001
4 [315] 56 studies, 130,365
unaffected fetuses
and 1930 cases of
DownÊs syndrome
Systematic review;
Articles that assessed
second trimester (15 to
24 weeks) ultrasound
markers (choroid plexus
cyst, nuchal fold
thickening, echogenic
Sensitivity and specificity of
each ultrasonographic
marker and associated fetal
loss per case diagnosed
Nuchal fold (95% CI):
Sensitivity 0.04 (0.02 to
0.10)
Specificity 0.99 (0.99 to
0.99)
Fetal loss 0.6
EL
type
SV 3
SV 3
type
EL
SR 2b
& 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 213
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
from 1980 to 1999 intracardiac focus,
on Medline only echogenic bowel, renal
Choroid plexus cyst (95%
pyelectasis, shortened
CI):
humerus, shortened
Sensitivity 0.01 (0.0 to
femur, and fetal structural
0.03)
malformations) to detect
Specificity 0.99 (0.97 to
DownÊs syndrome fetuses
1.0)
Fetal loss 4.3
Femur length (95% CI):
Sensitivity 0.16 (0.05 to
0.40)
Specificity 0.96 (0.94 to
0.98)
Fetal loss 1.2
Humerus length (95% CI):
Sensitivity 0.09 (0.0 to
0.60)
Specificity 0.97 (0.91 to
0.99)
Fetal loss 1.9
Echogenic bowel (95% CI):
Sensitivity 0.04 (0.01 to
0.24)
Specificity 0.99 (0.97 to
1.0)
Fetal loss 1.0
Echogenic intracardiac focus
(95% CI):
Sensitivity 0.11 (0.06 to
0.18)
EL

214 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
Specificity 0.96 (0.94 to
0.97)
Fetal loss 2.0
Comments Study
type
Dick, 1994 4 [608] 4 cohort studies Comparison of
proportion of DownÊs
syndrome pregnancies
identified through triple
testing with the total
number of DownÊs
syndrome pregnancies
Conde-
Agudelo
and
Kafury-
Geota,
1998
4 [320] 20 cohort studies,
194,326 pregnant
women
Meta-analysis of
effectiveness of triple
marker screening for
DownÊs syndrome
Renal pyelectasis (95% CI):
Sensitivity 0.02 (0.01 to
0.06)
Specificity 0.99 (0.98,
1.0)
Fetal loss 2.6
Detection rates Range 48% to 91% with false
positive rate
of 3.2 to 6%, respectively
(cutoff rates
from 1/190 to 1/274 used)
Sensitivities and false
positive rates
When varying cutoff rates
were accounted for, triple
marker screening in the 2nd
trimester with AFP, hCG,
and uE3 combined with
maternal age offered 50%
detection rate in women <
35 years with 5% false
positive rate
Sensitivities for maternal age
º 35 years:
For cutoff rates 1/190 to
1/200, 89% (range 78% to
100%), false positive rate 25%
(range 20% to 29%)
For cutoff rates 1/250 to
1/295, 80% (range 75% to
SR of
CH
SR of
CH
EL
2b
2b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 215
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
100%), false positive rate 21%
(range 20% to 21%)
Comments Study
type
Bindra et
al., 2002
4 [609] 15,030 pregnant
women in London
from 1999 to 2001
Screening for DownÊs
syndrome by nuchal
translucency, free betahCG
and PAPP-A and
maternal age at 11 to 14
weeks
Detection rates at cutoff
rate of 1/300
False positive rate for 75%
and 85% detection rate
Detection rate with false
positive rate fixed at 5%
Uptake of prenatal
diagnosis
Sensitivities for maternal age
< 35 years:
For cutoff rates 1/250 to
1/295, 57% (range 53% to
58%), false positive rate 4%
(range 3% to 6%)
82 cases of DownÊs
syndrome identified
False positive rate at 75%
detection rate:
Maternal age alone, 27.7%
Maternal age, free beta-hCG,
and PAPP-A, 10.1%
Maternal age and NT, 2.6%
Maternal age, NT, free betahCG
and PAPP-A, 0.9%
False positive rate at 85%
detection rate:
Maternal age alone, 46.4%
Maternal age, free beta-hCG,
and PAPP-A, 15.2%
Maternal age and NT, 9.1%
Maternal age, NT, free betahCG
and PAPP-A, 3.0%
Detection rate for fixed false
positive rate of 5%:
By maternal age alone, 30.5%
Maternal age, free beta-hCG
EL
CH 2b

216 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
and PAPP-A, 60%
Maternal age and NT, 79%
Maternal age, NT, free betahCG
and PAPP-A, 90%
Comments Study
type
Wald et
al., 2003
4 [316] 101 cases from
45,712 singleton
pregnancies and 490
matched controls
from 28,434
singleton
pregnancies at 24
maternity centres in
the UK and one in
Austria from 1995
to 2000
Women matched on
centre, maternal age and
crown rump length or
biparietal diameter
Comparison of efficacy of
various methods and
combination of methods
for DownÊs syndrome
screening
Nuchal translucency
obtained at 12 to 13
weeks gestation
Serum and urine samples
taken at 9 to 13 weeks
and also included if taken
at 14 to 22 weeks
Serum tested for AFP,
total hCG, uE3, PAPP-A)
free beta-hCG and
dimeric inhibin A
False positive rate for 75%
and 85% detection rate
Detection rate with false
positive rate fixed at 5%
Estimates of fetal loss
(stillbirth or miscarriage)
due to amniocentesis or
chorionic villus sampling at
85% detection rate, 80%
uptake rate and 0.9% fetal
loss rate attributable to
procedure
Outcomes of DownÊs
syndrome pregnancies
89% (73/82) of women in the
screen positive group chose
invasive testing for prenatal
diagnosis
False positive rate at 75%
detection rate:
Integrated test 0.3%
Serum integrated test
0.8%
Combined test 2.3%
Quadruple test 2.5%
Triple test 4.2%
Double test 6.6%
NT 8.6%
False positive rate at 85%
detection rate (95% CI):
Integrated test 1.2% (1.1 to
1.3)
Serum integrated test 2.7%
(2.4 to 3.0)
Combined test 6.1% (5.7 to
6.5)
Quadruple test 6.2% (5.8 to
6.6)
Triple test 9.3% (8.8 to 9.8)
Double test 13.1% (12.6 to
13.6)
NT 20% (18.6 to 21.4)
Integrated test defined
as NT and PAPP-A at
10 weeks and quadruple
test markers at 14 to
22 weeks
Serum integrated test is
the same as above
minus the NT
Combined test is based
on NT, free beta-hCG,
PAPP-A and maternal
age assessed in the first
trimester
Quadruple test based
on AFP, uE3, free beta-
(or total) hCG, and
inhibin A measurements
with maternal age in the
2nd trimester
Triple test based on
AFP, uE3, free beta-(or
EL
CCS 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 217
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
Urine tested for ITA,
total) hCG, and
beta-core fragment, total
Detection rate for fixed FPR maternal age in the 2nd
hCG and free beta-hCG
of 5%:
Serum integrated test 92%
trimester
Quadruple test 92% Double test based on
Triple test 90%
AFP, free beta-(or total)
Double test 86%
Fetal losses/100,000 women
screened (i.e. 173 cases
diagnosed) (n):
Integrated test 9
Serum integrated test 19
Combined test 44
Quadruple test 45
Triple test 67
Double test 94
NT 144
hCG, and maternal age
in the 2nd trimester
71 DownÊs syndrome
pregnancies were terminated,
4 miscarried after
amniocentesis and 26
resulted in a live birth
What is the sampling failure and total pregnancy loss of CVS and amniocentesis?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Alfirevic et
al., 1998
4 [323] 3 RCTs, 9067
women
1st trimester CVS vs. 2nd
trimester amniocentesis
Sampling failure
Total pregnancy loss
Failure (1 RCT, n = 3201):
Peto OR 2.86, 95% CI 1.93
to 4.24
EL
EL
type
SR 1a

218 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
Pregnancy loss (3 RCTs, n =
9067): Peto OR 1.33, 95% CI
1.17 to 1.52
Comments Study
type
EL
Alfirevic, 4 [324] 3 RCTs, 1832 Amniocentesis vs. Sampling failure
Failure (3 RCTs, n = 1832):
SR 1a
2000
women
transabdominal CVS at 9
0.4% vs. 2%, RR 0.23, 95% CI
to 14 weeks gestation Total pregnancy loss 0.08 to 0.65
RCOG
Guideline
No. 8,
2000
4 [307] N/A Amniocentesis vs. no
amniocentesis at 16 to 18
weeks (n = 4606 women)
Early amniocentesis
(before 14 weeks, n =
2183) vs. amniocentesis at
15 weeks or later (n =
2185)
Excess loss rate for
amniocentesis vs. no
amniocentesis
For early amniocentesis vs.
late amniocentesis:
Rates of fetal loss
and fetal talipes
following
amniocentesis
Procedure analysis
Pregnancy loss (3 RCTs, n =
1832): 6.2% vs. 5%, RR 1.24,
95% CI 0.85 to 1.81
Excess miscarriage rate in
amniocentesis group: 1%
Early vs. late amniocentesis:
Total fetal loss, 7.6%
vs. 5.9%, p = 0.012
Fetal talipes, 1.3% vs.
0.1%, p = 0.0001
Procedure reported
difficult, 10.1% vs.
4.0%, p < 0.0001
Amniotic fluid
leakage at < 22
weeks, 3.5% vs.
1.7%, p = 0.0007
Multiple needle
insertion, 5.4% vs.
2.1%, p < 0.0001
First attempt
success, 96.9% vs.
99.6%, p < 0.0001
SR 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 219
Autres examens
1. Cytology
1. a. PAP
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
U.S. Preventive
ServicesTask
Force
33 The USPSTF found good evidence from
multiple observational studies that screening
with cervical cytology (Pap Smears) reduces
incidence of and mortality from cervical
cancer. Direct evidence to determine the
optimal starting and stopping age and interval
for screening is limited. Indirect evidence
suggests most of the benefit can be obtained
by beginning screening within 3 years of onset
of sexual activity or age of 21 (whichever
comes first) and screening at least every 3
years.
2. Cytogenetics
2. a. Cystic fibrosis
EL
type
GL 4

220 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
What is the prevalence of CF in Belgium?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Belgische
Vereniging voor
Strijd tegen
Mucoviscidose
47 Most common genetic disease
in Belgium
Annually 50 children are born
with cystic fibrosis
1/20 Belgians is CF-carrier
What is the birth prevalence of CF in different ethnic populations?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Richards and
Haddow, 2003
91 Birth prevalence of
CF in major
population groups
in the United States
Askenazi Jewish: 1/2300
Non-hispanic white:
1/2500
Hispanic white:
1/13,500
African American:
1/15,100
Asian american:
1/31,000
type
EL
EL
type
RV 4

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 221
What are the clinical problems of CF and what is the prognosis and treatment of CF?
Study Ref Populatio Interventio Outcomes Results Comments Study type EL
n n
Richards and 92 The frequencies ORGAN TYPE OF PROPORTIO
RV 4
Haddow, 2003
of important
PROBLEM N WITH
clinical problems
PROBLEM
among
Lung
Respiratory Nearly all
individuals with
failure
CF
Progressive
infection and
inflammation
Most
Allergic
aspergillosis
10%
Pneumothorax 5-8%
Massive
hemoptysis
5%
Pancreas Insufficiency
leading to
maldigestion
and
malabsorption
of fats and
proteins:
Newborns 59%
By age of 1
year
90%
CF related
diabetes
mellitus at 30
years or older
50%
Pancreatitis A few
Intestine Meconium
ileus, first 48
hours of life
10-20%

222 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Populatio
n
Richards and
Haddow, 2003
Richards and
Haddow, 2003
Interventio
n
Outcomes Results Comments Study type EL
Distal small
bowel
obstruction,
late childhood
or later
10%
Rectal prolapse 1%
Hepatobiliary tract Cholelithiasis 5%
Cholestasis in
newborn
period
5%
Multilobular
biliary cirrhosis
A few
Esophagus Gastroesophag
al reflux
disease at age 5
years or older
25%
92 Prognosis In the year 2000:
Median age at death = 24 years
Median predicted survival = 34 years
The two major causes of death =
Cardiorespiratory failure (77.6%) and transplant
complications (11.2%)
92 Treatment ORGAN SYSTEM TREATMENT
STRATEGY
Respiratory tract Antibiotics
Vaccination
Anti-inflammatory agents
Dnase
Physical therapy
Lung transplant
RV 4
RV 4

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 223
Study Ref Populatio
n
Interventio
n
Outcomes Results Comments Study type EL
Gastro-intestinal tract
and pancreas
Enzyme replacement
Gastric acid suppression
High calorie oral
supplement
Nocturnal gastrostomy
feeding
Nocturnal jejunostomy
feeding
Liver Ursodeoxycholate (a
choleretic agent)
Liver transplant
General Protein repair therapy
What are the screening models to identify carrier-couples?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comment
Richards and
Haddow, 2003
92 Screening models Two-step (sequential) model:
Mutation analysis is performed initially on
the woman´s sample, with counselling
offered to the couple whenever a mutation
is identified. The male partners of women
with identified mutations then are offered
testing. When both partners carry
identifiable mutations, they are offered
further counselling and diagnosis.
One-step (couple) model:
Both the woman and her partner opt for
screening at the onset, and both must
submit samples before laboratory testing is
initiated. Testing is performed on the
womanÊs sample first: if this reveals an
s
Study type EL
RV 4

224 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
identifiable mutation, the partner ´ s sample
is tested. The couple ´s test result is
considered positive only when both carry
identifiable mutations. These couples are
offered counselling and diagnostic testing.
Information about carrier status is not
provided routinely, only on request.
Occasional modifications: simultaneous
analysis of samples from two partners,
report of carrier status of both partners
Comment
s
Study type EL
What is the knowledge about CF and what is the attitude towards carrier screening?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Henneman et
al., 2002
93 17 identified carriers
15 partners of carriers
with negative test results
794 other participants
Assessment 6
months after testing
by questionnaire
Impact,
understanding of
test results,
satisfaction in
terms of:
Reproductive
intentions of the
participants
Level of concern
Perception of
health
Level of
knowledge of CF
Recall
Understanding of
the test results
Attitude toward
carrier screening
None of the carriers changed
reproductive intentions
8 participants were worried about
their results, including 4 carriers
Participants who attended a GP for
pre-test education were less worried
than those who attend an educational
group session
7 carriers felt less healthy
Positive test results, high level of
knowledge of CF, high level of
education, attending an educational
session, and previously heard of CF
were predictors of a correct
EL
type
EV 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 225
Study Ref Population Intervention Outcomes Results
understanding of test results
Comments Study
type
Delvaux et al.,
2001
Botkin and
Alemagno,
1992
94 314 couples undergoing
prenatal diagnosis
(amniocenteses) for
reasons not related to CF,
in The University Hospital
in Ghent
95 306 pregnant Caucasian
women (214
respondents), Cleveland
and Ohio
Offering maternal
prenatal screening
with 15 minutes
explaining about CF
and CF screening
self-report
questionnaires
A questionnaire:
Part 1 assessed
demographic
information, attitudes
about the present
pregnancy, history of
Short-term
knowledge of CF
Long-term
knowledge of CF
Attitude towards
carrier screening
and carriership
All participants who reported that
they were worried, all carriers and
95% of the other participants said they
would make the decision to be tested
again
13 female CF carriers were identified,
none of their partners carried an
identifiable mutation
Most couples recalled important
medical and genetic issues
Most couples valued the genetic test
for CF and seemed to cope well with
the results
Risk estimates and actual numbers
were more difficult to process and
recall
From the small number of couples in
which the woman alone was found to
be a carrier, there was little or no
evidence of marked distress
98% said that screening should be
offered before pregnancy
69% would accept screening during
pregnancy
No information
on the decline or
acceptance rate
Active knowledge
was not tested
The hypothetical
nature of this
study limits the
ability to make
confident
predictions of
EL
SV 3
SV 3

226 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
previous pregnancies
29% indicated a willingness to actual behaviour
Part 2 consisted of
terminate a pregnancy if the foetus in a screening
information about
CF, the carrier state,
was found to have CF
program
reproductive options
Attitudes may
for carriers
vary with time,
Part 3 consisted of a
clinical approach
test of factual
knowledge of CF,
followed by items
designed to ascertain
attitudes about
testing and
reproductive
decisions
and validity
Watson et al., 96 261 parents of children Anonymous postal Attitudes 92% would support the introduction
SU 3
1992
attending the Royal questionnaire towards prenatal of a population screening test to
Brompton National Heart
diagnosis and detect carriers
and Lung Hospital cystic Response rate: population
fibrosis clinic
170/261 (65%) carrier screening
for cystic fibrosis
19% felt the test should be mandatory
64% would chose not to have children
in the knowledge that they were both
carriers
74% would choose to have a prenatal
test if they became pregnant
44% would consider terminating an
affected pregnancy, 33% would not
and 23% were unsure
72% indicated they would choose to
avoid having a further child with CF

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 227
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Decruyenaere 97 358 adults who where Self-report
Knowledge, Knowledge: 59% reported that they Only 19% are still SU 3
et al., 1992
following the courses of questionnaire: perceived burden had heard of CF, only 38% could give considering
the Center for Family The knowledge and attitudes at least one feature of CF, 46% had a a(nother)
Science in Brussels questionnaire (open
score of 0 on the multiple-choice pregnancy
because this group is and multiple-choice
questionnaire
presumed to be interested questions)
in psychosocial topics Concise written
Perceived burden: on a 7-point scale:
information about
1% answered they would have no
specific genetic
problem coping with the birth of a CF-
diseases and tests
child, 5% presumed they would not be
The attitude -
able to manage, the middle position
questionnaire
was most frequently used.
Watson et al.,
1991
98 268 relatives of those with
CF
Assessment of
knowledge about CF
Knowledge about
CF
Attitude:
63% expressed interest in knowing
their carrier status
76% prefer to receive sufficient
information so that they are free to
decide whether they take the test or
not
86% find that screening programs
should be available prior to pregnancy
(46% before marriage, 40% before
pregnancy)
If being at 25% risk for having a CFchildren:
45% said they would give up
having children, 41% said they would
choose to have children but would
make use of prenatal diagnosis
38% said they would certainly make
use of prenatal diagnosis and 37%
would probably make use of it
Relatives of CF sufferers were
unanoumisly in favour of the
SU 3

228 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
and attitudes toward
introduction of CF screening
363 community members screening
Attitudes toward
(177 school pupils and 186
screening 75% of respondents in the group of
family planning clinic
health care professionals believe the
attenders)
introduction of screening would be
worthwhile
Cobb et al.,
1991
227 health care
professionals (general
practitioners and family
planning clinic staff)
in the North West
Thames region
99 216 school students aged
14 to 16 years in
Edinburgh
Assessment of the
knowledge of CF and
the views about
neonatal and carrier
screening:
Initial questionnaire,
testing basic
knowledge
A lecture covering
genetic principles and
information about
CF and neonatal
screening
Questionnaire
testing recall and
opinions of the group
Initial knowledge
Recall of basic
information
about CF and of
recessive
inheritance
Views about
screening
Knowledge of CF within the general
community is low (less than 50% of
respondents realised that CF affects
the lungs and that no cure is available)
75% of the community sample
indicated that they would like to be
tested
No consensus on the best time to
offer screening
Initial knowledge was low
A good recall
86% considered that carrier detection
should be offered routinely
88% felt that an offer of prenatal
diagnosis should be made if both
prospective parents were known to be
carriers
EL
SU 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 229
Study Ref Population Intervention
on neonatal
screening
A talk about the
present and future
possibilities for
carrier screening and
prenatal diagnosis
Questionnaire,
testing attitudes to
these possibilities
Outcomes Results Comments Study
type
What are the uptake-rates for carrier screening and what is the impact of carrier screening?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
Henneman et
al., 2001
93 17 identified carriers
15 partners of carriers
with negative test results
794 other participants
Assessment 6 months after
testing by questionnaire
Impact, understanding of
test results, satisfaction in
terms of:
Reproductive intentions of
the participants
Level of concern
Perception of health
Level of knowledge of CF
Recall
Understanding of the test
results
Attitude toward carrier
screening
None of the carriers
changed reproductive
intentions
8 participants were
worried about their
results, including 4 carriers
Participants who attended
a GP for pre-test
education were less
worried than those who
attend an educational
group session
7 carriers felt less healthy
EL
EL
type
EV 3

230 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
Henneman et
al., 2001
100 76 participating couples
53 eligible nonparticipating
couples
Comparison of participants
and non-participants on
characteristic, attitudes and
knowledge of both partners
Positive test results, high
level of knowledge of CF,
high level of education,
attending an educational
session, and previously
heard of CF were
predictors of a correct
understanding of test
results
All participants who
reported that they were
worried, all carriers and
95% of the other
participants said they
would make the decision
to be tested again
Couples who participated
in the CF carrier screening
programme as opposed to
those who did not:
Perceived lower
discomfort from screening,
higher benefits from
screening and lower
impact of the
consequences of screening
Knew more about CF
Perceived their own
behaviour to be
responsible for their
health
type
CO
M
EL
3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 231
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
Cunningham
and Marshall,
1998
101 Infants diagnosed as having
CF (by sweat test or
genotyping, or both) in the
seven years before
antenatal testing (1984-90)
and the first years of
antenatal testing (1991-95)
Brock, 1996 102 25,000 couples screened
in Edinburgh, from 1992
till 1996 first on research
basis and then routinely
To compare the incidence of
CF in the period before
antenatal screening with the
incidence in the period after
antenatal screening
Results were more
pronounced when
partners had similar
perceptions
Main reason given for not
participating in screening
was lack of time to attend
the educational session.
Couples, who lacked the
time to attend, perceived
more benefits from
screening than couples
reporting other reasons
for non-participation.
Incidence of CF Average incidence in 1984-
1990: 4.6
Average incidence in 1991-
1995: 1.6
Reduction in the incidence
of 65% (greater than that
accounted for by prenatal
diagnosis and termination
= 36%)
Screening for CF Take-up rates Take-up rates for the twostep
and couple models of
delivery are very similar at
about 70%
Take-up rates did not
The numbers are
small
type
CO
M
EL
3
LS 3

232 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
Miedzbrodzka
et al., 1995
103 Setting: hospital antenatal
clinic serving a regional
population
en (couples) attending for
booking antenatal visit at
less than 17 weeks
gestation with no family
history of CF
Offering counselling and
carrier testing for CF
(stepwise or no couple
screening)
Uptake rates
Anxiety
Knowledge of CF and
carrier status (both
partners)
change when screening
moved from a research to
a routine service
Of 22 high-risk couples
identified entirely through
screening, 20 (91%) opted
for prenatal diagnosis
4 of 22 high-risk couples
returned for second and 2
for third monitored
pregnancies. In all 8 cases
where affected fetuses
were identified, pregnancy
was terminated
The same uptake rates for
both approaches: 90%
With stepwise screening
women identified as
carriers had high levels of
anxiety when results were
received. This dissipated
with a reassuring partners
result to levels similar to
those receiving negative
results.
Of those receiving
negative results, women
who had stepwise
screening were
significantly less anxious
type
Prag
matic
RT
EL
2a

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 233
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
than those who had
couple screening.
After delivery most
women remembered their
test results and their
meaning, but 21% of those
with negative test results
of couple testing had
forgotten that repeat
testing would be advisable
if they had a pregnancy
with a new partner.
What is the cost-effectiveness/benefit of carrier screening?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Wildh
agen
et al.,
1998
104 35 studies published
between 1997 and 1996:
target population of the
different strategies:
Hypothetical newborns
Couples in
preconceptional and
postconceptional
situations and pupils
(the Netherlands)
Assessment of costeffectiveness
of six screening
strategies for CF gene
carrier versus no CF gene
carrier screening (no CF
gene carrier screening=
comparator)
Six screening strategies:
Prenatal single entry two
steps (SETS) couple
screening
Prenatal double entry two
Costs and benefits Screening cost / detected
carrier couple:
For strategy 1:
£ 58,000
For strategy 2:
£ 70,000
For strategy 3:
£ 69,000
For strategy 4:
£ 80,000
For strategy 5:
£ 85,000
For strategy 6:
Estimated cost at 1996
prices
Type
type
EL
RV 2
(R
CT
´s
?)
EL

234 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Type
steps (DETS) couple
screening
£ 21,000
Preconceptional SETS
Corresponding values in
screening
terms of the number of
Preconceptional DETS
avoided births:
screening
For 1: £ 177,000
School screening
For 2: £ 213,000
Neonatal screening
For 3: £ 223,000
For 4: £ 258,000
For 5: £ 367,000
For 6: £ 178,000
Verhe
y et
al.,
1998
105 Costs of screening were
based on a theoretical
population of 100,000
couples a year, who were
eligible for screening
Costs of medical care
were based on the
records of 81 CF patients
(the Netherlands)
Assumptions about
effectiveness were based
on expert opinion,
Evaluation of the effects,
costs and savings for a
preconceptional couple
screening programme for CF
carriers using either SETS
(start by testing one partner)
or DETS (test both partners
immediately)
Comparator = no screening
Effects
Costs
Savings
SETS and DETS prenatal
screening strategies and
preconceptional SETS
screening have a
favourable cost-saving
balance in the Netherlands
(under a wide range of
assumptions)
The costs of screening
would equal the savings if
approximately 8,000
couples (10%) were
screened yearly in the
Netherlands
Sensitivity analysis showed
that the savings were no
longer greater than costs
if, at participation of 50%,
the percentage of carrier
couples who used prenatal
diagnostics dropped to
Limited generalisability
of the cost results
Average lifetime medical
costs for a CF patient
were estimated at
Dfl541,894
EE
EL

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 235
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study EL
Type
published studies and
about 16%. If the
published data from the
participation rate
Dutch Office of Statistics
increased to 100%,
(the Netherlands)
screening of pairs would
be financially attractive at a
diagnostic take-up rate for
diagnostic tests of 6% for
DETS and 7% for SETS
Rowl 106 Pregnant women who Cost-utility analysis Marginal cost per QUALY 57% acceptance rate for Costs were estimated in EE
ey et would, potentially, benefit
$ 8,290
screening
1996 US dollars
al.,
from CF screening Evaluation of cost-benefit
1998
and savings
Some variables dominated Sensitivity of screening
The setting was a hospital
in sensitivity analysis: test = 0.85
Evaluation of patient screening saved money
The study was set in willingness to pay
and generated QUALYs if
providers offices with
the cost of laboratory test
delivery services in Comparator = no screening falls below $ 100, if the life
Monroe County, USA
expectance of a child with
CF increases from 30 to
54 years, if the discount
rate falls from 3% to 0.9%
screening costs money and
decreases QUALYs if the
probability that an affected
pregnancy will be
terminated falls below 0.25
77% would not pay more
than $ 25 and nearly 94%
of respondents would pay
less than $ 50

236 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Type
Cuckl 107 Setting: antenatal clinics Cost-effectiveness analysis Cost per affected Under the baseline Costs of the education EE
e et
and general practitioners and sensitivity analysis of pregnancy detected assumptions
of all relevant health
al.,
in the UK
different antenatal screening
( 20% = proportion of professionals are not
1995
programmes of CF
missing information on
carrier status from
previous pregnancies, 20%
= proportion changing
partners between
pregnancies, 100% =
uptake of prenatal
diagnosis):
Sequential screening:
Costs ranging from £
40,000 to £ 90,000,
depending on carrier
detection rate and uptake
Couple screening:
Costs ranging from £
46,000 to £104,000
included
From the sensitivity
analysis:
10% change in the
assumed proportion of
missing information alters
the cost with £ 4000
10% change in the
proportion with new
partners has a similar
effect, but only for couple
screening
Cost will change in
proportion with uptake
EL

KCE reports vol. 6A Prenatale zorg 237
7.4. UTILISATION DE COMPLEMENTS ALIMENTAIRES ET PREVENTION DE
LÊIMMUNISATION RHESUS
7.4.1. Strategie de recherche
La recherche bibliographique a été faite par interrogation des bases de données
bibliographique MEDLINE, EMBASE. Seul les publications de langue française,
néerlandaise et anglaise ont été retenues. La combinaison des termes dÊéquation 1 et
dÊéquation 2 ou 3 ou 4 suivants ont étés utilisés :
Équation 1 : ÂLes compléments ou vitamine A , vitamine C vitamine E,
vitamine D, vitamine B6, fer, calcium, acide folique, magnésium,
fluorure, sélénium, zinc, iode, huile de poissonsÊ et Âgrossesse normaleÊ
Équation 2 : Recommandation, conférences de consensus compris :
Practice Guideline(s) ou Guideline(s), Health Planning Guidelines ou
Recommendation(s) (titre) OU Consensus Development Conferences,
OU Consensus Conference(s) OU Consensus Statement(s).
Équation 3 : Revus de littérature, meta-analyses compris : Meta-
Analyses OU Review Literature OU Systematic Review OU Systematic
Review.
Équation 4 : Randomized Controlled Trial(s) OU Controlled >Clinical
trial(s) OU Double-Blind Method OU Double Blind Procedure Ou
Random Allocation Ou Comparative Study OU Randomization OU
Comparison OU Random OU cross-over Studies.
La recherche bibliographique a été complétée par la consultation de la Cochrane
Library et des sites Internet des sociétés savantes et des agences dÊévaluation en santé.
De la base documentaire utilisée par RCOG pour lÊélaboration de recommandation sur
le même thème à la demande du National Institute for Clinical Excellence (NICE). 4
Cette base a été particulièrement utile pour compléter la recherche documentaire. Les
recommandations sur le même term élaborées par Institute for Clinical System
Improvement (ICSI) 55 et par Society of Obstetricians and Gynaecologiste of Canada
(SOGC) 56 ont été consultées.

238 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
7.4.2. Evidence table
Compléments alimentaires
1. Minerals
The following minerals have been considered: calcium, iron (with and without folic acid), iodine, magnesium, zinc and fluoride. We considered that for other
minerals which have been used in supplementation such as copper, selenium, etc), there was neither compelling evidence, nor a pressure to consider their use
derived from observational data or animal research. Also, in agreement with the Cochrane Systematic Review, we considered that a purely biological effect
was not sufficient, but that a clinical effect was warranted.
1.a. Calcium
Does routine calcium supplementation improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Populatio Intervention Outcomes Results Comments Study E
n
type L
Atallah et al., 2003
10 11 RCTs At least one gram daily of PIH
OR 0.6 Heterogenity; effect most marked if risk SR 1a
8 6894 calcium during pregnancy vs. PET
[0.4-0.8] patients or low calcium intake
Date of most recent substantive women placebo
PTL
OR 0.4
amendment: 15 October 2001
Child BP [0.2-0.6]
OR
0.7[0.4-
1.0]
OR 0.6
[0.4-0.9]

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 239
1.b. Iron (and iron + folate)
Does routine iron supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mahomed, 1999
Date of most
recent substantive
amendment: 02
September 1999
Cogswell et al.,
2003
109 20 RCTs
4496 women
110 US, Cleveland
275 women with
heamoglobin 20 out of 513
low-income pregnant
women enrolled before
20 wk of gestation
Iron during pregnancy vs. placebo or nil Haemoglob
PIH,
PTL,
LBW
30 mg Fe as ferrous sulfate or placebo LBW
PTL
OR 0.2[0.1-
0.3]
No effect
No effect
No effect
4% compared
with 17%; P =
0.003)
No effect
EL
type
SR 1a
RCT 1b
Rytter et al., 1993 111 220 women in Norway Routine iron supplementation Observance 25% CH 2b
Christian, 2003 112 4926 women in Nepal In addition to vitamin A (1000 microg retinol equivalents), LBW RR 0.8[0.7- In the DBRCT 1b
the intervention groups received either folic acid (FA; 400
0.9] for Folic setting
microg), FA + iron (60 mg), FA + iron + zinc (30 mg), or
acid-iron where
multiple micronutrients (MNs; the foregoing plus 10 microg
group. prevalence
vitamin D, 10 mg vitamin E, 1.6 mg thiamine, 1.8 mg
Multiple of iron
riboflavin, 2.2 mg vitamin B-6, 2.6 microg vitamin B-12, 100
micronutrients deficiency
mg vitamin C, 64 microg vitamin K, 20 mg niacin, 2 mg Cu,
confer no and LBW
and 100 mg Mg). The control group received vitamin A only.
additional
benefit over
folic acid-iron
in reducing
LBW.
are high.

240 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Does routine iron + folic acid supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mahomed 1997
Date of most recent substantive
amendment: 25 August 1997
113 8 RCTs
5449
women
At least 350 g daily of folate with iron during
pregnancy vs. placebo or nil
Haemoglob
PIH,
PTL,
LBW
OR 0.2[0.1-0.3]
Increased non
significantly
If iron supplementation is given, should it be given with folate?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Juarez-
Vazquez et
al., 2002
34 Mexico, 371 pregnancies with
iron deficiency anaemia
between 14 and 27 weeks
80 mg iron proteinsuccinylate, with
or without 0.370 mg folinic acid
daily for 60 days
Haemoglobin
increase
1.42 (0.14) g/dl for women treated
with both compounds vs. 0.80 (0.125)
g/dl for those given iron only (P <
0.001).
EL
type
SR 1a
Personal comment for Belgium 2004: Consider using a selective approach, assessing haemoglobin, mean corpuscular volume and ferritin at 1st and 3d
trimester and treating selectively only depleted patients (see also previous table). Threshold of 12mgr ferritin is often used. Optimal dosage and freqency of
iron treatment are unclear 35 . There have been suggestions that PIH may be increased where iron levels are high 114 .
1.c. Iodine
Does routine iodine supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mahomed and Gulmezoglu,
1997
Date of most recent
substantive amendment: 29 July
1997
115 3 RCTs,
1551 women
At least 100 g daily of iodine as oil
during pregnancy vs. placebo or nil
Cretinism RR 0.3[0.1-0.6]
All trials in areas
of deficiency
type
RCT
DB
EL
1b
EL
type
SR 1a
Delange and Zimmermann, 36 & Europe Observational Survey of Iodine 72% of households do SU 3

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 241
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
2002 & 2004 116 deficiency not use iodized salt
1.d. Magnesium
Does routine magnesium supplementation during pregnancy improve maternal, neonatal and paediatric outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Makrides
and
Crowther,
2001
117 7 RCTs,
2689
women
1.e. Zinc
Magnesium orally
administered and
commenced prior to the
25th week of gestation vs.
placebo
(216mg, 365mg, 500mg,
2g/day, 15mmol).
Maternal morbidity, neonatal
morbidity, Neonatal mortality.
SBP, induced hypertension,
PET, maternal hospitalisation, ante &
post-partum HH, length of labour,
GA at birth, preterm birth, BW,
LBW, small for GA, and admission
ICU . Maternal side effects:
gastrointestinal.
Preterm birth (

242 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
placebo or no zinc Abnormalities of labour, other differences were detected between There is insufficient evidence
during pregnancy. caesarean section, groups of women who had zinc
to evaluate fully the affect of
(20 mg zinc). preterm delivery. supplementation and those who had either zinc supplementation during
placebo or no zinc during pregnancy. pregnancy
Does routine zinc supplementation during pregnancy affect maturation of fetal cardiac patterns?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Merialdi et
al., 2004
119 242 lowincome
Peruvian
women
60 mg iron, 250 g
folic acid with or
without 25 mg zinc
at 10 to 16 weeks'
gestation
Fetal heart rate (FHR,
variability [HRV], number
of accelerations) and
movements (number and
amplitude of movement
bouts, time spent moving)
Zinc supplementation was associated with
lower FHR, greater number of
accelerations, and greater HRV.
Supplementation effects on HRV and
accelerations were more pronounced after
28 weeks' gestation. No differences in
motor activity were observed.
Trial in developing country
with zinc-deficient mothers
Does routine zinc supplementation during pregnancy is positively associated with fetal growth as assessed by ultrasonography?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Merialdi et
al., 2004
120 242 lowincome
Peruvian
women
60 mg iron, 250 g
folic acid with or
without 25 mg zinc
at 10 to 16 weeks'
gestation
fetal head circumference,
biparietal diameter,
abdominal circumference,
and femur diaphysis length
at 20, 24, 28, 32, 36, and
38 wk of gestation
Femur diaphysis length was greater in
fetuses whose mothers received zinc
supplements (P < 0.05) and the difference
tended to increase with gestational age. No
significant differences by supplement type
were observed for the other anatomical
sites measured
Trial in developing country
with zinc-deficient mothers
EL
EL
type
RCT 1b
EL
type
RCT 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 243
1.f. Fluoride
Do prenatal fluoride supplements prevent dental caries?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Leverett
et al.,
1997
121 Pregnancy
women and
798 children
followed
until age 5.
Fluoride
supplementation in
pregnancy vs. placebo
during last 6 months
of pregnancy. (1 mg
tablet daily,).
Caries in
children at 3
and 5 years
old.
Fluorosis at age
5.
92% of children remained caries-free in the treatment
group and 91% remained caries-free in the placebo
group.
There were no statistically significant differences in
the study groups with respect to caries and fluorosis
in deciduous teeth.
These findings do not support the hypothesis that
prenatal fluoride has a strong caries-preventive effect.
Does prenatal fluoride supplemented (PNF) teeth allow the fetus to grow and develop to its full potential?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Glenn et al.,
1982
Glenn et al.,
1997
122 492
children
Sodium fluoride
tablet
supplementation
during last two
trimesters
123 Fluoride
supplementation, 2
mg/day pulse dose
Fetal teeth nutrition Pregnancy women produce children with
superior teeth that are immune to decay
Teeth development of
fetuses
PNF allows teeth to develop to their full
potential
Does sodium fluoride supplementation during pregnancy to the improved occlusal morphology of molar teeth?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Glenn et al.,
1984
124 200
mothers
Fluoride prenatal
supplementation
(PNF) regimen and
100 whose mothers
were not
Occlusal morphology of
molar teeth
A statistically significant differences in their
occlusal molar morphology between two
groups
EL
type
DBRP 1b
type
Clinical
study
EL
RV 2
2b
EL
Study type is not clear
type
CH? 2b?

244 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
2. Vitamins
2.a. Vitamin A
Does vitamin A supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Van DE et al., 2004
Date of most recent
substantive
amendment: 22
August 2002
125 5 RCTs
23,426
women
Varried
between trials
Maternal
mortality
Night
blindness
Anaemia
2. b. Vitamins C & E (the antioxidants) in pregnancy
All 3 outcomes were significantly
improved in the Nepal trial, but not in
the others. Because this was by far
the largest, the combined odds ratio
was affected
Differences between the trials with regard to
the dose of vitamin A given, the combination
with additional micronutrients (iron, folate,
vitamin D) and the duration of supplementation.
Does vitamin C & E supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Gulmezoglu
et al, 1997
Chappell et al,
1999
Steyn et al,
2003
126 South Africa; Women with severe
pre-eclampsia diagnosed between
24 and 32 weeks of gestation; total
56 women
127 London, 283 women identified as
being at increased risk of preeclampsia
by abnormal uterine-
artery doppler
128 203 women with a history of PTB
or 2nd trimester miscarriage
recruited before 26 weeks
Vitamin E (800 IU/day),
vitamin C (1000 mg/day), and
allopurinol (200 mg/day
Vitamin C (1000 mg/day) and
vitamin E (400 IU/day) or
placebo at 16-22 weeksÊÊÊ
gestation
Vitamin C (250 mg/day) until
33 weeks
Complications of
pre-eclampsie
NS decrease in preterm birth (
in the antioxidant group was
52% (14/27) compared with 76%
(22/29)
Insufficient
power.
EL
type
SR 1a
EL
type
DBRP 1b
Pre-eclampsie OR 0.39 [0.17-0.90] RCT 1b
Preterm labour Birth prior to 37 weeks more
likely in treated arm
DBRP 1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 245
2. c. Vitamin D
Does vitamin D supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mahomed et al., 2000
Date of most recent
substantive amendment:
16 October 1998
Grootjans-Geerts and
Wielders, 2002
129 2 trials = 232 women Vit D vs. nil vs. placebo
vs. 5mg at 32 weeks
Datta et al., 2002 131 non-European ethnic
minorities in South
Wales
2.d. Vitamin M or folic acid
Birth weight
Neonatal
hypocalcemia
Craniotabes
130 Netherlands Observational Survey of Vitamin
D deficiency
Detection of deficiency
& 800 IU if below cut
off
Survey &
treatment
Trend to
increase
Trend to
decrease
Trend to
decrease
82% of veiled
women
deficient
50% deficient
All treated
normalised
There is not enough evidence to
evaluate the effects of vitamin D
supplementation during pregnancy.
EL
type
SR 1a
!!! SU 3
Does routine folic acid supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mahomed, 2004
Date of most recent substantive
amendment: 21 May 1997
132 21 RCTs
3114
women
At least 500 g daily of folate during pregnancy
vs. placebo or nil
Haemoglobin
Abruptio
FGR
OR 0.6 [0.5-
0.7]
OR 0.4 [0.1-
1.4]
OR 0.7[0.5-
1.0]
ISNR 2
EL
type
SR 1a

246 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Does periconceptional (before pregnancy and continuing through the first three months) folate supplementation has a strong protective
effect against neural tube defects?
Study Ref Populatio Interventi Outcomes Results Comments Study E
n on
type L
Lumley et al., 2000 13 4 RCTs Multivitam Neural tube defects Incidence of NTDs : RR 0.28 (95% Periconceptional folate supplementation has SR 1a
3 6425 ins or/and (NTDs)
CI 0.13 to 0.58). Folate
a strong protective effect against neural tube
Date of Most Recent women folate vs. spontaneous abortion; supplementation did not defects.
Update: 31-May-2001
placebo multiple pregnancy; significantly increase miscarriage,
preterm birth; ectopic pregnancy or stillbirth,
perinatal and infant although there was a possible
mortality.
increase in multiple gestation.
Multivitamins alone were not
associated with prevention of
neural tube defects and did not
produce additional preventive
effects when given with folate.
2.e.Vitamin B6
Does routine vitamin B6 (pyridoxine) supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Mahomed et al., 2004
Date of most recent
substantive
amendment: 21
October 1996
134 1 RCT
371
women
20 mg pyridoxine vs.
placebo & vs.
multivitamins
capsules vs. placebo:
OR=0.63[0.41-0.95]
lozenges vs. placebo:
OR=0.33[0.22-0.51]
Decayedmissing-filled
teeth
capsules vs. placebo:
OR=0.63[0.41-0.95]
lozenges vs. placebo:
OR=0.33[0.22-0.51]
There is not enough evidence to evaluate pyridoxine
supplementation during pregnancy, although the
results of one trial suggest that it may have a
beneficial effect on dental decay.
EL
type
SR 1a

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 247
3. Fatty acids
3.a. n-3 polyunsaturated fatty acids
Does routine n-3 polyunsaturated fatty acids supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes? Outcome =
atopy
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Stud
y
type
EL
Barden et 135 83 Australian 4 g daily of either fish Cord & urine
lowered plasma (p < There is not enough evidence to evaluate RCT 1b
al, 2004
atopic oil (n = 40) or olive isoprostanes
0.0001) and urinary (p = pyridoxine supplementation during
pregnancies oil (n = 43) capsules in
0.06) F2-isoprostanes. pregnancy, although the results of one trial
from 20 weeks
Clinical follow-up: on- suggest that it may have a beneficial effect on
gestation until delivery
going for atopy dental decay.
3.b. Fish oil
Does routine fish oil supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes? Outcome = Preterm birth; fetal growth
retardation, pre-eclampsie
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
EL
Olsen et al, 136 19 hospitals 6 MC trials, high risk pregnancies PTL
OR 0.54 (95% CI Fish oil supplementation reduced the RCT 1b
2000
in Europe randomly assigned to receive fish
0.30 to 0.98) recurrence risk of pre-term delivery,
oil (Pikasol) or olive oil from
but had no effect on pre-term delivery
around 20 weeks (prophylactic IUGR
NS
in twin pregnancies
trials) or 33 weeks (therapeutic
trials) until delivery.
PIH
NS
Smuts et al,
2003
137 350
pregnancy
women
Consumed docosahexaenoic acid
33 vs. 133 mg
Gestational age and
birth weigh
Infant length and head
circumference,
preterm birth, and
Gestation
increased by 6.0
+/- 2.3 days (P
=.009) in the
higher
Birth weight, length, and head
circumference increased, but did not
reach statistical significance (P =.06-
.18),
RCT
1b

248 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
LBW docosahexaenoic
acid group
4. Multi-vitamins and micronutrients
Does multi-vitamins and micronutrients supplementation during pregnancy improve maternal and perinatal outcomes?
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Hininger et al., 2004 138 France
(Lyon
Grenoble)
100
apparently
healthy
pregnant
women
recruited
at 14+/-2
Friis et al., 2004 139 Zimbabwe
1669
pregnancies
33% lost to
follow-up
33% HIV+
Makola et al., 2003 140 Tanzania
259
pregnancies
for 8
weeks
Christian P et al., 2003 141 Nepal 4926
pregnant
women)
Daily consumption over gestation
of a micronutrients supplement or
placebo
Birth weight
Biological values
Multimicronutrient vs placebo Gestational age
Birth weight
Micronutrient-fortified beverage
containing 11 micronutrients
In addition to vitamin A (1000
microg retinol equivalents), the
intervention groups received
either folic acid (FA; 400 microg),
Biological
measures
Fetal loss
Neonatal mortality
Increase NS
Increase NS
NS trend
NS trend
All
increased
NS
Vit A + folic
acid ( with
EL
Power
type
RCT 1b
Insufficient power? P=0.06 RCT
DB
RCT
DB
Multivitamins less good outcome Doubleblind,
cluster-
RCT
EL
1b
1b
1b

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 249
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
type
FA + iron (60 mg), FA + iron +
or without
zinc (30 mg), or multiple
iron) or
micronutrients (MNs; the
iron + zinc
foregoing plus 10 microg vitamin
had a
D, 10 mg vitamin E, 1.6 mg
consistent
thiamine, 1.8 mg riboflavin, 2.2 mg
pattern of
vitamin B-6, 2.6 microg vitamin B-
15-20%
12, 100 mg vitamin C, 64 microg
lower 3-mo
vitamin K, 20 mg niacin, 2 mg Cu,
mortality;
and 100 mg Mg). The control
this pattern
group received vitamin A only. l
was not
observed
with MNs
Ramakrishnan et al., 2003 142 Mexico
rural area,
873
PeopleÊs league of health,
1942
women
143 London
1938-9
Iron 60 mg only vs iron +
micronutriments
Iron + calcium + iodine +
manganese + copper + vitamin C
+ vitamin B complex + fish oil
Birth weight
birth length
Toxaemia
Gestational age
Stillbirth
NS RCT 1b
Decrease
Increase
Decrease
RCT (not
blind)
EL
1b

250 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Prévention de lÊimmunisation Rhésus
Routine antenatal administration of anti-D
Study Ref Population Intervention Outcomes Results Comments Study
Jones et al,
2004
Chilcott et
al, 2004
144 11 controlled
studies of routine
antenatal anti-D
prophylaxis
including 1 RCT.
30 325
intervention &
18 558 control
145 Cost effectiveness
modelling
From 250 to 2*1500
IU anti-D
At 28 or 28 and 34
weeks
vs nil
Postnatal anti-
D
immunisation
Immunisation rate:
1.48% in controls and
0.48 in treated.
Cost effective.
Routine antenatal anti-D prophylaxis
provides a cost effective intervention for
preventing haemolytic disease of the
newborn in the pregnancies of women
who are RhD-negative.
Low dose / late
administration less effective
Historical and geographical
controls
type
EL
SR 1b,
2a

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 251
7.5. CONFRONTATION DES RECOMMANDATIONS A LA PRATIQUE
BELGE
7.5.1. Méthode
Pour effectuer une comparaison entre les recommandations et la pratique belge,
lÊAgence intermutualiste (AIM) nous a fourni des chiffres. 3
Les données demandées à lÊAIM ont trait au nombre de consultations et à certains
examens sélectionnés. Elles permettent dÊidentifier les différences et similitudes entre la
théorie et la pratique et doivent être interprétées en fonction des objectifs de cette
directive. Les données dont nous avons finalement pu disposer sont les suivantes :
De gegevens die aan het IMA werden opgevraagd, hebben betrekking op het aantal
raadplegingen en op een selectie van onderzoeken. Ze geven een beeld van de vele
verschillen en gelijkenissen tussen de theorie en de praktijk en dienen geïnterpreteerd
te worden in functie van de doelstellingen van deze richtlijn.
De gegevens waarover we uiteindelijk konden beschikken zijn de volgende:
En ce qui concerne les consultations :
o Pourcentage de femmes enceintes consultant un même
prestataire de soins (+ nombre de ces consultations)
o Nombre de femmes enceintes qui consultent au moins 1 fois
durant leur grossesse
o Pourcentage de femmes enceintes consultant différents
prestataires de soins
o Nombre moyen de consultations par femme enceinte
o Distribution du nombre de consultations par grossesse et par
prestataire de soins
o Prestataire de soins (référence) par rapport à celui du
premier échelon
o Prestataire de soins des 20 premiers contacts
En ce qui concerne le bilan ÿ complet (à savoir : hémoglobine,
numération des globules rouges et hématocrite, numération des
globules blancs, numération des plaquettes), la mesure de la glycémie,
la mesure du taux de cholestérol, lÊexamen sérologique de détection
du CMV, lÊexamen sérologique de détection de la toxoplasmose, le
dépistage de lÊhépatite B, le dépistage du VIH, lÊexamen sérologique de
détection de la rubéole, la culture dÊurine, le triple test, lÊéchographie,
lÊamniocentèse et la cardiotocographie :
o Pourcentage de femmes enceintes ayant passé au moins un de
ces tests durant leur grossesse
o Distribution du nombre de prestations de biologie clinique et
dÊun certain nombre dÊexamens techniques par grossesse
o Distribution de nombre de prestations de sérologie par
grossesse
o Pourcentage de femmes avec triple test avec ou sans
amniocentèse
o Prescripteurs par type dÊexamen
Pour la plupart des données ci-dessus, nous disposions, en outre, dÊune subdivision par
âge et par catégorie sociale (avec ou sans tarif préférentiel). LÊAIM a proposé ces
données pour un échantillon de 17.800 femmes belge enceintes. Pour obtenir cet
échantillon, une extraction des données concernant les femmes qui ont accouché entre

252 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
le 01/10/2002 et le 31/12/2002, (en tout 19.313 femmes) a été réalisée. Les femmes
présentant des totaux négatifs (72), passant plusieurs examens par grossesse au cours
dÊune période trop courte (10), sans codes INS (= codes des unités administratives
belges, développés par lÊInstitut national de statistique) (36), sans données CT1-CT2 (=
données sur la catégorie sociale) (32) et femmes avec un statut dÊindépendante (1331)
ont été exclues. Dans les données de lÊAIM, près de 5000 femmes manquent en raison
dÊun problème de fourniture des données.
7.5.2. Comparaison
Les consultations
Sur la base des preuves actuellement disponibles, 10 consultations sont recommandées
pour une primigeste et 7 consultations pour une multigeste dans le cas dÊune grossesse
normale.
La réalité est très différente : 72% des femmes consultent plus de 10 fois durant leur
grossesse. Seules 21% des femmes consultent 6 à 10 fois. Les femmes consultent un
prestataire de soins en moyenne 13 fois par grossesse.
Il est moins fréquent que les femmes dÊune catégorie sociale inférieure, à savoir les
femmes qui relèvent du régime général avec un tarif préférentiel, consultent plus de 10
fois : 54% par rapport à 73% des femmes qui relèvent du régime général sans tarif
préférentiel. 1% des femmes ne consultent pas du tout durant leur grossesse.
En général, les femmes consultent le plus souvent, respectivement, leur gynécologue,
leur médecin traitant et la sage-femme. 98% consultent au moins 1 fois leur
gynécologue, 75% consultent leur médecin traitant et 15% consultent la sage-femme.
Les femmes consultent en moyenne 10 fois leur gynécologue, 3 fois leur médecin
traitant et 1 fois une sage-femme. Les soins prénatals en Belgique sont donc
principalement réalisés en deuxième ligne. Néanmoins, près de la moitié des femmes
consultent la première fois leur médecin traitant et près de la moitié continuent
également à consulter leur médecin traitant durant la suite de leur grossesse. La sagefemme
semble jouer un rôle limité dans les soins prénatals.
Les examens
Les examens pour lesquels nous disposons de données sont les suivants : le bilan
sanguin ÿ complet (à savoir : hémoglobine, numération des globules rouges et
hématocrite, numération des globules blancs, numération des plaquettes), la mesure de
la glycémie, la mesure du taux de cholestérol, lÊexamen sérologique de détection du
CMV, lÊexamen sérologique de détection de la toxoplasmose, le dépistage de lÊhépatite
B, le dépistage du VIH, lÊexamen sérologique de détection de la rubéole, la culture
dÊurine, le triple test, lÊéchographie, lÊamniocentèse et la cardiotocographie.
En ce qui concerne le premier examen, le bilan sanguin ÿ complet , il est recommandé,
sur la base des preuves de le réaliser une seule fois au début de la grossesse. Une
répétition de cet examen au début du 3ème trimestre peut être recommandée par
prudence pour lÊaccouchement et la période du postpartum. Dans la pratique, nous
constatons que la plupart des femmes enceintes (97,6%) subissent au moins 1 examen
hématologique (complet) durant leur grossesse. 86% des femmes plus dÊun examen par
grossesse, dont : 25,6% deux, 25,6% en passent trois et 16,1% quatre.
Cet examen est donc très courant durant la grossesse, mais il est probablement répété
régulièrement sans indication.
La mesure de la glycémie désigne tous les tests, comme le GCT et lÊOGTT, destinés à
mesurer le taux de glucose dans le sang. Pour le moment, on ne dispose pas de
suffisamment de preuves pour recommander les tests de dépistage et diagnostiques
pour la détection du diabète gestationnel. Cette recommandation nÊest suivie que dans
22,8% des grossesses. La glycémie est mesurée au moins une fois chez 75% des femmes.
30,5% se limitent à une mesure et, dans 23,6% des cas, une 2ème est effectuée

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 253
(probablement le test diagnostique). Dans près de 23% des cas, plus de 2 mesures sont
effectuées durant la grossesse.
Une mesure du taux de cholestérol nÊest pas utile durant la grossesse et nÊest donc
certainement pas recommandée. La majorité des prestataires de soins semble déjà
suivre cette recommandation. En effet, cet examen nÊest jamais réalisé chez 81,8% des
femmes. Toutefois, nous constatons quÊune mesure du taux de cholestérol est effectuée
chez 1/5 des femmes enceintes.
On ne dispose pas de suffisamment de preuves pour recommander un examen
sérologique routinier de détection du CMV. Cependant, un seul examen sérologique
avant la grossesse ou au début de la grossesse peut sÊavérer utile sÊil peut motiver les
femmes à prendre des mesures préventives et sÊil peut les rassurer quant à leur
immunité.
Concernant cet examen, la pratique est loin de la recommandation. Dans la pratique,
cet examen est en effet encore très souvent réalisé. 69,7% des femmes passent ce test
au moins 1 fois par grossesse. Dans 18,9% des cas, ce test est même répété plus de 3
fois.
On ne dispose pas de suffisamment de preuves pour recommander un examen
sérologique de détection de la toxoplasmose. Cependant, un seul examen sérologique
avant la grossesse ou au début de la grossesse peut sÊavérer utile sÊil peut motiver les
femmes à prendre des mesures préventives et sÊil peut les rassurer les femmes
protégées.
Toutefois, cet examen est très courant dans la pratique.
Chez 88,1% des femmes, cet examen est réalisé au moins 1 fois. La fréquence de
répétition de ce test varie. Chez 23,4% des femmes, ce test nÊest réalisé quÊune seule
fois (ce qui sÊexplique en partie par le constat de lÊimmunité acquise lors du premier
examen). 12,7% passent ce test 3 fois, alors que 34,5% des femmes le passent plus de 3
fois.
Un test unique de dépistage HIV et de lÊhépatite B, est recommandé avant la grossesse
ou au début de la grossesse. Dans la pratique, ces deux tests ne sont pas encore réalisés
chez toutes les femmes enceintes. 23,8% des femmes enceintes ne passent pas de test
de dépistage de lÊhépatite B et 35,3% ne passent pas de test de dépistage du VIH.
Un examen sérologique de dépistage de la rubéole est recommandé avant la grossesse
ou au début de la grossesse sÊil nÊexiste aucune preuve de statut immunitaire de la
femme. 62,4% des femmes passent cet examen sérologique au moins 1 fois durant la
grossesse. Cet examen est probablement encore trop souvent demandé, étant donné
que le degré de vaccination des femmes belges en âge dÊêtre enceintes est élevé et que
de nombreuses femmes disposent dÊune preuve de leur statut immunitaire. Chez 14%
des femmes, cet examen est même répété au moins 2 fois, ce qui est difficile à justifier.
Une culture dÊurine est recommandée pour détecter une éventuelle bactériurie
asymptomatique.
Cet examen est cependant beaucoup trop peu effectué. Une culture dÊurine nÊest
effectuée que dans 42,5% des cas.
La possibilité dÊun triple test ou (de préférence) dÊun autre examen destiné à détecter le
syndrome de Down devrait être discutée avec chaque femme enceinte.
Dans la pratique, ce test est de plus en plus proposé. 56,1% des femmes enceintes
passent le triple test. (2002)
Deux échographies sont recommandées durant la grossesse : une 1ère échographie au
début de la grossesse pour déterminer la durée de grossesse et détecter une éventuelle
grossesse multiple et une 2ème échographie aux alentours des 20 semaines pour
détecter des anomalies structurelles. Une 3ème échographie à 36 semaines peut être
recommandée en cas de doute sur la position du ftus.
Dans la pratique, il sÊavère que la plupart des femmes enceintes passent au moins 1
échographie, 17,7% en passent 2, conformément à la recommandation. En moyenne,

254 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
une femme enceinte passe 3 échographies, 32,5% en passent plus de 3, 17,1% en passent
4 et 15,3% en passent plus de 4. 246 Soins prénatals
LÊamniocentèse nÊest pas recommandée comme examen de routine durant la grossesse.
Dans la pratique, cet examen est réalisé au moins 1 fois dans 11,7% des cas. Ce
pourcentage élevé sÊexplique probablement par les triples tests qui, dans 7,34% des cas,
sont suivis dÊune amniocentèse. Près de 1% subissent cet examen plusieurs fois : 0,62%,
2 fois et 0,24%, 3 fois.
On ne dispose pas de suffisamment de preuves pour recommander une
cardiotocographie comme examen de routine au cours dÊune grossesse normale.
Toutefois, 68,3% des femmes enceintes passent au moins un examen
cardiotocographique. Il nÊest cependant pas exclu que, dans un certain nombre de cas,
cet examen ait lieu durant le travail.
7.6. TABLEAU : EFFICACITÉ DES EXAMENS DE DÉTECTION DU
SYNDROME DE DOWN
Ce tableau provient de la directive du NICE. 4 Lors de lÊétablissement de ce tableau, les
résultats de lÊétude disponible avec le plus haut niveau de preuves possibles ont été
utilisés.
Meting (afkappunt) Percentage vals positieven (%) Detectiepercentage (%)
Nekplooimeting tussen 9 en 14
weken (13 cohort studies,
n=170,343) 4[317] [2b]
4.7 77
Combinatietest (10 studies,
range gerapporteerd) 4[318] [3]
5 35-89
Dubbeltest (6 cohort studies,
n=110,254) 4[319] [2a]
Tripeltest (20 cohort studies,
n=194,326, medianen en ranges
gerapporteerd)
Niet gerapporteerd 66
4[320] [2a]:
Voor een afkappunt 1:190-
200
4 (range 3-7) 67 (range 48-91)
Voor een afkappunt 1:250-
295
6 (range 4-7) 71 (range 48-80)
Voor een afkappunt 1:350-
380
8 (range 7-13) 73 (range 70-80)
Quadrupeltest (1 cohort studie,
n=46,193) 4[321] [2b]
5 75 (95%CI 66-84)
Serum geïntegreerde test (1
nested case-control studie,
n=28,434° 4[316] [3]
2.7 85
Geïntegreerde test (1 nested
case-control study, n=28,434)
4[316] [3]
1.3 85
7.7. ABREVIATIONS
Titres des essais:
CCS case-control study
CCH controlled cohort study
CH cohort study
COM comparative study
CR case report

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 255
CS case series
CSS cross-sectional study
CSNR controlled trial without randomization
DBP double blind
DBRP double blind randomised placebo controlled trial
EE economic evaluation
EV evaluation
GL guidelines
HTA health technology assessment
ISNR interventional study not randomised
ISS interventional study with groups sequential
allocated
LS longitudinal study
ME model evaluation
NCC nested case-control
OB observational study
OPC open pilot cohort study
PHLS report from PHLS AIDS Diagnostic Working Group
QR quasi-randomised study
RDBC randomised double blind cross-over trial
REC review by expert committee
RCSS review of cross-sectional studies
RCT randomised controlled trial
RS retrospective study
RV review
SA secondary analysis of RCT data
SR systematic review
SSW deline report from PHLS Syphilis Serology Working group
SU survey
SV surveillance
TES test evaluation survey
TESC test evaluation survey on crossover
Autres abréviations:
AFP alphafetoprotein
AIDS acquired immunodeficiency syndrome
ASB asymptomatic bacteriuria
AGREE Appraisal of Guidelines Research and Evaluation
ANDEM Agence Nationale pour le Développement de l´Évaluation
Médicale
BMI body mass index
BP blood pressure
BV bacterial vaginosis
CAMP Christie, Atkinson, Munch, Peterson test
CBE clinical breast examination
CBO Kwaliteitsinstituut voor de Gezondheidszorg CBO
CDSC Communicable Disease Surveillance Centre
CEBAM Belgian Centre for Evidence - Based Medicine
CF cystic fibrosis
cfu/ml colony-forming units per millilitre
CI confidence interval
CMV cytomegalovirus
CNS central nervous system
COPD chronic obstructive pulmonary disease
CS aesarean section
CTG cardiotocography
CVS chorion villus sampling
DA direct agglutination test
DARE Database of Abstracts and Reviews of Effectiveness
DES diëthylstilbestrol

256 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
DETS ouble entry two step
DNA deoxyribonucleic acid
eAg hepatitis e antigen
EDD estimated date of delivery
EIA nzyme immunoassay
EL evidence level
ELISA enzyme-linked immunosorbent assay
EOD early-onset disease
EOGBS early-onset group B streptococcus
EU European Union
FPG fasting plasma glucose
FTA-abs fluorescent treponemal antibody absorbed test
GAD glutamic acid decarboxylase
GBS group B streptococcus
GCT glucose challenge test
GDG Guideline Development Group
GDM gestational diabetes mellitus
GP general practitioner
D-GPP good practice point
GTT glucose tolerance test
Hb haemoglobin
HBIG hepatitis B immune globulin
HBsAg hepatitis B surface antigen
HBV hepatitis B virus
hCG human chorionic gonadotrophin (can be total or free
beta)
hct hematocrite
HCV heptatitis C virus
HDN haemolytic disease of the newborn
HELLP haemolysis, elevated liver enzymes and low platelet count
HIV human immunodeficiency virus
HPLC high-performance liquid chromatography
HSIL high-grade squamous intraepithelial lesion
ICD-9 International Classification of Diseases, 9 th edition
ICSI Institute for Clinical Systems Improvement
IMA Intermutualistisch Agentschap
IU international units
IUD intrauterine device
IUGR intrauterine growth restriction
LA latex agglutination test
LE leucocyte esterase
LGA large for gestational age
LMP last menstrual period
MCH mean corpuscular haemoglobin
MCHC mean corpuscular haemoglobin concentration
MCV mean corpuscular volume
MeSH medical subject headings
PPD mean pressure difference
MTCT other-to-child-transmission
NCRSP National Congenital Rubella Surveillance Programme
NHG Nederlands Huisartsen Genootschap
NHS National Health Service
NICE National Institute for Clinical Excellence
NICU neonatal intensive care unit
NNT number needed to treat
NPV negative predictive value
NS not significant
NT nuchal translucency
NTD neural tube defect
NVOG Nederlandse Vereniging voor Obstetrie en Gynaecologie

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 257
OGTT oral glucose tolerance test
ONE Office de la Naissance et de l'Enfance
OR odds ratio
OTC over-the-counter
PAP papanicolou
PAPP-A plasma protein A
PCR polymerase chain reaction
PHLS Public Health Laboratory Service
PIH pregnancy-induced hypertension
PPI proton pump inhibitor
PPV positive predictive value
PROM premature rupture of membranes
RAADP routine antenatal anti-D prophylaxis
RCOG Royal College of Obstetricians and Gynaecologists
RCT randomised controlled trial
Ref eferences
RhD rhesus D
RIBA recombinant immunoblot assay
RIZIV Rijksinstituut voor Ziekte- en Invaliditeitsverzekering
RNA ribonucleic acid
RPG random plasma glucose
RPR rapid plasmin reagin test
RR relative risk
RST reagent strip testing
SD standard deviation
SETS single entry two step
SFH symphysis-fundal height
SGA small for gestational age
SIGN Scottish Intercollegiate Guidelines Network
SOA sexueel overdraagbare aandoening
SOGC Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada
SPD symphysis pubis dysfunction
TPHA Treponema pallidum haemagglutination assay
TSH thyroïd stimulating hormone
uE3 nconjugated oestriol
UK United Kingdom
US CDC United States Centers for Disease Control and Prevention
USPSTF US Preventive Services Task Force
USS ultrasound scan
UTI urinary tract infection
VDRL Veneral Disease Research Laboratory (test for syphilis)
VE vaginal examination
VLOV Vlaamse Organisaties van Vroedvrouwen
VVOG Vlaamse Vereniging voor Obstetrie en Gynaecologie
WGO Wereldgezondheidsorganisatie
WHO World Health Organization
WMD weighted mean difference
WVVH Wetenschappelijke Vereniging van Vlaamse Huisartsen

258 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
7.8. NIVEAUX DE PREUVE
Signification des niveaux de preuve et des degrés de recommandation jj
Niveaux de preuve Source
1a
1b
2a
2b
3
4
Degré de
recommandation
A
B
C
D
D-D-GPP (good practice
point)
Revue systématique et méta-analyse dÊessais cliniques randomisés (RCT)
Au minimum, 1 essai clinique randomisé (RCT)
Au minimum 1 essai clinique non randomisé (NRCT) bien conçu
Au minimum 1 essai clinique quasi-expérimental de bonne conception
Des essais descriptifs non expérimentaux de bonne conception (NRCT):
examens comparatifs, études-corrélations, études de cas
Rapports de groupes d'experts, opinions d'experts, expérience clinique
d'experts respectés
Preuves inclues
Recommandation directement fondée sur des preuves appartenant au
niveau 1
Recommandation directement fondée sur des preuves appartenant à la
catégorie 2 ou extrapolée dÊune directive contenant des données
probantes de niveau 1
Recommandation directement fondée sur des preuves de niveau 3 ou
extrapolée dÊune directive contenant des données probantes de niveau 1
ou 2
Recommandation directement fondée sur des preuves de niveau 4 ou
extrapolée dÊune directive contenant des données probantes de niveau 1, 2
ou 3
Recommandation du groupe d'experts et/ou des validateurs
jj National Institute for Clinical Excellence (NICE). Antenatal Care: routine care for the healthy pregnante woman (Soins d'avant
la naissance: soins de routine pour la femme enceinte en bonne santé). Dernière mise à jour 2003. Disponible à l'adresse:
http://www.nice.org.uk.

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 259
++
+
+ NVOG (Nederlandse Vereniging
-
-
-
-
7.9. EVALUATION DES RECOMMANDATIONS SELON AGREE
Organisation Pays Nom update Website
NICE (National Institute for
Clinical Excellence)
ICSI (Institute for Clinical
Systems Improvement)
voor Obstetrie en Gynaecologie)
NHG (Nederlands Huisartsen
Genootschap)
SOGC (Society of Obstetricians
and Gynaecologists of Canada)
ANDEM (Agence Nationale pour
le Développement de l´Évaluation
Médicale)
VVOG (Vlaamse vereniging voor
Obstetrie en Gynaecologie)
UK
USA
Antenatal care: routine care
for the healthy pregnant
woman
Health Care Guideline:
Routine Prenatal Care
2003 http://www.nice.org.uk
2003 http://www.icsi.org/knowledge
Nederland Richtlijn: basis prenatale zorg 2002 http://www.nvog.nl
Nederland
Canada
Frankrijk
België
(Vlaanderen)
- Health Canada Canada
NHG-Standaard
Zwangerschap en
Kraamperiode
Healthy Beginnings:
Guidelines for Care During
Pregnancy and Childbirth
Guide de Surveillance de la
Grossesse
2003 http://nhg.artsennet.nl/upload/104/5989/m32_zwangerschap_en_kraamperiode.pdf
1998 Journal SOGC, nr 71, December 1998
1996 http://www.anaes.fr
Beleidslijnen prenatale zorgen 2000 http://www.vvog.be
Family-Centred Maternity and
Newborn Care: National
Guidelines
2000 http://www.hc-sc.gc.ca
LEGENDE
++ Fortement recommandé + Recommandé - Pas recommandé

260 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Evaluation des recommandations selon AGREE: scores (23 items portant sur 6 domaines)
NICE
1ste ICSI 2de NVOG 3de NHG 4de SOGC 4de ANDEM 4de VVOG 5de HEALTH CAN 5de
1. Champs et objectifs
item nr 1 2 4 4 2 3 4 2 3
item nr 2 4 1 1 1 1 1 1 1
item nr 3 4 4 4 3 3 3 1 1
totaal op 12 10 9 9 6 7 8 4 3
2 Participation des groupes
concernés
item nr 4 4 4 1 1 2 4 1 4
item nr 5 4 1 2 1 1 1 1 4
item nr 6 4 4 4 4 2 4 1 4
item nr 7 1 1 1 1 1 2 1 1
totaal op 16 13 10 8 7 6 11 4 13
3. Méthodologie
item nr 8 4 1 1 1 2 1 1 1
item nr 9 4 4 1 1 1 1 1 1
item nr 10 4 1 1 1 1 1 3 1
item nr 11 4 4 4 4 4 3 3 2
item nr 12 4 4 2 4 4 4 4 4
item nr 13 4 1 1 4 1 1 1 4
item nr 14 4 4 3 2 2 1 1 1
totaal op 28 28 19 13 17 15 12 14 14

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 261
Evaluation des recommandations selon AGREE: scores (23 items verdeeld over 6 domeinen): vervolg
NICE 1ste ICSI 2de NVOG 3de NHG 4de SOGC 4de ANDEM 4de VVOG 5de
HEALTH
CAN 5de
4. Clarté et présentation
item nr 15 4 4 3 4 4 4 4 2
item nr 16 4 4 1 4 4 4 4 2
item nr 17 4 4 4 1 4 3 4 1
item nr 18 4 4 4 2 3 1 1 2
totaal op 16
5. Applicabilité
16 16 12 10 15 12 13 7
item nr 19 1 1 3 1 1 1 1 1
item nr 20 4 1 3 4 1 1 1 1
item nr 21 3 4 1 1 1 1 1 1
totaal op 12
6. Indépendance éditoriale
8 6 7 6 3 3 3 3
item nr 22 4 1 4 4 3 1 4 4
item nr 23 4 4 1 1 1 1 1 1
totaal op 8 8 5 5 5 4 2 5 5
Appréciation globale
fortement
recommandé
recomm
andé
recommand
é
pas
recommandé
pas
recommandé
pas
recommandé
pas
recommandé
Nombre dÊitems avec un score bas
(1-2) 4 9 12 14 14 14 16 16
pas
recommandé

262 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
7.10. EVALUATION DU VERLOSKUNDIG VADEMECUM SELON AGREE
Evaluation des recommandations selon AGREE: scores (23 items portant sur 6 domaines)
UZL UZG Total score du domaine (%)
1. Champs et objectifs
item nr 1 3 4 7
item nr 2 4 4 8
item nr 3 3 4 7
Total 10 12 22 0,88
2 Participation des groupes concernés
item nr 4 4 4 8
item nr 5 1 2 3
item nr 6 4 4 8
item nr 7 1 1 2
Total 10 11 21 0,54
3. Méthodologie
item nr 8 4 4 8
item nr 9 3 4 7
item nr 10 4 4 8
item nr 11 2 3 5
item nr 12 3 4 7
item nr 13 1 1 2
item nr 14 2 1 3
Total 19 21 40 0,62
4. Clarté et présentation
item nr 15 4 4 8
item nr 16 4 4 8
item nr 17 4 4 8
item nr 18 3 2 5
Total 15 14 29 0,88
5. Applicabilité
item nr 19 2 2 4
item nr 20 2 3 5
item nr 21 2 1 3
Total 6 6 12 0,33
6. Indépendance éditoriale
item nr 22 4 3 7
item nr 23 1 1 2
Total 5 4 9 0,42
Appréciation globale à recommander

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 263
7.11. EVALUATION DU RCOG CLINICAL GUIDELINE NR° 13 EN NR°
30 SELON AGREE
Evaluation du guideline n°13 selon AGREE: scores (23 items portant sur 6 domaines)
Evaluateur Katleen Lodewyckx
1.. Champs et objectifs
item nr 1 4
item nr 2 4
item nr 3 4
Total 12
2. Participation des groupes concernés
item nr 4 3
item nr 5 3
item nr 6 4
item nr 7 2
Total 12
3. Méthodologie
item nr 8 4
item nr 9 4
item nr 10 4
item nr 11 4
item nr 12 4
item nr 13 4
item nr 14 4
Total 28
4. Clarté et présentation
item nr 15 4
item nr 16 4
item nr 17 4
item nr 18 4
Total 16
5. Applicabilité
item nr 19 3
item nr 20 4
item nr 21 1
Total 8
6. Indépendance éditoriale
item nr 22 4
item nr 23 4
Total 8
Appréciation globale fortement recommandé

264 Soins prénatals KCE reports vol. 6B
Evaluation du guideline n°30 selon AGREE: scores (23 items portant sur 6 domaines)
Evaluateur Katleen Lodewyckx
1. Champs et objectifs
item nr 1 4
item nr 2 3
item nr 3 4
Total 11
2. Participation des groupes concernés
item nr 4 3
item nr 5 3
item nr 6 4
item nr 7 2
Total 12
3. Méthodologie
item nr 8 4
item nr 9 4
item nr 10 4
item nr 11 4
item nr 12 4
item nr 13 4
item nr 14 4
Total 28
4. Clarté et présentation
item nr 15 3
item nr 16 4
item nr 17 4
item nr 18 3
Total 14
5. Applicabilité
item nr 19 3
item nr 20 4
item nr 21 1
Totaal 8
6. Indépendance éditoriale
item nr 22 4
item nr 23 4
Total 8
Appréciation globale fortement recommandé

KCE reports vol. 6B Soins prénatals 265
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KCE reports
1. Efficacité et rentabilité des thérapies de sevrage tabagique. D/2004/10.273/2.
2. Etude relative aux coûts potentiels liés à une éventuelle modification des règles du droit de la
responsabilité médicale (Phase 1). D/2004/10.273/4.
3. Utilisation des antibiotiques en milieu hospitalier dans le cas de la pyélonéphrite aiguë.
D/2004/10.273/6.
4. Leucoréduction. Une mesure envisageable dans le cadre de la politique nationale de sécurité des
transfusions sanguines. D/2004/10.273/8.
5. Evaluation des risques préopératoires. D/2004/10.273/10.
6. Recommandation nationale relative aux soins prénatals: Une base pour un itinéraire clinique de
suivi de grossesses. D/2004/10.273/14.
7. Validation du rapport de la Commission dÊExamen du sous financement des hôpitaux.
D/2004/10.273/12.
8. Systèmes de financement des médicaments hospitaliers: étude descriptive de certains pays
européens et du Canada. D/2004/10.273/16.