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Extraction, caractérisation chimique et valorisation biologique de ...

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Chapitre II. Evaluation <strong>de</strong>s propriétés <strong>biologique</strong>s <strong>de</strong>s<br />

extraits en oncologie cellulaire <strong>et</strong> moléculaire<br />

Une évaluation <strong>biologique</strong> <strong>de</strong> ces xylanes extraits vis-à-vis <strong>de</strong> cellules cancéreuses à<br />

été réalisée au Laboratoire d’Oncologie Cellulaire <strong>et</strong> Moléculaire <strong>de</strong> l’Université Paris XII<br />

sous la direction du Professeur Michel Kraemer.<br />

La lignée tumorale A431 d’un carcinome épi<strong>de</strong>rmoï<strong>de</strong> vulvaire humain se caractérise<br />

par un grand nombre <strong>de</strong> récepteurs à l’EGF (Epi<strong>de</strong>rmal Growth Factor). Ce facteur <strong>de</strong><br />

croissance épi<strong>de</strong>rmique est une hormone protéique qui lors <strong>de</strong> sa fixation sur ses récepteurs<br />

provoque une activité mitotique, c'est-à-dire, une division cellulaire très rapi<strong>de</strong> au sein <strong>de</strong>s<br />

tissus épithéliaux vulvaires. Par ailleurs, les cellules <strong>de</strong> c<strong>et</strong>te lignée sécrètent une quantité<br />

importante <strong>de</strong> VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor = Facteur <strong>de</strong> Croissance <strong>de</strong><br />

l’Endothélium Vasculaire), protéine qui est émise par la tumeur primitive pour assurer sa<br />

vascularisation à partir <strong>de</strong> vaisseaux sanguins déjà existants. Ce phénomène <strong>de</strong> vascularisation<br />

appelé angiogenèse perm<strong>et</strong> à certaines cellules cancéreuses <strong>de</strong> la tumeur primitive <strong>de</strong> migrer<br />

via le flux sanguin vers d’autres organes. Ces cellules cancéreuses vont alors envahir un<br />

nouvel organe <strong>et</strong> former une nouvelle tumeur appelée métastase. La lignée tumorale A431<br />

représente donc un bon modèle pour évaluer l’eff<strong>et</strong> <strong>biologique</strong> <strong>de</strong> molécules <strong>de</strong> synthèse, ou,<br />

comme c’est le cas dans ce travail, <strong>de</strong> substances naturelles.<br />

Nous avons testé l’eff<strong>et</strong> <strong>de</strong> ces xylanes sur la prolifération, la migration <strong>et</strong> l’invasion<br />

<strong>de</strong>s cellules tumorales. La dégradation <strong>de</strong> la matrice extracellulaire par <strong>de</strong>s protéases ayant un<br />

rôle essentiel dans l’invasion <strong>et</strong> la dissémination d’une tumeur, nous avons également étudié<br />

les eff<strong>et</strong>s <strong>de</strong>s xylanes sur l’expression <strong>de</strong>s métalloprotéases.<br />

II.1. Eff<strong>et</strong>s sur la prolifération <strong>de</strong>s cellules A431<br />

L’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong>s eff<strong>et</strong>s <strong>de</strong>s xylanes sur la multiplication <strong>de</strong>s cellules tumorales A431 a été<br />

réalisée en traitant ces cellules pendant 72 heures avec <strong>de</strong>s doses croissantes <strong>de</strong> produit. Des<br />

concentrations comprises entre 0,7 µM à 50 µM ont été utilisées afin <strong>de</strong> déterminer la<br />

concentration induisant 50 % d’inhibition (IC50). L’homoxylane d’argan ne présente qu’une<br />

faible activité cytotoxique (19%) <strong>et</strong> uniquement pour <strong>de</strong>s concentrations élevées. Le<br />

glucuronoxylane d’argan MGX A ne présente aucun eff<strong>et</strong> dose <strong>et</strong> n’inhibe que faiblement la<br />

prolifération cellulaire (29%). Le xylane <strong>de</strong> châtaignier extrait avec prétraitement (MGX C2)<br />

inhibe la prolifération <strong>de</strong>s cellules A431 <strong>de</strong> façon dose dépendante avec une inhibition <strong>de</strong> la<br />

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