caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La O-fucosyltransférase 2
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ces protéines qui a permis de définir le motif peptidique consensus, WX5C 1 X2-3(S/T)C 2 X2G,
nécessaire à la O-fucosylation des TSR (Hofsteenge et al., 2001). Une analyse in silico des
domaines TSR présents dans 88 protéines humaines indique que 63 d'entre-elles (la
thrombospondine 2, certaines sémaphorines, divers facteurs du complément, etc.) possèdent
ce motif consensus, suggérant que la O-fucosylation des domaines TSR serait répandue.
2.2.1.2 Formation du O-fucosylglycane porté par les TSR
Le O-fucose présent sur les domaines TSR peut rester à l'état de monosaccharide.
Néanmoins, la plupart du temps, celui-ci est allongé en disaccharide de structure :
Glcβ1,3Fucα1-S (Hofsteenge et al., 2001; Gonzalez de Peredo et al., 2002). En effet, les 3
domaines TSR de la thrombospondine I humaine et 4 de la properdine sont modifiés par cette
structure disaccharidique. Cependant, à l’heure actuelle, aucune information n’est disponible à
propos de l’allongement éventuel des O-fucoses présents sur la F-spondine (Gonzalez de
Peredo et al., 2002). Ce O-fucosylglycane que l’on sait désormais porté par les domaines TSR
avait été depuis longtemps mis en évidence par chromatographie, dans l'urine humaine
(Hallgren et al., 1975), puis plus récemment, dans les cellules CHO (Moloney et al., 1997),
sans pour autant savoir sur quelles protéines il était greffé.
En 1999, Moloney et Haltiwanger caractérisent une activité fucose-β1,3-
glucosyltransférase (β3-GlcT) dans les cellules CHO. Ils utilisent alors un accepteur qui est
un composé aromatique de faible poids moléculaire, le para-Nitrophényl-α-L-fucose (pNp-α-
L-fucose), substrat qui s’affranchit de la portion peptidique à l’époque non connue. La β3-
GlcT contenue dans la fraction soluble est capable de transférer le glucose d'un substrat
donneur activé, l'UDP-glucose, sur le résidu fucose, ceci en présence d’ions Mn 2+ . Une telle
activité a aussi pu être mesurée dans des extraits protéiques cellulaires chez différentes
espèces comme l’Homme, la souris, le rat et le poulet (Moloney et Haltiwanger 1999).
Récemment, il a été démontré que c’est cette enzyme qui est responsable de l'allongement en
disaccharide du O-fucose présent sur les domaines TSR (Luo, Koles et al., 2006; Luo, Nita-
Lazar et al., 2006) (Fig.20.). Toutefois, nous ne disposons d’aucune information au niveau
moléculaire concernant le gène ou la protéine assurant cette fonction enzymatique.
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