caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La O-fucosyltransférase 2
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2.2 Découverte récente d’une enzyme homologue
à Pofut1, la O-fucosyltransférase 2
2.2.1 Une seconde cible de la O-fucosylation, les TSR
2.2.1.1 Protéines possédant des TSR O-fucosylés
Comme nous le verrons par la suite, la caractérisation de l’activité de l’enzyme Pofut2
est récente. Nous savons aujourd’hui, qu’elle est responsable du greffage de résidus fucoses
sur les acides aminés sérine et thréonine présents dans les motifs TSR (Thrombospodin type I
repeats). Les premiers domaines TSR O-fucosylés décrits ont été ceux de la trombospondine I
humaine (Hofsteenge et al., 2001; Gonzalez de Peredo et al., 2002). C’est une glycoprotéine
présente sur les granules α des plaquettes sanguines qui a un rôle dans leur agrégation
(Legrand et al., 1992) et dans le maintien de la structure des filaments de fibrine lors de la
formation des caillots sanguins (Bale, 1987). Elle peut également être sécrétée par des cellules
en croissance et interagir avec des protéines de surface, de la matrice extracellulaire ou des
protéines solubles. De par ses rôles dans la modulation des interactions cellulaires, elle
participe à de nombreux processus physiologiques : développement du système nerveux,
immunité, angiogenèse, inflammation, activation des facteurs de croissance (Mosher, 1990;
Frazier, 1991; Roberts, 1996; Adams et Tucker, 2000).
La trombospondine I humaine possède 3 domaines TSR, tous O-fucosylés. D’autres
protéines de la même famille telles que la properdine humaine (un régulateur positif de
l’activation du complément) et la F-spondine de rat (protéine de la matrice extracellulaire qui
interviendrait entre autres dans le développement de la möelle épinière et du système nerveux)
comportent respectivement 6 et 5 domaines TSR dont 4 sont O-fucosylés (Hofsteenge et al.,
2001; Gonzalez de Peredo et al., 2002). C'est la comparaison des sites de O-fucosylation de
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