caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La O-fucosyltransférase 1
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va moduler leurs interactions. En effet, l'action des enzymes de la famille Fringe sur certains
domaines EGF du récepteur Notch de drosophile, les EGF 12 et 24 à 28, va potentialiser son
interaction avec Delta et inhiber celle avec Serrate (Rampal, Arbolaveda-Velasquez et al.,
2005). Chez la drosophile, un KO du gène Fringe peut être complémenté par n’importe
laquelle des enzymes Fringe de souris (Johnston et al., 1997). Cependant, les fonctions de
Notch se trouvent être modifiées dans certains organes comme le cerveau et au niveau de
certaines structures comme les pattes (Rampal, Li et al., 2005). Une souris KO pour le gène
Lfng présente des défauts dans la formation des muscles squelettiques suite à un problème de
somitogenèse et meurt peu après la naissance, alors qu'une souris KO pour le gène Rfng ne
présente aucun phénotype particulier. Le phénotype du double mutant Lfng/Rfng -/- est le
même que celui de Lfng -/- (Zhang, Norton et al., 2002). Pour l'instant, aucune donnée de ce
type n'est disponible concernant le gène Mfng. L'allongement du O-fucosylglycane par
l'enzyme β4Gal-T1 semble également nécessaire à la modulation de l'interaction entre Notch
et ses ligands. En effet, bien qu'une souris mutante pour ce gène naisse sans problème
apparent, l'observation de son développement embryonnaire montre de sévères altérations de
la somitogenèse (Chen et al., 2006). Le phénotype discret de l’adulte mutant est sûrement dû
à une activité redondante des β4Gal-Ts. L'allongement en tétrasaccharide ne semble pas
absolument nécessaire à la signalisation par Notch et ses ligands. En effet, les cellules CHO
lec2 déficientes dans le transport du CPM-acide sialique, du fait de l’expression d’isoformes
protéiques inactives du transporteur présent dans la membrane de l’appareil de Golgi,
présentent une voie de signalisation par Notch normale (Chen et al., 2001).
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