caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La O-fucosyltransférase 1
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2.1.3 Rôles du O-fucose des domaines EGF
La O-fucosylation, ayant lieu sur des domaines EGF déjà repliés, ne semble pas être
directement impliquée dans l'acquisition de leur structure tridimensionnelle. A titre
d’exemple, la O-fucosylation du facteur de coagulation VII humain ne semble modifier ni sa
structure ni sa fixation aux facteurs tissulaires (Kao et al., 1999). Cependant, celle-ci pourrait
avoir un rôle dans la stabilisation des sites de fixation du Ca 2+ que possèdent de nombreux
domaines EGF. Ainsi, le calcium permettrait une augmentation de l’affinité des complexes
ligands/récepteurs (Kao et al., 1999).
La défucosylation du domaine EGF de l'activateur du plasminogène réalisée par semihydrolyse
à l'acide trifluoroacétique n’empêche pas sa fixation à son récepteur mais abolit son
activité mitogène. Les mécanismes mis en jeu ne sont pas encore déterminés mais l'absence
de O-fucose semble empêcher l'activation de la cascade de signalisation intra-cytoplasmique
(Rabbani et al., 1992).
Le rôle du O-fucose lié à un domaine EGF a également été montré, in vitro, dans le cas
de la signalisation induite par Cripto. Cette protéine liée à la membrane de certaines cellules
par une ancre GPI (Glycosylphosphatidylinositol) est impliquée dans l'établissement de la
polarité antéro-postérieure durant l'embryogenèse (Ding et al., 1998). La mutation du site de
O-fucosylation présent dans l'unique domaine EGF-like de Cripto murin (Fig.17.) réduit son
affinité pour son cofacteur Nodal, membre de la super famille des TGFβ , et donc sa capacité
à induire une cascade de signalisation intra-cytoplasmique conduisant à l'expression de gènes
spécifiques du mésoderme (Schiffer et al., 2001).
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