caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La O-fucosyltransférase 1
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2.1 Une glycosyltransférase impliquée dans le
développement embryonnaire, la O-
2.1.1 Cibles de l’enzyme Pofut1, les EGF
fucosyltransférase 1
2.1.1.1 Protéines possédant des EGF O-fucosylés
L’enzyme O-fucosyltransférase 1 ou Pofut1 est responsable du greffage du O-fucose
sur certains domaines EGF des protéines. Les premiers domaines EGF démontrés comme Ofucosylés
ont été ceux de la Pro-Urokinase (Kentzer et al., 1990) et de l’activateur du
plasminogène (t-PA) Humain (Harris et al., 1991) et de la chauve souris, Desmodus rotundus
(Gohlke et al., 1996). D'autres domaines EGF O-fucosylés ont été décrits sur différents
facteurs de coagulation sanguins humains comme le facteur VII (Bjoern et al., 1991), le
facteur IX (Nishimura, Takao et al., 1992) et le facteur XII (Harris et al., 1992). Ces trois
facteurs de coagulation présentent chacun deux domaines EGF, mais seul le premier porte un
O-fucose, le second ne possédant pas le motif consensus. Du fucose O-lié est également
présent sur des protéines transmembranaires impliquées dans des processus
développementaux majeurs, comme Notch (Moloney, Panin et al., 2000; Moloney, Shair et
al., 2000), ses ligands Delta et Serrate/Jagged (Panin et al., 2002) ou encore Cripto (Schiffer
et al., 2001; Yan et al., 2002). C'est la comparaison des sites de O-fucosylation de toutes ces
protéines qui a permis de déterminer la séquence consensus, C 2 X4-5(S/T)C 3 , nécessaire à cette
modification post-traductionnelle. Une recherche dans les banques de données utilisant ce
motif comme matrice, permet de trouver de nombreuses protéines potentiellement Ofucosylables
comme la fibrilline, l’agrine, la multimérine et le brevican (Moloney et
Haltiwanger, 1999).
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