caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : Les O-fucosyltransférases
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En 1975, pour la première fois, un O-fucosylglycane de structure Glcβ1,3Fucα1-S a
été mis en évidence par chromatographie et spectrométrie de masse à partir d’urine humaine
(Hallgren et al., 1975). La O-fucosylation est l’ajout d’un fucose sur un résidu sérine ou
thréonine (S/T) compris dans deux grands types de domaines : les EGF (Harris et Spellman,
1993) au sein du motif consensus C 2 X4-5(S/T)C 3 , où C 2 et C 3 représentent la deuxième et la
troisième cystéines du domaine (Shao et Haltiwanger, 2003), et les TSR (Hofsteenge et al.,
2001) au sein du motif consensus WX5C 1 X2-3(S/T)C 2 X2G (Luo et Haltiwanger, 2005), où C 1
et C 2 sont la première et la deuxième cystéines du domaine TSR (Fig.10.).
Les domaines EGF et TSR ont la particularité de posséder six résidus cystéines
impliqués dans la formation de trois ponts disulfures, leur conférant leur conformation
tridimensionnelle.
Figure 10 : Représentation des domaines EGF et TSR.
(A) Séquence du domaine EGF du facteur de coagulation IX humain (B) Séquence du domaine TSR3 de la
thrombospondine I humaine. Le site de O-fucosylation (S ou T) est noté en rouge, les cystéines conservées et les
ponts disulfures en vert.
La O-fucosylation des domaines EGF et TSR dépend respectivement de deux
enzymes. Celle responsable de la O-fucosylation des EGF est Pofut1 (Protein Ofucosyltransferase
1) (Wang et al., 1996) alors que celle greffant le fucose sur les TSR est
Pofut2 (Protein O-fucosyltransferase 2) (Luo, Koles et al., 2006; Luo, Nita-Lazar et al.,
2006).
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