caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La O-glycosylation
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1.2.4 La O-N-acétylglucosaminylation
Ce type de O-glycosylation, largement répandu dans les cellules eucaryotes, est
catalysé par l'enzyme OGT (O-GlcNAc Transférase), une glycosyltransférase présente à la
fois dans le noyau et le cytoplasme des cellules (Akimoto et al., 1999). Cette modification par
un seul sucre est fréquemment retrouvée sur des protéines appartenant à ces deux
compartiments cellulaires (Torres et Hart, 1984) : ARN polymérase II, protéines des pores
nucléaires, facteurs de transcription (SP1- specificity protein-1, SRF –Serum response Factor,
récepteur aux œstrogènes, etc.), protéines de proto-oncogènes (c-myc, c-fos, c-jun, etc.),
protéines de suppresseurs de tumeur (p53), protéines du cytosquelette (Tau, Vinculine,
Ankyrine, Clathrine, etc.) (Shafi et al., 2000).
La O-N-acétylglucosaminylation (ou O-GlcNAcylation) est impliquée, par exemple,
dans le contrôle de la transcription, l'assemblage des neurofilaments ou la survenue de la
maladie d'Alzheimer (Yao et Coleman, 1998). Elle aurait un rôle de régulation similaire à
celui de la phosphorylation. Certaines protéines comme l’ARN polymérase II et c-myc
peuvent être soit phosphorylées soit O-GlcNAcylées sur le même acide aminé (Hart, 1997).
La O-GlcNAcylation, comme la phosphorylation, est réversible. Une N-acétyl-β-D-
glucosaminidase a d’ailleurs été mise en évidence dans le noyau et le cytoplasme des cellules
eucaryotes (Dong et Hart 1994).
L'enzyme OGT est une protéine très conservée d’un point de vue évolutif puisque 65%
de ses acides aminés sont identiques entre l'enzyme humaine et celle de Caenorhabditis
elegans (Lubas et al., 1997). Un tel degré de conservation souligne une fonction essentielle
pour cette enzyme. En effet, une délétion du gène correspondant, provoque l'apoptose des
cellules ES (Embryonic Stem) murines (Shafi et al., 2000).
1.2.5 La O-glucosylation
Ce type de modification post-traductionnelle a lieu sur les domaines EGF (Epidermal
growth factor) et EGF-like que comportent de nombreuses protéines de surface (Harris et
Spellman, 1993). Ce sont des motifs peptidiques répétés de 30 à 40 acides aminés, souvent
impliqués dans les interactions entre protéines. Ils doivent leur nom à leur homologie avec la
protéine EGF, un facteur de croissance régulant entre autres le taux de calcium intracellulaire.
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