caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La O-glycosylation
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Les O-glycanes de type mucine se retrouvent majoritairement sur des protéines de
l'épithélium, de l'endothélium vasculaire et à la surface des globules rouges. Ces structures
définissent différents types d'antigène. Elles peuvent constituer les déterminants des groupes
sanguins (ABO) et tissulaires (Lewis) (Van den Steen et al., 1998). Dans ces deux cas, les
structures glycaniques sont également portées par des lipides, mais nous n'en ferons pas état
ici. Les antigènes Tn présents à la surface de nombreuses cellules cancéreuses sont aussi des
structures glycaniques de type mucine (Kannagi et al., 1989).
Cette modification glycosidique doit son nom à sa présence sur les mucines qui sont
des composants glycoprotéiques majeurs des muqueuses. Leur O-glycosylation contribue à
leur importante viscosité et à leur capacité à intervenir dans les interactions cellule-cellule
(Carraway et Hull, 1991; Strous et Dekker, 1992). Les mucines ont un rôle protecteur contre
les infections (l'expression des gènes de mucines serait induite lors de l'infection par des
micro-organismes (Dohrman et al., 1998)), la déshydratation, les agressions physiques et
chimiques des cellules, tout en permettant une diffusion facilitée des molécules hydrosolubles
(Perez-Vilar et Hill, 1999). Outre leurs rôles protecteurs, chez certains parasites comme
Trypanosoma cruzi, agent de la maladie de Chagas chez l’Homme, les mucines seraient
nécessaires à l'invasion des cellules hôtes (Pollevick et al., 2000).
Dans le but d’appréhender le rôle de la O-glycosylation de type mucine, des
invalidations de gènes codant des ppGaNTases ont été effectués chez la souris. La
suppression des gènes ppGaNTase-TIV et V (resultats non publiés cités dans Ten Hagen et al.,
2003) ou du gène ppGaNTase-TXIII (Hennet et al., 1995) a mis en évidence des dérèglements
de la O-glycosylation dans certains types cellulaires (cellules de Purkinje, lymphocyte B).
Néamoins, les souris KO ne présentent aucun phénotype particulier et sont donc
indiscernables des souris sauvages (Zhang et al., 2003). Ceci serait sans doute dû à la
redondance des activités des nombreuses ppGaNTases. Cependant, des études effectuées chez
la drosophile montrent que les O-glycanes de type mucine seraient impliqués dans le
développement embryonnaire. Peu de données sont disponibles à l’heure actuelle sur ces
structures glycaniques chez cet organisme. Drosophila melanogaster possède 15 gènes codant
des ppGaNTases et la mutation de l’un d’entre eux (pgant35A ou l(2)35A) aboutit à l'arrêt du
développement post-embryonnaire au stade pupal (Schwientek et al., 2002).
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