caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

Exposé bibliographique : La N-glycosylation
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processus de dégradation de la protéine alors qu'elle vient juste d’être synthétisée. Ce
mécanisme qui se déroule dans le RE est appelé ERAD (ER-associated degradation pathway)
(Hampton, 2002; Kostova et Wolf, 2003). Il est réalisé grâce aux signaux portés à la fois par
la chaîne peptidique et le ou les glycane(s) (Fig.5.). Les segments peptidiques hydrophobes de
la protéine non repliée sont reconnus par une Hsp70 (Heat shock protein 70 KDa) réticulaire,
la chaperonne BiP (Binding Protein) aussi appelée Grp78 (glucose regulated protein–78
KDa). Les glycanes sont, quant à eux, reconnus par des protéines chaperonnes de type lectine.
Parmi celles-ci, la calnexine (CNX) et la calréticuline (CRT) se lient à des glycanes
monoglucosylés produits transitoirement, par des réactions de glucosylation/déglucosylation,
lors du processus de maturation des N-glycanes dans le RER (Hebert et al., 1995). La protéine
ERp57 assure, s’il y a lieu, la formation de ponts disulfures (Oliver et al., 1997). Ces
mécanismes de reconnaissance sont responsables de la rétention transitoire de la
glycoprotéine dans le RER et permettent d’assurer son repliement correct.
Figure 5 : Repliement d'une protéine glycosylée dans le RER. Cycle de déglucosylation/
reglucosylation.
A son entrée dans le RER, la protéine naissante est prise en charge par Bip puis par CNX et/ou CRT (ERp57
assurant la formation de ponts disulfures) quand deux des résidus glucose ont été enlevés sous l'action des
Glucosidases I et II. Quand le dernier résidu glucose est enlevé par la Glucosidase II, les complexes se
dissocient. Si la protéine est mal conformée, elle est reglucosylée, puis le cycle recommence. Au bout d'un
certain nombre de cycles, une α2-mannosidase enlève un résidu mannose; si la protéine est toujours
incorrectement repliée, elle est transportée vers le cytoplasme pour sa dégradation. Si sa conformation est
correcte, elle quitte le RER pour l’appareil de Golgi (Lehrman, 2001).
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