caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

More documents

Recommendations

Info

Exposé bibliographique : Effecteurs de la myogenèse __________________________________________________________________________________________ de Notch délété des répétitions EGF (Kopan et al., 1996), puis sur le récepteur entier chez les Mammifères (Schroeter et al., 1998) et chez la drosophile (Kidd et al., 1998). Parmi les 4 récepteurs Notch présents chez les Mammifères, Notch 1, 2 et 4 sont plus particulièrement impliqués dans la myogenèse. C'est sur le récepteur Notch1 que porte la plupart des études. Celui-ci régule la myogenèse à trois niveaux : > Une première activation de la voie de signalisation par Notch est nécessaire à la mise en place des somites, au moment de la transition entre mésoderme présomitique et mésoderme somitique. Il semble que celle-ci joue un rôle critique dans la segmentation des somites, en déterminant probablement par inhibition latérale au sein de groupes de cellules équipotentes, le nombre de cellules qui auront un destin somitique. En effet, chez une souris KO pour le gène Notch1, la formation des somites est plus tardive et irrégulière (Conlon et al., 1995). > Une seconde activation serait nécessaire au sein du dermomyotome pour empêcher certaines cellules d'acquérir un devenir musculaire (Nofziger et al., 1999). Après interaction du récepteur avec un de ses ligands, le domaine intracytoplasmique de Notch1 migre dans le noyau de la cellule où il est capable d'inhiber par contact direct le facteur de transcription E47 (un facteur de type basique HLH) (Fig.37.1). Ce dernier ne peut donc plus former d’hétérodimères avec MyoD et ainsi activer l'expression de gènes spécifiques du muscle (Luo et al., 2005). > La troisième activation du récepteur Notch se produit dans une population de pré-myoblastes afin d’empêcher leur différenciation avant d'avoir atteint les bourgeons des membres. Dans ce cas, le domaine intracytoplasmique de Notch migre dans le noyau où il va s'associer avec un facteur de régulation négatif de la transcription, la protéine Su(H) chez la drosophile ou CBF1-RBP chez les Mammifères. Ceci permet la transcription des facteurs HES1 et HES5 (Hairy/Enhancer of Split genes) qui était jusqu’alors réprimée (Mumm et Kopan, 2000). Ces derniers vont inhiber de façon indirecte la transcription de gènes myogéniques en bloquant le facteur de transcription MyoD (Fig.37.2). De plus, le domaine intracytoplasmique de Notch est capable de bloquer, par contact direct, MyoD ainsi que le facteur MEF2c de la famille des protéines à domaine MADS (Wilson-Rawls et al., 1999) (Fig.37.3). 112
Exposé bibliographique : Effecteurs de la myogenèse __________________________________________________________________________________________ Les voies de signalisation par les récepteurs Notch fonctionnent comme une horloge biologique qui se déclenche pour déterminer le devenir de certaines cellules dans une population, et notamment celui des cellules à l’origine des muscles squelettiques. Elles sont également impliquées dans la prolifération et la différenciation des cellules souches musculaires dans le cas de lésions (Luo et al., 2005). Les mécanismes de régulation de ces voies de signalisation sont extrêmement complexes et tous les acteurs moléculaires ne sont pas encore déterminés. On sait cependant que des protéines cytoplasmiques comme Numb, ou secrétées comme les WNTs, sont des antagonistes de Notch alors que la protéine Deltex agit comme un régulateur positif (Fig.37.4) (Luo et al., 2005). Cytoplasme Delta Notch Cytoplasme Numb Noyau 2 CBF1 HES1 MyoD 4 Deltex ? ? MyoD MEF MEF2C E47 2C E47 3 Myogenèse Figure 37 : Représentation schématique des voies de signalisation du récepteur Notch contrôlant la myogenèse. 1 113
Page 1:
UNIVERSITE DE LIMOGES ECOLE DOCTORA
Page 7:
A mes parents, A Lionel.
Page 10 and 11:
gentillesse. Merci Carole pour ton
Page 12 and 13:
Loriol, C., Dupuy, F., Rampal, R.,
Page 14 and 15:
Abréviations _____________________
Page 17:
Résumé La O-fucosylation est l’
Page 21 and 22:
Sommaire AVANT-PROPOS .............
Page 23:
1.2.2 Production d’anticorps anti
Page 26 and 27:
Figure 26 : Expression des gènes i
Page 29:
Index des tableaux Tableau 1 : Cons
Page 32 and 33:
Avant-Propos ______________________
Page 34 and 35:
Avant-Propos ______________________
Page 37:
Ce manuscrit s'articule autour de t
Page 41:
1 Une modification post-traductionn
Page 45 and 46:
Exposé bibliographique : La N-glyc
Page 47 and 48:
Page 49 and 50:
Page 51 and 52:
Page 53 and 54:
Page 55 and 56:
Page 57 and 58:
Exposé bibliographique : La O-glyc
Page 59 and 60:
Page 61 and 62:
Page 63 and 64:
Page 65 and 66:
Page 67 and 68:
Page 69:
De par leur localisation, souvent m
Page 73:
Exposé bibliographique : Les O-fuc
Page 76 and 77:
Exposé bibliographique : La O-fuco
Page 78 and 79:
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
Page 84 and 85:
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
Page 90 and 91:
Page 93 and 94: Exposé bibliographique : La O-fuco
Page 99: Exposé bibliographique : La O-fuco
Page 102 and 103: Exposé bibliographique : Caractér
Page 105: Exposé bibliographique : Une autre
Page 108 and 109: Exposé bibliographique : O-fucosyl
Page 110 and 111: Exposé bibliographique : O-fucosyl
Page 112 and 113: Exposé bibliographique : Glycosyla
Page 119: 3 La myogenèse du muscle squeletti
Page 123 and 124: Exposé bibliographique : Origine e
Page 125 and 126: Exposé bibliographique : Origine e
Page 127 and 128: Exposé bibliographique : Détermin
Page 137 and 138: Exposé bibliographique : Effecteur
Page 139 and 140: Exposé bibliographique : Effecteur
Page 141: Exposé bibliographique : Effecteur
Page 145 and 146: Exposé bibliographique : La myogen
Page 147 and 148: Résultats-Discussion 117
Page 149 and 150: Cette nouvelle partie concerne les
Page 151 and 152: 1 Evolution des gènes de O- fucosy
Page 153 and 154: Afin d’examiner le lien entre la
Page 155 and 156: 1.1 Publication 1 Molecular evoluti
Page 157 and 158: Tables in supplementary data Table
Page 159 and 160: Résultats-Discussion : Résultats
Page 185 and 186: Résultats-Discussion : Annexe I __
Page 191 and 192: Résultats-Discussion : Annexe II _
Page 193 and 194:
Résultats-Discussion : Annexe II _
Page 195 and 196:
Page 197 and 198:
Page 199 and 200:
2 Conservation des sites de N- glyc
Page 201 and 202:
Lors de notre précédente étude,
Page 203 and 204:
2.1 Publication 2 The two N-glycans
Page 205 and 206:
Résultats-Discussion : Résultats
Page 207 and 208:
Page 209 and 210:
Page 211 and 212:
Page 213 and 214:
3 Pofut1 : un rôle dans la différ
Page 215 and 216:
Les cellules satellites sont consid
Page 217 and 218:
Résultats-Discussion : Mise en pla
Page 219 and 220:
Page 221 and 222:
Page 223 and 224:
Page 225 and 226:
Page 227 and 228:
Page 229 and 230:
Résultats-Discussion : Etude du r
Page 231 and 232:
Page 233 and 234:
Page 235 and 236:
Page 237 and 238:
Page 239 and 240:
Page 241 and 242:
Figure 73 : Analyse en RT-PCR semi-
Page 243 and 244:
Page 245 and 246:
Annexe III : Matériels et Méthode
Page 247 and 248:
Page 249 and 250:
Page 251 and 252:
Page 253 and 254:
Conclusion et perspectives L’équ
Page 255 and 256:
Conclusion et perspectives ________
Page 257 and 258:
Conclusion et perspectives ________
Page 259 and 260:
Nouveau chapitre de la thèse Mento
Page 261 and 262:
Nouveau chapitre de la thèse : Pla
Page 263 and 264:
Nouveau chapitre de la thèse : Pla
Page 265 and 266:
Nouveau chapitre de la thèse : Ges
Page 267 and 268:
Nouveau chapitre de la thèse : Com
Page 269 and 270:
Nouveau chapitre de la thèse : Eva
Page 271 and 272:
Nouveau chapitre de la thèse : Con
Page 273 and 274:
Références bibliographiques 243
Page 275 and 276:
Références bibliographiques _____
Page 277 and 278:
Page 279 and 280:
Page 281 and 282:
Page 283 and 284:
Page 285 and 286:
Page 287 and 288:
Page 289 and 290:
Page 291 and 292:
Page 293 and 294:
Page 295 and 296:
Page 297 and 298:
Page 299 and 300:
Page 301 and 302:
Page 303 and 304:
Page 306:
Les O-fucosyltransférases. Caract
show all

caractérisation des enzymes bovines et étude préliminaire du rôle ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?